グラスデギブ

グラスデギブ
臨床データ
商号	ダウリズモ
その他の名前	PF-04449913
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a619004
ATCコード	L01XJ03 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; 米国：警告処方箋のみ; EU :処方箋のみ;
識別子
	IUPAC名 1-[(2 R ,4 R )-2-(1 H -ベンズイミダゾール-2-イル)-1-メチル-4-ピペリジニル]-3-(4-シアノフェニル)尿素;
CAS番号	1095173-27-5;
パブケム CID	25166913;
ドラッグバンク	DB11978;
ケムスパイダー	28518072;
ユニ	型番;
ケッグ	D10636 ; 塩として: D11107 ;
チェビ	チェビ:145428;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０１０２５８８１;
ECHA 情報カード	100.244.738
化学および物理データ
式	Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ
モル質量	374.448 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN1CCC(CC1C2=NC3=CC=CC=C3N2)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C#N;
	InChI InChI=1S/C21H22N6O/c1-27-11-10-16(24-21(28)23-15-8-6-14(13-22)7-9-15)12-19(27)20-25-17-4-2-3-5-18(17)26-20/h2-9,16,19H,10-12H2,1H3,(H,25,26)(H2,23,24,28)/t16-,19-/m1/s1; キー:SFNSLLSYNZWZQG-VQIMIIECSA-N;

グラスデギブは、ダウリスモというブランド名で販売されており、75歳以上の成人または強力な導入化学療法が使用できない合併症のある患者における、新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）の治療薬です。^[5]^[6]^{[7]グラスデギブは経口摂取され、低用量}シタラビンと併用されます。^[6]

グラスデギブの推奨用量は、許容できない毒性や疾患制御の喪失がない場合、28日サイクルごとに1日目から28日目まで1日1回100mgを経口投与し、シタラビン20mgを皮下投与して1日2回投与することである。^[6]

最も一般的な副作用は、貧血、疲労、出血、発熱性好中球減少症、筋骨格痛、吐き気、浮腫、血小板減少症、呼吸困難、食欲減退、味覚障害、粘膜炎、便秘、発疹である。^[5]

これは、多くの種類の癌で過剰発現しているタンパク質であるソニックヘッジホッグの小分子阻害剤です。このクラスのほとんどの薬剤と同様に、ソニックヘッジホッグ受容体スムースエンド（SMO）を阻害します。^[8]

歴史

グラスデギブは2018年12月に米国で医療用として承認された。^[5]^[6]^[9]^[10]^[11]

FDAの承認は、多施設共同、非盲検、ランダム化試験（BRIGHT AML 1003、NCT01546038）に基づいており、新たにAMLと診断され、以下の基準のうち少なくとも1つを満たす被験者115名が参加した：a）年齢75歳以上、b）重度の心疾患、c）ベースラインのEastern Cooperative Oncology Groupパフォーマンスステータス2、またはd）ベースラインの血清クレアチニン値>1.3 mg/dL。^[5]被験者は、グラスデギブ100 mgを1日2回皮下注射するLDAC 20 mgを28日サイクルの1日目から10日目に投与する群（N=77）と、LDAC単独投与群（N=38）に28日サイクルで無作為に割り付けられ、疾患進行または許容できない毒性が認められるまで投与された。^[5]この試験は米国、カナダ、欧州で実施された。^[12]

有効性は、全生存率（ランダム化日からあらゆる原因による死亡まで）の改善に基づいて確立されました。^[5] 追跡期間の中央値は20か月で、グラスデギブ+LDAC群の中央生存期間は8.3か月（95% CI: 4.4, 12.2）、LDAC単独群の中央生存期間は4.3か月（95% CI: 1.9, 5.7）、HRは0.46（95% CI: 0.30, 0.71、p=0.0002）でした。^[5]

グラスデギブは、米国食品医薬品局（FDA）により優先審査および希少疾病用医薬品の指定を受けた。^[5]^{[13] 2017年10月には}欧州医薬品庁（EMA）により希少疾病用医薬品の指定を受けた。 ^[14]

グラスデギブは2020年6月に欧州連合で医療用として承認されました。^[3]

参考文献

^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ “Daurismo の意思決定の概要 (SBD)”.カナダ保健省。 2014 年 10 月 23 日。2022 年5 月 29 日に取得。
^ ab "Daurismo EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2020年4月28日. 2020年9月25日閲覧。
^ 「Daurismo 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
^ abcdefgh 「FDA、75歳以上または併存疾患のある成人のAML治療薬としてグラスデギブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2018年11月21日。 2020年3月25日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ abcd 「Daurismo- glasdegib tablet, film adopted」. DailyMed 2019年11月26日. 2020年3月25日閲覧。
^ Thomas X、Heiblig M（2020年4 月）。「急性骨髄性白血病の治療におけるグラスデギブの評価」。薬物療法に関する専門家の意見。21 （5）：523–530。doi ： 10.1080 /14656566.2020.1713094。PMID 32027196。S2CID 211044663 。
^ "Glasdegib - AdisInsight". Adisinsight.springer.com 。2017 年 5 月 22 日に取得。
^ 「医薬品承認パッケージ：ダウリスモ（グラスデギブ）」。米国食品医薬品局（FDA）。2018年12月17日。 2020年3月25日閲覧。
^ 「Daurismo: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA）。 2020年3月25日閲覧。
^ Hoy SM (2019年2月). 「グラスデギブ：初の世界的承認」.薬物. 79 (2): 207–213. doi :10.1007/s40265-018-1047-7. PMID 30666593. S2CID 58541521.
^ 「Drug Trial Snapshot: Daurismo」。米国食品医薬品局(FDA) 2018年11月21日。 2020年3月25日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ 「希少疾病用医薬品の指定と承認を検索」。米国食品医薬品局（FDA）。1999年12月24日。 2020年3月25日閲覧。
^ “EU/3/17/1923”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年3月25日閲覧。

外部リンク

ClinicalTrials.govの「急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者に対する化学療法と PF-04449913 の併用を評価する研究」の臨床試験番号NCT01546038

[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[2] “Daurismo の意思決定の概要 (SBD)”.カナダ保健省。 2014 年 10 月 23 日。2022 年5 月 29 日に取得。

[Daurismo_EPAR-3] "Daurismo EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2020年4月28日. 2020年9月25日閲覧。

[4] 「Daurismo 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。

[FDA_PR-5] 「FDA、75歳以上または併存疾患のある成人のAML治療薬としてグラスデギブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2018年11月21日。 2020年3月25日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[Daurismo_FDA_label-6] 「Daurismo- glasdegib tablet, film adopted」. DailyMed 2019年11月26日. 2020年3月25日閲覧。

[pmid32027196-7] Thomas X、Heiblig M（2020年4 月）。「急性骨髄性白血病の治療におけるグラスデギブの評価」。薬物療法に関する専門家の意見。21 （5）：523–530。doi ： 10.1080 /14656566.2020.1713094。PMID 32027196。S2CID 211044663 。

[8] "Glasdegib - AdisInsight". Adisinsight.springer.com 。2017 年 5 月 22 日に取得。

[9] 「医薬品承認パッケージ：ダウリスモ（グラスデギブ）」。米国食品医薬品局（FDA）。2018年12月17日。 2020年3月25日閲覧。

[10] 「Daurismo: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA）。 2020年3月25日閲覧。

[pmid30666593-11] Hoy SM (2019年2月). 「グラスデギブ：初の世界的承認」.薬物. 79 (2): 207–213. doi :10.1007/s40265-018-1047-7. PMID 30666593. S2CID 58541521.

[FDA_snapshot-12] 「Drug Trial Snapshot: Daurismo」。米国食品医薬品局(FDA) 2018年11月21日。 2020年3月25日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[13] 「希少疾病用医薬品の指定と承認を検索」。米国食品医薬品局（FDA）。1999年12月24日。 2020年3月25日閲覧。

[14] “EU/3/17/1923”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年3月25日閲覧。