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| 臨床データ | |
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| 商号 | プランB、ジュリー、ミレーナ、プランBワンステップ、リレッタ、その他 |
| その他の名前 | LNG; LNG-EC; d-ノルゲストレル; d(–)-ノルゲストレル; D -ノルゲストレル; WY-5104; SH-90999; NSC-744007; 18-メチルノルエチステロン; 17α-エチニル-18-メチル-19-ノルテストステロン; 17α-エチニル-18-メチルエストラ-4-エン-17β-オール-3-オン; 13β-エチル-17α-ヒドロキシ-18,19-ジノルプレグン-4-エン-20-イン-3-オン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a610021 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、経皮パッチ、子宮内避妊器具、皮下インプラント |
| 薬物クラス | プロゲストーゲン（医薬品）；プロゲスチン |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 95%（範囲85～100%）[4] [5] |
| タンパク質結合 | 98%（アルブミン50% 、SHBG48% ））[4] |
| 代謝 | 肝臓（還元、水酸化、抱合）[4] [6] |
| 代謝物 | • 5α-ジヒドロ-LNG [4] |
| 消失半減期 | 24～32時間[4] |
| 排泄 | 尿：20～67% 便：21～34% [6] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.011.227 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ28Ｏ2 |
| モル質量 | 312.453 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 235～237℃（455～459℉） |
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| （確認する） | |
レボノルゲストレルは、多くの避妊法で使用されているホルモン剤です。[3] [7]エストロゲンと組み合わせて複合避妊薬が作られます。[8]緊急避妊薬として、プランBワンステップやジュリーなどのブランド名で販売されており、無防備な性行為から72時間以内であれば有効です。[3] [7] [9]性行為から時間が経つほど薬の効果は低下し、妊娠（着床）後は効きません。[7]レボノルゲストレルは、排卵や受精を防ぐことで作用します。[10]妊娠の可能性を57～93％減少させます。[11]ミレーナなどの子宮内避妊器具（IUD）では、長期の妊娠予防に効果的です。[7]レボノルゲストレル放出インプラントは、一部の国で入手可能です。[12]
一般的な副作用には、吐き気、乳房の圧痛、頭痛、月経出血の増加、減少、不規則などがある。[7]緊急避妊薬として使用した場合、妊娠しても胎児に害を及ぼすという証拠はない。[7]授乳中に使用しても安全である。[7]レボノルゲストレルを含む避妊薬は、性感染症のリスクを変えない。[7]これはプロゲスチンであり、ホルモンのプロゲステロンと同様の作用がある。[7]主に排卵を防ぎ、子宮頸管を閉じて精子の通過を防ぐ働きをする。[7]
レボノルゲストレルは1960年に特許を取得し、 1970年にエチニルエストラジオールとともに医療用に導入されました。 [13] [14]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[15]ジェネリック医薬品として入手できます。[16]米国では、レボノルゲストレルを含む緊急避妊薬があらゆる年齢層で市販されています。[17] 2020年には、米国で323番目に処方される薬となり、80 万件以上の処方がありました。[18]
医療用途
避妊
低用量では、レボノルゲストレルは、単相性および三相性の複合経口避妊薬の製剤に使用され、単相性の用量は100～250μg、三相性の用量は50μg、75μg、125μgである。[19]これらの製剤では、エストロゲンのエチニルエストラジオールと併用される。 [19]
1日30μgという非常に低い用量のレボノルゲストレルは、プロゲスチンのみの錠剤 製剤の一部に使用されています。[19]
レボノルゲストレルは、ミレーナやスカイラを含む多くの子宮内避妊器具の有効成分です。 [ 19] [20]また、ノルプラントやジャデルなどの避妊インプラント の有効成分でもあります。[19] [20]
レボノルゲストレルのみを含む最も一般的な避妊法の1つはIUDです。IUDの1つであるミレーナは、レボノルゲストレルとポリジメチルシロキサンを含む小さな中空の円筒で、放出速度を制御する膜で覆われています。[21]
緊急避妊
レボノルゲストレルは、エストロゲンを含む併用ユズペ療法とレボノルゲストレル単独法の両方で緊急避妊薬（ECP）に使用されています。レボノルゲストレル単独法では、無防備な性行為から3日以内にレボノルゲストレル1.5mg（1回分または12時間間隔で0.75mgを2回分）を服用します。ある研究では、性行為後120時間（5日）から服用を開始しても効果がある可能性があることが示されています。[医学的引用が必要]ただし、緊急避妊薬を複数回服用しても妊娠しない可能性は高まりません。Planned Parenthoodは、「モーニングアフターピル（緊急避妊薬としても知られています）を複数回服用しても効果は変わりませんし、長期的な副作用も引き起こしません」と主張しています。[22]
国際産婦人科連合（FIGO）によると、プロゲスチンのみの緊急避妊薬としてのレボノルゲストレルの主な作用機序は、排卵を抑制し、頸管粘液を濃くすることで受精を防ぐことである。[23] [ 24] [25] [26] FIGOは、「証拠の検討により、LNG [レボノルゲストレオール] ECPは受精卵の着床を防ぐことができないことが示唆されている。着床に関する文言は、LNG ECP製品のラベルに記載されるべきではない」と述べている。[27] [28] 2013年11月、欧州医薬品庁（EMA）は、受精卵の着床を防ぐことができないというラベルの変更を承認した。[29]
他の研究では、証拠はまだ不明確であるとされています。[30]緊急避妊が着床に影響を与える可能性は低いですが、受精後の影響の可能性を完全に排除することは不可能です。[31]
2013年11月、EMAはHRAファーマのノルレボのラベル変更を承認し、「臨床試験では、体重75kg（165ポンド）以上の女性では避妊効果が低下し、体重80kg（176ポンド）以上の女性ではレボノルゲストレルは効果がなかった」と記載した。[29] [32] [33] 2013年11月と2014年1月、FDAとEMAは、体重とBMIの増加が緊急避妊薬の有効性を減らすかどうかを検討していると述べた。[29]
2017年1月に発表されたWHOのランダム化臨床試験4件の分析によると、BMI25未満の女性の妊娠率は1.25%（68/5428）、BMI25～30の女性では0.61%（7/1140）、BMI30を超える女性では2.03%（6/295）でした。[34]これらの値では、BMI30を超える女性の有効性は、BMI25未満の女性と比較して8倍低下します。ただし、緊急避妊薬はBMIに関係なく有効です。
ホルモン療法
レボノルゲストレルは、更年期ホルモン療法においてエストロゲンとの併用で使用される。[19] [35]エストラジオールバレレートとの併用経口錠としてKlimonormというブランド名で使用され、エストラジオールとの併用経皮パッチとしてClimara Proというブランド名で使用されている。[19] [35]
利用可能なフォーム
緊急避妊薬の一種であるレボノルゲストレルは、避妊をしていない性交後に妊娠のリスクを減らすために使用されます。[36]しかし、投与方法によって異なるホルモン目的を果たすことができます。さまざまな形で使用できます。
経口摂取
レボノルゲストレルは、緊急避妊法として経口摂取することができます。典型的な用量は、1.5 mgを1回服用するか、0.75 mgを12～24時間間隔で服用します。[37]両方の方法の有効性は同様です。[37]最も広く使用されている経口緊急避妊薬は、1.5 mgのレボノルゲストレルを含むプロゲスチンのみのピルです。 [36]レボノルゲストレルのみの緊急避妊薬は、性交後推奨される72時間以内に服用した場合、89％の有効率が報告されています。[38]緊急避妊レジメンを開始してから服用が12時間遅れるごとに、薬の有効性は50％減少します。[38]
皮膚パッチ
エストラジオールとレボノルゲストレルを配合した皮膚パッチ剤は、クリマラ・プロのブランド名で月経後女性のホルモン補充療法に使用され、ほてりや骨粗鬆症などの症状を治療します。[39]レボノルゲストレルなどのプロゲストーゲンを同時に投与することは、子宮内膜を保護するために必要です。[40] [41]
子宮内避妊器具
レボノルゲストレル子宮内システム（LNG-IUS）は、プロゲスチンを子宮腔内に放出するタイプの長期避妊法である。[42] [21]レボノルゲストレルは、デバイスのポリジメチルシロキサン膜によって1日あたり0.02 mgの一定速度で徐々に放出され、最大5年間有効である。[42]子宮内に直接挿入されるため、レボノルゲストレルは、LNGを含む経口ピルよりもはるかに高い濃度で子宮内膜に存在し、LNG-IUSは391 ngのレボノルゲストレルを子宮内領域に送達するのに対し、同等の経口避妊薬はわずか1.35 ngしか送達しない。[42]この高レベルのレボノルゲストレルは子宮内膜の機能を阻害し、精子の輸送、受精、卵子の着床に悪影響を及ぼす。[42]
インプラント
レボノルゲストレルの皮下インプラントは、ノルプラントやジャデルというブランド名で避妊インプラントとして販売されており、一部の国では使用可能である。[43] [19]
禁忌
妊娠が判明している場合、または妊娠が疑われる場合は、レボノルゲストレルを緊急避妊薬として使用することは禁忌である。 [44]
副作用
臨床試験でレボノルゲストレル1.5 mgを摂取した後、非常に一般的な副作用（10％以上が報告）には、じんましん、めまい、脱毛、頭痛、吐き気、腹痛、子宮痛、月経遅延、月経過多、子宮出血、疲労感などがありました。一般的な副作用（1％から10％が報告）には、下痢、嘔吐、月経痛などがありました。これらの副作用は通常48時間以内に消えました。[45] [46]しかし、動脈疾患などの経口避妊薬によく見られる長期的な副作用は、レボノルゲストレルでは配合ピルよりも低いです。[医学的引用が必要]
避妊用子宮内避妊器具としてのレボノルゲストレルは、使用しない場合に比べて乳がんのリスクが高くなります。 [47]
過剰摂取
緊急避妊薬としてのレボノルゲストレルの過剰摂取は報告されていない。[44] 吐き気や嘔吐が起こる可能性がある。[44]
インタラクション
CYP3A4シトクロムP450肝酵素を誘導する薬剤と一緒に服用すると、レボノルゲストレルは代謝が速くなり、効果が低下する可能性があります。[48] これらには、バルビツール酸、ボセンタン、カルバマゼピン、フェルバメート、グリセオフルビン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワート、トピラマートなどが含まれますが、これらに限定されません。[医学的引用が必要]
薬理学
薬力学
レボノルゲストレルは、弱いアンドロゲン活性を持つプロゲストーゲンです。[4] エストロゲン、グルココルチコイド、抗ミネラルコルチコイド活性など、他の重要なホルモン活性はありません。[4 ]レボノルゲストレルは、ミネラルコルチコイド受容体に対する親和性がアルドステロンの75%と比較的高いにもかかわらず、顕著なミネラルコルチコイド活性や抗ミネラルコルチコイド活性がありません。[ 4 ]
プロゲステロン活性
レボノルゲストレルはプロゲストーゲンであり、プロゲストーゲン性ホルモンであるプロゲステロンの主な生物学的標的であるプロゲステロン受容体（PR）のアゴニストである。[4]レボノルゲストレルはホルモンであるプロゲステロンと同様の作用を有する。[7]避妊薬としては、主に排卵を防止し、子宮頸管を閉じて精子の通過を防ぐことによって作用する。[7]レボノルゲストレルの子宮内膜変換用量は150～ 250μg/日または1周期あたり2.5～6mgである。 [4] [49] [50] [51]
抗ゴナドトロピン作用
レボノルゲストレルはプロゲステロン活性のため、抗ゴナドトロピン作用があり、下垂体からのゴナドトロピン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモンの分泌を抑制することができます。[4]これは次に、女性と男性の両方で生殖能力と性腺性ホルモン産生の低下を含む性腺活動の抑制をもたらします。[4] [52]閉経前女性におけるレボノルゲストレルの排卵抑制用量は50〜60μg /日です。[4] [49] [53]
男性では、レボノルゲストレルは抗ゴナドトロピン作用により、血中テストステロン濃度を著しく抑制する。[54]健康な若い男性では、レボノルゲストレル単独を120～240 μg/日経口投与で2週間投与したところ、テストステロン濃度が約450 ng/dLから約248 ng/dL（-45%）に抑制された。[55]テストステロン濃度に対する効果と、そのアンドロゲン活性が弱く、男性のアンドロゲン補充の目的には不十分なことから、レボノルゲストレルは男性に対して強力な機能的抗アンドロゲン作用を有する。[54]その結果、性欲減退や勃起不全などの副作用を引き起こす可能性がある。[54]レボノルゲストレルは、男性のホルモン避妊薬として研究される際に、テストステロンやジヒドロテストステロンなどのアンドロゲンと併用されてきた。[52] [54]
アンドロゲン活性
レボノルゲストレルは、アンドロゲン受容体（AR）の弱い作動薬であり、アンドロゲン性ホルモンであるテストステロンの主な生物学的標的である。[4] これは弱いアンドロゲン性プロゲスチンであり、女性ではアンドロゲン性の生化学的変化や、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）値の低下、HDLコレステロール値の低下、体重増加、ニキビなどの副作用を引き起こす可能性がある。[4] [56]
しかし、エチニルエストラジオールのような強力なエストロゲンと組み合わせると、アンドロゲン性プロゲスチンを含むすべての避妊薬は、実際には無視できるほどアンドロゲン性であり、実際に女性のニキビや多毛症などのアンドロゲン依存性疾患の治療に使用できます。[56]これは、エチニルエストラジオールがSHBGレベルの顕著な上昇を引き起こし、それによって遊離、したがって生理活性テストステロンのレベルを低下させ、機能的な抗アンドロゲンとして作用するためです。[56]それにもかかわらず、アンドロゲン性の低いプロゲスチンを含む避妊薬は、SHBGレベルを大幅に上昇させ、そのような適応症に対してより効果的である可能性があります。[56]レボノルゲストレルは現在、避妊薬に使用される最もアンドロゲン性の強いプロゲスチンであり、レボノルゲストレルを含む避妊薬は、アンドロゲン性の低い他のプロゲスチンを含む避妊薬と比較して、アンドロゲン依存性疾患に対する効果が低い可能性があります。[57] [58] [59]
その他の活動
レボノルゲストレルは、試験管内でMCF-7乳がん細胞の増殖を刺激するが、この作用は古典的なPRとは独立しており、代わりにプロゲステロン受容体膜成分1（PGRMC1）を介して媒介される。[60] [61]他の特定のプロゲスチンもこのアッセイで同様に作用するが、プロゲステロンは中立的に作用する。[60] [61]これらの知見が、臨床試験でプロゲステロンとプロゲスチンで観察された乳がんのリスクの違いを説明できるかどうかは不明である。[62]
薬物動態
レボノルゲストレルのバイオアベイラビリティは約95%（85～100%の範囲）です。[4] [5]レボノルゲストレルの血漿タンパク質結合率は約98%です。[4]レボノルゲストレルは、50%がアルブミンに、48%がSHBGに結合しています。[4]レボノルゲストレルは、肝臓で還元、水酸化、抱合（特にグルクロン酸抱合と硫酸化）により代謝されます。[4] [6]酸化は主にC2αおよびC16β位で起こり、還元はA環で起こります。[6] 5α-ジヒドロレボノルゲストレルは、 5α-還元酵素によってレボノルゲストレルの活性代謝物として生成されます。[4]レボノルゲストレルの消失半減期は24～32時間ですが、8時間という短い値や45時間という長い値も報告されています。[4] [6]レボノルゲストレルの単回経口投与量の約20～67％が尿中に、21～34％が便中に排泄されます。[6]
化学
レボノルゲストレルは、17α-エチニル-18-メチル-19-ノルテストステロンまたは17α-エチニル-18-メチルエストラ-4-エン-17β-オール-3-オンとしても知られ、合成 エストラン ステロイドであり、テストステロンの誘導体です。[63] [64]これは、ノルゲストレルのC13βまたは左旋性立体異性体およびエナンチオ純粋な形であり、C13αまたは右旋性異性体は不活性です。[65] [66]レボノルゲストレルは、より具体的にはノルエチステロン（17α-エチニル-19-ノルテストステロン）の誘導体であり、プロゲスチンの19-ノルテストステロンファミリーのゴナン（18-メチルエストランまたは13β-エチルゴナン）サブグループの親化合物です。[67]レボノルゲストレル自体の他に、このグループにはデソゲストレル、ジエノゲスト、エトノゲストレル、ゲストデン、ノルエルゲストロミン、ノルゲスチメート、ノルゲストレルが含まれます。[68]レボノルゲストレル酢酸塩とレボノルゲストレルブタン酸塩は、レボノルゲストレルのC17βエステルです。 [69] [70]レボノルゲストレルの分子量は312.45 g/mol、分配係数（log P）は3.8です。[71] [72]
歴史
ノルゲストレル（rac -13-エチル-17α-エチニル-19-ノルテストステロン）は、レボノルゲストレルとデキストロンノルゲストレルを含むラセミ混合物であり、 1963年にワイエス社のヒューズと同僚によってノルエチステロン（17α-エチニル-19-ノルテストステロン）の構造修飾によって発見されました。 [73] [74] [75] [76]これは、全化学合成によって製造された最初のプロゲストーゲンでした。[75] [76]ノルゲストレルは、1966年にドイツでユージノンというブランド名で、 1968年に米国でオーブラルというブランド名でエチニルエストラジオールとの配合避妊薬として、また1973年に米国でオーヴレットというブランド名でプロゲストーゲン単独の錠剤として医療用に導入されました。[76] [77] [78 ] [79]ノルゲストレルの発見後、ワイエス社はシェリングAG社にライセンス供与し、シェリングAG社はラセミ混合物を2つの光学異性体に分離し、混合物の有効成分としてレボノルゲストレル（13β-エチル-17α-エチニル-19-ノルテストステロン）を特定しました。 [ 14] [75] [76]レボノルゲストレルは1970年までに初めて人間で研究され、 1970年8月にネオジノンというブランド名でエチニルエストラジオールとの配合避妊薬としてドイツで医療用に導入されました。[14] [77] [78] [80] [81] [82]より低用量のエチニルエストラジオールとレボノルゲストレルを含む、より広く使用されている製剤は、1973年までにマイクロジノンというブランド名で導入されました。 [19] [83] [84]配合製剤に加えて、レボノルゲストレルは1972年までにマイクロルート、 1974年までにマイクロバルというブランド名でプロゲストーゲンのみの錠剤として導入されました。 [85] [86]レボノルゲストレルを含む避妊薬の他の多くの製剤とブランド名も販売されています。[19]
高用量の単独投与のレボノルゲストレルは、1973年に初めて緊急避妊法として評価されました。 [87]これは、 1970年の酢酸キンゲスタノールの研究に続いて、このような目的で評価された2番目のプロゲスチンでした。[87] [88] 1974年、エチニルエストラジオールとノルゲストレルを含む複合経口避妊薬の高用量からなるユズペ療法が、 A.アルバート・ユズペとその同僚によって緊急避妊法として説明され、広く関心を集めました。[89] [90]レボノルゲストレルのみの緊急避妊薬は、 1978年までにポスティノールというブランド名で導入されました。[91] HoとKwanは、1993年に緊急避妊法としてレボノルゲストレルのみとユズペ療法を比較した最初の研究を発表し、両者の効果は同等であるが、レボノルゲストレルのみの方が忍容性が優れていることを発見しました。[92] [93]これに関連して、ユズペ療法は、緊急避妊法として、レボノルゲストレルのみの製剤に大きく置き換えられました。[94]レボノルゲストレルのみの緊急避妊薬は、1999年に米国でプランBのブランド名で承認され、ポスティノールに加えて、レボネルやノルレボなどの他のブランド名で世界中で広く販売されています。[19] [95] 2013年、食品医薬品局は、プランBワンステップを処方箋や年齢制限なしで米国で店頭販売することを承認しました。 [96]
レボノルゲストレルは、ミレーナやスカイラなどのブランド名でプロゲストーゲンのみの子宮内避妊器具として、ノルプラントやジャデルのブランド名でプロゲストーゲンのみの避妊インプラントとして、クリモノームのブランド名で更年期ホルモン療法用のエストラジオール吉草酸との配合経口錠として、クリマラプロのブランド名で更年期ホルモン療法用のエストラジオールとの配合経皮パッチとしての使用にも導入されている。[19] [20] [35]レボノルゲストレル酢酸塩やレボノルゲストレルブタン酸エステルなどのレボノルゲストレルのエステルプロドラッグは、長時間作用型プロゲストーゲンのみの注射避妊薬や避妊用膣リングなどの他の避妊法として開発・研究されているが、医療用としては市販されていない。[69] [70]
社会と文化
一般名
レボノルゲストレルは薬の一般名であり、 INNは、USAN、USP、バン、DCIT、およびJAN一方、レボノルゲストレルはDCFである。[19] [63] [64] d-ノルゲストレル、d(–)-ノルゲストレル、D-ノルゲストレルとしても知られ、開発コード名WY-5104（ワイエス）およびSH-90999（シェリングAG ）でも知られています。[19] [63] [64] [85]
ブランド名
レボノルゲストレルは、単独で、またはエストロゲン（具体的にはエチニルエストラジオール、エストラジオール、またはエストラジオールバレレート）と組み合わせて、 Alesse、Altavera、Alysena、Amethia、Amethyst、Ashlyna、Aviane、Camrese、Chateal、Climara Pro、Cycle 21、Daysee、Emerres、Enpresse、Erlibelle、Escapelle、Falmina、Introvale、Isteranda、Jadelle、Jaydess、Jolessa、Klimonorm、Kurvelo、Kyleena、Lessina、Levlen、Levodonna、Levonelle、Levonest、Levosert、Levora、Liletta、Loette、Logynon、LoSeasonique、Lutera、Lybrel、Marlissa、Microgynonなど、世界中で多数のブランド名で販売されています。 Microlut、Microblar、Min-Ovral、Miranova、Mirena、My Way、Myzilra、Next Choice、Nordette、Norgeston、NorLevo、Norplant、One Pill、Option 2、Orsythia、Ovima、Ovranette、Plan B、Plan B One-Step、Portia、Postinor、Postinor-2、Preventeza、Ramonna、Rigevidon、Quartette、Quasense、Seasonale、Seasonique、Skyla、Sronyx、Tri-Levlen、Trinordiol、Triphasil、Triquilar、Tri-Regol、Trivora、Upostelleなど多数。[19] [64] [97]これらの製剤は、緊急避妊薬、通常の避妊薬として、または更年期症状の治療のための更年期ホルモン療法で使用されます。[医学的出典が必要]
緊急避妊薬としてのレボノルゲストレルは、口語的には「モーニングアフターピル」と呼ばれることが多い。[98] [99]
可用性
レボノルゲストレルは世界中で広く販売されており、ほぼすべての国で入手可能です。[19] [64]
アクセシビリティ
レボノルゲストレルを含む緊急避妊薬は、米国などの一部の国では市販されています。 [96]一部の大学のキャンパスでは、プランBが自動販売機で販売されています。[100]
2015年の政策更新では、インディアン保健サービス（ネイティブアメリカン向け）が運営するすべての薬局、診療所、救急科にプランBワンステップを在庫しておくこと、処方箋、年齢確認、登録、その他の要件なしに希望する女性（またはその代理人）に配布すること、すべてのスタッフに薬に関するオリエンテーション研修を提供すること、緊急避妊に関する偏見のない医学的に正確な情報を提供すること、宗教的または道徳的な理由で主なスタッフが提供に反対した場合に備えて、いつでもピルを配布できる人を用意することが義務付けられました。[101]
研究
レボノルゲストレルは、男性用のホルモン避妊薬として、テストステロンやジヒドロテストステロンなどのアンドロゲンと組み合わせて研究されてきました。[52] [54]
参考文献
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[レボノルゲストレル（24）：スミスのノルゲストレル全合成によって生成された生成物はラセミ体であったため、それぞれ半分は左利きと右利きのエナンチオマーで構成されていました。シェリングの化学者は、左旋性エナンチオマーのみが有効であることを発見し[49]、純粋な左旋性エナンチオマーを調製するためのバイオテクノロジープロセスを開発しました。これがレボノルゲストレルの有効成分の誕生でした。単作用性エナンチオマーを使用すると、投与量、ひいては肝臓への負担をさらに半分にすることができます。結果として得られたネオジノン®には、レボノルゲストレル0.25 mgとエチニルエストラジオール0.05 mgが含まれており、1970年に導入されました。
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作用機序
銅放出 IUC
通常の避妊法または緊急避妊法として使用される場合、銅放出 IUC は主に受精を防ぐ働きをします。銅放出 IUC の緊急挿入は ECP の使用よりも大幅に効果が高く、無防備な性交後の妊娠リスクを 99% 以上削減します。2,3この非常に高いレベルの有効性は、銅放出 IUC の緊急挿入により、受精後の妊娠がいくらか防げるはずであることを示唆しています。
緊急避妊薬
十分な情報を得た上で選択するために、女性は、経口避妊薬、パッチ、リング、注射、インプラント76 、さらには授乳77と同様に、 ECPは主に排卵を遅らせたり阻害したりして受精を阻害することで妊娠を防ぎますが、子宮内膜への受精卵の着床を妨げることもあります。しかし、入手可能な最良のエビデンスでは、ECP は受精後のイベントに干渉しないメカニズムで妊娠を防ぐことが示されていることも女性に知らせる必要があります。 ECP は中絶を引き起こしたり、
確立した妊娠に害を及ぼしたりすることはありません。米国 FDA、国立衛生研究所79、米国産科婦人科学会 (ACOG)などの医学的権威によると、妊娠は着床から始まるとされています。80ウリプリスタル酢酸塩 (UPA)。ある研究では、UP が排卵を遅らせる可能性があることが実証されています。81 ... 別の研究では、UPA が子宮内膜を変化させることが分かりましたが、この変化が着床を阻害するかどうかは不明です。82 p . 122:プロゲスチンのみの緊急避妊薬。プロゲスチンのレボノルゲストレルのみを含む ECP による早期治療は、排卵プロセスと黄体機能を損なうことが示されています。83–87 p. 123:複合緊急避妊薬。いくつかの臨床研究で、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルを含む複合 ECP が排卵を阻害または遅らせる可能性があることが示されています。107–110 - ^ RCOG 性科学、生殖医療、臨床効果ユニット (2012 年 1 月)。「臨床ガイダンス: 緊急避妊」(PDF)。臨床ガイダンス。ロンドン: 英国王立産科婦人科学会。ISSN 1755-103X。2012年 5 月 26 日の オリジナル(PDF)からアーカイブ。2012年 4 月 30 日閲覧。3ページ:
緊急避妊はどのように機能するのでしょうか?
2002 年の司法審査で、妊娠は受精ではなく着床から始まるという判決が出ました。8妊娠の開始と中絶に関する個人の考えによっては、受け入れられない方法もあるため、考えられる作用機序を患者に説明する必要があります。
銅含有子宮内避妊器具 (Cu-IUD)。銅は卵子と精子に有毒であるため、銅含有子宮内避妊器具 (Cu-IUD) は挿入後すぐに効果を発揮し、主に受精を阻害することによって機能します。9–11 IUDの作用機序に関する系統的レビューでは、受精前と受精後の両方の効果が効力に寄与することが示されました。11受精がすでに起こっている場合は、抗着床効果があることが認められています12,13
レボノルゲストレル (LNG)。レボノルゲストレル（LNG）の正確な作用機序は完全には解明されていないが、主に排卵の抑制によって作用すると考えられている。16,17ウリプリスタル
酢酸塩（UPA）。UPAの主な作用機序は排卵の抑制または遅延であると考えられている。2 - ^ UNDP/UNFPA/WHO/世界銀行ヒト生殖に関する研究開発および研究研修特別プログラム（HRP）（2010年3月25日）。「レボノルゲストレル単独の緊急避妊薬（LNG ECP）の安全性に関するファクトシート」（PDF）。ジュネーブ：世界保健機関。2012年3月16日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
LNG ECP は中絶を引き起こす可能性がありますか?
LNG ECP は確立された妊娠を中断したり、発育中の胎児に害を与えたりすることはありません。15現在までに得られた証拠は、 LNG ECP の使用が受精卵が子宮内膜に付着するのを妨げないことを示しています。主な作用機序は排卵を停止または中断することですが、LNG ECP の使用は精子と卵子の出会いを妨げる可能性もあります。16 - ^ Speroff L、Darney PD (2011)。「経口避妊薬の特別な用途：緊急避妊薬、プロゲスチンのみのミニピル」。避妊のための臨床ガイド（第 5 版）。フィラデルフィア：Lippincott Williams & Wilkins。pp. 153–166。ISBN 978-1-60831-610-6。155ページ:
性交後緊急避妊薬
レボノルゲストレル
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レボノルゲストレルのみの緊急避妊薬：
• 排卵の過程を妨害します。
• 精子と卵子の出会いを妨げる可能性があります。
研究の意味：
• 排卵の抑制または遅延が LNG ECP の主な、そしておそらく唯一の作用機序です。
• 証拠のレビューは、LNG-EC が受精卵の着床を防ぐことができないことを示唆しています。着床に関する文言は、LNG ECP 製品ラベルに含めるべきではありません。
• LNG-EC が着床に対して実証された効果がないという事実は、LNG-EC が妊娠を防ぐのに 100% 効果的ではなく、服用が遅れるほど効果が低くなる理由を説明しています。女性には、LNG-EC は早く服用するほど効果的であるという明確なメッセージを伝える必要があります。
• LNG ECP は妊娠を中断しません（妊娠の開始の定義に関係なく）。ただし、LNG ECP は望まない妊娠を減らすことで中絶を防ぐことができます。 - ^ abc Belluck P (2013年11月26日). 「新しい避妊ラベルが訴訟の申し立てに反論。欧州当局はプランBワンステップのような薬では受精卵が子宮に着床するのを防げないと結論付けた」ニューヨークタイムズ。2014年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年3月5日閲覧。
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ノルエチノドレル、およびその右旋性異性体 LNG (つまり、このプロゲスチンの生物学的に活性な形態) があります。このクラスのプロゲスチンは、ゴナドトロピン分泌の強力な抑制剤として知られており、男性に投与すると、精子生成の大幅な抑制を引き起こします (Frick、1973)。しかし、おそらくゴナドトロピン抑制に伴う T 産生の抑制が原因で、性欲と性的能力が低下することも報告されています (Kamischke ら、2000b)。したがって、これまでに利用可能な他のプロゲスチンと同様に、ノルプロゲスチンは、その残留アンドロゲン活性が性欲や性的能力などのアンドロゲン依存性生理機能を維持するのに十分ではないため、男性避妊のために単独で投与すべきではありません (Kamischke ら、2000a)。
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[レボノルゲストレルによる排卵抑制の安全性は臨床試験でも証明されており、周期も極めて安定しており、副作用も少ないことから、1970年8月1日にドイツでネオジノン21およびネオジノン28として発売された。] [...] 1968年と1969年にOC市場が急上昇した後、1970年8月にネオジノン/シェリングとステディリル-d/ワイエスが発売され、市場に新たな弾みがついた。
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272人の女性におけるEugynonとNeogynon（それぞれ0.05 mgのエチニルエストラジオールと0.5 mgのノルゲストレル、または0.25 mgのd-ノルゲストレル）の効果の比較が報告されています。 2つの製剤は、有効性（100％）、周期制御、子宮内膜および子宮頸部の形態に関して同等でした。 臨床的または生物学的な合併症は発生せず、軽微な副作用の発生率は非常に低かったです。 d-ノルゲストレル製剤（ネオジノン）は、ステロイドの投与量が少ないため、代謝上の理由から好ましい場合があります。
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズのレボノルゲストレルに関連するメディア
