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| メフフ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MEFV、FMF、MEF、TRIM20、地中海熱、ピリン自然免疫調節因子、MEFV自然免疫調節因子、ピリン、PAAND | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：608107; MGI : 1859396;ホモロジーン: 32441;ジーンカード：MEFV; OMA :MEFV - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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MEFV（地中海熱）は、ピリン（別名マレノストリン）と呼ばれるタンパク質を作るための指示を与えるヒト 遺伝子です。ピリンは、炎症や感染との戦いで役割を果たす特定の白血球（好中球、好酸球、単球）で生成されます。これらの白血球内では、細胞骨格（細胞の形、大きさ、動きを定義する構造的枠組み）とともにピリンが見つかります、感染との戦いや炎症反応に関与する他の分子と相互作用することもできます。
ピリンの機能は完全には解明されていませんが、炎症プロセスを制御するのに役立つと考えられます。研究によると、ピリンは細胞骨格と相互作用することで炎症を調節するのに役立つことが示されています。ピリンは白血球を炎症部位に誘導し、炎症反応が不要になったときにそれを停止または遅らせる可能性があります。
MEFV遺伝子は、 16番染色体の短腕（p腕）の位置13.3、塩基対3,292,027から3,306,626に位置している。[5]
関連する症状
家族性地中海熱を引き起こすMEFV 変異は80 種類以上特定されています。いくつかの変異では、 MEFV遺伝子から少量の DNA が削除され、異常に小さなタンパク質が生成される可能性があります。ただし、ほとんどのMEFV変異では、ピリンを作るのに使用されるタンパク質構成要素 (アミノ酸) の 1 つが変化します。最も一般的な変異は、タンパク質の位置 694 でアミノ酸のメチオニンがアミノ酸のバリンに置き換わるものです (Met694Val または M694V と表記されます)。家族性地中海熱の患者では、この特定の変異がアミロイドーシスの発症リスクの増加とも関連しています。アミロイドーシスは、異常なタンパク質の沈着により腎不全に至る合併症です。いくつかの証拠は、 SAA1と呼ばれる別の遺伝子が、M694V 変異を持つ人々のアミロイドーシス発症リスクをさらに変化させる可能性があること を示唆しています。
MEFV の変異により、ピリンの量が減少するか、ピリンタンパク質が変形して正常に機能しなくなります。その結果、ピリンが炎症を制御するという想定される役割を果たすことができなくなり、不適切または長期の炎症反応につながります。腹部、胸部、関節、皮膚の発熱と炎症は、家族性地中海熱の兆候です。ピリンは、RhoA GTPase の不活性化とそれに続くキナーゼ ( PKN1およびPKN2 ) の不活性化を感知するインフラマソームを形成します。 [6]これらのキナーゼは、 MEFVエクソン 2によってコードされるリンカーにある 2 つのセリン残基をリン酸化して、タンパク質 14.3.3 がピリンインフラマソームを不活性状態に維持できるようにします。これらのセリン残基の変異は、好中球性皮膚症を伴うピリン関連自己炎症 (PAAND) の原因です。[7] 最近、家族性地中海熱患者において、ピリン脱リン酸化はインフラマソームの活性化を引き起こすのに十分であることが示されました。[8]さらに、FMFの炎症の引き金は不明ですが、ステロイドホルモン分解産物（プレグナノロンとエチオコラナノロン）は、B30.2ドメイン（エクソン10でコードされている）と相互作用することにより、試験管内でピリンインフラマソームを活性化することが示されている。[9]
参照
- 家族性地中海熱[10 ]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000103313 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022534 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「MEFV - 地中海熱」。米国国立医学図書館、国立衛生研究所、保健福祉省。2011年4月7日。 2011年4月14日閲覧。
- ^ Park YH、Wood G、Kastner DL 、Chae JJ (2016年8月)。「自己炎症性疾患FMFおよびHIDSにおけるピリンインフラマソーム活性化とRhoAシグナル伝達」。Nature Immunology。17 ( 8 ) :914–921。doi :10.1038/ni.3457。PMC 4955684。PMID 27270401。
- ^ Moghaddas F, Llamas R, De Nardo D, Martinez-Banaclocha H, Martinez-Garcia JJ, Mesa-Del-Castillo P, et al. (2017年12月). 「好中球性皮膚症の変異を伴う新たなピリン関連自己炎症が、ピリンの14-3-3結合をさらに定義し、家族性地中海熱との区別を明確化」Annals of the Rheumatic Diseases . 76 (12): 2085–2094. doi :10.1136/annrheumdis-2017-211473. PMC 5687562 . PMID 28835462.
- ^ Magnotti F, Lefeuvre L, Benezech S, Malsot T, Waeckel L, Martin A, et al. (2019年11月). 「ピリン脱リン酸化は家族性地中海熱患者におけるインフラマソーム活性化を引き起こすのに十分である」. EMBO Molecular Medicine . 11 (11): e10547. doi :10.15252/emmm.201910547. PMC 6835204. PMID 31589380 .
- ^ Magnotti F, Chirita D, Dalmon S, Martin A, Bronnec P, Sousa J, et al. (2022年10月). 「ステロイドホルモンカタボライトは非標準的なメカニズムを通じてピリンインフラマソームを活性化する」. Cell Reports . 41 (2): 111472. doi :10.1101/2021.10.29.466454. PMC 9626387. PMID 36223753. S2CID 240345817 .
- ^ Dogan H, Akdemir F, Tasdemir S, Atis O, Diyarbakir E, Yildirim R, et al. (2014年7月). 「家族性地中海熱に関連するMEFV遺伝子のエクソン10で特定された新規挿入変異」. BMC Medical Genetics . 15 (1): 74. doi : 10.1186/1471-2350-15-74 . PMC 4094690. PMID 24980720 .
さらに読む
- Bakkaloglu A (2003 年 9 月). 「家族性地中海熱」.小児腎臓学. 18 (9): 853–859. doi :10.1007/s00467-003-1185-2. PMID 12836090. S2CID 22346865.
- Delibaş A, Oner A, Balci B, Demircin G, Bulbul M, Bek K, et al. (2005). 「家族性地中海熱におけるアミロイド形成の遺伝的危険因子」. American Journal of Nephrology . 25 (5): 434–440. doi :10.1159/000087824. PMID 16118480. S2CID 25474280.
- Gershoni-Baruch R、Brik R、Zacks N、Shinawi M、Lidar M、Livneh A (2003 年 4 月)。「家族性地中海熱患者のアミロイドーシスと疾患重症度に対する MEFV および SAA1 遺伝子座の遺伝子型の寄与」。関節炎とリウマチ。48 (4): 1149–1155。doi : 10.1002/ art.10944。PMID 12687559 。
- Mansfield E、Chae JJ、Komarow HD、Brotz TM、 Frucht DM、Aksentijevich I、他 (2001 年 8 月)。「家族性地中海熱タンパク質であるピリンが微小管と関連し、アクチンフィラメントと共存する」。Blood。98 ( 3 ) : 851–859。doi : 10.1182/blood.V98.3.851。PMID 11468188。
- Medlej-Hashim M、Delague V、Chouery E、Salem N、Rawashdeh M、Lefranc G、他 (2004 年 2 月)。「家族性地中海熱患者のアミロイドーシス: MEFV 遺伝子型と SAA1 および MICA 多型の影響との相関」 。BMC Medical Genetics。5 : 4。doi : 10.1186 / 1471-2350-5-4。PMC 356915。PMID 15018633。
- Notarnicola C、Didelot MN、Koné-Paut I、Seguret F、Demaille J、Touitou I (2002 年 10 月)。「家族性地中海熱患者における MEFV メッセンジャー RNA 発現の減少」。関節炎 とリウマチ。46 ( 10): 2785–2793。doi : 10.1002/art.10575。PMID 12384939。
- Telatar M, Grody WW (2000). 「家族性地中海熱の分子遺伝学的検査」.分子遺伝学と代謝. 71 (1–2): 256–260. doi :10.1006/mgme.2000.3047. PMID 11001819.
- Ustek D、Ekmekci CG、Selçukbiricik F、Cakiris A、Oku B、Vural B、他 (2007 年 1 月)。「末梢血白血球中の MEFV メッセンジャー RNA レベルの低下と急性炎症との関連性」。関節炎 とリウマチ。56 (1): 345–350。doi : 10.1002/art.22320。PMID 17195238。
外部リンク
著者: ロザン・エハブ・アーメド博士