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| 臨床データ | |
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| 商号 | ビバクチル、その他 |
| その他の名前 | アミメチリン、塩酸プロトリプチリン、MK-240 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a604025 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 77～93% [2] |
| タンパク質結合 | 92% [2] |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 54～92時間 |
| 排泄 | 尿：50% [2] 便：少量[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.474 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素19水素21窒素 |
| モル質量 | 263.384 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
プロトリプチリンは、ビバクチルなどのブランド名で販売されており、三環系抗うつ薬（TCA）、具体的には第二級アミンであり、うつ病や注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療に適応します。ほとんどのTCAの中では珍しく、プロトリプチリンは鎮静作用よりも活力を与える傾向があり、ナルコレプシーの覚醒促進効果を得るために使用されることがあります。
プロトリプチリンを含む TCA は、片頭痛などの再発性頭痛の発生を減らすために、また、他の種類の慢性疼痛にも使用されます。
医療用途
プロトリプチリンは、主にうつ病の治療、および不安とうつ病の症状の組み合わせの治療に使用されます。 [3]この化学的および薬理学的クラスのほとんどの抗うつ薬と同様に、プロトリプチリンは、限られた数の患者に対して、パニック障害、強迫性障害、注意欠陥/多動性障害、夜尿症、神経性過食症などの摂食障害、コカイン依存症、および双極性障害（躁うつ病）のうつ病期の治療にも使用されています。また、禁煙プログラムのサポートにも使用されています。[4]
プロトリプチリンは5mg錠と10mg錠の2種類があります。[5] 1日あたりの投与量は15～40mgで、1日1回または1日4回に分けて服用することができます。[5]重度のうつ病の人の中には、1日あたり最大60mgの投与量が必要な人もいます。[5]
青年期および60歳以上の人では、1日3回5mgの投与から治療を開始し、必要に応じて医師の監督下で増量する必要があります。[5] 1日20mg以上の投与を受けている60歳以上の患者は、心拍数の上昇や尿閉などの副作用がないか注意深く監視する必要があります。[5]
他のTCAと同様に、プロトリプチリンは慎重に使用し、医師の厳重な監視下で使用する必要があります。これは特に緑内障、特に閉塞隅角緑内障（最も重篤な形態）または尿閉の患者、良性前立腺肥大症（前立腺肥大）の男性、および高齢者に当てはまります。治療を開始する前に、プロトリプチリンが自分にとって適切な抗うつ薬であるかどうかを判断するために、治療の相対的なリスクと利点について医師と話し合う必要があります。[6]
禁忌
プロトリプチリンは心拍数を増加させ、心臓に負担をかける可能性があります。[7]心血管疾患のある人、特に最近心臓発作を起こした人がこの薬や同じ薬理学的クラスの他の抗うつ薬を服用するのは危険な場合があります。[7]心血管疾患の患者がプロトリプチリンを服用しなければならないまれなケースでは、心拍リズムの乱れや心臓のストレスや損傷の兆候がないか注意深く監視する必要があります。[7]
プロトリプチリンを統合失調症の抑うつ要素の治療に使用すると、精神病症状が悪化する可能性があります。同様に、躁うつ病では、抗うつ薬で治療すると、うつ病患者が躁病相に移行する可能性があります。敵意の有無にかかわらず、妄想性妄想が誇張される可能性があります。[5]これらの状況のいずれにおいても、プロトリプチリンの用量を減らすか、抗精神病薬を併用することが賢明です。[5]
副作用
プロトリプチリンには、すべてのTCAに共通する副作用があります。[3]これらの最も一般的な副作用は、口渇、便秘、尿閉、心拍数の増加、鎮静、神経過敏、協調運動能力の低下、不安、血液障害、混乱、性欲減退、めまい、紅潮、頭痛、インポテンス、不眠症、低血圧、悪夢、心拍数の上昇または不整、発疹、発作、日光に対する過敏症、胃腸の問題です。[5]その他のより複雑な副作用には、胸痛または重苦しい感じ、腕または肩に広がる痛み、吐き気、発汗、全身の不快感、特に体の片側の突然のしびれまたは脱力、突然の頭痛、混乱、視覚、発話または平衡感覚の問題、幻覚または発作（けいれん）、あざができやすい、出血しやすい、異常な脱力、目、舌、顎または首の筋肉の落ち着きのない動き、排尿量が通常より少ない、またはまったく排尿しないなどがあります。頭痛、吐き気、嘔吐、脱力感を伴う極度の喉の渇き、またはめまいや失神を感じる。[5]
口渇がひどくて話すことや飲み込むことが困難になる場合は、薬の用量を減らすか一時的に中止することで対処できる。[3]唾液の分泌を増やすために、シュガーレスガムを噛んだり、シュガーレスのキャンディーをなめたりする患者もいる。人工唾液製品の中には、一時的な緩和効果をもたらすものもある。[3] プロトリプチリンを服用している前立腺肥大症の男性は、特に尿閉の問題を起こしやすい。[5]症状としては、尿が出にくくなることや、通常よりも排尿が困難になることなどがある。[5]ほとんどの場合、尿閉は用量を減らすか、別の種類の抗うつ薬に切り替えることで対処できる。[5]極端な場合には、この特定の副作用を逆転させる薬であるベタネコールによる治療が必要になることがある。[5]
TCA の一般的な問題は鎮静作用（眠気、身体的および精神的注意力の欠如）ですが、プロトリプチリンはこのクラスの薬剤の中で最も鎮静作用が低いと考えられています。[6]その副作用は、治療の初期に特に顕著です。[6]ほとんどの人では、初期の TCA 副作用は時間の経過とともに軽減するか完全に消えますが、それまでは、プロトリプチリンを服用している患者は、自分にどのような副作用が起こるかを評価するように注意し、精神的鋭敏さや協調性を必要とする危険な活動を行わないようにする必要があります。[8]プロトリプチリンは発作を起こす可能性を高める可能性があります。[8]
撤退
依存症の兆候ではないものの、長期にわたる治療後に突然治療を中止すると、吐き気、頭痛、倦怠感などの症状が現れることがある。[7]
副作用一覧
- 心血管系：心筋梗塞、脳卒中、心ブロック、不整脈、低血圧、特に起立性低血圧、高血圧、頻脈、動悸。 [9]
- 精神疾患：幻覚、見当識障害、妄想、不安、落ち着きのなさ、興奮を伴う混乱状態（特に高齢者）、軽躁病、精神病の悪化、不眠症、パニック、悪夢。 [3]
- 神経系：発作、協調運動障害、運動失調、振戦、末梢神経障害、四肢のしびれ、チクチク感、知覚異常、錐体外路症状、眠気、めまい、脱力感、疲労感、頭痛、抗利尿ホルモン（ ADH）不適切分泌症候群、耳鳴り、脳波パターンの変化。 [3]
- 抗コリン作用：麻痺性イレウス、高熱、尿閉、排尿遅延、尿路拡張、便秘、視力低下、調節障害、眼圧上昇、散瞳、口渇、まれに舌下歯炎を伴う。 [3]
- アレルギー性：薬剤熱、点状出血、発疹、蕁麻疹、掻痒、光線過敏症（過度の日光曝露を避ける）、浮腫（全身または顔面および舌）。 [3]
- 血液学的：無顆粒球症、骨髄抑制、白血球減少症、血小板減少症、紫斑病、好酸球増多症。 [3]
- 消化器：吐き気、嘔吐、食欲不振、上腹部の不快感、下痢、異常な味、口内炎、腹部のけいれん、黒舌。 [3]
- 内分泌：インポテンス、性欲の増減、男性の女性化乳房、女性の乳房肥大および乳汁漏出、精巣腫脹、血糖値の上昇または低下。 [3]
- その他：黄疸（閉塞性黄疸に類似）、肝機能の変化、耳下腺の腫れ、脱毛、顔面紅潮、体重増加または減少、頻尿、夜間頻尿、発汗。[3]
過剰摂取
このクラスの薬物の過剰摂取により死亡することがある。 [8] TCAの故意の過剰摂取では、複数の薬物（アルコールを含む）の摂取がよく見られる。[8]過剰摂取の管理は複雑で変化しているため、医師は治療に関する最新情報を得るために中毒管理センターに連絡することが推奨される。[3] TCAの過剰摂取後、毒性の兆候や症状は急速に現れるため、できるだけ早く病院での監視が必要である。[8]
過剰摂取の重大な症状としては、不整脈、重度の低血圧、けいれん、昏睡を含む中枢神経系の抑制などがあります。[5]心電図の変化、特にQRS軸や幅の変化は、TCAの毒性を示す臨床的に重要な指標です。[5] 過剰摂取のその他の兆候としては、混乱、集中力の低下、一時的な幻覚、瞳孔散大、興奮、反射亢進、昏迷、眠気、筋硬直、嘔吐、低体温、高熱などがあります。[5]
インタラクション
プロトリプチリンの副作用は、アルコール飲料、睡眠薬、他の鎮静剤、抗ヒスタミン剤などの中枢神経抑制剤、およびSSRI、SNRI、モノアミン酸化酵素阻害剤などの他の抗うつ剤と併用すると増加します。[8]これらの物質とプロトリプチリンを併用すると危険な場合があります。[8]
薬理学
薬力学
プロトリプチリンは、脳内のノルエピネフリンの再取り込みを減少させ、また程度は低いがセロトニン（5-HT）の再取り込みも減少させる。 [7]ヒトノルエピネフリントランスポーター（NET）に対する親和性は1.41 nM、セロトニントランスポーターに対する親和性は19.6 nM 、ドーパミントランスポーターに対する親和性は2,100 nMである。[17] TCAは、細胞間の神経インパルスの伝達を調節する脳内の天然化学物質のバランスを変えるように作用する。プロトリプチリンは、ノルエピネフリンとセロトニン（どちらも神経細胞を刺激する化学物質）の濃度を高め、程度は低いが別の脳内化学物質であるアセチルコリンの作用を阻害する。[7]プロトリプチリンの治療効果は、他の抗うつ薬と同様にゆっくりと現れる。最大の効果は、薬を服用し始めてから少なくとも2週間は現れないことが多い。[7]
プロトリプチリンはTCAです。[5] TCAは、神経伝達物質であるノルエピネフリンとセロトニンのニューロンによる再取り込みを阻害することで作用すると考えられていました。[5]しかし、この反応は即座に起こりますが、気分が上がるまでには約2週間かかります。[5]現在では、大脳皮質と海馬の受容体感受性に変化が起こると考えられています。[5]海馬は、感情に関与する脳の一部である大脳辺縁系の一部です。 TCAは、さまざまな種類の痛み、特に神経障害性または神経痛性の痛みに効果的な鎮痛剤としても知られています。[5]鎮痛作用の正確なメカニズムは不明ですが、間接的なセロトニン経路を介して中枢神経系の抗疼痛オピオイド系を調整すると考えられています。TCAは片頭痛の予防にも効果的ですが、急性片頭痛発作の中止には効果がありません。[5]それらの抗片頭痛作用のメカニズムもシロシビンと同様にセロトニン作動性であると考えられています。[5]
薬物動態
代謝研究によると、プロトリプチリンは消化管からよく吸収され、組織に急速に隔離されることが示されている。[3]投与後の血漿濃度は比較的低く、イヌやウサギの尿中にはわずかな量の未変化薬物が排泄されるのみである。[3]予備研究では、第二級アミン部分の脱メチル化がかなり起こり、肝臓で代謝変換が起こることが示されている。[3]マウスやラットでは脳に急速に浸透し、さらに脳に存在するものはほとんど未変化薬物である。[3] 放射性プロトリプチリンのヒト被験者における動態に関する研究では、2 時間以内に血漿濃度が顕著に上昇し、8 ～ 12 時間でピークに達し、その後徐々に減少することが示された。[3]
同じ被験者の尿中排泄研究では、2時間でかなりの量の放射能が検出された。[3]排泄速度は遅かった。[3] 16日間の累積尿中排泄量は薬物の約50％を占めた。排泄の糞便経路は重要ではないようだった。[3]
プロトリプチリンは、TCAの中では投与量が非常に少ないが、これはおそらくその終末半減期が非常に長いためである。[18]他のTCAのほとんどが75～300 mg/日の投与量で使用されているのに対し、プロトリプチリンは15～40 mg/日の投与量で使用されている。[18]最大投与量は60 mg/日である。[18]プロトリプチリンの治療レベルは通常70～250 ng/mL（266～950 nmol/L）の範囲であり、これは他のTCAとほぼ同じである[19] [20] [21]
化学
プロトリプチリンは三環式化合物、具体的にはジベンゾシクロヘプタジエンであり、その化学構造には、側鎖が結合した3つの環が縮合している。[22]その他のジベンゾシクロヘプタジエンTCAには、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、ブトリプチリンなどがある。[22] [23]プロトリプチリンは第二級アミンTCAであり、そのN-メチル化類似体であるN-メチルプロトリプチリンは第三級アミンであり、アミトリプチリンの構造異性体である。[24] [25]プロトリプチリンの第三級アミン類似体であるN-メチルプロトリプチリンは市販されていない。その他の第二級アミンTCAには、デシプラミンやノルトリプチリンなどがある。[26] [27]プロトリプチリンの化学名は3-(5 H -ジベンゾ[ a , d ][7]アヌレン-5-イル) -N-メチルプロパン-1-アミンであり、その遊離塩基形態は化学式C 19 H 21 N 1で、分子量は263.377 g/molである。[28]この薬は主に塩酸塩として商業的に使用されており、遊離塩基形態は使用されていない。[28] [29]遊離塩基のCAS登録番号は438-60-8であり、塩酸塩のCAS登録番号は1225-55-4である。[ 28 ] [29]
歴史
プロトリプチリンはメルク社によって開発されました。[30] 1962年に特許を取得し、1964年に初めて文献に登場しました。[30]この薬は1966年にうつ病の治療薬として初めて導入されました。[30] [31]
社会と文化
一般名
プロトリプチリンは、この薬の英語とフランス語の 一般名であり、 INNは、バン、およびDCF一方、プロトリプチリン塩酸塩はUSANである。、USP、およびBANM[28] [29] [32] [33]スペイン語とイタリア語での一般名とDCITプロトリプチリナ、ドイツ語ではプロトリプチリン、ラテン語ではプロトリプチリナムである。[29] [33]
ブランド名
プロトリプチリンは、アネルン、コンコルディン、マキシメッド、トリプティル、ビバクティルなど、様々なブランド名で世界中で販売されています。[28] [29]
可用性
プロトリプチリンの販売は2000年にイギリス、オーストラリア、アイルランドで中止されました。 [34] 2024年現在、世界中で入手可能なのは米国のみです。[33] [35]
参照
参考文献
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