Loading article…
| みふ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MIF、GIF、GLIF、Mマクロファージ遊走阻止因子（糖化阻害因子）、マクロファージ遊走阻止因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 153620; MGI : 96982;ホモロジーン: 55655;ジーンカード：MIF; OMA :MIF - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EC番号 | 5.3.3.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| マクロファージ遊走阻止因子（MIF） | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | みふ | ||||||||
| パム | PF01187 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00892 | ||||||||
| SCOP2 | 1mif / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
マクロファージ遊走阻止因子（MIF）は、糖化阻害因子（GIF）、L-ドーパクロムイソメラーゼ、またはフェニルピルビン酸トートメラーゼとしても知られ、ヒトではMIF遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] MIFは、自然免疫の重要な調節因子です。[7] MIFタンパク質スーパーファミリーには、機能的に関連する特性を持つ2番目のメンバーであるD-ドーパクロムトートメラーゼ（D-DT）も含まれています。[8] CD74はMIFの表面受容体です。[9]
細菌抗原は白血球を刺激して血流中にMIFを放出します。[10]循環するMIFは他の免疫細胞のCD74に結合して急性免疫反応を引き起こします。そのため、MIFは炎症性サイトカインに分類されます。さらに、グルココルチコイドも白血球を刺激してMIFを放出するため、MIFはグルココルチコイドが免疫系に及ぼす抑制効果を部分的に打ち消します。最後に、外傷は下垂体前葉を活性化してMIFを放出します。[11]
構造
マクロファージ遊走阻止因子は、 3つの同一サブユニットからなる三量体を形成する。これらのモノマーはそれぞれ、2つの反平行αヘリックスと4本鎖βシートを含む。モノマーは3回回転対称の中央チャネルを取り囲んでいる。[12] [13]
怪我への対応
サイトカインは創傷治癒と組織修復を促進する上で重要な役割を果たします。細胞傷害によりMIFが放出され、CD74と相互作用します。MIF-CD74シグナル伝達は、傷害時に宿主を保護する生存促進および増殖経路を活性化します。[14]
酵素活性
MIFには触媒活性を持つモチーフが2つ含まれている。1つ目はN末端に位置する27アミノ酸のモチーフで、フェニルピルビン酸トートメラーゼとして機能し、2-カルボキシ-2,3-ジヒドロインドール-5,6-キノン（ドパクロム）を5,6-ジヒドロキシインドール-2-カルボン酸（DHICA）に変換する反応を触媒することができる。[15] [16] MIFにはまた、残基57と60の間にジスルフィド 還元酵素として機能すると思われるCys-Ala-Leu-Cys触媒部位が含まれている。[17]
関数
この遺伝子は、細胞性免疫、免疫調節、炎症に関与するリンホカインをコードしている。[18] [19] [20] MIFは、グルココルチコイドの抗炎症効果を抑制することで、宿主防御におけるマクロファージ機能の調節に役割を果たしている。[20] [21] [22]このリンホカインとJAB1タンパク質は、末梢血漿膜近くの細胞質で複合体を形成し、インテグリンシグナル伝達経路における役割を示唆している可能性がある。[23]
作用機序
MIFはCD74に結合し[24]、そのリン酸化とCD44のリクルートを誘導し、非受容体チロシンキナーゼを活性化し、最終的に細胞外シグナル制御キナーゼのリン酸化につながります。[25] ERKに加えて、CD74の刺激はPI3K-Akt、NF-κB、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）経路などの他のシグナル伝達経路を活性化します。[26]
インタラクション
マクロファージ遊走阻止因子は、以下のものと相互作用することが報告されています。
臨床的意義
MIFは敗血症、関節リウマチ、癌の潜在的な薬剤標的である。 [40] [41]
寄生虫産生MIFホモログ
複数の原生動物寄生虫は、ヒトMIFと同様の炎症機能を持つMIFホモログを産生し、病因、侵入、免疫回避に役割を果たしている。[42] [43]前臨床研究では、寄生虫MIFを阻害すると、重度の原生動物感染症の転帰が改善されることが示された。[44]報告されているMIFホモログを持つ原生動物の例：
- 赤痢アメーバ[ 45]
- 熱帯熱マラリア原虫[46]
- トキソプラズマ・ゴンディ、[47]
- リーシュマニア、[48]
- トリコモナス膣炎[49 ]
参考文献
- ^ abc ENSG00000240972 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000276701、ENSG00000240972 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000033307 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Weiser WY、Temple PA、Witek-Giannotti JS、Remold HG、Clark SC、David JR (1989 年 10 月)。「ヒトマクロファージ遊走阻害因子をコードする cDNA の分子クローニング」。米国科学アカデミー紀要。86 (19): 7522–6。Bibcode : 1989PNAS ...86.7522W。doi : 10.1073 / pnas.86.19.7522。PMC 298097。PMID 2552447 。
- ^ Kozak CA、Adamson MC、Buckler CE、Segovia L、Paralkar V、Wistow G (1995 年 6 月)。「マウス MIF (マクロファージ阻害因子) のゲノムクローニングと、ヒトおよびマウスで発現した遺伝子および 9 つのマウス擬似遺伝子の遺伝子マッピング」。Genomics . 27 ( 3): 405–11. doi :10.1006/geno.1995.1070. PMID 7558020。
- ^ Calandra T 、Roger T (2003 年 10 月)。「マクロファージ遊走阻止因子: 自然免疫の調節因子」。Nature Reviews 。免疫学。3 (10): 791–800。doi :10.1038/nri1200。PMC 7097468。PMID 14502271。
- ^ Günther S、Fagone P、Jalce G、Atanasov AG、Guignabert C、Nicoletti F（2019年2月）。「免疫炎症性疾患、自己免疫疾患、慢性呼吸器疾患におけるMIFとD-DTの役割：病原性因子から治療標的まで」。Drug Discovery Today。24 （ 2 ）：428–439。doi ：10.1016/ j.drudis.2018.11.003。PMID 30439447。S2CID 53562815 。
- ^ Farr L、Ghosh S、 Moonah S (2020)。 「傷害からの保護と修復の促進におけるMIFサイトカイン/CD74受容体経路の役割」。免疫 学のフロンティア。11 ：1273。doi ：10.3389/ fimmu.2020.01273。PMC 7325688。PMID 32655566。
- ^ バレット、ジェームズ（1980）。基礎免疫学とその医療への応用（第2版）。セントルイス：CVモスビー社。ISBN 978-0-8016-0495-9。
- ^ Larson DF、 Horak K (2006)。 「マクロファージ遊走阻害因子 ：全身性炎症の調節因子」。Critical Care。10 ( 2): 138。doi ：10.1186/ cc4899。PMC 1550887。PMID 16677407。
- ^ Sun HW、Bernhagen J、Bucala R、Lolis E (1996年5月)。「ヒトマクロファージ遊走阻止因子の2.6Å分解能での結晶構造」。 米国科学アカデミー紀要。93 ( 11):5191–6。doi : 10.1073/ pnas.93.11.5191。PMC 39220。PMID 8643551。
- ^ Al-Abed Y、 VanPatten S (2011年1月)。「疾患標的としてのMIF：概念実証治療としてのISO-1」Future Medicinal Chemistry。3 ( 1):45–63。doi :10.4155/fmc.10.281。PMID 21428825 。
- ^ Farr L、Ghosh S、 Moonah S (2020)。 「傷害からの保護と修復の促進におけるMIFサイトカイン/CD74受容体経路の役割」。免疫 学のフロンティア。11 ：1273。doi ：10.3389/ fimmu.2020.01273。PMC 7325688。PMID 32655566。
- ^ Rosengren E、Bucala R、Aman P、Jacobsson L、Odh G、Metz CN、Rorsman H (1996 年 1 月)。「免疫調節メディエーターであるマクロファージ遊走阻止因子 (MIF) は互変異性化反応を触媒する」。分子医学 。2 ( 1 ) : 143–9。doi :10.1007/BF03402210。PMC 2230029。PMID 8900542。
- ^ Veillat V、Carli C、Metz CN、Al-Abed Y、Naccache PH、Akoum A (2010 年 12 月)。「マクロファージ遊走阻止因子はヒト異所性子宮内膜細胞に血管新生表現型を誘発し、CD44、CD74、MAPK シグナル伝達経路を介して主要な血管新生因子の産生を誘発する」。臨床 内分泌学および代謝学ジャーナル。95 (12): E403-12。doi : 10.1210/jc.2010-0417。PMID 20829186。
- ^ Thiele M、 Bernhagen J (2005)。「マクロファージ遊走阻止因子と細胞酸化還元調節の関連」。抗酸化物質と酸化還元シグナル伝達。7 (9–10): 1234–48。doi :10.1089/ars.2005.7.1234。PMID 16115028 。
- ^ Leng L、Bucala R (2006 年2 月)。「細胞表面受容体のクローニングにより明らかになったマクロファージ 遊走阻止因子 (MIF) の生物学に関する知見」。Cell Research。16 ( 2): 162–8。doi : 10.1038/ sj.cr.7310022。PMID 16474429。
- ^ Chen PF, Luo YL, Wang W, Wang JX, Lai WY, Hu SM, et al. (2010). 「マクロファージ遊走阻止因子拮抗薬ISO-1は慢性喘息のマウスモデルにおいて気道リモデリングを阻害する」。分子医学。16 (9–10): 400–8. doi :10.2119/molmed.2009.00128. PMC 2935952. PMID 20485865 .
- ^ ab Takahashi K, Koga K, Linge HM, Zhang Y, Lin X, Metz CN, et al. (2009年5月). 「マクロファージCD74はMIF誘発性肺炎症に寄与する」.呼吸器研究. 10 (1): 33. doi : 10.1186/1465-9921-10-33 . PMC 2681459. PMID 19413900 .
- ^ Flaster H、Bernhagen J、 Calandra T 、 Bucala R (2007 年 6 月)。「マクロファージ遊走阻止因子とグルココルチコイドの相互作用: 炎症と免疫の調節」。分子内分泌学。21 (6): 1267–80。doi : 10.1210/ me.2007-0065。PMID 17389748 。
- ^ Al-Abed Y, Metz CN, Cheng KF, Aljabari B, VanPatten S, Blau S, et al. (2011年5月). 「チロキシンはマクロファージ遊走阻止因子（MIF）活性の潜在的内因性拮抗薬である」.米国科学アカデミー紀要. 108 (20): 8224–7. Bibcode :2011PNAS..108.8224A. doi : 10.1073/pnas.1017624108 . PMC 3100930. PMID 21536912 .
- ^ 「Entrez Gene: MIF マクロファージ遊走阻害因子 (糖化阻害因子)」.
- ^ Bernhagen J、Calandra T、Mitchell RA、Martin SB、Tracey KJ、Voelter W、他 (1993 年 10 月)。「MIF は致死的なエンドトキサミアを増強する下垂体由来のサイトカインです」。Nature . 365 ( 6448 ): 756–9。Bibcode :1993Natur.365..756B。doi : 10.1038 /365756a0。PMID 8413654。S2CID 4321353 。
- ^ Shi X、Leng L、Wang T、Wang W 、 Du X、Li J、et al. (2006 年 10 月)。「CD44 はマクロファージ遊走阻止因子-CD74 受容体複合体のシグナル伝達成分である」。免疫。25 ( 4 ): 595–606。doi :10.1016/ j.immuni.2006.08.020。PMC 3707630。PMID 17045821 。
- ^ Farr L、Ghosh S、 Moonah S (2020)。 「傷害からの保護と修復の促進におけるMIFサイトカイン/CD74受容体経路の役割」。免疫 学のフロンティア。11 ：1273。doi ：10.3389/ fimmu.2020.01273。PMC 7325688。PMID 32655566。
- ^ Shen L, Hu J, Lu H, Wu M, Qin W, Wan D, et al. (2003年4月). 「アポトーシス関連タンパク質BNIPLは、2つの細胞増殖関連タンパク質MIFおよびGFERと相互作用する」. FEBS Letters . 540 (1–3): 86–90. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00229-1 . PMID 12681488.
- ^ Farr L, Ghosh S, Jiang N, Watanabe K, Parlak M, Bucala R, Moonah S (2020). 「CD74シグナル伝達は炎症を腸管上皮細胞の再生に結び付け、粘膜治癒を促進する」.細胞および分子消化器病学および肝臓病学. 10 (1): 101–112. doi :10.1016/j.jcmgh.2020.01.009. PMC 7215244. PMID 32004754 .
- ^ Leng L, Metz CN, Fang Y, Xu J, Donnelly S, Baugh J, et al. (2003年6月). 「CD74への結合によって開始されるMIFシグナル伝達」. The Journal of Experimental Medicine . 197 (11): 1467–76. doi :10.1084/jem.20030286. PMC 2193907. PMID 12782713 .
- ^ Bacher M, Deuster O, Aljabari B, Egensperger R, Neff F, Jessen F, et al. (2010年3月). 「アルツハイマー病におけるマクロファージ遊走阻害因子の役割」.分子医学. 16 (3–4): 116–21. doi :10.2119/molmed.2009.00123. PMC 2829616. PMID 20200619 .
- ^ Shan ZX、Lin QX、Deng CY、Tan HH、Kuang SJ、Xiao DZ、他 (2009 年 12 月)。「酵母ツーハイブリッドシステムを用いたマクロファージ遊走阻止因子の切断断片と CD74 の相互作用の特定」。南方医科大学学報(中国語)。29 ( 12): 2383–6, 2390。PMID 20034881 。
- ^ Wang F, Shen X, Guo X, Peng Y, Liu Y, Xu S, Yang J (2010 年 2 月). 「脊髄マクロファージ遊走阻止因子はラットの炎症性痛覚過敏の病因に寄与する」. Pain . 148 (2): 275–83. doi :10.1016/j.pain.2009.11.011. PMID 20005040. S2CID 38141283.
- ^ Dobson SE、Augustijn KD、Brannigan JA、 Schnick C、Janse CJ、Dodson EJ、他 (2009 年 12 月)。「Plasmodium falciparum および Plasmodium berghei 由来のマクロファージ遊走阻止因子の結晶構造」。 タンパク質科学。18 ( 12 ): 2578–91。doi :10.1002/pro.263。PMC 2798171。PMID 19827093。
- ^ Ghosh S、Leaton LA、Farr L、Barfield A、Moonah S (2018年7月)。「寄生虫がコード化したJAB1/CSN5とマクロファージ遊走阻止因子タンパク質の相互作用により、炎症誘発機能が弱まる」。Scientific Reports。8 ( 1 ) : 10241。Bibcode : 2018NatSR ...810241G。doi :10.1038/s41598-018-28625-1。PMC 6035221。PMID 29980718。
- ^ Kleemann R, Hausser A, Geiger G, Mischke R, Burger-Kentischer A, Flieger O, et al. (2000 年 11 月). 「サイトカイン MIF の細胞内作用による Jab1 を介した AP-1 活性と細胞周期の調節」. Nature . 408 (6809): 211–6. Bibcode :2000Natur.408..211K. doi :10.1038/35041591. PMID 11089976. S2CID 205010648.
- ^ Schwartz V, Lue H, Kraemer S, Korbiel J, Krohn R, Ohl K, et al. (2009年9月). 「CD74とCXCR4によって形成される機能的ヘテロメリックMIF受容体」. FEBS Letters . 583 (17): 2749–57. doi :10.1016/j.febslet.2009.07.058. PMC 2911026. PMID 19665027 .
- ^ Schrader J、Deuster O、Rinn B、Schulz M、Kautz A、Dodel R、他 (2009 年 12 月)。「MIF ノックダウン後のヒト神経膠芽腫細胞株における接触阻害の回復」 。BMC Cancer。9 : 464。doi : 10.1186 / 1471-2407-9-464。PMC 2810303。PMID 20038293。
- ^ Stosic-Grujicic S、Stojanovic I、Maksimovic-Ivanic D、Momcilovic M、Popadic D、Harhaji L、他 (2008 年 6 月)。「マクロファージ遊走阻止因子 (MIF) は自己免疫性糖尿病の進行に必要である」。Journal of Cellular Physiology。215 ( 3 ) : 665–75。doi :10.1002/jcp.21346。PMID 18064633。S2CID 36047003。
- ^ Filip AM、Klug J、Cayli S、Fröhlich S、Henke T、Lacher P、他 (2009 年 3 月)。「リボソームタンパク質 S19 はマクロファージ遊走阻止因子と相互作用し、その炎症誘発機能を弱める」。The Journal of Biological Chemistry 。284 ( 12): 7977–85。doi : 10.1074/ jbc.M808620200。PMC 2658091。PMID 19155217。
- ^ Lue H、Kleemann R、Calandra T、Roger T、Bernhagen J (2002 年 4 月)。「マクロファージ遊走阻止因子 (MIF): 作用機序と疾患における役割」。微生物と感染。4 (4): 449–60。doi : 10.1016 /S1286-4579(02)01560-5。PMID 11932196 。
- ^ Bloom J、Sun S、Al - Abed Y (2016 年 12 月)。「MIF、物議を醸すサイトカイン: 構造的特徴、課題、および医薬品開発の機会のレビュー」。 治療ターゲットに関する専門家の意見。20 (12): 1463–1475。doi :10.1080/ 14728222.2016.1251582。PMID 27762152。S2CID 36752674 。
- ^ Ghosh S、Jiang N、Farr L、Ngobeni R、Moonah S (2019年8月21日)。「寄生虫産生MIFサイトカイン：免疫回避、侵入、および病原性における役割」。Frontiers in Immunology。10 ： 1995。doi ： 10.3389 / fimmu.2019.01995。PMC 6712082。PMID 31497025 。
- ^ Bennett JE、Dolin R、Blaser MJ (2014)。感染症の原理と実践。エルゼビアヘルスサイエンス。p. 32。ISBN 9781455748013。
- ^ Ghosh S、Padalia J、Ngobeni R、Abendroth J、Farr L、Shirley DA、et al. (2020年3月)。「組織損傷を軽減するための抗生物質と抗体の組み合わせによる抗毒性戦略としての寄生虫産生マクロファージ遊走阻害因子の標的化」。感染症 ジャーナル。221 ( 7): 1185–1193。doi : 10.1093/infdis / jiz579。PMC 7325720。PMID 31677380。
- ^ Ngobeni R、Abhyankar MM、Jiang NM、Farr LA、Samie A、Haque R、Moona SN (2017 年 4 月)。 「Entamoeba histolytica にコードされたマクロファージ遊走阻害因子のホモログは、アメーバ性大腸炎中の粘膜炎症に寄与する」。感染症ジャーナル。215 (8): 1294–1302。土井：10.1093/infdis/jix076。PMC 5853319。PMID 28186296。
- ^ Sun T, Holowka T, Song Y, Zierow S, Leng L, Chen Y, et al. (2012年7月). 「マラリア流行時のT細胞免疫を抑制するマラリア原虫コードサイトカイン」米国科学アカデミー紀要. 109 (31): E2117-26. doi : 10.1073/pnas.1206573109 . PMC 3411961. PMID 22778413 .
- ^ Sommerville C、Richardson JM、Williams RA、Mottram JC、Roberts CW、Alexander J、Henriquez FL (2013 年 5 月)。「Toxoplasma gondii マクロファージ遊走阻害因子の生化学的および免疫学的特徴付け」。The Journal of Biological Chemistry。288 ( 18 ): 12733–41。doi : 10.1074/ jbc.M112.419911。PMC 3642319。PMID 23443656。
- ^ Holowka T、Castilho TM、Garcia AB、Sun T、McMahon-Pratt D、Bucala R (2016 年 6 月)。「リーシュマニアがエンコードしたマクロファージ遊走阻止因子の相同遺伝子が宿主免疫を制御して寄生虫の持続を促進する」。FASEBジャーナル。30 ( 6 ): 2249–65。doi : 10.1096 / fj.201500189R。PMC 4871794。PMID 26956417 。
- ^ Twu O, Dessí D, Vu A, Mercer F, Stevens GC, de Miguel N, et al. (2014年6月). 「マクロファージ遊走阻止因子のトリコモナス膣ホモログは前立腺細胞の増殖、侵襲性、炎症反応を誘発する」。米国科学アカデミー 紀要。111 ( 22): 8179–84。Bibcode :2014PNAS..111.8179T。doi : 10.1073 / pnas.1321884111。PMC 4050605。PMID 24843155。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズのマクロファージ遊走阻止因子に関連するメディア