レブメニブ

レブメニブ
臨床データ
発音	/ r ɪ ˈ v uː m ɛ n ɪ b / rih- VOO -meh-nib
商標名	レヴフォージ
その他の名前	SNDX-5613
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a624077
ライセンスデータ	米国デイリーメッド：レブメニブ ;
行政ルート	口から
薬物分類	抗腫瘍薬；メニン阻害剤
ATCコード	L01XX87 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国：℞のみ;
識別子
	IUPAC名 N-エチル-2-[4-[7-[[4-(エチルスルホニルアミノ)シクロヘキシル]メチル]-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル]ピリミジン-5-イル]オキシ-5-フルオロ-N-プロパン-2-イルベンズアミド;
CAS番号	2169919-21-3; 2169919-22-4;
PubChem CID	132212657;
ドラッグバンク	DB18515; DBSALT003460;
ケムスパイダー	95502909;
ユニ	LZ0M43NNF2; 75HI05N8HS;
ケッグ	D12728; D12729;
ケムブル	ChEMBL4650827; ChEMBL4650278;
PDBリガンド	OQ4（PDBe、RCSB PDB）;
化学的および物理的データ
式	C 32 H 47 F N 6 O 4 S
モル質量	630.82 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCN(C(C)C)C(=O)C1=C(C=CC(=C1)F)OC2=CN=CN=C2N3CC4(C3)CCN(CC4)CC5CCC(CC5)NS(=O)(=O)CC;
	InChI InChI=InChI=1S/C32H47FN6O4S/c1-5-39(23(3)4)31(40)27-17-25(33)9-12-28(27)43-29-18-34-22-35-30(29)38-20-32(21-38) )13-15-37(16-14-32)19-24-7-10-26(11-8-24)36-44(41,42)6-2/h9,12,17-18,22-24,26,36H,5-8,10-11,13-16,19-21H2,1-4H3; キー:FRVSRBKUQZKTOW-UHFFFAOYSA-N; キー:AXNUWYROYVRYIM-OQIJCFCCSA-N;

レブメニブ（商品名：レブフォルジ）は、リジンメチルトランスフェラーゼ2A遺伝子（KMT2A）の再構成を伴う急性白血病の治療に使用される抗がん剤です。 ^[¹^]この薬は、これらの白血病の発症に関与するメニンとKMT2A（MLLとも呼ばれる）の相互作用を阻害するように設計されています。^[²^]経口投与されます。^[¹^]

最も一般的な副作用には、出血、吐き気、リン酸増加、筋骨格痛、感染症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、発熱性好中球減少症、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、インタクト副甲状腺ホルモン増加、細菌感染症、下痢、分化症候群、心電図QT延長、リン酸減少、トリグリセリド増加、カリウム減少、食欲減退、便秘、浮腫、ウイルス感染症、疲労、アルカリホスファターゼ増加などがあります。^{[ 3 ]}

レブメニブは2024年11月に米国で医療用途として承認されました。^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの医薬品とみなしています。^{[ 4 ]}

医療用途

レブメニブは、リジンメチルトランスフェラーゼ2A遺伝子（KMT2A）転座を伴う再発性または難治性の急性白血病の治療に適応される。 ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

2025年10月、レブメニブの適応症が拡大され、他に適切な治療選択肢がない、感受性ヌクレオフォスミン1（NPM1）変異を有する再発性または難治性の急性骨髄性白血病の治療にも適用されるようになった。^{[ 5 ]}

副作用

米国の処方情報には、分化症候群、QTc間隔延長、トルサード・ド・ポアンツ、および胎児毒性に関する警告と注意事項が含まれています。^{[ 5 ]}

最も一般的な副作用には、出血、吐き気、リン酸増加、筋骨格痛、感染症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、発熱性好中球減少症、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、インタクト副甲状腺ホルモン増加、細菌感染症、下痢、分化症候群、心電図QT延長、リン酸減少、トリグリセリド増加、カリウム減少、食欲減退、便秘、浮腫、ウイルス感染症、疲労、アルカリホスファターゼ増加などがあります。^{[ 3 ]}

歴史

有効性は、リジンメチルトランスフェラーゼ2A遺伝子転座を伴う再発性または難治性（R/R）急性白血病の成人および小児参加者（少なくとも30日齢）104名を対象とした、非盲検多施設共同試験（SNDX-5613-0700、NCT04065399；AUGMENT-101）の単群コホートで評価された。^{[ 3 ]} 11q23部分タンデム重複を有する参加者は除外された。^{[ 3 ]}レブメニブは、病勢進行、許容できない毒性、4サイクルの治療による形態学的白血病フリー状態の達成失敗、または造血幹細胞移植まで投与された。^{[ 3 ]}

米国食品医薬品局（FDA）は、レブメニブの優先審査、画期的治療薬、および希少疾病用医薬品の指定申請を承認した。^{[ 3 ]}

有効性は、非盲検多施設共同試験（SNDX-5613-0700、NCT04065399；AUGMENT-101）の単群コホートで評価された。^{[ 5 ]}登録された参加者では、次世代シーケンシングまたはNPM1の最終エクソンのポリメラーゼ連鎖反応を使用して、感受性変異が確認された。^{[ 5 ]}

社会と文化

法的地位

レブメニブは2024年11月に米国で医療用途として承認されました。^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

名前

レブメニブは国際一般名である。^{[ 8 ]}

Revuforjというブランド名で販売されています。^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

参考文献

1 2 3 4 5 6 「Revuforj - レブメニブ錠、フィルムコーティング」。DailyMed 。2024年11月19日。2024年11月28日取得。
↑ Hussain H、Zaidi SM、Hasan SM、Jahan AS、Rangwala BS、Rangwala HS、et al. (2024 年 5 月)。「レブメニブ (SNDX-5613)：再発および難治性急性骨髄性白血病 (AML) の治療に有望なメニン阻害剤」。Annals of Medicine and Surgery (2012)。86 ( 5 ) : 2379–2381。doi : 10.1097/MS9.0000000000001888。PMC 11060303。PMID 38694289。
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 「FDA、KMT2A転座を伴う再発性または難治性急性白血病に対するレブメニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2024年11月15日。2024年11月20日のオリジナルからアーカイブ。 2024年11月20日取得。この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。
↑ 2024年の新薬承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2025年1月。2025年1月21日にオリジナルからアーカイブ。2025年1月21日に取得。
1 2 3 4 「FDA、NPM1変異を有する再発性または難治性の急性骨髄性白血病に対するレブメニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2025年10月24日。 2025年11月1日取得。この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。
↑ 「2024年の新規医薬品承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年10月1日。2024年4月19日のオリジナルからアーカイブ。 2024年11月29日取得。
↑ 「Syndax社、KMT2A転座を有する再発性または難治性急性白血病の成人および小児患者を治療する最初で唯一のメニン阻害剤であるRevuforj（レブメニブ）のFDA承認を発表」（プレスリリース）。Syndax Pharmaceuticals。2024年11月15日。 2024年11月20日取得– PR Newswire経由。
↑「医薬品の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト88」。WHO医薬品情報。36 （3）。2022。hdl：10665/363551。

さらに読む

Nadiminti KV、Sahasrabudhe KD、Liu H (2024年11月) 「急性骨髄性白血病治療のためのメニン阻害剤：今後の課題と機会」 Journal of Hematology & Oncology . 17 (1) 113. doi : 10.1186/s13045-024-01632-8 . PMC 11575055 . PMID 39558390 .

外部リンク

「レブメニブ（コード C165776）」。NCI シソーラス。 2024年12月10日にオリジナルからアーカイブされました。
「レブメニブクエン酸塩」。NCI医薬品辞書。
ClinicalTrials.govにおける臨床試験番号NCT04065399、「MLL/KMT2A遺伝子再構成またはNPM1変異を有する再発・難治性白血病におけるレブメニブの試験（AUGMENT-101）」
ClinicalTrials.govにおける「レブメニブ拡大アクセスプログラム」の臨床試験番号はNCT05918913です。
ClinicalTrials.govにおける臨床試験番号NCT04065399、「MLL/KMT2A遺伝子再構成またはNPM1変異を有する再発・難治性白血病におけるレブメニブの試験（AUGMENT-101）」

[Revuforj_FDA_label-1] 1 2 3 4 5 6 「Revuforj - レブメニブ錠、フィルムコーティング」。DailyMed 。2024年11月19日。2024年11月28日取得。

[Hussain_2024-2] Hussain H、Zaidi SM、Hasan SM、Jahan AS、Rangwala BS、Rangwala HS、et al. (2024 年 5 月)。「レブメニブ (SNDX-5613)：再発および難治性急性骨髄性白血病 (AML) の治療に有望なメニン阻害剤」。Annals of Medicine and Surgery (2012)。86 ( 5 ) : 2379–2381。doi : 10.1097/MS9.0000000000001888。PMC 11060303。PMID 38694289。

[FDA_PR_20241115-3] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 「FDA、KMT2A転座を伴う再発性または難治性急性白血病に対するレブメニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2024年11月15日。2024年11月20日のオリジナルからアーカイブ。 2024年11月20日取得。この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。

[4] 2024年の新薬承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2025年1月。2025年1月21日にオリジナルからアーカイブ。2025年1月21日に取得。

[FDA_20251024-5] 1 2 3 4 「FDA、NPM1変異を有する再発性または難治性の急性骨髄性白血病に対するレブメニブを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2025年10月24日。 2025年11月1日取得。この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。

[Novel_Drug_Approvals_for_2024-6] 「2024年の新規医薬品承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年10月1日。2024年4月19日のオリジナルからアーカイブ。 2024年11月29日取得。

[7] 「Syndax社、KMT2A転座を有する再発性または難治性急性白血病の成人および小児患者を治療する最初で唯一のメニン阻害剤であるRevuforj（レブメニブ）のFDA承認を発表」（プレスリリース）。Syndax Pharmaceuticals。2024年11月15日。 2024年11月20日取得– PR Newswire経由。

[8] 「医薬品の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト88」。WHO医薬品情報。36 （3）。2022。hdl：10665/363551。

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