Loading article…
ハワード・ウォルター・フローリー、アデレードおよびマーストン男爵（/ ˈflɔːri /、 1898年9月24日 - 1968年2月21日）は、オーストラリアの薬理学者および病理学者で、 1945年にエルンスト・チェーン、アレクサンダー・フレミング卿とともに「ペニシリンの発見と様々な感染症に対するその治療効果」によりノーベル生理学・医学賞を共同受賞した。[ 1 ]
ペニシリンの発見の功績のほとんどはフレミングに帰せられたが、フレミングが開発を断念してから10年後、オックスフォード大学のフローリーとそのチームが、ペニシリンを実用的で効果的な薬へと改良した。彼らはペニシリンの栽培、精製、製造技術を開発し、動物実験で毒性と有効性を検証し、最初の臨床試験を実施した。1941年、彼らはオックスフォードの警察官の治療にペニシリンを使用した。警察官は回復に向かい始めたが、当時フローリーが十分な量のペニシリンを製造できなかったため、その後死亡した。その後、イギリス、アメリカ、北アフリカで行われた臨床試験は大きな成功を収めた。
アデレード大学を卒業したフローリーは、ローズ奨学生としてオックスフォード大学で学び、ロックフェラー財団の奨学金を得て米国でも研究を行った。1935年、オックスフォード大学のサー・ウィリアム・ダン病理学研究所の所長に就任。彼は、大規模な研究プロジェクトに取り組むことができる学際的な研究スタッフを組織した。ペニシリンの研究に加え、リゾチーム、避妊、セファロスポリンなど、他の多くのテーマについても研究を行った。キャンベラにオーストラリア国立大学を設立し、ジョン・カーティン医学研究所を設立する上で重要な役割を果たし、1965年から1968年に亡くなるまでオーストラリア国立大学の総長を務めた。1941年に王立協会のフェローに選出され、1960年から1965年まで会長を務め、カールトン・ハウス・テラスへの移転やヨーロッパの組織との連携構築を監督した。 1962年、彼はオックスフォード大学クイーンズ・カレッジの学長に就任した。
フローリーの発見は8000万人以上の命を救ったと推定されており 、オーストラリアの科学・医療界では最も偉大な人物の一人とみなされている。オーストラリアのロバート・メンジーズ首相は「世界の幸福という点では、フローリーはオーストラリアで生まれた最も重要な人物だった」と述べた。[ 2 ]
ハワード・ウォルター・フローリーは、1898年9月24日、南オーストラリア州アデレードの南郊外マルバーンで生まれた。 [ 3 ]彼の姓は「sorry」と韻を踏む。[ 4 ]彼は、イングランドのオックスフォードシャー出身の靴職人ジョセフ・フローリーの唯一の息子で、ジョセフは少年時代にロンドンに移り住み、そこでフローリーの祖父が靴製造業を始めた。ジョセフ・フローリーの最初の妻はシャーロット・エイムズで、彼女との間に1880年生まれのシャーロットと1882年生まれのアンという2人の娘がいた。妻が肺結核にかかった後、一家は気候がより適していることを期待して南オーストラリアに移住した。彼女の健康状態は徐々に悪化し、1886年4月に亡くなった。ジョセフ・フローリーはアデレードで自身の靴製造業を始め、家政婦の娘であるバーサ・メアリー・ウォルダムと結婚した。[ 3 ] [ 5 ]彼らの最初の子供であるヒルダは、1890 年 9 月 6 日に生まれました。彼女は細菌学者となり、臨床検査医学の先駆者となりました。[ 6 ] 2 番目の娘であるヴァレッタは 1891 年に生まれました。こうして、フローリーには 2 人の姉と 2 人の異母姉がいました。[ 5 ]
1906年、一家はアデレード郊外のミッチャムにある邸宅「コリーガ」に引っ越した。フローリーは地元の私立学校であるアンリー・パーク・スクールに通い、コリーガに隣接する牧師館に住む友人のモリー・クランペットと一緒に、毎日馬車に乗って3.2kmの道のりを通った。学校で彼は生涯の愛称「フロス」を得た。これは「フローリー」と同様、「フローレンス」の一般的な愛称である。1908年、彼は男子私立学校のカイア・カレッジに転校した。 [ 7 ] 1911年、彼はアデレードのセント・ピーターズ・カレッジに入学し、[ 8 ]化学、物理、数学、歴史で優秀な成績を収めた。[ 9 ] [ 10 ]彼は学校で様々なスポーツをしました。クリケット、[ 11 ]オーストラリアンフットボール、[ 12 ]テニス、[ 13 ]そして陸上競技では短距離走と走り高跳びをしていました。[ 10 ]彼の教育費は4つの奨学金で賄われました。[ 10 ]彼は上級士官候補生として勤務し、1916年8月に少尉に任官されました。 [ 14 ] 1914年に第一次世界大戦が勃発した後、彼は入隊を希望しましたが、両親の許可が必要で、許可は得られませんでした。彼は学校の最終学年で生徒会長を務め、[ 15 ]最終試験では州で12位の成績を収めました。[ 16 ]
フローリーは父親のように実業家になるのではなく、医学を学んだ姉のヒルダの跡を継ぐことを選んだ。彼は1917年3月にアデレード大学に入学し、学費は全額州の奨学金で賄われた。[ 9 ] [ 15 ] [ 17 ]これにより、1918年9月15日に父親が心臓発作で亡くなり、靴会社が破産して清算された後も、彼は学業を続けることができた。コリーガやその他の不動産は売却されなければならず、1920年に一家はグレン・オズモンドのバンガローに引っ越した。[ 15 ] [ 18 ] [ 19 ]フローリーは大学の陸上競技とテニスに参加した。[ 20 ] [ 21 ]彼は医学生協会のレビューとアデレード大学マガジンの編集者だった。彼は後者を通じて、医学部の同級生であるメアリー・エセル・ヘイター・リードと出会い、彼女に「医学における女性」に関する記事を寄稿するよう依頼した。[ 22 ]
フローリーは医学研究の道に進むことを決意したが、この専門分野では海外留学が必要だった。1920年8月、彼はイギリスのオックスフォード大学で研究を行うため、ローズ奨学金に応募した。南オーストラリア州代表として選ばれたことが12月8日に発表された。これは大変名誉なことであり、300ポンド（2022年換算で47,000ドルに相当）の奨学金が支給された。ローズ委員会は、オックスフォード大学の学年度が始まる10月から彼に研究を始めてほしいと考えていた。これは、奨学金の受給を1年間延期するか、帰国するまで医学学位の最終資格試験を延期するかのどちらかを意味していた。フローリーはどちらも拒否し、試験を受けて1922年1月のヒラリー学期開始時にオックスフォード大学に入学すると主張した。南オーストラリア州知事のサー・アーチボルド・ウェイガルの助けもあり、フローリーはこの主張を通した。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]彼は試験に二級優等で合格し、[ 26 ] 1921 年 12 月に欠席のまま医学士、外科士の学位を授与された。[ 27 ]夏休みにはブロークンヒル病院に行き、そこで臨床助手として働いた。[ 28 ]
1921年12月11日、フローリーは船医として無料で旅行し、ポート・アデレードからショー・サヴィル・アンド・アルビオン・ラインの客船 SSオティラ号でイギリスへ出発した。 [ 29 ]船は1922年1月24日にハルに到着し、フローリーは列車でロンドンへ向かい、キングス・クロス駅で妹のアンが彼を出迎えた。2日後、彼はオックスフォードへ出発し、ローズ財団の事務局長フランシス・ジェームズ・ワイリーと会った。彼は大学を選ばなければならず、オックスフォードのマグダレン・カレッジで学ぶことを選んだ。 [ 30 ] [ 31 ]そこには彼の高校の校長ヘンリー・ガードルストーンが通っていた。[ 32 ] [ 33 ]彼は生理学の優等生学校に入学し、[ 34 ]サー・チャールズ・スコット・シェリントンの指導の下で学んだ。[ 35 ]夏休みにはフランス、ベルギー、ドイツ、イタリア、チェコスロバキア、オーストリアを訪れた。生理学部門の助手となり、マートン・カレッジの生理学フェローシップに応募したが、ギャビン・デ・ビアに選ばれてしまった。[ 36 ] 1924年に文学士号を授与された。 [ 3 ]シェリントンの勧めで、ネコの脳皮質を研究した。 1925年3月にBrain誌に論文が掲載された。[ 37 ]「毛細血管循環と、この研究に関連して行われた観察」に関する彼の論文は、後に1925年5月2日にジョン・スコット・ホールデンとジョン・ギリーズ・プリーストリーによって審査され、理学士号を授与された。[ 38 ]
フローリーは、1924～1925年度にケンブリッジ大学のジョン・ルーカス・ウォーカー奨学生に選ばれた。 [ 38 ] [ 39 ]これには、300ポンドの奨学金と、機材費として200ポンドが支給された。この新しい職に就く前に、彼は1924年のオックスフォード大学北極探検隊に医務官として参加した。[ 40 ] 1925年7月、彼はロックフェラー財団から奨学金を得て米国で研究することになった。[ 41 ]彼は1925年9月19日にRMSカロニア号 でニューヨークへ出航し、コーネル大学医学部のロバート・チェンバースの下で研究するつもりだったが、脳の血管の研究に必要なマイクロマニピュレーターが手に入らなかったため、ペンシルベニア大学のアルフレッド・ニュートン・リチャーズの研究室で働くことになった。彼はついに1926年3月にチェンバースに入社した。オーストラリア経由でイギリスに戻り、アデレードでエセル・リードと結婚できることを望んでいたが、1925年11月にロンドン病院の研究職のオファーを受け入れた。その職は5年間の任期と年俸850ポンド（2025年換算で45,000ポンド）だったが、すぐに勤務開始することを求められた。フローリーは延期交渉に成功したが、1926年5月までしか延期できなかった。彼は5月13日にイギリスに戻った。エセルは9月に彼と合流し、 10月19日にパディントンのホーリー・トリニティで結婚した。[ 42 ] [ 43 ]
フローリーはロンドン病院での仕事に不満を抱いていた。チョバムからの毎日の長距離通勤が嫌で、実験作業が鉄道の時刻表に左右されることを嫌っていた。夏の間、ハワードとエセルはベルサイズ・パークのアパートに住み、フローリーは仕事にもっと時間を費やすことができた。彼はニューヨークで行った乳糜管とリンパ毛細血管の研究結果をまとめ、 1927年にJournal of Physiologyに掲載された。 [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]
フローリーはその後、ケンブリッジ大学ゴンヴィル・アンド・カイウス・カレッジのフェローシップのための論文執筆に取りかかり、1926年に非公式のフェローとなった。[ 44 ]彼の論文「血液とリンパの循環の生理学と病理学」は受理され、1927年にフェローシップが授与された。[ 47 ]彼はまた、粘液の分泌に関する研究も続けた。ロンドン病院には研究に必要な実験動物のための設備が不十分であったため、これらの実験はオックスフォードとケンブリッジで行われた。しかし、彼は腹部手術を受ける患者の乳糜管を研究することができた。[ 44 ]
1926 年 12 月 23 日にイギリスの病理学者トーマス・ストレンジウェイズが急逝したことにより、ケンブリッジ大学のハダースフィールド特別病理学講師職に空席が生じ、[ 48 ]フローリーにその職が提示された。[ 49 ]ケンブリッジ大学では、フローリーは安定した職と優れた実験設備を与えられたが、給与は 900 ポンド ( 2025 年換算で 48,000 ポンド) とわずかに高いだけだった。彼は教えることを嫌がり、研究を好んだが、新しいトライポスコースが主に彼とアラン・ナイジェル・ドルーリーによって設計されたことに満足していた。[ 50 ]彼は 14 歳のジム・ケントを助手として採用した。ケンブリッジ大学では、実験技師がさまざまな実験部門をローテーションすることが慣例となっており、これにより徹底的な訓練を受けることができたが、数か月ごとに新しい助手を訓練しなければならない研究者にとっては不満だった。フローリーにとって、優秀な助手を見つけるのは困難だった。勤勉さ、長時間労働、そして厳格な基準で知られる彼の評判は、すでに広まっていた。彼はケントを正式にアシスタントとして任命し、ケントはその後40年間その職を務めた。[ 51 ]
フローリー夫妻はケンブリッジに家を購入し、フローリーは日曜日も含め毎日自転車で職場に通い、授業のある日はそれより早く到着しなければならなかったが、午前10時には到着した。[ 52 ]エセルは、それぞれドルーリーとアルバート・セント＝ジェルジと共著した2つの論文に協力したが、[ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]妊娠してからは研究室に来なくなった。それでも、1929年の夏休みには、シェリントンがサンティアゴ・ラモン・イ・カハルの下で神経染色法を研究できるよう手配したスペインにフローリーに同行した。彼らはこの旅行を記念して、1929年9月26日に生まれた娘にパキータ・メアリー・ジョアンナと名付けることにした。[ 56 ] [ 57 ] 2年後、彼らはストラスブール大学でフランスの組織学者で内分泌学者のポル・ブーアンと共に夏を過ごし、そこでフローリーはムチンの化学的前駆体であるムチノーゲンを研究した。[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]
1929年1月、フローリーは動物の免疫系の一部を構成する酵素であるリゾチームの研究を開始した[ 61 ] 。フローリーにとってこれは粘液に関する研究の自然な延長であった。リゾチームは粘液を含む分泌物中に存在し、フローリーはそれが粘液の性質であるかどうか疑問に思った。彼はリゾチームのアッセイを習得し、化学的にそれを同定した。彼はさまざまな動物でその存在を調べた。犬、ウサギ、モルモットはすべて分泌物中にリゾチームを持っていたが、猫にはごくわずかしかなく、ヤギには涙以外にはなかった。1930年に発表された論文で、フローリーはリゾチームが自然免疫においてほとんど役割を果たしていないと結論付けた[ 62 ] 。
ケンブリッジでは昇進の見込みはほとんどなく、フローリーは実験医学の教授職が創設されることを望んでいたが、それは1945年まで実現しなかった。彼は生化学者のマージョリー・スティーブンソンとリゾチームプロジェクトで協力したが、彼女は別の部門の研究者に割く時間がなかったため、彼らの研究結果は発表されなかった。彼は学際的なチームと、自分の研究以外の研究のための資金を切望していた。[ 63 ] 1931年10月30日にジェームズ・ショルト・キャメロン・ダグラスが亡くなったことで、シェフィールド大学のジョセフ・ハンター病理学教授職に空席が生じ、フローリーは応募することにした。[ 64 ] [ 58 ]
フローリーが病理学者ではなかったことは見過ごされなかった。スコットランドの病理学者ロバート・ミュアは「フローリーという名前の病理学者はいない」と断言した。[ 65 ] 学部委員会はフローリーに賭けてみることに決め、12月9日に彼を任命した。彼は1932年3月にその職に就いた。フローリー一家は5年間で4回目の引っ越しをし、今度は 大学から約1マイル（1.6km ）離れた1エーカー（0.40ヘクタール）の土地にあるビクトリア朝の邸宅に移り住んだ。そこは後に「フローリー・ロッジ」という名の学生寮になった。教授職には年間1,000ポンド（2025年換算で57,000ポンド）の給与が支払われたが、助手のための規定はなかった。彼はとにかくケントを連れて行き、最終的には医学研究評議会（MRC）から彼のために週50シリング（2025年換算で141ポンド）を確保した。ロンドンのガイ病院は1933年2月にフローリーに病理学の教授職を提示した。大学は最近、ジョン・ベレスフォード・リーザーズの退職とエドワード・メランビーがMRCの事務局長に就任するために退任したことで、2人の上級教授を失っていたため、この申し出は大学に不安を与えた。大学当局はフローリーまで失いたくなかったので、彼を引き留めるために年俸を1,200ポンドに引き上げた。[ 66 ] [ 67 ]
シェフィールド医科大学は小規模で、毎年約14人の学生しかいなかった。一流の病理医がいなかったことは、1934年1月にベアトリス・プーリンガーがスタッフに加わったことで解消され、彼女はフローリーの協力者となり、同科の研究と教育の水準を引き上げることに成功した。[ 66 ] [ 67 ]フローリーの主な関心はリゾチームであったが、彼は他の研究分野も追求した。義理の兄弟であるジョン・ガードナーが破傷風で亡くなったことがきっかけで、彼は破傷風の治療に関心を持ち、ポール・フィルデスとHEハーディングと共同で研究を進めた。[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]また、プーリンガーと共にリンパ系の構造と機能の研究も行い、[ 69 ] [ 71 ]ロンドン病院で始めたハリー・カールトンとの避妊の研究も続けた。 [ 68 ] [ 69 ]
フローリーの息子チャールズ・デュ・ヴェは1934年9月11日にシェフィールドで生まれたが、フローリーとエセルの関係は一時的に悪化し、書面でのやり取りや法的別居を検討するまでに至った。[ 68 ] [ 69 ] [ 72 ]これは深刻な問題と見なされており、1950年代までオックスフォード大学の研究員が研究員の地位を辞任せずに離婚することはなかった。[ 73 ]
シェフィールドの病理学部門の活性化に成功したにもかかわらず、フローリーはダグラスの例に倣って在任中に亡くなるよりも大きな野望を抱いていた。 1934年8月17日にオックスフォードのサー・ウィリアム・ダン病理学学校の病理学教授であったジョルジュ・ドライヤーが亡くなったことで、チャンスが訪れた。ドライヤーは宮殿のような新しい研究所の建設を監督したが、1934年までに学生や研究者はほとんど集まらなかった。フローリーはシェフィールドを離れてガイ病院に行くことにはためらいがあったが、オックスフォードにはためらいはなかった。[ 74 ] [ 75 ]選挙委員会は1935年1月22日に会合を開き、フローリーは病理学教授およびリンカーン・カレッジのフェローに任命された。リンカーン・カレッジは病理学講座を管理しており、1935年5月1日付で就任した。この講座には年間1,700ポンド（2025年換算で105,000ポンド）の給与が支払われた。[ 76 ] [ 77 ]学校の予算は、フローリーの給与を除くすべての設備と給与を含めて年間3,432ポンド（2025年換算で211,000ポンド）でした。彼はエレベーターの使用を禁止するなど、厳格な節約策を実施し、年間25ポンドを節約しました。[ 78 ]
建物には30人の研究者、25人の技術者、40人から50人の学生が収容できたが、その数には遠く及ばず、士気は低かった。フローリーはドレイヤーと共同研究していたジーン・オア＝ユーイングとマーガレット・キャンベル＝レントンを留任させ、ケントも連れてきた。プーリンガーはその後すぐに病理学の実習助手として加わった。[ 79 ]フローリーとプーリンガーは病理学の講義を再編成した。[ 80 ]彼は1936年10月にマーガレット・ジェニングスを消化器専門医として雇い、 [ 79 ]彼女は彼の粘液分泌の研究に協力した。[ 79 ]彼女は1940年にフローリーの愛人になった。二人の関係は秘密にしておくのが難しく、[ 81 ]彼は PJ スマートを事務管理者として任命し、彼女は 1976 年に退職するまでその職を務めた。[ 80 ]彼はオーストラリアのブライアン・メーグレイスやアメリカのロバート H. エバート、レスリー・エプスタインなどのローズ奨学生をサー・ウィリアム・ダン病理学学校に招き入れた。[ 82 ] [ 83 ]他の博士課程の学生には、ピーター・メダワー、ゴードン・サンダース、ジーン・テイラーなどがいた。[ 84 ]
アーサー・ダンカン・ガードナーは、敷地内にあったMRCの標準研究所の所長を務めており、ガードナーは自分の部署が移転しなければならないと予想していたが、フローリーは優秀な細菌学者が必要だったため、彼を引き留めようと動いた。[ 79 ]フローリーは、1936年にガードナーを細菌学の准教授の肩書きで細菌学部門の責任者に任命した。標準研究所は最終的にコリンデールのMRC研究所に移転したが、それは1946年になってからのことだった。[ 85 ]
フローリーはスタッフに生化学者も欲しかったが、これは難航した。1935年7月、彼はMRCの300ポンドの助成金でEAHロバーツの協力を得ることができ、その後2年間、ロバーツはフローリーとメーグレイスと共にフローリーのリゾチームプロジェクトに取り組んだ。それでもフローリーは自分のスタッフに生化学者を欲しがっていた。彼はヒュー・マクドナルド・シンクレアを招こうとしたが、シンクレアは申し出を断った。ノーマン・ピリーはフローリーにその役を引き受けたいと申し出たが、フローリーがピリーの上司であるフレデリック・ゴーランド・ホプキンス卿に相談したところ、ホプキンスはピリーの解放を拒否した。ホプキンスは、ナチス・ドイツから逃れてイギリスに避難してきた多くのユダヤ人難民の一人であるエルンスト・ボリス・チェーンを推薦することで、この拒否を和らげた。チェーンは最近、ホプキンスの指導の下で博士論文を完成させたばかりだった。彼はフローリーの任命の申し出をありがたく受け入れたが、当初は1年間のみで、年俸は200ポンド（2025年換算で12,000ポンド）だった。[ 86 ] [ 87 ]一方、チェインは共同研究者が必要だと感じており、ホプキンスの学科で博士号を仕上げていたノーマン・ヒートリーを念頭に置いていた。ヒートリーは喜んで来ることになり、フローリーはMRCにその職の資金提供を手配することができた。[ 88 ]
1936年、フローリーはヒルダから母親のベルタが末期癌であるとの手紙を受け取ったため、夏休み中にエセル、パキータ、チャールズと共にオーストラリアへ旅行する手配をした。彼らはSSオルソバ号 でメルボルンへ向かい、そこでベルタ、シャーロット、ヒルダ、ヴァレッタ、そしてヒルダの娘ジョーン・ガードナーに迎えられた。フローリーは家族と過ごすだけでなく、ピーター・マッカラムの研究室を訪れた。マッカラムはフローリーを実験生理学者のロイ・ダグラス（パンジー）・ライトに紹介し、翌年ライトがオックスフォードに来てフローリーとジェニングスの粘液分泌に関する研究を手伝うよう手配した。その後、フローリーはアデレードでエセルと子供たちと合流した。一家は10月にオックスフォードに戻った。ベルタは11月27日に亡くなった。[ 89 ]
それ以降、フローリーは学際的なチームを率いて特定の問題に取り組むことになった。チームの各メンバーはそれぞれ独自の方法で特定の側面に取り組み、異なる方向で同時に研究を進めて全体像を構築していった。これは当時イギリスではほとんど知られていなかった共同作業の方法だった。しかし、フローリーを含むチームメンバーは全員、同時に複数のプロジェクトに取り組んでいた。フローリーは自分の共同研究者には厳しかったが、プロジェクトの他の側面に取り組む人々にはかなりの自由裁量を与えた。彼はチームミーティングは開かなかったが、チームメンバーが自分や他のメンバーと問題を話し合うことを奨励し、進捗状況を確認し提案をするためにほぼ毎日各研究室に立ち寄った。[ 90 ]
最初のプロジェクトはリンパ球の研究でした。フローリーは詳細なプロジェクト計画を作成し、サンダース、メダワー、テイラーを含む8人の大学院生研究者をこのプロジェクトに投入しました。フローリーはウサギに繊細な手術を行い、リンパ球欠乏の影響を調べました。このプロジェクトは何年もかかりましたが、いくつかの論文と免疫系の理解の進歩をもたらしました。[ 90 ]
フローリーはリゾチームプロジェクトを続けた。MRCはロバーツの給与を支払うことに同意したが、彼が必要とする装置のための資金提供には難色を示した。フローリーはロックフェラー財団に支援を求め、1,250米ドル（約320ポンド）（2025年換算で29,000ドルに相当）の提供を受けた。フローリーとメーグレイスは動物からリゾチームを採取し、ロバーツはそれを精製することができた。エドワード・エイブラハムは1937年にそれを結晶化することに成功した。チェインとエプスタインはそれを研究し、それが多糖分解酵素であることを突き止め、ガードナーの助けを借りてその構造と多糖類に対する作用を解明することができた。[ 91 ] [ 92 ]リゾチームの研究は成功したが、ミクロコッカスに対しては致死性であったものの、これらの細菌は通常病原性ではなく、医学的にはほとんど問題にならなかった。[ 93 ]
チェインはリゾチームに関する研究を進める中で、British Journal of Experimental Pathologyの第 3 巻と第 8 巻に掲載されたアレクサンダー・フレミングによる同酵素に関する論文、および第 11 巻に掲載されたフローリーによる同酵素に関する論文を読んだ。その際、フレミングが第 10 巻でペニシリウム・ノタツム菌の抗菌作用について論じた論文に出会った。フレミングがペニシリンを殺菌性酵素と誤って伝えたことから、チェインはペニシリンがリゾチームに似ているのではないかと考えた。[ 94 ]当時は資金が不足しており、事務所には 500 ポンド ( 2025 年換算で 31,000 ポンド) の当座貸越があり、フローリーはそれ以上の機器の購入を禁止しなければならなかった。チェインとフローリーは、長期的な資金を獲得できるような、微生物が産生する抗菌物質に関する大規模な研究プロジェクトを立ち上げることにした。[ 95 ]当初、調査対象としてバチルス・サブチリス、トゥルーペレラ・ピオゲネス、ペニシリンカビの3つが選ばれた。[ 96 ]フローリーは後にこう述べた。
人々は時々、私や他の者たちがペニシリンの研究に取り組んだのは、苦しむ人類に関心があったからだと考える。しかし、苦しむ人類について考えたことは一度もないと思う。これは興味深い科学的研究であり、医学に役立ったことは非常に喜ばしいことだが、それが研究を始めた理由ではない。[ 97 ]
フローリーは第二次世界大戦勃発直後の1939年9月にMRCに資金援助を要請し、メランビーはプロジェクトを承認し、プロジェクト開始のために250ポンド（2025年換算で14,128ポンドに相当）を割り当て、3年間で年間300ポンドを給与、100ポンドを経費として割り当てた。[ 98 ]フローリーはもっと資金が必要だと感じていた。1939年11月1日、ロックフェラー財団自然科学部門のヘンリー・M・“ダスティ”・ミラー・ジュニアがヒートリーの職の資金援助について話し合うために立ち寄った。ヒートリーはチェインと仲違いし、ロックフェラー奨学金でコペンハーゲンのカールスバーグ研究所の新しい職を受け入れたが、第二次世界大戦の勃発によりオックスフォードに残ることを決めた。ミラーはヒートリーが奨学金を維持できるように手配した。ヒートリーはチェインの下で働く代わりに、フローリーの個人研究助手として直接報告することになった。[ 98 ] [ 99 ]
細菌学者であるミラーは抗菌プロジェクトに熱心で、フローリーにロックフェラー財団への助成金申請を勧め、本部に資金援助の要請を真剣に検討するよう推薦した。[ 99 ] [ 100 ]フローリーは申請書の中で、「提案された研究は、理論的に重要であるだけでなく、治療目的で実用的な価値を持つ可能性がある」と書いている。[ 101 ]フローリーの申請は承認され、ロックフェラー財団は5年間、年間5,000米ドル（1,250ポンド）を拠出した。[ 98 ] [ 99 ]
フローリーのチームはすでにペニシリン菌のサンプルを持っていた。ドレイヤーは1930年にバクテリオファージの研究のために菌のサンプルを受け取っていた。ペニシリンがバクテリオファージではないと知ったとき、彼はペニシリンへの興味を失ったが、キャンベル＝レントンはそれを培養し続けた。[ 102 ] [ 103 ]チームは液体のチャペック＝ドックス培地の表面で菌を培養する技術を開発した。ほとんどの実験用容器は広くて平らな面を提供していなかったので、横向きに置かれたガラス瓶が使用された。[ 104 ]後に、特別に作られた容器が製造された。[ 105 ]研究所が徐々にペニシリン工場になるにつれて、フローリーは培養と抽出作業を行うために6人の女性を雇った。[ 106 ]それは無菌条件下で行われなければならなかった。[ 106 ]アブラハムとチェインは、空気中の細菌の中にはペニシリンを分解する酵素であるペニシリナーゼを産生するものがあることを発見した。 [ 107 ]
ヒートリーとチェインは、ペニシリンをカビから抽出する方法という問題に取り組んだ。液体はパラシュートシルクで濾過され、菌糸、胞子、その他の固形物が除去された。[ 108 ]リン酸の添加によりpHが下げられ、液体は冷却された。[ 109 ]この形態では、溶媒によってペニシリンを抽出できる。最初はジエチルエーテルが使用されたが、[ 108 ] [ 110 ] これは非常に可燃性が高い。[ 111 ]チェインの提案により、彼らははるかに可燃性の低い酢酸アミルを試したところ、これも有効であることがわかった。ペニシリンを含む溶媒は容易に分離できたが、今度は以前の試みを阻んだ問題、つまり溶媒からペニシリンを回収するという問題に直面した。ヒートリーは、溶液が酸性のときにペニシリンが水から溶媒に移行できるのであれば、溶液がアルカリ性であれば再び水に戻るかもしれないと考えた。フローリーは彼に試してみるように言った。ヒートリーが「逆抽出」と呼んだこの方法はうまくいくことがわかった。[ 108 ] [ 112 ] [ 110 ]チェーンはペニシリンを損傷することなく水分を除去できるように凍結乾燥のアイデアを思いついた。こうしてチームはペニシリンの培養、抽出、精製のための完全なプロセスを開発し、乾燥した茶色の粉末を得た。 [ 108 ] [ 113 ] 1942年初頭までに、彼らは高度に精製された化合物を調製することができ、[ 114 ]化学式を提案した。[ 115 ]ヒートリーは分析法を開発した。オックスフォード単位は、25 mmの細菌のないリングを生成するために必要な純度として定義された。 [ 116 ]ペニシリンの化学はまだわかっていなかったため、これは恣意的な測定であった。最初の研究は、1ミリグラムあたり4または5オックスフォード単位を含む溶液で行われた。その後、1ミリグラムあたり2,000オックスフォード単位の高純度ペニシリンが入手可能になった。[ 117 ]
研究チームは、ペニシリウム抽出物が数種類の細菌を殺すことを発見した。ガードナーとオル・ユーイングは、ペニシリウム抽出物を淋菌（最も効果的だった）、髄膜炎菌、連鎖球菌、ブドウ球菌、炭疽菌、放線菌、破傷風や壊疽を引き起こす微生物に対して試験した。フローリーとジェニングスは、ラット、マウス、ウサギ、ネコにペニシリンをさまざまな方法で投与する実験を行い、[ 118 ]毒性の証拠は見つからなかった。[ 119 ] 1940年5月25日、フローリーは8匹のマウスに毒性の強い連鎖球菌株を注射し、その後4匹にペニシリンを注射した。1日後、未治療のマウス4匹はすべて死んでいたが、治療されたマウスはすべて生きており、1匹は2日後に死んだ。[ 120 ]その後数週間にわたり、ジェニングスとフローリーは、より多くのマウスと異なる細菌を用いて実験を繰り返した。彼らは、ペニシリンがブドウ球菌や壊疽を引き起こす細菌にも有効であることを発見した。[ 121 ]彼らは1940年8月24日にランセット誌に研究結果を発表した。[ 122 ]フローリーはスタッフに対し、結果は有望ではあるものの、人間の体重はマウスの3,000倍であることを念押しした。[ 123 ]
1941年2月、フローリーとチェインは最初の患者であるアルバート・アレクサンダーを治療した。アレクサンダーは口角に小さな潰瘍があり、それが広がって連鎖球菌とブドウ球菌による重度の顔面感染症を引き起こした。顔全体、目、頭皮が腫れ上がり、痛みを和らげるために片目を摘出するほどだった。ペニシリンを投与されてから1日以内に回復し始めた。しかし、研究者たちは彼を完全に回復させるのに十分なペニシリンを持っておらず、彼は再発して死亡した。この経験と十分なペニシリンを製造することの難しさから、フローリーはより少量のペニシリンで治療できる子供に焦点を当てることにした。[ 124 ]
フローリーはペニシリンが画期的な発見として称賛されることを期待していたが、失望した。彼の研究結果はほとんど関心を引かなかった。彼はその後2年間、今世紀で最も重要な医学的発見だと信じていたものへの関心を高めようと努めた。[ 125 ]彼は1941年3月に王立協会のフェローに選出されたが、[ 126 ] [ 127 ]ペニシリンの研究はこの選出にはほとんど関係がなかった。[ 128 ]
ドイツ軍によるイギリスへの空襲で戦争が激化するにつれ、フローリーとエセルは1940年7月に子供たちをより安全な国へ送ることを決めた。アメリカはまだ戦争に参加しておらず、イェール大学の生理学スターリング教授であるジョン・フルトンとその妻ルシアは、コネチカット州ニューヘイブンの自宅で「戦争が終わるまで」子供たちの面倒を見ることに同意した。[ 129 ] 1941年4月、ロックフェラー財団のウォーレン・ウィーバーはフローリーと会い、臨床試験を行うのに十分なペニシリンを生産することの難しさについて話し合った。ウィーバーは、フローリーと同僚がアメリカでペニシリンを生産できる可能性を探るため、財団が3ヶ月間のアメリカ訪問の資金を提供するよう手配した。[ 130 ]
フローリーの目的はペニシリンを製造する企業を説得することであり、ヒートリーはペニシリン製造について最もよく知っていたため、フローリーはヒートリーを同行させることにし、出発の朝までチェインにはそのことを伝えなかった。ペニシリンをフローリーとの共同プロジェクトであり、ヒートリーは実験技師であると考えていたチェインは、ひどく憤慨した。[ 131 ] チェインは後にこう書いている。「私は黙って部屋を出たが、この卑劣な策略と不誠実な行為に打ちのめされた。これは私がフローリーと接してきた中で最悪の出来事だった。この男との当初の良好な関係は、これで永遠に台無しになった。」[ 132 ]
フローリーとヒートリーは1941年6月27日にリスボンから米国へ飛行機で出発した。[ 133 ]ニューヘイブンでフローリーはフルトンと会い、子供たちと再会した。フルトンは彼を全米研究評議会の議長であるロス・ハリソンに紹介し、ハリソンは彼を米国農務省（USDA）植物産業局の主任菌類学者であり、フレミングが報告したカビを特定したチャールズ・トムに紹介した。トムは彼らをワシントンDCに連れて行き、USDAの4つの研究所の代理所長であるパーシー・ウェルズに会わせ、ウェルズは彼らをイリノイ州ピオリアにあるUSDA北部地域研究所（NRRL）の所長であるオービル・メイに紹介した。メイは、NRRLの発酵部門の責任者であるロバート・D・コグヒルとの面会を手配し、コグヒルは、大型容器（深層浸漬）での発酵が大規模生産の鍵となる可能性を提起した。[ 134 ] [ 135 ]
8月17日、フローリーは科学研究開発局の医学研究委員会の委員長に就任したリチャーズと会談し、支援を約束された。フローリーは臨床試験に必要なキログラム単位のペニシリンを生産する確約を得ずに9月にオックスフォードに戻ったが[ 136 ] 、1941年12月の日本軍による真珠湾攻撃により米国は戦争に参戦し、ペニシリン生産に新たな緊急性がもたらされた[ 136 ] 。
チェインはペニシリン製造法の特許を申請することを提案した。彼の動機は潜在的な利益ではなく、他国で特許が取得される危険性だった。フローリーはウェルカム・トラストの会長で英国内閣の科学諮問委員会のメンバーであるヘンリー・デール卿と、ウェルカム・トラスト研究所の所長であるジョン・ウィリアム・トレバンにこの問題を持ちかけたが、彼らは研究者が研究で利益を得るという考えは非倫理的だと考え、断固として反対した。アメリカ人はそのような良心の呵責はなく、彼らが開発した深海プロセスで特許を取得した。[ 137 ] [ 138 ]チェインはフローリーがペニシリン製造法の特許を取得しなかったことを世間知らずだと考えた。[ 139 ]
ダン・スクールでの生産量増加に加え、インペリアル・ケミカル・インダストリーズが設立したパイロットプラントからの商業生産が1942年1月に開始され、ケンベル・ビショップ・アンド・カンパニーは9月11日に最初のバッチである200インペリアルガロン（910リットル）を納入した。フローリーは2回目の臨床試験シリーズを実施した。エセルが責任者に任命されたが、フローリーはオックスフォード病院の顧問病理医であり、そのため病棟やサービスを利用する権利があったにもかかわらず、エセルはフローリーの不満をよそに、単なる助手として認定された。医師たちは、治療に最も適した患者ではなく、絶望的な状況にある患者を試験に紹介する傾向があったが、それでもペニシリンが成功したことで、その有効性に対する信頼が高まった。[ 140 ]
フレミングの友人で髄膜炎菌感染症で死にかけていたハリー・ランバートは、1942年8月5日に12例目の患者となった。彼は生き延びたが、セント・メアリー病院の誰かが結果をマスコミに漏らし、 8月27日のタイムズ紙に社説が掲載された。フローリーは愕然とした。臨床試験に利用可能なすべての供給が必要になった時に、ペニシリンに対する世間の需要を生み出すだけだった。9月25日、フローリーは供給省の装備・物資総局長であるサー・セシル・マクアルパイン・ウィアーと会談し、ペニシリンの大量生産に最優先で取り組むことを約束された。[ 141 ] [ 142 ]エセルとハワード・フローリーは、187例のペニシリン治療の臨床試験の結果を1943年3月27日にランセット誌に発表した。 [ 143 ]
医学研究評議会は、ペニシリンの野外試験を行う時期が来たと判断した。薬剤の供給がまだ不足しているときに需要を喚起しないように、薬剤を受け取るセンターの場所は秘密にされた。[ 144 ]フローリーは、北アフリカ戦線が進行中の北アフリカに行くよう要請された。彼は1943年5月に病院船HMHSニューファンドランド号でアルジェに渡った。6月29日、彼はアデレード出身のもう一人のローズ奨学生で、当時イギリス陸軍の准将の階級にあり、オックスフォードのセント・ヒューズ軍事病院（頭部外傷）の責任者であったヒュー・ケアンズと合流し、4000万オックスフォード単位のペニシリンの備蓄を持参した。フローリーは、陸軍省による善意の軍階級付与の試みに抵抗した。[ 145 ] [ 146 ]
その後2か月間、フローリーとケアンズはアルジェ、スース、トリポリの間を往復し、カイロで1週間を過ごした。彼らは100人以上の患者を治療し、100ページを超える報告書を作成した。彼はペニシリンに関する講義を行い、報告書には軍医のペニシリン使用に関する訓練の勧告が含まれていた。北アフリカでの戦闘は1943年5月に終結したため、フローリーが診察した患者のほとんどは最近負傷した兵士ではなく、治癒していない古い傷を負った兵士だった。 7月の連合軍によるシチリア侵攻後、再び戦傷者が到着し始めた。彼は多くの症例で感染源は戦場ではなく病院にあると考え、ペニシリンの特性を利用するために患者の治療方法を変更することを提唱した。彼は傷は速やかに洗浄して密封すべきだと主張した。これは過激な考えだった。通常、これはガス壊疽を招くことになるが、フローリーはそれをペニシリンに任せることを提案した。彼の提言は実行に移され、陸軍省はロイヤル・ハーバート病院で病理学者と臨床医のための研修コースを設立し、そこでフローリーが北アフリカで撮影したフィルムが活用された。[ 147 ]
ペニシリンは重傷者の治療に使うつもりだったが、ペニシリンが特に効果的な性病の症例が多数あり、軍事的な観点からは淋病を48時間で治せるようになったことは画期的なことだった。供給状況は改善し、9月の連合軍によるイタリア侵攻のために1日あたり2000万単位が供給された。ガス壊疽の犠牲者の3分の2が生き残った。[ 147 ] [ 148 ]
1943年11月のテヘラン会議の結果の一つとして、英米の科学調査団がソ連を訪問する招待が出された。イギリス側はフローリーとサンダース、アメリカ側はアルバート・ベアード・ヘイスティングスとマイケル・ボリス・シムキンであった。北アフリカとイランを経由して1か月かけて旅した後、1944年1月23日にモスクワに到着し、ソ連の微生物学者ジナイダ・エルモリョワと会った。フローリーは彼女にペニシリンのサンプルを渡し、彼女は彼に抗生物質グラミシジンSのサンプルを渡した。[ 149 ]彼は1944年3月29日にオックスフォードに戻った。[ 150 ]
1944年5月、ジョン・カーティン首相とオーストラリア陸軍総司令官のトーマス・ブレイミー将軍は、 1944年英連邦首相会議のためにロンドンを訪問した。ブレイミーの要請により、カーティンはフローリーにペニシリンの使用に関する顧問としてオーストラリアを訪問するかどうかを尋ねた。[ 151 ] [ 152 ]フローリーは1944年8月に英雄としてオーストラリアに到着し、[ 153 ] [ 154 ] [ 155 ]アデレード大学から医学博士号（MD）を授与された。 [ 156 ]
学位授与式で、彼は自身の経歴を振り返り、オーストラリアでの研究をより容易にする必要性について語った。[ 157 ]フローリーはブレイミーと会った。二人は意気投合し、数時間話し込んだ。その結果、ブレイミーはフローリーこそが、自分が考えていたプロジェクト、すなわち首都キャンベラに医学研究所を設立する責任者にふさわしい人物だと確信した。ブレイミーは10月24日にカーティンに提案した。提案はすぐに承認されたが、カーティンは病に倒れ、1945年7月に亡くなった。[ 158 ]
フローリーは、オーストラリアのメルボルンにある連邦血清研究所（CSL）でペニシリンの生産がすでに始まっていることを発見した。1943年、戦時内閣はオーストラリアでのペニシリン生産に同意し、陸軍衛生病理部長のEV（ビル）キーオ大佐は、パーシバル・ベイゼリー大尉とHHクレッチマー中尉に生産施設の設立を命じた。彼らはピオリアを訪れ、コグヒルからペニシリンの培養株を入手した。オーストラリアで最初に作られたペニシリンは、1943年12月にニューギニアの部隊に届き始めた。[ 159 ] [ 160 ]フローリーは彼らの功績を大いに称賛したが、彼らが自分ではなくアメリカ人に助言を求めたことに動揺した。「私はオーストラリア人ではないのか？」と彼はキーオに尋ねた。「この件で私は何らかの主導的な役割を果たしたのではないか？」[ 161 ]
フローリーは1944年10月にイギリスに帰国し、途中でフルトンから子供たちを迎えに行った。[ 162 ] [ 163 ]彼は1944年6月8日にナイト・バチェラーに叙せられ、同年7月4日にバッキンガム宮殿でジョージ6世国王から叙任された。 [ 164 ]彼は1945年にチェインとフレミングと共にノーベル生理学・医学賞を共同受賞した。 [ 165 ]フレミングはペニシリンを生成するカビの抗菌特性を最初に観察したが、それを有用な治療法に発展させたのはチェインとフローリーだった。[ 166 ]フローリーは、ペニシリンプロジェクトはもともと科学的関心によって推進されたものであり、医学的発見は副産物だったと主張した。[ 167 ]神経科学者のW・マックスウェル・コーワンは次のように述べている。
フレミングはフローリーが最初に救った人物だった。フローリーの働きがなければ、彼はやや風変わりな微生物学者として名を残していただろう。[ 168 ]
フローリーは常に、ペニシリンの開発はチームの努力の賜物であり、自分は過大評価されていると主張していたが、チーム自体は彼が創設したものであった。[ 169 ]慈善家のナフィールド卿はフローリーに5万ポンド（2025年換算で186万6000ポンドに相当）を個人的な贈り物として提供したが、フローリーは代わりに、それをサー・ウィリアム・ダン・スクールの研究奨学金の設立に使うよう頼んだ。最初の受益者には、エイブラハム、ヒートリー、サンダースが含まれていた。アルバート・アンド・メアリー・ラスカー財団が、ピオリアのスタッフに報いたようにフローリーにも報いたいと申し出たとき、フローリーはエイブラハム、チェイン、フレッチャー、フローリー自身、エセル・フローリー、ガードナー、ジェニングス、オア＝ユーイング、サンダースを称える記念碑のある記念のバラ園を手配した。[ 170 ]
戦争終結後、フローリーはサー・ウィリアム・ダン・スクールでチームを率いて、植物や微生物が産生する抗生物質物質の研究を行った。彼らはクラビフォルミン、プロアクチノマイシン、ヘルボリン酸、ミコフェノール酸、ヒルスチン酸、バシトラシン、ミクロコシンを研究した。1949年には、膨大な2巻からなる著作『抗生物質：ペニシリン、ストレプトマイシン、および真菌、放線菌、細菌、植物由来のその他の抗菌物質の概観』を出版した。フローリーはまた、 1954年に出版された『一般病理学講義』の編集も行った。 [ 3 ] [ 171 ]チェーンは1948年にチームを去ったが、ガイ・ニュートンが彼の後任として生化学者としてチームに加わった。資金援助は、医学研究評議会、アルバート・アンド・メアリー・ラスカー財団、アメリカの製薬会社から提供された。[ 171 ]
1953 年 9 月、ニュートンとエイブラハムは、サルデーニャ島のジュゼッペ・ブロッツが最初に分離した真菌から結晶性セファロスポリン C を分離し[ 172 ]、それが抗生物質特性を持っていることを発見した[ 171 ] [ 173 ]。セファロスポリン C の抗生物質活性の初期評価では、その活性は低いとされたため、エイブラハムはオーストラリアにいたフローリーに手紙を送り、研究を続けるべきかどうかを尋ねた。フローリーは知的にやりがいのある研究の方向性を見出し、研究を続けるように言った。彼らは、それがグラム陽性菌が産生するペニシリナーゼに対して耐性があることを発見した。オックスフォードに戻ったフローリーとジェニングスは、マウスに対して毒性はないが、連鎖球菌やペニシリナーゼ産生ブドウ球菌からマウスを保護できるという一連の実験を行った。オックスフォード大学の研究チームはセファロスポリン環系の化学的性質を分析し、ペニシリンで半合成ペニシリンを作製したのと同様に、側鎖を置換することによって半合成セファロスポリンを作製する道を開いた。 [ 171 ] [ 174 ]科学ライターのデイビッド・ウィルソンは、「セファロスポリンCの開発に関わった人に質問したところ、プロジェクトを継続させた責任者は誰かと尋ねると、皆『フローリー』と答えた」と報告している。[ 175 ]
ペニシリンはイギリスの発明と見なされていたため、アメリカで開発された深層浸漬技術を使用してペニシリンを製造する際に、イギリスの企業がアメリカ企業にロイヤリティを支払わなければならないという論争が起こり、 1948年6月に国立研究開発公社（NRDC）が設立された。オックスフォード大学のチームはセファロスポリンに関する研究の特許を取得し、その特許をNRDCに譲渡した。1978年までに、セファロスポリンの年間世界売上高は60万ポンド（2025年換算で327万9000ポンド）を超え、NRDCは年間10万ポンド（2025年換算で54万6000ポンド）のロイヤリティを得ていた。フローリーは晩年の2年間、その0.5%の株式を受け取った。[ 176 ]
キャンベラ市の当初の設計では、建築家のウォルター・バーリー・グリフィンは大学を建設する計画を立て、最終的に大学が建設されることになるブラックマウンテンの麓に大学用地を確保していた。 [ 177 ] サー・デイビッド・リベットは、提案された医学研究所、その費用、既存および提案中の機関への影響を調査するために設置された委員会の議長を務めた。フローリーは1945年4月7日にリベットに19ページの提案書を郵送した。フローリーは、英国の医学研究評議会に似た資金提供機関をオーストラリアに設立することを構想していた。研究所は所長が率い、約100人の職員を抱え、費用は約10万ポンド（2025年換算で373万2000ポンド）になると計算した。建物の費用に関する彼の見積もりは低すぎた。フローリーは、60人の研究者のための建物を建てるのに24万ポンド（2025年換算で895万6000ポンドに相当）あれば十分だと見積もったが、最終的にはその4倍近くの費用がかかるだろう。[ 178 ]
オーストラリア国立大学法は1946年8月1日に国王の裁可を受けた。 [ 179 ]この法律によりオーストラリア国立大学（ANU）が設立され、医学研究所は「ジョン・カーティン医学研究所」と命名された。[ 180 ]戦後復興省の責任者で経済学者のHC「ナゲット」クームズは、首相ベン・チフリーの主席顧問として英国への公式訪問に同行した。クームズは1946年5月にオックスフォードでフローリーと会談した。彼らは、新大学の成功は、どれだけの教員を惹きつけられるかにかかっているという点で意見が一致し、クームズは4人の著名な学者に4つの研究学校を率いてほしいと望んだ。医学はフローリー、物理学はマーク・オリファント、歴史はキース・ハンコック、太平洋研究はレイモンド・ウィリアム・ファースである。それぞれ1947年4月に正式な招待状を受け取り、1947年12月と1948年1月に協議のためキャンベラに招かれた。彼らは学術諮問委員会を構成し、その報酬として年間250ポンド（2022年換算で20,242豪ドル相当）と200ポンド（2022年換算で16,193豪ドル相当）の経費が支払われることになった。全員が英国に居住していたため、連絡調整のために大学のロンドン事務所が開設された。[ 181 ] [ 182 ]
フローリーはキャンベラには移住しなかったが、ジョン・カーティン医学研究所の設立のため、1948年5月から5年間の任期で所長代理の職を引き受けた。[ 183 ] ブライアン・ルイスが大学の建築家に任命されていたが、フローリーはシェフィールド大学の建築学教授であるスティーブン・ウェルシュを雇った。[ 184 ]バイオセーフティキャビネット、冷蔵室、滅菌器、インキュベーターなどの最新の世界クラスの専門機器を備えた5つの研究室を備えた科学棟をキャンベラのような比較的辺鄙な場所に整備することは決して安価でも簡単でもなく、機器の多くは貴重な米ドルで支払わなければならなかった。[ 180 ] [ 185 ]
内閣は1947年に50,000平方フィート（4,600平方メートル）の建物を1平方フィートあたり3ポンド（2022年換算で229豪ドル）で承認したが、フローリーとサンダースが合意した設計は235,000平方フィート（21,800平方メートル）の建物で、1平方フィートあたり4ポンド（2022年換算で306豪ドル）であった。[ 186 ] 1950年、内閣は建物に810,000ポンド（ 2022年換算で47,137,000豪ドル）、設備に200,000ポンド（ 2022年換算で11,639,000ドル）を承認した。[ 187 ]人材も重要であり、フローリーは教授の採用に関してかなり自由な裁量権を持っていた。彼はヒュー・エナーを生物化学の教授、アドリアン・アルバートを医用化学の教授、フランク・フェナーを微生物学の教授として採用した。[ 188 ] AF バンカーが研究室の管理者に任命され、彼は建物を整備した。[ 187 ]
フローリーは1953年3月にキャンベラを訪れたが、ジョン・カーティン医学研究所の所長代理を続けるつもりはなく、所長の職に就くつもりもないことを明らかにした。ただし、しぶしぶ顧問として続けることに同意した。[ 189 ]彼はこの計画に悲観的で、ジェニングスに宛てた手紙の中で「この場所に真の大学の雰囲気を与えることができれば奇跡だろう」と書いている。[ 189 ]この頃には計画は危機に瀕していた。首相のロバート・メンジーズはこれを支持していたが、リチャード・ケーシーとウィルフレッド・ケント・ヒューズが率いる内閣の一派は反対していた。彼らは、自分たちが軽蔑する人物にちなんで名付けられていること、そして医師を養成しないのに学校と名乗っていることに憤慨していた。名称変更には法律の改正が必要だったが、これは行われなかった。1953年11月、フローリーは工事が計画通り進められると知らされた。[ 190 ]
1958年3月27日、フローリーはジョン・カーティン医学研究所を盛大に開校し、ノーマン・グレッグ卿とともに名誉理学博士号を授与された。メンジーズ、クームズ、エナー、カーティンの家族も出席した。[ 191 ]これでフローリーとANUとの関係が終わったわけではなかった。1964年、彼は総長の職を引き受け、[ 192 ] 1965年から1968年に亡くなるまでその職を務めた。[ 193 ]
英国で最も権威ある機関の一つが王立協会だった。メランビーは1937年にフローリーを会員候補として推薦したが、当時、王立協会は毎年20人の新会員しか受け入れていなかった。フローリーは1941年にフェローに選出された。王立協会は21人のフェローからなる評議会によって運営されており、フローリーは1942年から1943年、そして副会長を務めた1951年から1953年まで評議会に在籍した。彼は1951年に王立協会のロイヤル・メダル、1957年にコプリー・メダルを受賞した。慣例として、王立協会の会長は5年間務め、その職は数学・物理科学と生物科学の間で交互に行われるため、フローリーは1960年に会長に就任する資格があった。会長は公人であるため、私生活は非の打ちどころのないものでなければならなかったが、マーガレット・ジェニングスとの関係は、この点で問題となった。[ 194 ] [ 195 ]
フローリーは1960年11月30日に王立協会の会長に就任した。[ 194 ] [ 196 ] 1873年以来、王立協会はバーリントン・ハウスを使用していた。豪華な会議室と評議会室はあったものの、1960年当時約70人いた事務職員は、屋根裏部屋や地下室のアクセスしにくい狭いオフィスで窮屈な環境で働いていた。フローリーはより良い住居を探すことにした。[ 197 ]
1960 年 12 月、フローリーはカールトン ハウス テラスに外務省の新しい庁舎を建設する計画が頓挫し、クラウン エステート コミッショナーが、その建物が文化団体の本部として適しているかもしれないと示唆したことを知らされた。フローリーは物件を視察し、敷地内の 6 番地から 9 番地までの 4 軒を占有するための正式な申請を行った。フローリーは、建築家サーウィリアム ホルフォードの内装構想を実現するために必要な資金を集めた。政府は王立協会の庁舎の賃料と維持費を 1963 年で約 45,000 ポンド ( 2025 年で822,000 ポンドに相当) 支払ったが、修繕と改築は王立協会の費用で行われ、最終的には約 850,000 ポンド ( 2025 年で15,525,000 ポンドに相当) に達した。移転はフローリーの在任期間中には完了しなかった。新館は1967年11月21日にエリザベス2世女王によって開館された。 [ 194 ] [ 198 ]
フローリーは王立協会のために、より進歩的で国際主義的な展望を追求した。彼はバーリントン・ハウスでの昼食会にユーリ・ガガーリンを招き、1965年と1967年には王立協会のロシア訪問を率いた。彼は英国の未来は欧州経済共同体の一員となることにあると考え、欧州原子核研究機構（CERN）、欧州分子生物学機構（EMBO）、欧州宇宙研究機構（ESRO）との関係を築いた。 [ 199 ] 1959年、王立協会はファウラートン教授職という1つの研究フェローシップしか提供していなかったが、1961年に彼の提案により、生理学と薬理学の研究者のためのヘンリー・デール研究教授職が創設された。 1964年に政府資金によりさらに3つの教授職が創設され、1967年にはさらに2つ創設された。時代の流れに乗ろうとする彼の試みを反映して、社会科学の講座が設立され、技術と行動科学の2つの新しい講義シリーズが開始された。彼が先駆的に開発した救命薬が引き起こす可能性のある人口過剰の深刻な危険性を認識していた彼は、人口研究グループを設立し、1967年には家族計画協会の会長になった。[ 194 ]
60歳に近づくにつれ、フローリーは定年退職を余儀なくされた。1935年から住んでいた大学の寮を明け渡さなければならず、その寮はその後取り壊され、跡地に新しい学校が建てられた。フローリーはオックスフォードのマーストンに土地を購入し、そこに家を建てた。[ 200 ]引っ越して間もなく、フローリーは1962年6月25日に選出されたオックスフォード大学クイーンズ・カレッジの学長職を引き受け、 [ 201 ]学長の住居に移った。これは、サー・ウィリアム・ダン・スクールの教授職を辞任することを意味した。[ 202 ]後任には、フローリーが1952年にANUの奨学金でサー・ウィリアム・ダン・スクールに招いて研究していたオーストラリア人の科学者、ヘンリー・ハリスが就任した。[ 203 ]フローリーは、学部生、大学院研究員、フェローとして大学と関わりを持ったことのない、クイーンズ・カレッジ初の学長であり、初の科学者でもあった。[ 201 ] [ 204 ]この役職は、彼が批判していた学術界と密接に関係していたが、[ 205 ]彼は1971年まで滞在することができ、住居には家政婦が付き、訪問する科学者や要人をもてなすために施設を利用することができた。フローリーは、エセルと自分が上の階の寝室に行きやすくするためにエレベーターを設置した。[ 202 ]
フローリーは、自身がローズ奨学生であった経験に基づいて、ヨーロッパの学生向けの制度を創設した。ヨーロッパ学生奨学金制度は、西ヨーロッパとスカンジナビアの11か国の卒業生に、2年間、年間1,100ポンド（2025年換算で16,000ポンドに相当）の奨学金を提供するものであった。フローリーは9つの奨学金のための資金を集めた。フローリーは1969年に最初の奨学金が授与されるのを見ることなく亡くなり、彼がいなくなったことで追加資金は得られず、1980年までに資金は枯渇した。その時点で、76人の学生がこの制度の恩恵を受け、査読付き学術誌に15冊の本と250本の論文を発表していた。[ 206 ]
フローリーが学長を務めていた期間、学部生全員が少なくとも2年間寮生活を送れるだけの十分な宿泊施設を確保するための大規模な建設計画が進められた。これには3つの開発事業が含まれており、その中でも最大のものはフローリー自身のプロジェクト、すなわちオックスフォードのセント・クレメンツにあるチャーウェル川沿いの新校舎建設であった。費用は莫大で、用地の購入だけでも50万ポンド（2025年換算で913万3000ポンドに相当）かかったが、フローリーは多額の資金調達に慣れていた。設計はイギリス人建築家のサー・ジェームズ・スターリングが担当した。フローリーは建設工事開始予定日に亡くなった。1971年に校舎が開館した際、彼の功績を称えてフローリー・ビルディングと名付けられた。[ 207 ] [ 208 ]アデレード、 [ 209 ]メルボルン、[ 210 ]およびキャンベラ[ 211 ]にもフローリーにちなんで名付けられた建物があり、キャンベラでは改修された元のジョン・カーティン医学校ビルが2015年にフローリービルと改名された。[ 212 ]
エセル・フローリーの健康状態は悪化した。高血圧、呼吸器疾患、心臓疾患を患い、杖をついて歩いていた。1965年にペニシリンに関する講演を行うため、再びオーストラリアを訪れたが、キャンベラで倒れ、シドニーの病院に入院した。その後、回復してオックスフォードに戻った。1966年に息子チャールズがニューヘイブンのフルトンの家で結婚式を挙げることを知ったフローリーは、出席したいと希望した。フローリーは費用を負担することを拒否した。もしアメリカで倒れたら、医療費は莫大なものになるからだ。ケンブリッジ時代からのアメリカ人の友人ロバート・ウェッブが、フローリーが出席できるよう、5,000米ドル（2025年換算で50,000ドル相当）の保険を手配した。[ 213 ] [ 214 ]フローリーは1966年10月10日にオックスフォードで亡くなった。 [ 3 ] [ 215 ]
1967年6月6日、フローリーはオックスフォードのセント・ジャイルズにある旧登記所でマーガレット・ジェニングスと結婚した。式は意図的にできるだけ静かに行われた。出席者は他にジム・ケントとジェニングスの家政婦であるセシリア・リトルだけで、二人は証人を務めた。クイーンズ・カレッジのフローリーの部屋でささやかな祝宴が開かれ、二人はカリブ海で新婚旅行を楽しんだ後、ニューヘイブンのフルトンを訪れた。[ 216 ] [ 217 ]
フローリーは、外科科学への貢献により、1945年にエディンバラ大学のキャメロン治療賞とリスター・メダルを授与された。 [ 218 ]同年後半に英国王立外科医師会で行われたリスター記念講演は、「治療目的での微生物の使用」と題された。[ 219 ]彼は、ブラジルのサンパウロ大学を含む英国および海外の大学から多くの名誉学位を授与された。 [ 220 ] 1947年には王立医学会の金メダルを受賞した。 [ 222 ] 1946年にはフランスのレジオンドヌール勲章の司令官となり、 1948年にはアメリカ功労勲章、 1965年にはジェームズ・スミソン・メダルを授与された。[ 220 ] [ 223 ]
フローリーは1963年に米国科学アカデミーとアメリカ哲学協会に選出され[ 224 ] [ 225 ] 、翌年にはアメリカ芸術科学アカデミーに選出された[ 226 ] 。 1961年には王立外科医師会の名誉フェローとなった[ 194 ]。
1965年2月4日、フローリーは一代貴族に叙せられ、オーストラリア連邦のアデレードおよびオックスフォード市のマーストンのフローリー男爵となった。[ 227 ]これは、サー・アレクサンダー・フレミングに授与されたナイト爵位よりも高い栄誉であり、フローリーが何百万もの命を救うのに十分な量のペニシリンを入手できるようになったという偉業を認めるものであった。彼は4月に正式に貴族院に紹介され、マーガレット・ジェニングスの兄であるコッテスロー卿と、フローリーの前任者の一人である王立協会会長のエイドリアン卿が推薦した。1965年7月15日、彼はメリット勲章のメンバーに任命された。[ 228 ] [ 229 ]
フローリーは、ジェニングスと共著した最後の科学論文を1967年に発表した。[ 230 ]彼は200以上の論文を執筆または共著していた。[ 3 ]彼は1968年2月21日、学長官舎の自宅でうっ血性心不全により死去した。 [ 231 ] [ 232 ] [ 216 ]フローリーは不可知論者であったが、[ 233 ]葬儀はマーストンのセント・ニコラス教区教会で行われた。記念銘板は入口近くの外壁に設置された。フローリーが自身の不信仰を公言していたため、教会は内部への設置を拒否した。ロンドンのウェストミンスター寺院で行われたより大規模な葬儀には約500人が参列した。[ 216 ] [ 234 ] [ 235 ]彼の遺体は火葬された。[ 3 ]
1980年、ニール・ハミルトン・フェアリー 卿の未亡人であるハミルトン・フェアリー夫人は、ロンドンにフローリーの記念碑を建立する運動を開始した。南オーストラリア州首相のデイビッド・トンキンは、記念碑用の南オーストラリア産大理石を提供することに同意した。南オーストラリアの彫刻家ポール・トラップは、ジョン・ピーターズのデザインに基づいて彫刻を依頼された。縦60センチ、横90センチ（24インチ、35インチ）の石碑は、オーストラリア空軍によってロンドンに空輸され、1981年11月2日にマーガレット・フローリー夫人によって除幕された。[ 236 ] [ 237 ]石碑には次のように刻まれている。
ハワード・ウォルター・バロン・フローリーOMの功績を偲んで。 彼の先見性、リーダーシップ、そして研究によって、ペニシリンが人類にもたらされた。 1898年アデレード生まれ、1968年オックスフォード没[ 238 ]
フローリーの肖像画は、1973年から1995年までの22年間、オーストラリアの50ドル紙幣に掲載された。この紙幣には、サー・ウィリアム・ダン病理学学校、ペニシリン・ノタツム、ペニシリン実験に使用されたマウス、ペトリ皿上で細菌の増殖を阻害するカビのコロニー、ヒートリーのアッセイ法も描かれていた。[ 239 ] [ 240 ]
オーストラリア首都特別地域のフローリー・ドライブ通りとフローリー地区、[ 241 ]ビクトリア州メルボルン大学のフローリー神経科学・精神保健研究所、[ 242 ]バークシャー州レディングのロイヤル・バークシャー病院のフローリー・ユニット、[ 243 ]シェフィールド大学のフローリー宿主・病原体相互作用研究所、[ 244 ]アデレード大学医学部の講義室は、彼にちなんで名付けられている。 [ 245 ]南オーストラリア州議会の単一選挙区であるフローリー選挙区も、彼にちなんで名付けられている。[ 246 ]
ペニシリンの開発により8000万人以上の命が救われたと推定されている。[ 247 ]
『ペニシリン：魔法の弾丸』は、ゴードン・グレンが脚本を書き、フィルム・ファイナンス・コーポレーションとアルシメディア・プロダクションズがフィルム・ビクトリアと共同で資金提供した2006年のオーストラリア映画である。[ 248 ]『ブレイキング・ザ・モールド』は、ウィリアム・ダン病理学学校のフローリーが率いるオックスフォードの科学者グループによる1930年代と1940年代のペニシリン開発の物語を描いた2009年の歴史ドラマである。この映画では、フローリー役をドミニク・ウェスト、フレミング役をデニス・ローソン、チェイン役をオリバー・ディムズデールが演じ、ケイト・ブルックが脚本を書き、ピーター・ホアーが監督を務めた。[ 249 ] [ 250 ]