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黄熱病は、通常短期間で治まるウイルス性の病気です。[ 3 ]ほとんどの場合、症状には発熱、悪寒、食欲不振、吐き気、筋肉痛（特に背中）、頭痛などがあります。[ 3 ]症状は通常5日以内に改善します。[ 3 ]約15%の人では、改善してから1日以内に発熱が再発し、腹痛が起こり、肝臓の損傷が始まり、皮膚が黄色くなります。[ 3 ] [ 6 ]この場合、出血や腎臓の問題のリスクが高まります。[ 3 ] [ 7 ]
この病気は黄熱ウイルスによって引き起こされ、感染した蚊に刺されることで広がります。[ 3 ] [ 8 ]ヒト、他の霊長類、[ 9 ]および数種類の蚊に感染します。[ 3 ]都市部では、主に熱帯および亜熱帯全域に生息するネッタイシマカによって広がります。[ 3 ]このウイルスはオルソフラビウイルス属のRNAウイルスです（正式な学名はOrthoflavivirus flavi）。[ 10 ]特に初期段階では、この病気を他の病気と区別するのは難しい場合があります。[ 3 ]疑われる症例を確認するには、ポリメラーゼ連鎖反応による血液サンプル検査が必要です。[ 4 ]
黄熱病に対する安全で効果的なワクチンが存在し、一部の国では旅行者にワクチン接種を義務付けている。[ 3 ]感染を防ぐためのその他の取り組みとしては、媒介蚊の個体数を減らすことが挙げられる。[ 3 ]黄熱病が蔓延している地域では、流行を防ぐために、症例の早期診断と人口の大部分への予防接種が重要である。[ 3 ]感染した場合、治療は対症療法であり、ウイルスに対して有効な特効薬はない。[ 3 ]重症化した人の半数近くが死亡する。[ 3 ] [ 11 ]
2013年には、アフリカで黄熱病により13万人が重症化し、7万8千人が死亡したと推定されている。[ 3 ] [ 5 ]黄熱病は年間約20万人発生すると推定されているが、そのうち約90%はアフリカで発生している。[ 12 ] 10億人近くが、この病気が蔓延している地域に住んでいる。[ 3 ]南米大陸とアフリカ大陸の熱帯地域ではよく見られるが、[ 13 ]アジアではそうではない。[ 3 ] [ 14 ] 1980年代以降、黄熱病の症例数は増加傾向にある。[ 3 ] [ 15 ]これは、免疫を持つ人が減ったこと、都市部に住む人が増えたこと、人の移動が頻繁になったこと、気候変動によって蚊の生息地が増えたことが原因と考えられている。[ 3 ]
この病気はアフリカで発生し、17世紀にヨーロッパ人がサハラ以南のアフリカから奴隷として連れてきたことからアメリカ大陸に広がりました。 [ 1 ] [ 16 ] 17世紀以降、アメリカ大陸、アフリカ、ヨーロッパでこの病気の大規模な流行が何度か発生しました。 [ 1 ] 18世紀と19世紀には、黄熱病は最も危険な感染症の1つと考えられており、米国や世界の他の地域の主要都市で数多くの流行が発生しました。[ 1 ]
黄熱病は3～6日の潜伏期間を経て発症する。[ 19 ]ほとんどの場合、発熱、頭痛、悪寒、背中の痛み、倦怠感、食欲不振、筋肉痛、吐き気、嘔吐などの軽度の感染症を引き起こすだけである。[ 20 ]これらの場合、感染は3～6日間しか続かない。[ 21 ]
15%の症例では、この病気は第2の毒性期に入り、肝臓の損傷による黄疸や腹痛を伴う発熱が繰り返されるのが特徴です。[ 22 ]口、鼻、目、消化管からの出血により、血液を含む嘔吐物が生じるため、黄熱病のスペイン語名の一つにvómito negro（「黒い嘔吐物」）があります。[ 23 ]腎不全、しゃっくり、せん妄も起こる可能性があります。[ 24 ] [ 25 ]
黄疸を発症した患者のうち、死亡率は20～50％であるが、全体の死亡率は約3～7.5％である。[ 26 ]重症例では死亡率が50％を超える場合もある。[ 27 ]
感染を生き延びると生涯免疫が得られ、[ 28 ]一般的に永続的な臓器損傷はありません。[ 29 ] [ 30 ]
黄熱病は、重症化した患者の20～50％が死亡する可能性がある。黄疸、倦怠感、不整脈、けいれん、内出血も、黄熱病の回復期に合併症として現れることがある。[ 8 ] [ 31 ]
黄熱病は、幅40～50 nmのエンベロープを持つRNAウイルスである黄熱ウイルス（YFV）によって引き起こされ、フラビウイルス科の模式種であり、その名の由来となっている。[ 17 ] 1900年頃、アメリカの医師ウォルター・リードによって、濾過したヒト血清によって伝染し、蚊によって媒介されることが初めて示された病気である。 [ 32 ]プラス鎖一本鎖RNAは約10,862ヌクレオチドの長さで、ポリタンパク質をコードする単一のオープンリーディングフレームを持つ。[ 33 ]宿主プロテアーゼはこのポリタンパク質を3つの構造タンパク質（C、prM、E）と7つの非構造タンパク質（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5）に切断する。この番号は、ゲノム内のタンパク質コード遺伝子の配置に対応する。[ 34 ]宿主の 5 ′ -3 ′エキソヌクレアーゼ XRN1の停止には、 YFV の最小限の 3 ′ UTR 領域が必要である。 [ 35 ] UTR には、エキソヌクレアーゼを停止させる分子シグナルとして機能する PKS3 擬似結び目構造が含まれており、サブゲノムフラビウイルス RNA (sfRNA) 産生に必要な唯一のウイルス要件である。[ 36 ] sfRNA は、エキソヌクレアーゼによるウイルスゲノムの不完全な分解の結果であり、ウイルスの病原性にとって重要である。[ 37 ]黄熱病は出血熱のグループに属する。[ 38 ]
ウイルスは、とりわけ単球、マクロファージ、シュワン細胞、樹状細胞に感染する。ウイルスは特定の受容体を介して細胞表面に付着し、エンドソーム小胞に取り込まれる。[ 39 ]エンドソーム内部では、pHの低下によりエンドソーム膜とウイルスエンベロープの融合が誘導される。[ 40 ]カプシドは細胞質に入り、崩壊してゲノムを放出する。[ 41 ]受容体結合および膜融合は、低pHで構造変化を起こし、90個のホモ二量体を60個のホモ三量体に再配置するタンパク質Eによって触媒される。[ 34 ] [ 42 ]
宿主細胞に侵入した後、ウイルスゲノムは粗面小胞体（ER）といわゆる小胞パケット内で複製される。[ 43 ]最初は、ER内で未成熟なウイルス粒子が生成され、そのMタンパク質はまだ成熟型に切断されていないため、前駆体M（prM）と呼ばれ、タンパク質Eと複合体を形成する。[ 44 ]未成熟粒子は、宿主タンパク質であるフリンによってゴルジ装置で処理され、prMがMに切断される。[ 45 ]これにより、複合体からEが放出され、成熟した感染性ビリオンに収まることができる。[ 34 ]
黄熱ウイルスは主にネッタイシマカ（Aedes aegypti）の刺咬によって伝染しますが、ヒトスジシマカ（Aedes albopictus）などの他の主にAedes属の蚊もこのウイルスの媒介者となることがあります。 [ 46 ]蚊によって媒介される他のアルボウイルスと同様に、黄熱ウイルスは感染した人間または他の霊長類の血液を摂取した雌の蚊に取り込まれます。[ 47 ]ウイルスは蚊の胃に到達し、ウイルスの濃度が十分に高ければ、ウイルス粒子は上皮細胞に感染してそこで複製することができます。そこから、血体腔（蚊の血液系）に到達し、そこから唾液腺に到達します。[ 48 ]蚊が次に血液を吸うとき、傷口に唾液を注入し、ウイルスは刺された人の血流に到達します。[ 49 ]ネッタイシマカ内での黄熱ウイルスの卵巣を介した伝播と発育段階を経た伝播、すなわち雌蚊から卵、そして幼虫への伝播が示唆されている。[ 50 ]以前に吸血していないベクターへのこの感染は、単発的で突然の病気の発生に役割を果たしているようだ。[ 51 ]
疫学的に異なる 3 つの感染サイクルが発生し[ 15 ]、その中でウイルスは蚊からヒトまたは他の霊長類に伝染します[ 52 ] 。 「都市サイクル」では、黄熱病を媒介する蚊A. aegyptiのみが関与しています。この蚊は都市部によく適応しており、ジカ熱、デング熱、チクングニア熱などの他の病気も媒介することができます[ 53 ]。都市サイクルは、アフリカで発生する黄熱病の大規模な流行の原因となっています。1999 年のボリビアでの流行を除いて、この都市サイクルは南米にはもはや存在しません[ 54 ] 。
都市サイクルに加えて、アフリカと南アメリカの両方で森林サイクル（森林またはジャングルサイクル）が存在し、アフリカではAedes africanus 、南アメリカではHaemagogus属およびSabethes属の蚊が媒介者として機能している。[ 55 ]ジャングルでは、蚊は主に非ヒト霊長類に感染し、アフリカの霊長類ではほとんど無症状である。[ 49 ]南アメリカでは、森林サイクルは現在、ワクチン未接種の人間が感染する唯一の方法であり、これが大陸での黄熱病の発生率が低い理由である。[ 46 ]ジャングルで感染した人は、 A. aegyptiが媒介者として機能している都市部にウイルスを運ぶ可能性がある。この森林サイクルのため、媒介者として機能している蚊を完全に根絶しない限り、黄熱病を根絶することはできない。[ 15 ]
アフリカでは、ジャングルサイクルと都市サイクルの間に、「サバンナサイクル」または中間サイクルとして知られる第3の感染サイクルが発生します。[ 56 ]ネッタイシマカ属のさまざまな蚊が関与しています。近年、これはアフリカにおける黄熱病の最も一般的な感染形態となっています。[ 57 ]
黄熱病が東南アジアに広がることへの懸念がある。東南アジアには既に黄熱病の媒介蚊であるネッタイシマカが生息している。[ 58 ]
蚊から感染した後、ウイルスはリンパ節で複製し、特に樹状細胞に感染します。そこから肝臓に到達し、肝細胞に感染します（おそらくクッパー細胞を介して間接的に）。これにより、これらの細胞の好酸性分解とサイトカインの放出が起こります。カウンシルマン小体として知られるアポトーシス塊が肝細胞の細胞質に現れます。 [ 59 ] [ 60 ]
サイトカインストーム、ショック、多臓器不全が続くと死亡に至る可能性がある。[ 26 ]
黄熱病は、症状と渡航歴に基づいて臨床的に診断されることが最も多い。軽症例はウイルス学的検査でのみ確認できる。[ 47 ]軽症例の黄熱病も地域的な流行に大きく寄与する可能性があるため、黄熱病が疑われる症例（感染地域を離れてから6～10日後に発熱、痛み、吐き気、嘔吐などの症状が現れる場合）はすべて真剣に治療される。[ 47 ]
黄熱病が疑われる場合、発症後6～10日経過するまでウイルスを確定することはできません。直接的な確定診断は、ウイルスのゲノムを増幅する逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によって得られます。 [ 4 ]別の直接的なアプローチは、ウイルスを分離し、血漿を用いた細胞培養で増殖させることです。これには1～4週間かかる場合があります。[ 61 ] [ 12 ]
血清学的には、黄熱病の急性期に特異的なIgM抗体を用いた酵素免疫測定法（ ELISA）または特異的IgG抗体価の上昇（以前のサンプルと比較して）によって黄熱病を確定診断することができる。[ 62 ]臨床症状と併せて、IgM抗体の検出またはIgG抗体価の4倍以上の上昇は、黄熱病の十分な指標とみなされる。これらの検査はデングウイルスなどの他のフラビウイルスと交差反応する可能性があるため、これらの間接的な方法では黄熱病感染を決定的に証明することはできない。[ 63 ]
肝生検では、肝細胞の炎症や壊死を確認し、ウイルス抗原を検出することができます。黄熱病患者は出血傾向があるため、死因を確認するために死後に生検を行うことが推奨されます。 [ 64 ]
鑑別診断では、黄熱病の感染症をマラリアなどの他の発熱性疾患と区別する必要があります。エボラウイルス、ラッサウイルス、マールブルグウイルス、フニンウイルスなどの他のウイルス性出血熱は原因として除外する必要があります。[ 65 ]
黄熱病の個人的予防策には、ワクチン接種と、黄熱病が流行している地域での蚊に刺されないようにすることが含まれます。[ 46 ]黄熱病の予防のための制度的対策には、ワクチン接種プログラムと蚊の駆除対策が含まれます。家庭で使用するための蚊帳の配布プログラムは、マラリアと黄熱病の減少につながります。屋外では、EPA登録の虫よけ剤の使用が推奨されます。短時間でも蚊にさらされると、蚊に刺される可能性があります。長袖の服、長ズボン、靴下は予防に役立ちます。貯水容器に殺虫剤を散布すると、蚊の繁殖場所をなくすのに役立ちます。EPA登録の殺虫剤スプレーは、黄熱病の伝染を減少させます。[ 66 ]
感染地域へ旅行する人にはワクチン接種が推奨されています。なぜなら、非現地の人は感染するとより重症化する傾向があるからです。ワクチン接種後10日目までに95%の人に防御効果が現れ始め、[ 72 ]少なくとも10年間持続すると報告されています。世界保健機関（WHO）は現在、ワクチン1回の接種で黄熱病に対する生涯免疫が得られると述べています。[ 73 ]弱毒生ワクチンstem 17Dは、1937年にマックス・タイラーによって開発されました。[ 72 ] WHOは、感染地域に住む人に対して、生後9～12ヶ月の間に定期的なワクチン接種を推奨しています。[ 4 ]
4人に1人までが、注射部位の発熱、痛み、局所的な痛み、発赤を経験します。[ 74 ]まれなケース（20万～30万人に1人未満）では、[ 72 ]ワクチン接種により黄熱ワクチン関連内臓向性疾患が引き起こされることがあり、これは症例の60%で致死的です。これはおそらく免疫系の遺伝的形態によるものです。もう1つの可能性のある副作用は神経系の感染症で、20万～30万人に1人の割合で発生し、黄熱ワクチン関連神経向性疾患を引き起こし、髄膜脳炎につながる可能性があり、症例の5%未満で致死的です。[ 72 ] [ 4 ] [ 26 ]
2006年にWHOが開始した黄熱病対策イニシアチブでは、 西アフリカの14か国で1億500万人以上がワクチン接種を受けた。[ 75 ] 2015年には発生は報告されなかった。このキャンペーンは、GAVIアライアンスとヨーロッパおよびアフリカの政府機関によって支援された。[ 76 ] WHOによると、対象国の都市部には感染した蚊が多数存在するため、集団ワクチン接種で黄熱病を根絶することはできないが、感染者数を大幅に減らすことができる。[ 77 ]
黄熱病ワクチンの需要は、定期予防接種プログラムの一環として黄熱病ワクチン接種を実施する国が増えているため、増加し続けています。[ 78 ]アンゴラ（2015年）、コンゴ民主共和国（2016年）、ウガンダ（2016年）、そして最近ではナイジェリアとブラジル（2017年）での黄熱病の流行の急増は、需要をさらに増加させ、世界のワクチン供給を逼迫させています。[ 78 ] [ 79 ]そのため、流行時に予防的集団予防接種キャンペーンで感受性のある集団にワクチンを接種するために、限られたワクチン供給を最大限に活用するための用量節約戦略として、ワクチンの分割投与が検討されています。[ 78 ]分割投与黄熱病ワクチン接種とは、製造元の推奨に従って再構成されたワクチンの投与量を減らして投与することを指します。[ 78 ] [ 80 ]黄熱病ワクチンの分割投与が初めて実用化されたのは、2016 年半ばにコンゴ民主共和国で発生した大規模な黄熱病の流行への対応であった。[ 78 ]入手可能な証拠によると、黄熱病ワクチンの分割投与は、標準的な全量投与と同様のレベルの免疫応答を誘導する。[ 81 ]
2017年3月、WHOは 緊急備蓄から350万回分のワクチンをブラジルで接種するキャンペーンを開始した。[ 82 ] 2017年3月、WHOはブラジルの特定の地域への旅行者にワクチン接種を推奨した。[ 83 ] 2018年3月、ブラジルは方針を変更し、現在ワクチン未接種の7750万人の国民全員に2019年4月までにワクチン接種を行う計画を発表した。[ 84 ]
アジアの一部の国は、黄熱病を媒介する能力のある蚊と感受性のあるサルが両方存在するため、黄熱病の流行の危険性があると考えられています。[ 85 ]この病気はまだアジアでは発生していません。ウイルスの侵入を防ぐため、一部の国では、黄熱病の流行地域を通過した外国人旅行者に事前のワクチン接種を要求しています。[ 86 ]ワクチン接種は、ワクチン接種後10日後に有効となり、10年間有効なワクチン接種証明書によって証明する必要があります。WHOは2013年5月17日に、その後の追加ワクチン接種は不要であると勧告しましたが、古い（10年以上前の）証明書は、すべての影響を受ける国のすべての国境検問所で受け入れられない可能性があります。黄熱病ワクチン接種を必要とする国のリストはWHOによって公表されています。[ 71 ]何らかの理由でワクチン接種ができない場合は、免除される可能性があります。この場合、WHOが承認したワクチン接種センターが発行した免除証明書が必要です。黄熱病が風土病として発生している44か国のうち32か国ではワクチン接種プログラムが実施されているが、これらの国の多くでは人口の50％未満しかワクチン接種を受けていない。[ 4 ]
黄熱病を媒介するネッタイシマカ（Aedes aegypti）の防除は、特にこの蚊がデング熱やチクングニア熱も媒介する可能性があるため、非常に重要です。[ 87 ]ネッタイシマカは、例えば飲料水供給が不安定な地域の住民が設置した設備や、家庭ごみ、特にタイヤ、缶、ペットボトルなどの水の中で繁殖することを好みます。これらの状況は、発展途上国の都市部でよく見られます。[ 88 ]
ネッタイシマカの個体数を減らすために、主に 2 つの戦略が採用されています。[ 89 ] 1 つのアプローチは、発育中の幼虫を殺すことです。幼虫が発育する水の蓄積を減らすための対策が講じられています。殺幼虫剤が、幼虫を食べる魚やカイアシ類とともに使用され、幼虫の数を減らします。[ 90 ]ベトナムでは長年にわたり、メソシクロプス属のカイアシ類がデング熱の予防に使用されてきました。 [ 91 ]これにより、いくつかの地域で蚊の媒介が根絶されました。同様の取り組みは、黄熱病に対しても効果的であることが証明される可能性があります。ピリプロキシフェンは、主に人体に安全で少量でも効果があるため、化学殺幼虫剤として推奨されています。[ 4 ]
2つ目の戦略は、黄熱病を媒介する成虫の蚊の数を減らすことです。致死性卵トラップは、害虫を直接標的とするため、殺虫剤の使用量を減らしてネッタイシマカの数を減らすことができます。[ 92 ]カーテンや貯水槽の蓋に殺虫剤を散布することはできますが、家の中での使用はWHOによって推奨されていません。[ 93 ]殺虫剤処理された蚊帳は、マラリアを媒介するハマダラカに対してと同様に効果的です。 [ 4 ]
他のフラビウイルス感染症と同様に、黄熱病の治療法は知られていません。入院が推奨され、場合によっては急速に悪化するため集中治療が必要になることがあります。特定の急性期治療法は効果がありません。症状が現れた後の受動免疫は恐らく効果がなく、リバビリンやその他の抗ウイルス薬、インターフェロンによる治療も黄熱病患者には効果がありません。[ 26 ]対症療法には、水分補給とパラセタモール（アセトアミノフェン）などの薬による鎮痛が含まれます。しかし、アスピリンやその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、抗凝固作用による消化管出血のリスクが高まるため、しばしば避けられます。[ 94 ]
黄熱病は南米とアフリカの熱帯および亜熱帯地域でよく見られます。 [ 95 ]世界中で約6億人が流行地域に住んでいます。WHOは、世界中で毎年20万件の黄熱病が発生していると推定しています。[ 96 ]黄熱病に感染した人の約15%が重症化し、そのうち最大半数が死亡します。黄熱病には治療法がないためです。[ 97 ]
黄熱病の感染の約90%はアフリカ大陸で発生していると推定されている。[ 4 ] 2016年には、アンゴラで大規模な流行が発生し、近隣諸国に広がったが、大規模なワクチン接種キャンペーンによって封じ込められた。[ 98 ] 2016年3月と4月には、ワクチン未接種の中国国民11人が中国でアンゴラ型遺伝子型の輸入症例として報告され、記録に残る歴史上、アジアでこの病気が初めて発生した。[ 99 ] [ 100 ]
系統解析により黄熱ウイルスの7つの遺伝子型が特定されており、これらはヒトと媒介蚊であるネッタイシマカ（Aedes aegypti）への適応度が異なると考えられている。5つの遺伝子型（アンゴラ、中央/東アフリカ、東アフリカ、西アフリカI、西アフリカII）はアフリカにのみ存在する。西アフリカ遺伝子型Iはナイジェリアとその周辺地域で見られる。[ 101 ]西アフリカ遺伝子型Iは特に感染力が強く、大規模な流行と関連していることが多い。ナイジェリアとアンゴラ以外で見られる3つの遺伝子型は、流行がまれな地域で発生している。ケニア（1992～1993年）とスーダン（2003年と2005年）で発生した2つの流行は、過去40年間検出されていなかった東アフリカ遺伝子型によるものであった。[ 102 ]
南米では、2 つの遺伝子型 (南米遺伝子型 I および II) が特定されています。[ 15 ]系統解析に基づくと、これら 2 つの遺伝子型は西アフリカに起源を持ち[ 103 ]、最初にブラジルに導入されたようです。[ 104 ]南米遺伝子型を生み出した前身のアフリカ遺伝子型の導入日は 1822 年 (95% 信頼区間 1701 ～ 1911) のようです。[ 104 ]歴史的記録によると、1685 年～ 1690 年の間にブラジルのレシフェで黄熱病の流行が発生しました。この病気は消滅したようで、次の流行は 1849 年に発生しました。[ 105 ]アフリカからの奴隷貿易による奴隷の密輸とともに持ち込まれた可能性が高いです。遺伝子型 I は、A から E までの 5 つのサブクレードに分けられています。[ 106 ]
2016年後半、ブラジルのミナスジェライス州で大規模な流行が始まり、これは森林性またはジャングル性の動物流行として特徴づけられた。[ 107 ] 流行の中心地でのリアルタイムの系統発生学的調査により、この流行は2016年7月頃にアマゾン地域から南東部地域にウイルス系統が導入されたことが原因であることが明らかになった。[ 108 ]このウイルスは、黄熱病の監視種であるチャイロホエザル[ 109 ]を含む、新熱帯区のいくつかのサル種に急速に広がった。急速に広がる可能性のある都市部の流行を維持することができるネッタイシマカによるヒトへの感染例はなかった。2017年4月、森林性の流行はブラジルの海岸に向かって移動を続け、そこではほとんどの人がワクチン未接種であった。[ 83 ] 5月末までに、黄熱病の疑い例が3,000件以上、確定例が758件、死亡例が264件確認された後、流行は減少傾向にあるように見えた。[ 110 ]保健省はワクチン接種キャンペーンを開始し、2月と3月のカーニバルシーズン中の感染拡大を懸念していた。[ 111 ] CDCはレベル2の警戒レベル（強化された予防措置を実施する）を発令した。[ 112 ]
遺伝子型 I と II のベイズ分析により、遺伝子型 I がブラジル、コロンビア、ベネズエラ、トリニダード・トバゴの現在の感染のほぼすべてを占め、遺伝子型 II がペルーのすべての症例を占めていることが示されています。[ 113 ]遺伝子型 I は 1908 年頃にブラジル北部地域で発生しました (95% 最高事後密度区間 [HPD]: 1870–1936)。遺伝子型 II は 1920 年にペルーで発生しました (95% HPD: 1867–1958)。[ 113 ]両方の遺伝子型の推定突然変異率は約 5 × 10 −4 置換/サイト/年で、他の RNA ウイルスと同様です。[ 113 ]
主な媒介蚊（Aedes aegypti）はアジア、太平洋、オーストラリアの熱帯および亜熱帯地域にも生息していますが、アフリカのアンゴラとコンゴ民主共和国で2016年に発生した黄熱病のアウトブレイクから11例がジェット機の旅行によって持ち込まれるまで、これらの地域では黄熱病は発生していませんでした。提案されている説明には次のものがあります。[ 114 ]
しかし、どれも満足のいくものとは考えられていない。[ 117 ] [ 118 ]別の提案としては、アメリカ大陸への奴隷貿易ほどの規模のアジアへの奴隷貿易は存在しなかったというものがある。[ 119 ]大西洋を横断する奴隷貿易によって、おそらくアフリカから西半球に黄熱病が持ち込まれたのだろう。[ 120 ]
黄熱病の進化上の起源は、おそらくアフリカにあり、非ヒト霊長類からヒトへの伝染によるものと考えられています。[ 121 ] [ 120 ]このウイルスは東アフリカまたは中央アフリカで発生し、そこから西アフリカに広がったと考えられています。アフリカでは風土病であったため、現地の住民は黄熱病に対するある程度の免疫を獲得していました。植民者が居住するアフリカのコミュニティで黄熱病が発生すると、ほとんどのヨーロッパ人は死亡しましたが、先住民のアフリカ人は通常、インフルエンザに似た致死性のない症状を発症しました。[ 1 ]幼少期に長期間曝露されたことにより、特定の集団が黄熱病に対する免疫を獲得するこの現象は、獲得免疫として知られています。[ 122 ]このウイルスと媒介昆虫であるネッタイシマカは、ヨーロッパの探検と植民地化に続くコロンブス交換の一環として、アフリカからの奴隷貿易によって北米と南米に運ばれたと考えられます。[ 123 ]しかし、アメリカ大陸原産のヘマゴガス属の蚊が黄熱病を媒介することが知られていることから、コロンブス以前の時代にアメリカ大陸に黄熱病が存在していた可能性があると主張する研究者もいる。[ 124 ]
新世界における黄熱病の最初の明確な流行は、1647年にバルバドス島で発生した。[ 125 ] 1648年にはスペイン人入植者によってユカタン半島で流行が記録され、先住民のマヤ人はこの病気をシェキク（「血の嘔吐」）と呼んだ。1685年にはブラジルのレシフェで最初の流行が発生した。バージニア州のジョン・ミッチェル博士は、 1744年に「黄熱病」という名前で病気について初めて記録した。[ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]しかし、ミッチェルは観察し治療した病気を誤診しており、それはおそらくワイル病か肝炎だった。[ 129 ]
マクニールは、砂糖プランテーションの導入によって引き起こされた環境的および生態学的混乱が、蚊とウイルスの繁殖条件を作り出し、その後の黄熱病の発生につながったと主張している。[ 130 ]森林破壊は、蚊とその卵を餌とする昆虫食の鳥類やその他の生物の個体数を減少させた。[ 131 ]
植民地時代とナポレオン戦争中、西インド諸島は黄熱病が風土病として蔓延していたため、兵士にとって特に危険な駐屯地として知られていた。[ 132 ]ジャマイカのイギリス軍駐屯地の死亡率は、カナダの駐屯地の7倍で、その主な原因は黄熱病やその他の熱帯病であった。[ 133 ]そこに駐屯していたイギリス軍とフランス軍の両方が「イエロージャック」に深刻な影響を受けた。[ 134 ]イスパニョーラ島での非常に利益の大きい砂糖貿易の支配権を取り戻し、フランスの新世界帝国を活性化させたいと考えたナポレオンは、奴隷反乱の後、義理の兄弟であるシャルル・ルクレール将軍の指揮下にある軍隊をサン＝ドマングに派遣し、支配権を奪取した。[ 135 ]歴史家の JR マクニールは、黄熱病によりフランス軍に 35,000 から 45,000 人の死傷者が出たと主張しており、[ 136 ]フランス軍は撤退を余儀なくされ、フランスに帰還できたのは 3 分の 1 だけだった。その結果、ナポレオンは北アメリカでの計画を断念し、 1803 年にルイジアナをアメリカ合衆国に売却した。1804 年、ハイチは西半球で 2 番目の共和国として独立を宣言した。[ 137 ]ハイチ革命で病気によって死亡した人の数が誇張されているかどうかについては、かなりの議論がある。[ 138 ]
黄熱病は熱帯のような気候で最も蔓延しているが、アメリカ北部も例外ではなかった。英語圏の北アメリカで最初の流行は1668年にニューヨーク市で発生した。 [ 139 ]フィラデルフィアのイギリス人入植者とミシシッピ川流域のフランス人は1669年に大規模な流行を記録しており、18世紀と19世紀にはフィラデルフィア、ボルチモア、ニューヨーク市で黄熱病の流行がさらに発生した。この病気はニューオーリンズから蒸気船の航路に沿って広がり、合計で約10万～15万人の死者を出した。[ 140 ]当時アメリカ合衆国の首都であったフィラデルフィアで1793年に発生した黄熱病の流行では、市の人口の9%を超える数千人が死亡し、 [ 141 ]市の住民の治療に携わっていた医師のジェームズ・ハッチンソンも犠牲となった。感染拡大が深刻化するにつれ、連邦政府機関はニュージャージー州トレントン市へ次々と避難し、最終的にはジョージ・ワシントン大統領も合流した。[ 142 ]これは調整や正式な承認がほとんどないまま行われ、時には非常に急いで行われた。議会や大統領を含む連邦政府のすべての機関は、疫病が収束するにつれてすぐにフィラデルフィアに戻り業務を再開した。しかし、1799年に再び深刻な感染拡大が発生し、連邦政府をトレントン市に移転するという公式決定に至り、連邦政府はその後6か月間そこに留まった。
南部の都市ニューオーリンズは19世紀に大規模な伝染病に悩まされ、特に1833年と1853年に顕著でした。[ 143 ] 1873年にはニューオーリンズとルイジアナ州シュリーブポートの両方で大規模な伝染病が発生しました。住民はこの病気を「イエロージャック」と呼びました。都市部での伝染病は1905年まで米国で続き、最後の流行はニューオーリンズに影響を与えました。[ 144 ] [ 15 ] [ 145 ]
18世紀と19世紀にはアメリカ大陸で少なくとも25件の大規模な流行が発生し、特に深刻なものとしては、 1741年のチリのカルタヘナ、1762年と1900年のキューバ、1803年のサントドミンゴ、1878年のテネシー州メンフィスなどが挙げられる。 [ 146 ]
19 世紀初頭、カリブ海で黄熱病が蔓延し、「深刻な健康問題」を引き起こし、多数の死者や病気により海軍の作戦が制限され士気が低下したため、アメリカ海軍は警戒を強めた。 [ 147 ]ある出来事は 1822 年 4 月に始まり、フリゲート艦USSマケドニアンがボストンを出港し、ジェームズ・ビドル准将の西インド艦隊に加わった。誰も知らなかったが、彼らは「地獄の航海」となる任務に乗り出そうとしていた。[ 148 ]海軍長官スミス・トンプソンは、この艦隊にアメリカの商船を護衛し、海賊行為を鎮圧するよう命じていた。[ 149 ] 1822 年 5 月 26 日から 8 月 3 日にかけて、アメリカ海軍の軍医ジョン・キャドルを含むマケドニアンの士官と乗組員 76 人が死亡した。これらの死者のうち 74 人は黄熱病によるものとされた。ビドルは、乗組員のうちさらに52人が病気リストに載っていると報告した。海軍長官への報告書の中で、ビドルと軍医のチャールズ・チェイスは原因を「発熱」と記した。この損失の結果、ビドルは、彼の艦隊がノーフォーク海軍工廠に早期に帰還せざるを得なくなったと記した。到着後、マケドニアンの乗組員はバージニア州クレイニー島で医療処置を受け、隔離された。[ 150 ] [ 151 ] [ 148 ]
1853 年、ルイジアナ州クルーティエビルでは晩夏に黄熱病が発生し、住民 91 人のうち 68 人がすぐに死亡した。地元の医師は、ニューオーリンズからの小包に何らかの特定されていない感染性病原体が持ち込まれたと結論付けた。[ 152 ] [ 153 ] 1854 年、ジョージア州サバンナの住民 650 人が黄熱病で死亡した。[ 154 ] 1858 年、サウスカロライナ州チャールストンの聖マシュー・ドイツ福音ルーテル教会では、黄熱病で 308 人が死亡し、信徒数が半減した。[ 155 ]ウイルスに感染した人を乗せた船が1855 年 6 月にバージニア州南東部のハンプトン・ローズに到着した。 [ 156 ]この病気はコミュニティに急速に広がり、最終的にノーフォークとポーツマスの住民を中心に 3,000 人以上が死亡した。[ 157 ] 1873年、シュリーブポートでは8月に始まった黄熱病の流行により80日間で759人の市民が亡くなり、11月までにさらに400人以上が亡くなり、総死亡者数は約1,200人に達した。[ 158 ] [ 159 ]
1878年にミシシッピ川下流域で広範囲に発生した黄熱病の流行により、推定2万人が死亡した。[ 160 ]その年、メンフィスでは異常なほどの降雨量があり、蚊の個体数が増加した。その結果、黄熱病の大流行が発生した。[ 161 ]蒸気船ジョン・D・ポーター号は、病気から逃れようとメンフィスから北へ避難する人々を乗せたが、黄熱病の蔓延を懸念して乗客は下船を許されなかった。船は乗客を下船させるまで、その後2か月間ミシシッピ川を漂流した。[ 162 ]
南ヨーロッパでも大規模な流行が発生しました。ジブラルタルでは1804年、1814年、1828年の流行で多くの命が失われました。[ 163 ]バルセロナでは1821年の流行で数千人の市民が亡くなりました。リシュリュー公爵は、スペインからフランスへの伝染病の蔓延を防ぐため、ピレネー山脈のフランスとスペインの国境に3万人のフランス軍を派遣し、防疫線を設置しました。[ 164 ]
オタワの預言者として知られるエゼキエル・ストーン・ウィギンズは、1888年にフロリダ州ジャクソンビルで発生した黄熱病の流行の原因は占星術にあると主張した。[ 165 ]
惑星は太陽と地球と同じ線上にあり、これによりサイクロンや地震などに加えて、より多くの炭素を含むより密度の高い大気が形成され、微生物が繁殖した。火星は異常に密度の高い大気を持っていたが、その住民はおそらく新たに発見された運河によって熱病から守られていた。運河はおそらく炭素を吸収して病気を予防するために作られたものだった。[ 166 ]
1848年、ジョサイア・C・ノットは、黄熱病の伝染パターンに基づいて、黄熱病は蛾や蚊などの昆虫によって広がる可能性があると示唆した。[ 167 ]キューバ系スペイン人の医師で科学者のカルロス・フィンレイは、1881年に、黄熱病は、長らく信じられてきたように人から人への直接接触ではなく、以前に感染した蚊によって伝染する可能性があると提唱した。 [ 168 ] [ 169 ] 1890年代の米西戦争で黄熱病による死者が非常に多かったため、ウォルター・リードが率いるチーム（ジェームズ・キャロル、アリスティデス・アグラモンテ、ジェシー・ウィリアム・ラゼア医師らで構成）で米陸軍の医師らが研究実験を開始した。彼らはフィンレイの「蚊仮説」を首尾よく証明した。黄熱病は、蚊によって伝染することが示された最初のウイルスであった。医師のウィリアム・ゴルガスはこれらの知見を応用し、ハバナから黄熱病を根絶した。彼はまた、パナマ運河の建設中に黄熱病撲滅運動を行った。フランスによる以前の運河建設の試みは、黄熱病とマラリアの発生率が高く、多くの労働者が死亡したため、部分的に失敗に終わっていた。[ 15 ]
リードはアメリカの歴史書で黄熱病を「克服」した功績の多くを認められてきたが、黄熱病の媒介生物の発見と制御方法の発見はフィンレイの功績であると完全に認めていた。リードは記事の中でフィンレイの論文を頻繁に引用し、書簡でもフィンレイの発見を称えていた。[ 170 ]フィンレイの研究が受け入れられたことは、1900年のアメリカ陸軍黄熱病委員会の最も重要で広範囲に及ぶ影響の一つであった。[ 171 ]フィンレイが最初に提案した方法を適用して、アメリカ政府と陸軍はキューバ、そして後にパナマで黄熱病を根絶し、パナマ運河の完成を可能にした。リードはフィンレイの研究を発展させたが、歴史家のフランソワ・デラポルトは、黄熱病の研究は論争の的となる問題であったと指摘している。フィンレイやリードを含む科学者たちは、あまり有名でない科学者の研究を発展させることで成功を収めたが、必ずしも彼らに正当な評価を与えたわけではなかった。[ 172 ]リードの研究は黄熱病との闘いにおいて不可欠であった。彼はまた、キューバでの実験中に最初のタイプの医療同意書を使用したことでも評価されており、これは参加者が実験に参加することでリスクを負っていることを認識していることを確認するための試みであった。[ 173 ]
キューバやパナマと同様に、ブラジルも蚊と黄熱病に対する非常に成功した衛生キャンペーンを主導した。1903年に始まったこのキャンペーンは、当時公衆衛生局長であったオズワルド・クルスが主導し、病気の根絶だけでなく、リオデジャネイロなどのブラジルの都市の物理的な景観をも変えた。[ 174 ]雨季には、リオデジャネイロは定期的に洪水に見舞われ、市を取り囲む湾の水がリオの狭い通りに溢れ出した。リオ全体に見られる劣悪な排水システムと相まって、これは市内の近隣地域に沼地のような状態を作り出した。停滞した水たまりが一年中市内の通りにあり、病気を媒介する蚊の繁殖地となった。こうして、クルスの指揮の下、「蚊の検査官」として知られる公衆衛生部隊は、リオ全域で殺虫剤散布、ネズミ駆除、排水設備の改善、不衛生な住居の取り壊しなどを行い、黄熱病と闘った。最終的に、市の衛生と改修キャンペーンはリオデジャネイロの街並みを一変させた。貧しい住民は市の中心部からリオの郊外、あるいは市の郊外にある町へと追いやられた。後年、リオで最も貧しい住民はファベーラに住むようになった。[ 175 ]
1920年から1923年にかけて、ロックフェラー財団の国際保健委員会は 、メキシコで費用をかけて黄熱病撲滅キャンペーンを実施し、成功を収めた。[ 176 ]この成功により、国際保健委員会はメキシコ連邦政府の尊敬を得た。黄熱病の撲滅は、それまであまり良好ではなかった米国とメキシコの関係を強化した。黄熱病の撲滅は、世界的な健康の向上に向けた大きな一歩でもあった。[ 177 ]
1927年、科学者たちは西アフリカで黄熱ウイルスを分離した。[ 178 ]その後、1930年代に2つのワクチンが開発された。マックス・タイラーは1937年に17D黄熱ワクチンの完成を主導し、その功績によりノーベル生理学・医学賞を受賞した。[ 179 ]その17Dワクチンは現在も使用されているが、ベロ細胞をベースとした新しいワクチンが開発中である（2018年現在）。[ 4 ] [ 180 ] [ 181 ]
ベクター制御と厳格なワクチン接種プログラムにより、黄熱病の都市サイクルは南米からほぼ根絶された。[ 182 ] 1943年以降、ボリビアのサンタクルス・デ・ラ・シエラで都市部で発生したアウトブレイクは1件のみである。しかし、1980年代以降、黄熱病の症例数は再び増加しており、ネッタイシマカが南米の都市部に戻ってきている。これは、使用可能な殺虫剤の制限や気候変動による生息地の破壊が原因の一部である。また、ベクター制御プログラムが放棄されたことも原因である。新たな都市サイクルはまだ確立されていないが、科学者たちはいつでも再び起こり得ると考えている。 2008年にパラグアイで発生したアウトブレイクは都市部で発生したと考えられていたが、最終的にはそうではないことが判明した。[ 4 ]
アフリカでは、ウイルス根絶プログラムは主にワクチン接種に依存してきた。[ 183 ] これらのプログラムは、野生の霊長類が関与する森林サイクルを断ち切ることができなかったため、ほとんど成功していない。定期的なワクチン接種プログラムを確立している国が少ないため、黄熱病対策は怠られており、将来的にウイルスが蔓延する可能性が高くなっている。[ 4 ]
黄熱病のハムスターモデルでは、抗ウイルス薬リバビリンの早期投与は、この疾患の多くの病理学的特徴に対する効果的な治療である。[ 184 ]ウイルス感染後最初の5日間のリバビリン治療は、生存率を改善し、肝臓と脾臓の組織損傷を軽減し、肝細胞脂肪症を予防し、肝損傷マーカーであるアラニンアミノトランスフェラーゼのレベルを正常化した。黄熱ウイルス感染における肝臓病理を軽減するリバビリンの作用機序は、関連ウイルスであるC型肝炎の治療におけるその活性と類似している可能性がある。 [ 184 ]リバビリンは、毒性の強いアカゲザル黄熱病感染モデルで生存率を改善できなかったため、以前は治療法として除外されていた。[ 185 ] wMel株のWolbachiaで蚊の感染が減少した。[ 186 ]
黄熱ウイルスは1927年に分離された。
は、消化管出血のリスクと抗血小板作用 (アスピリン) があるため避ける必要があります。