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| 淋菌 | |
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| 淋菌性尿道炎のグラム染色。好中球の分布と細胞内細菌と細胞外細菌の両方の存在に注目してください。( CDC ) | |
科学的分類 
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| ドメイン： | 細菌 |
| 門: | シュードモナドタ |
| クラス： | ベータプロテオバクテリア |
| 注文： | ナイセリア目 |
| 家族： | ナイセリア科 |
| 属: | ナイセリア |
| 種： | 淋菌
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| 二名法名 | |
| 淋菌 | |
| 同義語 | |
淋菌（Neisseria gonorrhoeae）は、ゴノコッカス（単数形）またはゴノコシ（複数形）としても知られ1879年にアルバート・ナイサーによって初めて分離されたグラム陰性 双球菌 の一種です。 [3]絶対ヒト病原体であり、主に泌尿生殖器の粘膜内に定着しますが、鼻、 [4] 、咽頭、直腸、結膜の粘膜にも付着することができます。 [5]性行為によって感染する泌尿生殖器感染症である淋病[6]のほか、播種性淋菌血症、化膿性関節炎、新生児淋菌性眼炎など、その他の淋菌性疾患を引き起こします。
N. gonorrhoeaeはオキシダーゼ陽性で微好気性菌であり、貪食作用を生き延びて好中球内で増殖することができる。[6] 培養には二酸化炭素の補給と、様々な抗生物質（Thayer–Martin ）を含む強化寒天（チョコレート寒天）が必要である。免疫系と相互作用する線毛と表面タンパク質の遺伝子組み換えを通じて、抗原変異を示す。[3]
性感染は膣性交、肛門性交、オーラルセックスを通じて起こります。[7]性感染はバリア保護具の使用により予防できます。 [8]周産期感染は出産時に起こる可能性がありますが、出産前に母親に抗生物質治療を施し、新生児の目に抗生物質の点眼ジェルを塗布することで予防できます。[8]淋菌感染症では防御免疫が得られないため、複数回感染する可能性があります。淋菌は表面タンパク質を変化させて免疫系を回避する能力があるため、再感染する可能性があります。 [9]
無症候性の感染は、男性と女性の両方で一般的です。[8] [10]未治療の感染は、体の他の部分（全身性淋病感染）、特に関節（化膿性関節炎）に広がる可能性があります。女性が未治療の感染は、結果として生じる瘢痕のために骨盤内炎症性疾患や不妊症を引き起こす可能性があります。 [11]淋病は、尿サンプル、尿道スワブ、または子宮頸管スワブの培養、グラム染色、または核酸検査（ポリメラーゼ連鎖反応）によって診断されます。[ 12 ] [ 13 ]同時感染率が高いため、 クラミジアの同時検査と他の性感染症の検査が推奨されます。[14]
淋菌の抗生物質耐性は、耐性を獲得しやすい傾向があることから、公衆衛生上の懸念が高まっています。[15]淋菌が新しい抗菌治療に急速に適応する能力は、1930年代以降何度も見られ、多くの治療計画が時代遅れになっています。一部の菌株は、現在のセフトリアキソン治療に耐性を示しています。[16]
微生物学
ネイセリア属菌は、実験室培養で増殖するためには栄養補給を必要とする、栄養要求性の厳しいグラム陰性球菌（一部の菌は桿菌で、対になってまたは短い鎖で出現する）である。 [ 18]ネイセリア属菌は通性細胞内病原体であり、宿主細胞内で存続して定着することができるが、宿主細胞環境外でも増殖することができる。 [19] [20] [21]通常は対になって出現し（双球菌）、コーヒー豆の形に似ている。 [21]この属の菌は胞子を形成せず、運動性はないが、病原性菌はピクピク運動して移動することができる。 [22]ほとんどが偏性好気性菌でもある。 [23] [24]ヒトに定着する17種のうち、病原性があるのは淋病を引き起こすN. gonorrhoeaeと細菌性髄膜炎の主な原因となるN. meningitidisの2種のみです。 [25] [26]
文化とアイデンティティ
N. gonorrhoeae は、3～7% の二酸化炭素を含んだ雰囲気下で、Thayer–Martin 寒天培地(VPN 寒天培地)上で分離することができます。 [12] Thayer–Martin 寒天培地は、栄養素と抗菌剤(バンコマイシン、コリスチン、ナイスタチン、トリメトプリム) を含むチョコレート寒天培地(加熱血液寒天培地) です。この寒天製剤は、汚染細菌や真菌の増殖を抑制しながら、Neisseria属の増殖を促進します。Martin Lewis 寒天培地とNew York City 寒天培地は、Neisseria の増殖によく使用される選択的チョコレート寒天培地です。[12] N. gonorrhoeaeは、オキシダーゼ陽性 (シトクロム c オキシダーゼを有する) およびカタラーゼ陽性 (過酸化水素を酸素に変換できる)です。 [12]ラクトース、マルトース、スクロース、グルコースなどの炭水化物と一緒に培養すると、淋菌はグルコースのみを酸化します。[12]
代謝
炭素
麦芽糖も代謝できる他のナイセリア属菌とは異なり、淋菌はグルコース、ピルビン酸、乳酸のみを中心炭素源として利用することができ、グルコースはエントナー・ドゥドロフ（ED）経路とペントースリン酸（PP）経路の両方を介して異化され、ED経路が主要な酸化法である。[19] [27]淋菌はホスホフルクトキナーゼ（PFK）遺伝子を欠いているためにエンブデン・マイヤーホフ・パルナス（EMP）経路を介してグルコースを異化することができないため、これらの経路の使用が必要である。しかし、フルクトース1,6-ビスホスファターゼ酵素が存在するため、糖新生が起こる可能性がある。[19]
グルコースはまずED経路で代謝されてピルビン酸とグリセルアルデヒド3-リン酸が生成され、後者はEMP経路の酵素によってさらに代謝されて別のピルビン酸分子が生成されます。[28]生成されたピルビン酸分子は次にアセチルCoAに変換され、クエン酸回路（CAC）の基質として組み込まれ、電子伝達系（ETC）でATP生成に使用される高エネルギー電子キャリアが生成されます。ただし、CACは主に異化目的ではなく、生合成前駆体を生成するために使用されます。[19] [29]これは、グルコース、ピルビン酸、または乳酸の存在下でいくつかのCAC酵素の発現が阻害されることに一部起因します。これらの酵素、すなわちクエン酸シンターゼ、アコニターゼ、およびイソクエン酸デヒドロゲナーゼは、酢酸の組み込みに必要です。代わりに、部分的なCACが観察されており、グルタミン酸脱水素酵素によってα-ケトグルタル酸が形成されるか、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼによってオキサロ酢酸とグルタミン酸がアミノ基転移されてアスパラギン酸とα-ケトグルタル酸が生成される。[27] [29] CACはそこからさらに進み、多くの生合成経路の重要な前駆分子であるオキサロ酢酸を生成する。[29]淋菌CACのもう1つの特徴は、リンゴ酸脱水素酵素が欠如していることで、代わりに膜結合リンゴ酸：キノン酸化還元酵素がNAD +とは独立して機能し、電子を直接ユビキノンに伝達する。[19]
逆に、CACに入らずにホスホトランスアセチラーゼ-酢酸キナーゼ（PTA-AckA）経路に入るアセチルCoAは、リン酸化（アセチルリン酸を形成して補酵素Aを放出する）と脱リン酸化によって酢酸に変換され、ATPを形成する。[30]この酢酸はCACに入ってさらに酸化されるが、グルコースや乳酸などの他の炭素源が存在する限りこれは起こらず、その場合は細胞から排泄されるか、脂質合成に取り込まれる。[28] [31] N. gonorrhoeaeはグリオキシル酸シャントを欠いているため、酢酸を使ってCAC中間体を形成してサイクルを補充することができない。[28] [27]
淋菌で生成されるグリセルアルデヒド3-リン酸の大部分は、糖新生経路を介してリサイクルされ、グルコース6-リン酸と中間体のフルクトース6-リン酸が再生成されます。これらは両方とも、それぞれ酸化経路と非酸化経路を介してPP経路でペントース合成に使用され、その後のヌクレオチド形成とエネルギー生産に使用されます。[27]
淋菌は、ナイセリア属の他の病原菌と同様に好炭酸菌であり、 増殖するためには、細菌株に応じてCO 2または重炭酸塩（HCO 3 - ）の形で、通常よりも高い濃度の二酸化炭素（CO 2 ）を必要とする。この要件は、遅延増殖期および定常増殖期には外因的に満たされなければならないが、指数増殖期には代謝による高CO 2産生によって満たされると思われる。ナイセリア属におけるこのCO 2の同化は、それぞれ細胞周縁部空間および細胞質内の炭酸脱水酵素およびホスホエノールピルビン酸酵素によって行われる。[27]
乳酸の分解は、淋菌にとって病原性と増殖の両方において特に重要である。[19]体外の乳酸は、乳酸透過酵素（LctP）を介して細胞内に輸送される。[19] N. gonorrhoeaeゲノムは、 L-乳酸とD-乳酸の両方の代謝を可能にする3つの乳酸脱水素酵素（LDH）をコードしている。1つは細胞質NAD +依存性D-乳酸脱水素酵素（LdhA）で、これはL-乳酸に特異的なLDH（LldD）とD-乳酸に特異的なLDH（LdhD）の2つである。[ 19 ] [32]膜結合型LDHは、乳酸を直接酸化してユビキノンを還元するフラボタンパク質含有呼吸酵素であることが判明している。これらの酵素は直接プロトン（H +イオン）をペリプラズム空間に送り込むわけではありませんが、これらの酵素によるユビキノンの還元はより大きなETCに供給できると考えられています。[32]
電子伝達系と酸化的リン酸化
淋菌は、絶対ヒト病原体であり、通性嫌気性炭酸好性菌であるため、通常、泌尿生殖器などの微好気性環境の粘膜表面に定着します。[19]酸素濃度が制限されている場所で増殖するには、酸素に対する親和性の高い末端酸化酵素が必要です。淋菌では、酸素還元はccb 3型シトクロム酸化酵素によって行われます。好気呼吸に加えて、淋菌は亜硝酸塩（NO 2 ）を一酸化窒素（NO）に還元したり、NOを亜酸化窒素（N 2 O）に還元したりすることで嫌気呼吸も行うことができます。[19] [33]
電子伝達経路の最初のステップである膜内ユビキノンプールに電子を供給する酵素はいくつかあります。これらには、膜結合型LDH（LldDおよびLdhD）、NADH：ユビキノン酸化還元酵素（別名NADH脱水素酵素、Nuo複合体I）、Na +転座型NADH脱水素酵素（Nqr）、コハク酸脱水素酵素（SDH）、膜結合型NAD +非依存性リンゴ酸：キノン酸化還元酵素（MqR）が含まれます。[19]
淋菌の電子伝達系の構成に関する提案された概略図では、電子は最初にユビキノンに渡された後、シトクロムbc 1複合体の還元によってさらに連鎖を辿るか、 NO 還元酵素(NorB)によって末端電子受容体である NO に直接渡される可能性があると示唆されている。[19] [34]前者の場合、電子はbc 1複合体からシトクロムc 4またはc 5のいずれかの還元を介して 2 つの代替経路に沿って渡される。これらのシトクロムは両方とも、好気条件下で O 2を還元してH 2 O を形成するために、末端のシトクロムccb 3酸化酵素に電子を渡す。[19] [33]
淋菌は嫌気条件下でも誘導性外膜結合銅含有亜硝酸還元酵素（AniA、NirKタンパク質ファミリーのメンバー）を介してNO 2を還元しますが、このプロセスは微好気条件下でも成長を補う手段として注目されています。 [34]これによりNOが形成され、その後部分的な脱窒経路でN 2 Oに還元されます。 [19] [33] [34] N. gonorrhoeaeのccb 3酸化酵素は、ナイセリア属の他のメンバーとは異なり、O 2（ナイセリア種間で保存されている）だけでなくNO 2還元のためにAniAにも電子を渡すことができるトリヘムタンパク質です。これは、シトクロムc 5から渡された電子を受け取るという一般的なプロセスに加えて行われます。[34] [35]
ETC の一般的な目的は、細胞膜を挟んだ濃度差から生じる水素イオン (H +またはプロトン) の電気化学的勾配の形成であり、酸化的リン酸化として知られるプロセスで ATP 生成に必要なエネルギーを供給することです。[36]淋菌では、ペリプラズム空間へのプロトンの移動は、Nuo 複合体 I、シトクロムbc 1複合体、およびシトクロムccb 3によって行われます。[19] [34] [37]その後、ATP 合成は、淋菌だけでなく、系統発生ドメイン全体の他の多くの種に存在する 2 つの部分からなるタンパク質複合体であるF 1 F 0 ATP 合成酵素によって行われます。 [38]この複合体は、勾配に沿ったプロトンの細胞質への転座と機械的回転を結合して ATP を生成します。[39]
鉄
ETC の一般的な目的は、細胞膜を挟んだ濃度差から生じる水素イオン (H +またはプロトン) の電気化学的勾配の形成であり、酸化的リン酸化として知られるプロセスで ATP 生成に必要なエネルギー源となる。[40]淋菌では、ペリプラズム空間へのプロトンの移動は、Nuo 複合体 I、シトクロムbc 1複合体、およびシトクロムccb 3によって達成される。[19] [34] [41]続いて、ATP 合成は、淋菌だけでなく、系統発生ドメイン全体にわたる他の多くの種に存在する 2 つの部分からなるタンパク質複合体であるF 1 F 0 ATP 合成酵素によって行われる。 [42]この複合体は、勾配に沿ったプロトンの細胞質への転座と機械的回転を結合させて ATP を生成する。[43]
必要な鉄を得るために、淋菌は外膜の表面にTonB依存性トランスポーター（TDT）を生成し、それぞれのキャリアタンパク質から鉄やその他の金属を直接抽出することができます。これらの中には、トランスフェリン結合タンパク質A（TbpA）とB（TbpB）、ラクトフェリン結合タンパク質A（LbpA）とB（LbpB）、ヘモグロビン/ヘモグロビン-ハプトグロビン結合タンパク質HpuBとHpuAなどがあります。[19] [44]これらのタンパク質に加えて、淋菌は他の細菌によって生成されるシデロフォア、つまり環境中の鉄をキレート化できる化合物を使用することもできますが、淋菌細胞はシデロフォアを自分で合成することはできません。これらの異種シデロフォアは、外膜を介してTDT FetAに取り込まれ、その後fetBCDEFトランスポーターシステムによって細胞内に運ばれます。[19] [44]
宿主の炎症によってさらにアップレギュレーションされる隔離防御に加えて、ヒトはシデロカリンも生成します。シデロカリンはシデロフォアをキレートして、病原細菌の増殖をさらに阻害します。これらは、特にマクロファージや好中球などの食細胞内で細胞内に定着することができる淋菌に対しては効果がない場合があります。宿主細胞内の鉄の増加は、細胞内の病原体を殺すメカニズムの一部をダウンレギュレーションします。偶然にも、病原性ナイセリアはいくつかの宿主細胞メカニズムを変化させることができ、最終的には病原体が宿主免疫細胞から利用可能な鉄のほとんどを奪うことができます。[44]
表面分子
淋菌の表面には、毛のような線毛、さまざまな機能を持つ表面タンパク質、リポオリゴ糖と呼ばれる糖があります。線毛は付着、移動、DNA交換を媒介します。不透明度関連（Opa）タンパク質は、ポリンと同様に免疫系と相互作用します。リポオリゴ糖は、免疫反応を誘発するエンドトキシンです。これらはすべて抗原性があり、抗原変異を示します。線毛、Opaタンパク質、ポリン、さらにはリポオリゴ糖には免疫反応を阻害するメカニズムがあり、無症候性感染を可能にします。[45]
オパプロテイン
相可変性不透明度関連（Opa）接着タンパク質は、淋菌が宿主細胞内で免疫反応を回避する一環として利用される。少なくとも12種類のOpaタンパク質が知られており、表面タンパク質の多様性により、淋菌の認識と免疫細胞による防御の確立が困難になっている。[46] Opaタンパク質は外膜に存在し、細菌がさまざまな宿主細胞と相互作用する際の反応を促進する。これらのタンパク質はさまざまな上皮細胞に結合し、淋菌が感染期間を延ばし、他の宿主細胞への侵入量を増やすことを可能にする。[47]
IV型ピリ
IV型線毛と呼ばれる動的高分子タンパク質フィラメントにより、淋菌は表面への付着、形質転換能力、ピクピク運動、免疫応答回避など、多くの細菌プロセスを行うことができます。 [19]宿主に侵入するために、細菌は線毛を使用して粘膜表面に付着し、侵入します。線毛は淋菌にとって極めて重要な毒性因子であり、線毛がなければ細菌は定着を促進できません。[48]運動のために、個々の細菌はグラップリングフックに似た方法で線毛を使用します。まず、線毛が細胞表面から伸びて基質に付着します。その後、線毛が引っ込むことで細胞が前方に引っ張られます。結果として生じる動きはピクピク運動と呼ばれます。淋菌は自身の体重の10万倍を引っ張ることができ[49]、そのために使用される線毛は1ナノニュートンを発揮する、現在知られている中で最も強力な生物モーターの一つである。[49] PilFおよびPilT ATPaseタンパク質は、それぞれIV型線毛の伸長と収縮の動力源となっている。淋菌線毛の接着機能は、微小コロニーの凝集とバイオフィルムの形成に役割を果たす。これらの線毛は、IV型線毛を抗原的に変化させることで、侵入している細胞からの免疫反応を回避するためにも使用される。主要な線毛フィラメントは、非常に頻繁に可変DNA配列に置き換えられる。[19]このプロセスを迅速に行うことで、表面に多様な線毛を作り出し、宿主細胞の免疫反応を回避することができる。[48]
リポオリゴ糖
リポオリゴ糖は、他のほとんどのグラム陰性細菌の表面に存在するリポ多糖の低重量バージョンです。細菌の細胞壁を覆う外膜の脂質 A に結合した糖 (糖類) 側鎖です (したがって「リポ」)。語源の「オリゴ」は、典型的なリポ多糖よりも糖が数個短いことを意味します。[6]エンドトキシンとして、炎症を引き起こします。細菌によるリポオリゴ糖の脱落は、骨盤内炎症性疾患に関連する問題の原因となることがあります。[6]主にエンドトキシンとして機能しますが、リポオリゴ糖は宿主のシアリン酸に偽装し、補体カスケードの開始をブロックする場合があります。[6]
抗原変異
N. gonorrhoeae は、抗原変異と呼ばれるプロセスを通じて免疫系を回避します。[50]このプロセスにより、 N. gonorrhoeaeは遺伝子を組み換え、表面を飾る抗原決定因子[6]（タイプ IV 線毛など）を変更できます。[51]簡単に言えば、分子の化学組成は遺伝子レベルの変化によって変化します。[9] N. gonorrhoeae は、線毛とリポオリゴ糖の組成を変えることができます。これらのうち、線毛は染色体の再編成により最も抗原変異を示します。[11] [6] pilS遺伝子はこの再編成能力の例であり、pilE 遺伝子との組み合わせにより、100を超える PilE タンパク質のバリアントが生成されると推定されています。[9]これらの変化により、感染部位の局所的な環境の違いに適応し、標的抗体による認識を回避し、効果的なワクチンの形成を阻害することができます。[9]
遺伝子再編成に加えて、淋菌は生まれつき能力も備えており、IV型線毛、具体的にはPilQとPilTタンパク質を介して環境から細胞外DNAを獲得することができる。[52]これらのプロセスにより、淋菌は新しい遺伝子を獲得して拡散し、異なる表面タンパク質で偽装し、免疫記憶の発達を防ぐことができる。この能力は抗生物質耐性の一因となり、ワクチン開発を妨げてきた。[53]
位相変化
相変異は抗原変異に似ているが、遺伝子レベルで分子の構成を変えるのではなく、これらの遺伝子変化は遺伝子の活性化または不活性化をもたらす。[9]相変異は、ほとんどの場合、発現遺伝子のフレームシフトから生じる。 [9] N. gonorrhoeaeの Opa タンパク質は、相変異に厳密に依存している。[9]細菌が複製するたびに、スリップ鎖ミスペアリングによって複数の Opa タンパク質のオン/オフを切り替える可能性がある。つまり、細菌は遺伝子をフレーム内またはフレーム外に持ち込むフレームシフト変異を導入する。その結果、毎回異なる Opa 遺伝子が翻訳される。[6]ピリは抗原変異だけでなく、相変異によっても変化する。[9]フレームシフトはpilE遺伝子とpilC遺伝子の両方で発生し、細胞外粘膜細胞表面接着ではなく細胞内コロニー形成中など、必要のない状況ではピリの発現を効果的にオフにする。[9]
淋菌の生存
淋菌は宿主上皮細胞に侵入し、細胞外に排出されると粘膜下層に着地し、好中球が速やかに淋菌を消費する。 [6]表面の線毛とオパタンパク質は貪食を阻害する可能性があるが[11]、ほとんどの淋菌は好中球に取り込まれる。感染者の滲出液には、摂取した淋菌を含む多くの好中球が含まれている。好中球は、淋菌を殺すために、ファゴソーム内で活性酸素種の酸化爆発を放出する。 [54]しかし、淋菌のかなりの割合は、活性酸素種を分解し、好中球ファゴソーム内で増殖することができるカタラーゼ[6]の作用により、殺菌に抵抗することができる。[55]
DNA損傷の修復を媒介する細菌RecAタンパク質は、淋菌の生存に重要な役割を果たしている。[56] N. gonorrhoeaeは、好中球ファゴソーム内の損傷したDNAを近隣の淋菌のDNAで置き換える可能性がある。[57]受容側の淋菌が近隣の淋菌のDNAを自身のゲノムに組み込むプロセスは、形質転換と呼ばれる。[58]
ゲノム
淋菌のいくつかの株のゲノムが配列決定されている。そのほとんどは約 2.1 Mb の大きさで、2,100 ～ 2,600 個のタンパク質をコードしている (ただし、ほとんどはより低い範囲にあるようだ)。[59]たとえば、NCCP11945 株は、2,662 個の予測オープンリーディングフレーム(ORF) をコードする 1 本の環状染色体 (2,232,025 bp) と、12 個の予測 ORF をコードする 1 本のプラスミド(4,153 bp) から構成されている。ゲノム全体の推定コード密度は 87%、平均 G+C 含有量は 52.4% で、FA1090 株とほぼ同じ値である。NCCP11945 ゲノムは、54 個の tRNA と 16S-23S-5S rRNA オペロンの 4 つのコピーをコードしている。[60]
水平遺伝子伝達
水平遺伝子伝達は、側方遺伝子伝達とも呼ばれ、生物間で遺伝情報を共有することである。[61]この情報伝達が、淋菌における抗生物質耐性の原動力となっている。[62] [63] 研究では、淋菌が、N. lactamica、N. macacae、N. mucosaなどの他のナイセリア属菌から水平遺伝子伝達によって抗菌薬耐性を獲得したことが明らかになっている。 [64]
N. gonorrhoeaeにおける形質転換はIV型ピルスによって行われ、DNAが結合して細胞内に取り込まれ、その後処理と相同組換えが起こります。[65]
淋菌遺伝子島（GGI）は、淋菌に特有のゲノム島（GI）であり、水平獲得される可動性遺伝要素として特定されています。[66] [67] GGIは、抗菌薬耐性、遺伝情報の伝達、鉄獲得に関与しています。[66]淋菌遺伝子島内の遺伝子は、DNA分泌を担い、バイオフィルム形成に不可欠な悪名高いIV型分泌システム（T4SS）をコードしています。 [66] [68]
2011年、ノースウェスタン大学の研究者らは淋菌ゲノム中にヒトDNA断片の証拠を発見した。これはヒトから細菌病原体への水平遺伝子伝播の最初の例である。[69] [70]
病気
症状
淋菌感染症の症状は感染部位によって異なり、性別に関係なく無症状の感染症も多い。[71] [45] [7]感染経路によって、淋菌は咽頭炎や肛門・直腸炎を引き起こすことがある。 [ 72 ] [ 11]
播種性淋菌感染症は、淋菌が血流に入ると起こり、関節に広がって発疹を引き起こすことが多い（皮膚炎・関節炎症候群）。[72]皮膚炎・関節炎症候群は、関節痛（関節炎）、腱の炎症（腱鞘炎）、痛みがなく掻痒のない（かゆみのない）皮膚炎を引き起こす。[11]女性の播種性感染症と骨盤内炎症性疾患は、月経中の逆流により月経後に始まる傾向があり、感染が広がりやすい。 [72]まれに、播種性感染症により脳や脊髄の髄膜感染症（髄膜炎）や心臓弁の感染症（心内膜炎）が起こることがある。[72] [73]
男
症状のある男性の場合、泌尿生殖器感染症の主な症状は尿道炎です。排尿時の灼熱感（排尿困難）、排尿衝動の増加、陰茎からの膿のような（化膿性の）分泌物です。分泌物は悪臭を放つ場合があります。[72]治療しないと、尿道の瘢痕化により排尿困難になることがあります。感染は陰茎の尿道から精巣（精巣上体炎/精巣炎）などの近くの組織や前立腺（前立腺炎）に広がる可能性があります。[72] [11] [74]
女性
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症状のある女性の場合、泌尿生殖器感染症の主な症状は、膣分泌物の増加、排尿時の灼熱感（排尿困難）、排尿切迫感の増加、性交痛、または月経異常です。淋菌が骨盤腹膜（子宮頸部、子宮内膜、卵管経由）に上昇すると、骨盤内炎症性疾患が発生します。その結果生じる卵管の炎症と瘢痕化は、不妊症や子宮外妊娠のリスク増加につながる可能性があります。[72]骨盤内炎症性疾患は、淋菌に感染した女性の10～20％に発症します。[72]
新生児（周産期感染）
周産期感染では、新生児が産道で淋菌にさらされた場合に起こる眼の感染（新生児結膜炎または新生児眼炎）が主な症状です。眼の感染により角膜瘢痕や穿孔が生じ、最終的には失明につながります。新生児が出産時に感染した場合、生後2～5日以内に結膜炎が発生し、重症となります。 [72] [73]かつては新生児によく見られていた淋菌性新生児眼炎は、公衆衛生対策として出生時に乳児の眼にエリスロマイシン（抗生物質）ゲルを塗布することで予防しています。米国では硝酸銀はもう使用されていません。[73] [72]
伝染 ; 感染
淋菌は、膣性交、オーラルセックス、またはアナルセックスを通じて最もよく感染します。成人の感染では、非性行為による感染は起こりにくいです。[7]また、母親が未治療の泌尿生殖器感染症を患っている場合、産道を通過する際に新生児に感染する可能性もあります。無症候性感染率が高いため、妊婦は出産前に淋菌感染症の検査を受けることが推奨されます。[7]小児科の環境では、共同浴場、タオルや布地の共有、直腸温度計、介護者による不適切な手指衛生が感染の潜在的な原因として特定されています。[75]
伝統的に、この細菌は精子に付着して移動すると考えられていたが、この仮説では女性から男性への病気の感染を説明できなかった。最近の研究では、淋菌は揺れる精子に「乗る」のではなく、線毛を使って精子のタンパク質に付着し、性交液を介して移動すると示唆されている。[76]
感染
感染が成功すると、感染した粘膜部位にある上皮細胞に細菌のIV型線毛が付着する。線毛の付着・退縮能力により、淋菌は粘膜細胞表面の上皮膜に向かって引っ張られる。[ 15]付着後、淋菌はゲノムを複製し、分裂して微小コロニーを形成する。[15]淋菌感染は、膜補因子タンパク質CD46が淋菌線毛の受容体として機能することが知られているため、このタンパク質によって促進されることがある。[45] さらに、線毛との相互作用により宿主細胞の細胞骨格の再編成が引き起こされることが示されており、淋菌線毛との相互作用により宿主細胞の応答が阻害され、感染が成功する可能性が高くなることがさらに実証されている。[45]成長と定着の過程で、淋菌は宿主の免疫細胞から炎症性 サイトカインとケモカインの放出を刺激し、その結果、その領域に好中球が集まる。 [9]これらの貪食細胞は通常、外来病原体を取り込み破壊するが、淋菌は宿主細胞の反応を操作する能力を持っているため、病原体はこれらの免疫細胞内で生き残り、排除を逃れることができる。[9]
臨床検査による診断
淋菌の主な検出方法は核酸増幅検査であり、これは現在利用可能な技術の中で最も感度が高い。[77] [78]その他の検出方法としては顕微鏡検査や培養が挙げられる。[77]
防止
性行為の際にラテックスバリア（コンドームやデンタルダムなど）を使用したり、性行為の相手を限定したりすることで、感染リスクは低下します。[8]コンドームとデンタルダムは、オーラルセックスやアナルセックスの際にも使用する必要があります。殺精子剤、膣用フォーム、膣洗浄液は、感染予防には効果的ではありません。[6]
ワクチン
淋菌に対するワクチンは、症例の増加、抗菌薬耐性の増加、生殖保健への影響により、ますます必要になっています。[79]ワクチン開発を妨げている問題として、感染後の免疫の欠如、ヒトのみを宿主とすること、潜在的なワクチン標的の抗原性および相の変動などがあります。[80]現在、外膜小胞ワクチンを含むいくつかの淋菌ワクチンが開発中です。 [80]これには、NGoXIM、ネイティブOMV、およびBexsero/4CMenBワクチン候補が含まれ、すべて開発の後期臨床段階にあります。[81]淋菌ワクチンの開発は、公衆衛生にいくつかの潜在的な影響を及ぼします。ある推定では、性行為が行われる前に異性愛者集団にワクチンを接種すると、20年後に淋菌の蔓延が最大90％減少する可能性があることが示されました。 [80]
処理
現在、CDCは、淋菌感染症に対する第一の防御策として、注射用セファロスポリンであるセフトリアキソンの単回投与を推奨している。 [82]体重150kg未満の人には通常500mgの濃度のセフトリアキソンが処方され、体重150kgを超える人には通常1gの投与量が処方される。セフトリアキソンは淋菌感染症の治療に有効であった唯一のセファロスポリンではないが、最も有利である。[79]セファロスポリンアレルギーの場合、CDCはゲンタマイシンとアジスロマイシンの2剤併用治療を推奨している。各薬剤は単回投与として投与されるべきであり、ゲンタマイシンは240mgの濃度で筋肉内投与され、アジスロマイシン2gは経口摂取される。[79]セファロスポリンにアレルギーがないがセフトリアキソンが入手できない場合は、セフィキシム800mgを1回経口投与する代替治療法があります。[79]これらすべての症例では、同時感染が一般的であるため、クラミジアに対する併用療法と併用治療が推奨されます。[83]
抗生物質耐性
淋病の抗生物質耐性は、 1940年代に初めて確認された。淋病はペニシリンで治療されたが、効果を保つためには徐々に投与量を増やす必要があった。1970年代までに、ペニシリンおよびテトラサイクリン耐性の淋病が太平洋沿岸で出現した。これらの耐性株はその後、ハワイ、カリフォルニア、米国の他の地域、オーストラリア、ヨーロッパに広がった。フルオロキノロンが次の防衛線であったが、すぐにこの抗生物質に対する耐性も出現した。2007年以来、標準的な治療は、セフトリアキソンなどの第3世代セファロスポリンであり、これは「最後の防衛線」と考えられている。[84] [85]最近、H041と呼ばれる高レベルのセフトリアキソン耐性淋病株が日本で発見された。実験室での検査で、この株は高濃度のセフトリアキソンだけでなく、検査された他のほとんどの抗生物質に対して耐性があることが判明した。N. gonorrhoeaeには、淋病の治療に使用されるあらゆる抗生物質に対する耐性を付与する遺伝子が存在するが、これまでのところ、単一の淋菌内でそれらの遺伝子が共存したことはない。しかし、N. gonorrhoeaeは遺伝子水平伝播の親和性が高いため、抗生物質耐性淋病は新たな公衆衛生上の脅威とみなされている。[85]
2007 年以前は、淋病の治療にはフルオロキノロンが一般的に推奨されていました。米国で耐性淋菌株が出現すると、CDC はこれらの全身性細菌薬の推奨を中止しました。フルオロキノロンが治療候補から外されたため、淋病治療の唯一の実行可能な抗菌薬オプションはセファロスポリンになりました。淋菌耐性の拡大を警戒した CDC の推奨は、2010 年にセファロスポリンとアジスロマイシンまたはドキシサイクリンのいずれかの併用療法に変更されました。これらの取り組みにもかかわらず、耐性淋菌は2011 年までに 5 大陸で報告され、治療オプションと推奨がさらに制限されました。抗菌薬耐性は普遍的ではなく、米国の淋菌株はセフトリアキソンとアジスロマイシンの併用療法に反応し続けています。[86]
血清耐性
グラム陰性菌である淋菌は、補体系（または補体カスケード）から身を守るための防御機構を必要とする。補体系の構成要素はヒト血清中に見出される。[45]この系を活性化する経路は3つあるが、いずれも補体タンパク質3（C3）の活性化につながる。[87]このタンパク質の切断された部分であるC3bは病原体表面に沈着し、オプソニン化と膜攻撃複合体の下流活性化を引き起こす。[87] 淋菌にはこの作用を回避するための機構がいくつかある。[15]全体として、これらの機構は血清耐性と呼ばれている。[15]
歴史
名前の由来
淋菌は、1878年に淋病の原因菌として分離したアルバート・ナイサーにちなんで名付けられました。 [15] [3]ガレノス（紀元130年）は、ギリシャ語の「種子」を意味するgonosと「流れ」を意味するrhoeを組み合わせて「淋病」という用語を造りました。[88] [9]したがって、淋病は「種子の流れ」を意味し、男性の感染で見られる精液と思われる白い陰茎分泌物を指す説明です。[15]
発見
1878年、アルバート・ナイサーは、淋病による泌尿生殖器感染症の典型的な症状を示す35人の男女（うち2人は眼の感染症も患っていた）の膿のサンプルから、淋菌双球菌を分離し、可視化した。[ 9] 1882年、レイスティコウとレフラーはこの微生物を培養することに成功した。[15]そして1883年、マックス・ボックハートは、アルバート・ナイサーが分離した細菌を健康な男性の陰茎に接種することで、淋病として知られる病気の原因物質であることを決定的に証明した。[9]男性は数日後に淋病の典型的な症状を発症し、コッホの原則の最後の原則を満たした。この時点まで、研究者たちは梅毒と淋病が同じ病気の発現なのか、それとも2つの異なる実体なのかを議論していた。[89] [9] 18世紀の研究者の一人、ジョン・ハンターは1767年にこの論争に決着をつけようとした[9]。ある男性に淋病患者から採取した膿を接種したが、その男性に梅毒の典型的な銅色の発疹が出たため、ハンターは梅毒と淋病は同じ病気であると誤って結論付けた。[87] [89]多くの情報源はハンターが自分自身に接種したと繰り返しているが[87] [15]他の情報源は、実際には別の男性だったと主張している。[90]ハンターの実験の後、他の科学者は他の男性医師、医学生、[15]および投獄された男性に淋病の膿を接種することで彼の結論を反証しようとした。彼らは全員、淋病の灼熱感と分泌物を発症した。リコードという研究者は、精神病院の患者667人に淋病の膿を接種するという取り組みを始めましたが、梅毒の症例はゼロでした。 [9] [15]注目すべきことに、1940年代にペニシリンが登場したことで、淋病の効果的な治療法が利用可能になりました。[91]
参照
参考文献
- ^ Euzéby JP, Parte AC. 「Neisseria属」。命名法で認められている原核生物名の一覧（LPSN） 。 2017年7月7日閲覧。
- ^ ナイサー A (1879)。 「Ueber eine der Gonorrhoe eigentümliche Micrococusform」[淋病特有の微小球形について]。Centralblatt für die medizinischen Wissenschaften (ドイツ語)。17 (28): 497–500。
- ^ abc O'Donnell JA、Gelone SP (2009)。「PID の細菌性原因: 淋菌」。骨盤内炎症性疾患。Infobase Publishing。ISBN 978-1-4381-0159-0。
- ^ 稲葉S、相澤裕、片岡S、斉藤A (2023年12月)。 「新生児の淋菌性鼻咽頭炎による化膿性鼻汁」。感染症と化学療法のジャーナル。29 (12): 1164–1166。土井：10.1016/j.jiac.2023.08.005。PMID 37558089。
- ^ Mahapure K 、 Singh A（2023年8月） 。「淋菌に関する最近の理解の進歩のレビュー」。Cureus。15 （ 8）：e43464。doi ：10.7759 / cureus.43464。PMC 10498933。PMID 37711920。
- ^ abcdefghijk Ryan KJ、Ray CG編 (2004)。Sherris Medical Microbiology (第4版)。McGraw Hill。ISBN 978-0-8385-8529-0。[ページが必要]
- ^ abcd 「詳細なSTDの事実 - 淋病」www.cdc.gov 2017年9月26日。 2017年12月7日閲覧。
- ^ abcd 「2015年性感染症治療ガイドライン」。CDC。米国疾病予防管理センター、米国保健福祉省。2015年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcdefghijklmnopq Hill SA、Masters TL、Wachter J（2016年9月）。「淋病 - 新世紀の進化する病気」。微生物細胞。3（9）：371–389。doi ：10.15698/ mic2016.09.524 （2024年11月1日非アクティブ）。PMC 5354566。PMID 28357376。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ 「最終勧告声明：クラミジアと淋病：スクリーニング」。米国予防サービスタスクフォース。 2017年12月7日閲覧。
- ^ abcdef Levinson W (2014).医学微生物学と免疫学のレビュー。McGraw -Hill Education。ISBN 978-0-07-181811-7. OCLC 871305336.[ページが必要]
- ^ abcde Ng LK、Martin IE（2005 年1月）。 「淋菌の検査診断」。カナダ感染症・医療微生物学ジャーナル。16 （1 ）：15–25。doi ： 10.1155/ 2005 / 323082。PMC 2095009。PMID 18159523。
- ^ 「淋菌感染症 - 2015年性感染症治療ガイドライン」2018年1月4日。
- ^ MacKenzie CR、Henrich B編（2012年）。性感染症の診断：方法とプロトコル。Humana Press。ISBN 978-1-61779-936-5. OCLC 781681739.
- ^ abcdefghijk Quillin SJ、Seifert HS（2018年4月）。「淋菌の宿主適応と病原性」。 ネイチャーレビュー。微生物学。16 （ 4）：226–240。doi ： 10.1038 / nrmicro.2017.169。PMC 6329377。PMID 29430011。
- ^ コスタ・ロレンソ AP、バロス・ドス・サントス KT、モレイラ BM、フラカランツァ SE、ボネッリ RR (2017 年 10 月 1 日)。 「淋菌における抗菌薬耐性：新たな地球規模の脅威の歴史、分子メカニズム、疫学的側面」。ブラジル微生物学ジャーナル。48 (4): 617–628。土井：10.1016/j.bjm.2017.06.001。PMC 5628311。PMID 28754299。
- ^ Sell J、Nasir M、Courchesne C（2021年5月）。「尿道炎：迅速な証拠レビュー」。American Family Physician。103 （ 9 ）：553–558。PMID 33929174。
- ^ van Putten J、Tønjum T（2010年1月1日）、Cohen J、Opal SM、Powderly WG（編）、「第168章 - ナイセリア」、感染症（第3版）、ロンドン：モスビー、pp. 1676–1689、doi：10.1016/b978-0-323-04579-7.00168-4、ISBN 978-0-323-04579-7、 2024年11月19日閲覧
- ^ abcdefghijklmnopqrst Green LR、Cole J、Parga EF、Shaw JG（2022年1月1日）。Kelly RK、Poole DJ（編）。「Neisseria gonorrhoeaeの生理学と病因」。微生物生理学の進歩。80。Academic Press：35–83。doi ：10.1016 / bs.ampbs.2022.01.002。ISBN 978-0-323-98869-8. PMID 35489793。
- ^ Silva MT (2012). 「宿主における細菌病原体のライフスタイルに応じた従来の標識：矛盾と代替案」。Frontiers in Microbiology。3 : 71。doi : 10.3389 / fmicb.2012.00071。PMC 3289908。PMID 22393329。
- ^ ab Yeshanew AG 、 Geremew RA (2018年7月17日)。「エチオピア北西部ゴンダールの症状のある患者における淋菌と抗菌薬感受性パターン」。抗菌 薬耐性と感染制御。7 (1): 85。doi : 10.1186/ s13756-018-0376-3。PMC 6050735。PMID 30026943。
- ^ 「Neisseria - 概要 | ScienceDirect Topics」www.sciencedirect.com 。 2024年11月21日閲覧。
- ^ Gray-Owen SD、Dehio C、Rudel T、Naumann M、Meyer TF（2001年1月1日）、Groisman EA（編）、「第12章 - Neisseria」、細菌病原性の原理、サンディエゴ：アカデミックプレス、pp. 559–618、doi：10.1016 / b978-012304220-0 / 50013-3、ISBN 978-0-12-304220-0、 2024年11月19日閲覧
- ^ Eriksson J, Eriksson OS, Maudsdotter L, Palm O, Engman J, Sarkissian T, et al. (2015年4月). 「病原性ナイセリアの運動性と毛状突起の特徴」BMC Microbiology . 15 (1): 92. doi : 10.1186/s12866-015-0424-6 . PMC 4449605. PMID 25925502 .
- ^ Ladhani SN、Lucidarme J、Parikh SR、Campbell H、Borrow R、Ramsay ME（2020年6月）。「髄膜炎菌性疾患と性行為感染：髄膜炎菌による泌尿生殖器および肛門直腸感染症と侵襲性疾患」。Lancet。395 （10240）： 1865–1877。doi ： 10.1016 / S0140-6736（20）30913-2。PMID 32534649。S2CID 219701418 。
- ^ Groisman EA編 (2001)。細菌病原性の原理。カリフォルニア州サンディエゴ：Academic Press。ISBN 978-0-12-304220-0。
- ^ abcde Morse SA、Cacciapuoti AF、Lysko PG (1980 年 1 月 1 日)。「淋菌の生理学」。Rose AH、Morris JG (編)。微生物生理学の進歩第 20 巻。第 20 巻。Academic Press。pp. 251–320。doi :10.1016 / s0065-2911(08)60209- x。ISBN 978-0-12-027720-9. PMID 43667。
- ^ abc Morse SA、Stein S、Hines J (1974 年 11 月)。「Neisseria gonorrhoeae のグルコース代謝」。Journal of Bacteriology。120 ( 2): 702–714。doi : 10.1128 / jb.120.2.702-714.1974。PMC 245830。PMID 4156358。
- ^ abc Hebeler BH、Morse SA (1976 年10月)。「病原性ナイセリアの生理と代謝：淋菌のトリカルボン酸回路活性」。Journal of Bacteriology。128 (1): 192–201。doi : 10.1128 /jb.128.1.192-201.1976。PMC 232843。PMID 824268。
- ^ Ingram- Smith C、Martin SR、Smith KS（2006年6月）。「酢酸キナーゼ：単なる細菌酵素ではない」。Trends in Microbiology。14（6）：249–253。doi ： 10.1016 /j.tim.2006.04.001。PMID 16678422 。
- ^ Leighton MP、Kelly DJ、Williamson MP、Shaw JG (2001 年 6 月)。「髄膜炎菌の炭素代謝に関する NMR および酵素研究」。 微生物学。147 (パート6): 1473–1482。doi : 10.1099 /00221287-147-6-1473。PMID 11390678。
- ^ ab Atack JM、Ibranovic I、Ong CL、Djoko KY、Chen NH、Vanden Hoven R、他 (2014 年 10 月)。「ヒト多形核白血球および子宮頸部上皮細胞における淋菌の生存における乳酸脱水素酵素の役割」。The Journal of Infectious Diseases。210 ( 8): 1311–1318。doi :10.1093/ infdis /jiu230。PMC 4215069。PMID 24737798。
- ^ abc Li Y, Hopper A, Overton T, Squire DJ, Cole J, Tovell N (2010年5月). 「ヒトの絶対病原菌である淋菌の酸素への電子伝達経路の構成：酸素還元におけるシトクロムc4とc5の役割、シトクロムc2の役割は無視」Journal of Bacteriology . 192 (9): 2395–2406. doi :10.1128/JB.00002-10. PMC 2863483 . PMID 20154126.
- ^ abcdef Aspholm M, Aas FE, Harrison OB, Quinn D, Vik A, Viburiene R, et al. (2010年8月). 「シトクロムc酸化酵素の成分の構造変化とヒトにおける病原性ナイセリアの分子進化」. PLOS Pathogens . 6 (8): e1001055. doi : 10.1371/journal.ppat.1001055 . PMC 2924362. PMID 20808844 .
- ^ Hopper A, Tovell N, Cole J (2009). 「淋菌由来シトクロム酸化酵素CBB 3のCcoPサブユニットの亜硝酸塩還元における生理学的に重要な役割」FEMS Microbiology Letters . 301 (2): 232–240. doi :10.1111/j.1574-6968.2009.01824.x. PMID 19889029 . 2024年11月18日閲覧。
- ^ Anraku Y (1988年6月). 「細菌の電子伝達鎖」. Annual Review of Biochemistry . 57 (1): 101–132. doi :10.1146/annurev.bi.57.070188.000533. PMID 3052268.
- ^ Trumpower BL (1990 年 6 月). 「微生物のシトクロム bc1 複合体」. Microbiological Reviews . 54 (2): 101–129. doi : 10.1128 /mr.54.2.101-129.1990. PMC 372766. PMID 2163487.
- ^ 「UniProt」www.uniprot.org . 2024年11月18日閲覧。
- ^ Capaldi RA、Aggeler R (2002年3月)。「生物学的回転モーターであるF(1)F(0)型ATP合成酵素のメカニズム」。生化学科学の動向。27 (3):154–160。doi : 10.1016 /s0968-0004(01)02051-5。PMID 11893513 。
- ^ Anraku Y (1988年6月). 「細菌の電子伝達鎖」. Annual Review of Biochemistry . 57 (1): 101–132. doi :10.1146/annurev.bi.57.070188.000533. PMID 3052268.
- ^ Trumpower BL (1990 年 6 月). 「微生物のシトクロム bc1 複合体」. Microbiological Reviews . 54 (2): 101–129. doi : 10.1128 /mr.54.2.101-129.1990. PMC 372766. PMID 2163487.
- ^ 「UniProt」www.uniprot.org . 2024年11月18日閲覧。
- ^ Capaldi RA、Aggeler R (2002年3月)。「生物学的回転モーターであるF(1)F(0)型ATP合成酵素のメカニズム」。生化学科学の動向。27 (3):154–160。doi : 10.1016 /s0968-0004(01)02051-5。PMID 11893513 。
- ^ abc Stoudenmire JL、Greenawalt AN、Cornelissen CN (2022年9月15日)。「ステルス微生物：淋菌が感染時に防壁の鉄をハイジャックする方法」。細胞 および感染微生物学のフロンティア。12 ：1017348。doi ：10.3389 / fcimb.2022.1017348。PMC 9519893。PMID 36189345。
- ^ abcde Edwards JL、Apicella MA (2004 年 10 月)。「淋菌が感染を開始するために使用する分子メカニズムは、男性と女性で異なる」。 臨床微生物学レビュー。17 (4): 965–81、目次。doi : 10.1128 / CMR.17.4.965-981.2004。PMC 523569。PMID 15489357。
- ^ 「STI Awareness: 淋病」。アリゾナ州計画的親子関係擁護団体。2011年4月11日。2012年11月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年8月31日閲覧。
- ^ Sadarangani M、Pollard AJ、Gray - Owen SD (2011 年 5 月)。「Opa タンパク質と CEACAM: 病原性 Neisseria に対する免疫関与経路」。FEMS Microbiology Reviews。35 (3): 498–514。doi : 10.1111 /j.1574-6976.2010.00260.x。PMID 21204865 。
- ^ ab Hu LI、Yin S、Ozer EA、Sewell L、Rehman S、Garnett JA、et al. (2020年10月). Justice S (編). 「新しいNeisseria gonorrhoeae Type IV Pilus Assembly Factor、TfpCの発見」. mBio . 11 (5). doi :10.1128/mBio.02528-20. PMC 7593972 . PMID 33109763.
- ^ ab Merz AJ、So M、Sheetz MP (2000 年 9 月)。「ピルスの収縮が細菌のけいれん運動を促進する」。Nature . 407 (6800): 98–102. doi :10.1038/35024105. PMID 10993081。
- ^ Stern A, Brown M, Nickel P, Meyer TF (1986年10月). 「Neisseria gonorrhoeaeの不透明遺伝子：位相と抗原変異の制御」. Cell . 47 (1): 61–71. doi :10.1016/0092-8674(86)90366-1. PMID 3093085. S2CID 21366517.
- ^ Cahoon LA、Seifert HS（2011年9月）。「相同組換えに焦点を当てる：病原 性ナイセリアにおけるピリン抗原変異」。分子微生物学。81 （5）：1136–1143。doi ：10.1111/ j.1365-2958.2011.07773.x。PMC 3181079。PMID 21812841。
- ^ Obergfell KP、Seifert HS（2015 年2月） 。「病原性ナイセリアの可動性DNA」。Microbiology Spectrum。3（3）。doi ： 10.1128/ microbiolspec.MDNA3-0015-2014。PMC 4389775。PMID 25866700。
- ^ Aas FE、Wolfgang M、Frye S、Dunham S、Løvold C、Koomey M (2002 年 11 月)。「Neisseria gonorrhoeae の自然形質転換能力: IV 型線毛発現に関連する DNA 結合および取り込みの要素」。分子微生物学。46 ( 3 ): 749–760。doi : 10.1046/j.1365-2958.2002.03193.x。PMID 12410832。S2CID 21854666 。
- ^ Simons MP、Nauseef WM、Apicella MA (2005 年 4 月)。 「 Neisseria gonorrhoeae と接着性多形核白血球との相互作用」。 感染と免疫。73 (4): 1971–1977。doi : 10.1128 /iai.73.4.1971-1977.2005。PMC 1087443。PMID 15784537。
- ^ Escobar A、Rodas PI、Acuña - Castillo C (2018)。「マクロファージと淋菌の相互作用：免疫調節の病原体メカニズムのより深い理解」。免疫 学の最前線。9 ：3044。doi ：10.3389 / fimmu.2018.03044。PMC 6309159。PMID 30627130。
- ^ Stohl EA、Seifert HS（2006年11月） 。 「Neisseria gonorrhoeae DNA組換えおよび修復酵素は過酸化水素による酸化損傷から保護する」。Journal of Bacteriology。188 （ 21）：7645–7651。doi ：10.1128/JB.00801-06。PMC 1636252。PMID 16936020。
- ^ Michod RE、Bernstein H、Nedelcu AM (2008年5月)。「微生物病原体における性別の 適応価値」。感染、遺伝学、進化。8 (3): 267–285。Bibcode : 2008InfGE ...8..267M。doi :10.1016/ j.meegid.2008.01.002。PMID 18295550 。
- ^ Blokesch M (2016年11月). 「形質転換のための自然な能力」. Current Biology . 26 (21): R1126–R1130. Bibcode :2016CBio...26R1126B. doi : 10.1016/j.cub.2016.08.058 . PMID 27825443.
- ^ 「淋菌ゲノム統計」ブロード研究所。 2017年4月8日閲覧。
- ^ Chung GT、Yoo JS、Oh HB、Lee YS、Cha SH、Kim SJ、他 (2008 年 9 月)。「Neisseria gonorrhoeae NCCP11945 の完全ゲノム配列」。Journal of Bacteriology。190 ( 17 ) : 6035–6036。doi :10.1128/JB.00566-08。PMC 2519540。PMID 18586945 。
- ^ Burmeister AR (2015年7月). 「水平遺伝子移動」.進化・医学・公衆衛生. 2015 (1):193–194. doi :10.1093/emph/eov018. PMC 4536854. PMID 26224621 .
- ^ Unemo M, Shafer WM (2011 年 8 月). 「淋菌の抗生物質耐性: 起源、進化、そして将来に向けて学んだ教訓」. Annals of the New York Academy of Sciences . 1230 (1): E19–E28. Bibcode :2011NYASA1230E..19U. doi :10.1111/j.1749-6632.2011.06215.x. PMC 4510988. PMID 22239555 .
- ^ Spencer-Smith R、Roberts S、Gurung N、Snyder LA（2016年8月）。「Neisseria gonorrhoeaeのDNA取り込み配列は、固有の転写終結因子および水平遺伝子伝達マーカーとして機能します」。微生物 ゲノム科学。2 （ 8 ）：e000069。doi ：10.1099/ mgen.0.000069。PMC 5320588。PMID 28348864。
- ^ Manoharan-Basil SS、González N、Laumen JG、Kenyon C (2022年3月17日)。「フルオロキノロン耐性付与遺伝子の共生菌ナイセリアから淋菌への水平遺伝子伝達：20,047分離株のグローバル系統発生解析 」。Frontiers in Microbiology。13 ： 793612。doi ：10.3389 / fmicb.2022.793612。PMC 8973304。PMID 35369513。
- ^ Hamilton HL、Dillard JP (2006 年 1 月)。「淋菌の自然形質転換: DNA 提供から相同組換えまで」。分子微生物学。59 (2): 376–385。doi : 10.1111 /j.1365-2958.2005.04964.x。PMID 16390436 。
- ^ abc Cehovin A、Lewis SB（2017 年8月）。 「 Neisseria gonorrhoeaeの可動性遺伝要素：変化への動き」。病原体と疾患。75 （6）。doi：10.1093/femspd/ftx071。PMID 28645177。
- ^ Kravtsov D、Gryadunov D、Shaskolskiy B（2023年6月）。「全世界 の淋菌集団における淋菌遺伝子島：遺伝的多様性と抗菌薬耐性との関連性のモデル」。微生物 。11 （ 6 ）：1547。doi ：10.3390 / microorganisms11061547。PMC 10301925。PMID 37375049。
- ^ Zweig M, Schork S, Koerdt A, Siewering K, Sternberg C, Thormann K, et al. (2014年4月). 「分泌された一本鎖DNAは淋菌によるバイオフィルム形成の初期段階に関与している」(PDF) .環境微生物学. 16 (4): 1040–1052. Bibcode :2014EnvMi..16.1040Z. doi :10.1111/1462-2920.12291. PMID 24119133.
- ^ Anderson MT、Seifert HS （2011年5月）。「淋菌とヒトが進化的ラインダンスを披露」。 モバイル遺伝要素。1 （1）：85–87。doi ：10.4161/mge.1.1.15868。PMC 3190277。PMID 22016852。
- ^ Anderson MT、Seifert HS (2011)。「機会と手段：ヒト宿主から細菌病原体への水平遺伝子伝達」。mBio . 2 ( 1): e00005–e00011. doi :10.1128/mBio.00005-11. PMC 3042738 . PMID 21325040。
- ^ Detels R, Green AM, Klausner JD, Katzenstein D, Gaydos C, Handsfield H, et al. (2011 年 6 月). 「5 か国の特定の集団における症候性および無症候性のクラミジア・トラコマティスおよび淋菌感染症の発生率と相関関係」. 性感染症. 38 (6): 503–509. doi :10.1097/OLQ.0b013e318206c288. PMC 3408314. PMID 22256336 .
- ^ abcdefghij Ryan KJ、Ray CG編 (2004)。Sherris Medical Microbiology (第4版)。McGraw Hill。ISBN 978-0-8385-8529-0。[ページが必要]
- ^ abc 「淋菌感染症 - 2015年性感染症治療ガイドライン」www.cdc.gov 。 2017年12月7日閲覧。
- ^ 「淋病（淋菌感染症）の症状」std-gov.org。2015年4月2日。
- ^ Goodyear-Smith F (2007 年 11 月)。「新生児期以降の小児における淋病の非性感染の証拠は何か? 系統的レビュー」。法医学ジャーナル。14 (8): 489–502。doi :10.1016/ j.jflm.2007.04.001。PMID 17961874 。
- ^ Anderson MT、Dewenter L、Maier B、Seifert HS（2014年3月）。「精漿が淋菌の感染状態を引き起こす」 。mBio . 5 （ 2）：e01004–e01013。doi ： 10.1128/ mBio.01004-13。PMC 3958800。PMID 24595372。
- ^ ab Meyer T、 Buder S（2020年1月）。「淋菌の検査診断：現在の検査と将来の需要」。 病原体。9 （ 2 ）：91。doi ： 10.3390 / pathogens9020091。PMC 7169389。PMID 32024032。
- ^ Cosentino LA、Campbell T、 Jett A、Macio I、Zamborsky T、Cranston RD、他 (2012 年 6 月)。「肛門直腸性感染症の診断における核酸増幅検査の使用」。Journal of Clinical Microbiology。50 ( 6): 2005–2008。doi :10.1128 / JCM.00185-12。PMC 3372150。PMID 22493338。
- ^ abcd 「青少年および成人の淋菌感染症 - 性感染症治療ガイドライン」www.cdc.gov 。 2024年11月19日閲覧。
- ^ abc Williams E、Seib KL、Fairley CK、Pollock GL、Hocking JS、McCarthy JS、et al. (2024年3月)。Forrest GN (編)。「淋菌ワクチン：現代的概要」。臨床微生物学レビュー。37 ( 1 ) : e0009423。doi : 10.1128 / cmr.00094-23。PMC 10938898。PMID 38226640。
- ^ ClinicalTrials.govの「18 歳から 50 歳の健康な成人に投与した場合の GSK 淋菌 GMMA (NgG) 治験ワクチンの安全性と有効性」の臨床試験番号NCT05630859
- ^ CDC (2024年5月16日). 「薬剤耐性淋病」.淋病. 2024年11月20日閲覧。
- ^ St Cyr S、Barbee L、Workowski KA、Bachmann LH、Pham C、Schlanger K、他 (2020年12月)。「CDCの淋菌感染症治療ガイドライン2020年版の最新情報」 。MMWR 。疾病および死亡週報。69 (50):1911–1916。doi :10.15585 / mmwr.mm6950a6。PMC 7745960。PMID 33332296。
- ^ 「英国の医師、淋病が薬剤耐性になったと警告」BBCニュース、2011年10月10日。
- ^ ab 「STI Awareness: 抗生物質耐性淋病」。アリゾナ州計画出産擁護団体。2012年3月6日。2012年11月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年3月6日閲覧。
- ^ Tuddenham S、Hamill MM、 Ghanem KG（2022年1月）。「性感染症の診断と治療：レビュー」。JAMA。327 （ 2）：161–172。doi ： 10.1001 /jama.2021.23487。PMID 35015033 。
- ^ abcd Janeway Jr CA、Travers P、Walport M、Shlomchik MJ (2001)。「補体系と自然免疫」。免疫生物学：健康と病気における免疫システム。第5版。
- ^ 「淋病 | Online Etymology Dictionaryによる淋病の起源と意味」www.etymonline.com 。 2017年12月5日閲覧。
- ^ ab Singal A, Grover C (2016).皮膚科における感染症への包括的アプローチ. JP Medical. p. 470. ISBN 978-93-5152-748-0。
- ^ Gladstein J (2005 年 7 月)。「ハンター下疳: 外科医は自ら梅毒を発症したのか?」臨床感染症。41 (1): 128、著者返信 128-128、著者返信 129。doi : 10.1086 / 430834。PMID 15937780。
- ^ Jose PP、Vivekanandan V、Sobhanakumari K（2020年10月15日）。「淋病：歴史的展望」。皮膚および性感染症ジャーナル。2 （ 2 ）：110–114。doi ：10.25259 / JSSTD_4_2020。ISSN 2582-3175。
外部リンク
Scholia にはNeisseria gonorrhoeaeのトピックプロファイルがあります。
- Todar K.「病原性ナイセリア：淋病、新生児眼炎および髄膜炎菌性髄膜炎」。Todarの細菌学オンライン教科書。
- eMedicineの淋病
- 「Neisseria gonorrhoeae」。NCBI分類ブラウザ。485。
- BacDive における淋菌の標準株 – 細菌多様性メタデータ