レボノルゲストレル放出インプラント

レボノルゲストレル放出インプラントは、 Jadelleなどのブランド名で販売されており、避妊のためにレボノルゲストレルを放出する器具である。^[1]これは最も効果的な避妊法の1つであり、1年間の失敗率は約0.05％である。^{[1] [2]}この器具は皮下に配置され、最長5年間持続する。^[3]骨盤内炎症性疾患の病歴があり、子宮内避妊器具を使用できない女性が使用できる。^[3]除去後、生殖能力はすぐに回復する。^[3]

一般的に忍容性が高く、重大な副作用はほとんどありません。^[1]副作用には、月経不順、月経不順、頭痛、乳房痛などがあります。^{[3] [4]重度の}肝疾患のある人への使用は推奨されません。^{[3]レボノルゲストレルインプラントは、}長期作用型の可逆的な避妊法の一種です。^[5]主に排卵を止め、子宮頸管周囲の粘液を濃くすることで作用します。^[4]

レボノルゲストレル放出インプラントは、1983年にフィンランドで、1990年に米国で医療用に承認されました。 ^[1]これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[6] レボノルゲストレルインプラントは60か国以上で承認されており、700万人以上の女性が使用しています。^{[7] [8]} 2015年現在、米国では承認されていますが、入手できません。^[1]

レボノルゲストレル放出インプラントは、99～99.95%の避妊効果があり、最も入手しやすい避妊法ではないものの、最も信頼性の高い避妊法の1つです。レボノルゲストレル放出インプラントは、排卵を防ぐ（受精のために卵子が放出されない）こと、子宮頸管の粘液を濃くして精子の進入を防ぐこと、子宮内膜を薄くして胚の着床を少なくすることなど、複数の方法で妊娠を防ぎます。^[9]

レボノルゲストレル放出インプラントがこれらの効果を引き起こす方法は、ホルモンの使用です。少量のホルモンであるプロゲスチンがカプセルを通して継続的に放出されます。最初の1年半はより多くの量が放出されますが、その後はほとんどの避妊薬と同程度になります。すべてのホルモン避妊薬と同様に、レボノルゲストレル放出インプラントは性感染症を予防しません。^[10]

埋め込み型避妊具は、効果を発揮するために毎日の投与や病院への通院を必要としないため、発展途上国では特に効果的です。また、継続的な避妊用品（ピル、コンドームなど）も必要なく、長期的に見て非常に効果的で低コストの避妊具です。

レボノルゲストレル放出インプラントは、肝疾患、乳がん、血栓のある女性には使用しないでください。すでに妊娠している可能性がある女性や膣出血のある女性は、まず医師の診察を受ける必要があります。ただし、一部の避妊薬のようにエストロゲンが含まれていないため、高齢女性、喫煙者、高血圧の女性でもこのシステムの使用は制限されません。

3か月使用した後、血圧をモニタリングし、懸念事項について話し合うためのフォローアップの予約が必要になる場合があります。副作用には、最初の約3か月間の月経不順（通常より長く続く月経、月経期間以外の出血または少量の性器出血、重度の出血、または上記の期間に月経がないことを含む）が含まれます。 一般的な副作用には、体重増加、 神経過敏、不安、吐き気、嘔吐、乳房痛、めまい、皮膚炎/発疹、多毛症、頭皮の脱毛、頭痛、うつ病、ニキビなどがあります。^[要出典]インプラントの部位に痛み、かゆみ、または感染症が発生することもあります。卵巣嚢腫が発生することもありますが、良性であっても痛みを引き起こす可能性がありますが、通常は治療を必要としません。

レボノルゲストレル放出インプラントは、女性の上腕部の皮膚の下に小さな切開を加え、扇状にカプセルを挿入して埋め込まれます。挿入には通常15分かかり、カプセルは皮膚の下に見えることもありますが、通常は小さな静脈のように見えます。皮膚の下に触れることもできます。挿入後、避妊効果は24時間以内に現れ、最大5年間持続します。^[11]

レボノルゲストレル放出インプラントは、2 度目の切開を行いカプセルを引き出すことで除去できます。通常、5 年の期間が経過した場合、または次の場合に除去されます。

• 妊娠を希望する
• 異なる避妊法が好まれる
• 合併症が起こる

通常、除去は複雑ではありません。849件の除去のうち、除去が困難だったケースは6.2%の頻度で報告されています。除去が困難だったケースとしては、複数の切開、カプセルの破片の残留、痛み、複数回の通院、深い位置への配置、長時間の除去手順などがあります。^[12]

必要に応じて、除去時に新しいインプラントを挿入することもできます。

ノルプラントは、1966年に人口評議会のシェルドン・J・シーガルとオラシオ・クロクサートによって開発され、 1974年にチリで最初の臨床試験が行われました。 ^{[13] [14] [15]}フィンランドでは1983年11月23日に初めて承認され、レイラス・オイ・ファーマシューティカルズ社によって製造されました。^[16]オリジナルのノルプラントは、6個の小さな（2.4 mm × 34 mm）シリコンカプセルで構成されており、各カプセルには36 mgのレボノルゲストレルが充填されており、上腕部の皮下に埋め込まれ、5年間有効でした。^[17]オリジナルの（6カプセル）ノルプラントの生産は段階的に廃止されています。USAIDとの契約は2006年12月まで続いた。^[18] オリジナルの（6カプセル）ノルプラントは1990年12月10日に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、1991年にワイエス製薬によって米国で販売された。^[19]米国でのノルプラントの流通は2002年に終了したが、2004年まで米国では限られた供給が残っていた。ノルプラントは1999年に英国市場から撤退した。^[20]ノルプラントの生産は2008年に世界中で中止された。^[21]

ノルプラントII（ノルプラント-2、ジャデル）も人口評議会が開発し、シェリング社が製造しているが、6カプセルではなく、ポリマーマトリックスにレボノルゲストレル75mgを含む2本の小さな（2.5mm×43mm）シリコン棒で構成されている。1996年5月31日にFDAにより3年間の有効性が承認され、その後2002年11月22日にFDAにより5年間の有効性が承認された。ジャデルは米国では販売されていない。^[22]ジャデルは、2007年1月からUSAIDとの契約でオリジナルのノルプラントの後継となっている。^[23]

1996年までに、5万人以上の女性がワイエス社やその子会社、あるいはノルプラントを処方した医師に対して70件の集団訴訟を含む訴訟を起こした。^[24]ワイエス社は陪審員の前でもノルプラント訴訟で一度も敗訴していない。^[25]

1999年8月26日、3件の陪審評決、20件の公判前略式判決、14,000件の訴訟棄却を勝ち取った後、ワイエスは、月経不順、頭痛、吐き気、うつなどノルプラントの副作用の可能性について十分な警告を受けていなかったと主張する約36,000人の女性に対し、1人当たり1,500ドルの法廷外現金和解を提案した。ワイエスは、原告のほとんどがノルプラントの添付文書に記載されている日常的な副作用を経験したと述べた。ワイエスは不正行為を認めず、和解提案は「純粋にビジネス上の決定」であり、「訴訟は時間がかかり、費用がかかり、研究に萎縮効果をもたらすため、当社の法的成功は大きな代償を伴った」と述べ、ノルプラントの提供を継続し、「あらゆる新しい訴訟に積極的に対抗する」と述べた。^{[26] [27]}

約32,000人の女性が1,500ドルの法廷外和解を受け入れた。2002年8月14日、ワイエスは部分的な略式判決を勝ち取り、ワイエスの法廷外和解案を受け入れなかった残りの2,960人の原告の請求を棄却した。^[28]

2000年8月、ワイエス社は米国でのノルプラントの出荷を停止した。これは、定期的な品質保証監視中に、1999年10月20日から配布された7ロットの代表サンプルが製品仕様の範囲内であったが、保存期間の安定性に関する放出率仕様の下限に達していたため、これらのロットの避妊効果に懸念が生じたためである。ワイエス社は、これらのロットのノルプラントカプセルを体内に埋め込んだ女性に対し、異常に低いレボノルゲストレル放出量の臨床的関連性が判明するまで、代替の避妊法を使用するよう推奨した。^[29]

2002年7月26日、ワイエス社は、疑わしいロットのノルプラントカプセルを服用した女性を対象に実施した調査のデータでは、臨床試験で報告された避妊効果よりも低い効果は示されておらず、そのためバックアップ避妊法を安全に中止できると発表した。また、ワイエス社は、製品成分の供給が制限されているため、米国で6カプセルのノルプラントシステムの販売を再開する予定はないと発表した。^[30]

ジャデルは医薬品管理庁（Pharmac）のスケジュールに追加され、2010年8月に補助金が支給された。医療専門家は相談の過程で懸念を表明し、挿入しやすい製品を好むと述べた。バイエル・ニュージーランドとPharmacの間の合意は、バイエル・ニュージーランドが医師が挿入と除去の技術に慣れるための十分なトレーニングを提供することを条件としていた。^[31]

アメリカの議員の中には、ノルプラントの使用に同意する生活保護受給女性に金銭的インセンティブを与えようとしたが、失敗した者もいる。例えば、カンザス州では、共和党のケリー・パトリック議員が、生活保護受給者にノルプラントの使用料として500ドルを一度だけ支払い、その後インプラントが挿入されている年ごとに50ドルのボーナスを支払う法案を提出した。 ^[32]裁判官の中には、妊娠中の児童虐待や薬物乱用で有罪判決を受けた特定の女性に対し、刑務所に入る代わりにノルプラントを自発的に提供した者もいる。

1990年にFDAがノルプラントを承認した2日後、フィラデルフィア・インクワイアラー紙の社説は、生活保護受給者の母親がノルプラントの使用に同意すれば給付金を増額することで黒人下層階級の規模を縮小することを提案した。 ^{[32] [33]} 11日後、インクワイアラー紙は「誤った方向へ導く間違った」社説とノルプラントの使用にインセンティブを与えるという提案について謝罪した。^{[32] [34]}

ACLUなどの批評家は、そのような使用は強制的で差別的であると主張し、そのような使用を20世紀初頭のアメリカの優生学と比較した。^{[35]黒人フェミニストの}ドロシー・ロバーツは著書『Killing the Black Body』の中で、ノルプラントのそのような使用を、貧しい黒人女性の生活と生殖に関する選択を「悪魔化し、犯罪化さえする」と決意している「白人主流派」と結び付けている。^[32]

ノルプラントがFDAに承認されてから2年以内に、米国の13州の議員らは、生活保護受給者の母親にノルプラントの使用を奨励したり、ノルプラントの使用を義務付けたりする法案を20近く提案したが、いずれも可決されなかった。^{[32] [36]}

ノルプラントの使用を積極的に推進した最初の大都市はボルチモアであった。^{[32]ボルチモアは、出生率が他の州の3倍高かったため、10代の}若者をターゲットにした。ボルチモアでは、1990年に15歳から17歳の少女の約10％が出産した。若い母親は学校を中退し、貧困の中で子供を育てるのに苦労することが多かった。^[37]当時の市長であるカート・シュモークは、10代の少女がノルプラントにアクセスしやすくする法律の制定を推進した。ノルプラントは最終的に、親の同意なしに学校で10代の少女に与えられた。プログラムは主に黒人の学校向けに設計され、そこで実施された。ローレンス・G・パキン中学校は、生徒にノルプラントを提供した最初の学校となった。^[32]パキン中学校には355人の女子生徒がいたが、そのうち黒人以外の生徒はわずか5人だった。彼らのプログラムはパイロットプログラムとして始まり、すぐにロサンゼルスのサンフェルナンド高校やシカゴの西側にあるクレイン高校などの他の都市部の高校でも生徒にノルプラントを提供するプログラムを採用しました。主に黒人の学校に焦点を当てていたため、黒人コミュニティのリーダーの間で人種差別の問題が浮上しました。^[38]

• 避妊パッチ
• ネクプラノン、別の皮下避妊インプラント