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| 臨床データ | |
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| 発音 | / θ ə ˈ l ɪ d ə m aɪ d / [1] |
| 商号 | コンテルガン、タロミド、その他 |
| その他の名前 | α-フタルイミドグルタルイミド |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a699032 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90% |
| タンパク質結合 | （ R）-（+）-および（S）-（−）-エナンチオマーではそれぞれ55％および66％[5] |
| 代謝 | 肝臓（CYP2C19を介した5-ヒドロキシ化が最小限、4つのアミド部位での非酵素加水分解がほとんど）[5] |
| 消失半減期 | 5～7.5時間（用量依存的）[5] |
| 排泄 | 尿、便、精液[5] |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.029 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１３Ｈ１０Ｎ２Ｏ４ |
| モル質量 | 258.233 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
サリドマイドは、コンテルガンやタロミドなどのブランド名で販売されており、多くの癌（多発性骨髄腫など）、移植片対宿主病、多くの皮膚疾患（皮膚病変などのハンセン病の合併症など）の治療に使用される経口薬です。[6] [7]サリドマイドは、アフタ性潰瘍、HIV関連消耗症候群、下痢、カポジ肉腫など、 HIVに関連する症状の治療に使用されていますが、HIVウイルス量の増加が報告されています。[6]
一般的な副作用には、眠気、発疹、めまいなどがあります。[6]重篤な副作用には、腫瘍崩壊症候群、血栓、末梢神経障害などがあります。[8]サリドマイドは、ヒトに対して催奇形性があることが知られており、妊娠中に投与または摂取すると、重篤で生命を脅かす出生異常を引き起こすリスクが極めて高くなります。[6]アメリア（脚や腕の欠如）、骨の欠如、フォコメリア（四肢の奇形）などの骨格変形を引き起こします。用量に関係なく、サリドマイドを1回服用するだけで、催奇形性効果を引き起こすのに十分です。[6]
サリドマイドは1957年に西ドイツで初めて販売され、店頭で購入可能でした。[9] [10]発売当初、サリドマイドは不安、睡眠障害、「緊張」、つわりの治療薬として宣伝されました。[10] [11]当初は妊娠中に安全であると考えられていましたが、出生異常に関する懸念が生じ、1961年にヨーロッパの市場から撤去されました。[9] [10]妊娠中のサリドマイド使用によって深刻な被害を受けた乳児の総数は1万人以上、おそらく2万人と推定され、そのうち約40％が出生時に死亡しました。[6] [10]生き残った乳児にも手足、目、尿路、心臓の問題がありました。[9]米国市場への最初の参入は、FDAの審査官であるフランシス・ケルシーによって阻止されました。 [11]サリドマイドによる先天異常は、多くの国で薬物の規制と監視の強化につながった。 [9] [11]
1998年に米国で癌治療薬として承認されました。[6]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[12]ジェネリック医薬品として入手可能です。[8] [13]
医療用途
サリドマイドは、多発性骨髄腫の第一選択治療薬として、デキサメタゾンとの併用、またはメルファランとプレドニゾンとの併用で、らい性結節性紅斑の急性発作の治療、および維持療法に使用されます。[14] [15]
結核（TB）を引き起こす細菌はハンセン病と関連している。標準的な結核治療薬やコルチコステロイドでは脳内の重度の炎症を解消できない場合、サリドマイドが有効な場合がある。 [16] [17]
小児の移植片対宿主病およびアフタ性口内炎の管理における第二選択薬として使用され、日光痒疹や表皮水疱症を含む小児の他の症状にも処方されているが、これらの使用に関する証拠は弱い。[18] 臨床試験で有効性が不十分であり副作用が観察されたため、成人の移植片対宿主病に対する第三選択薬としてのみ推奨されている。[19] [20]
禁忌
サリドマイドの処方には、妊娠中の使用を避けるための厳格な措置が伴い、妊娠を希望する女性はサリドマイドの使用を避けるべきである。[21]米国では、処方医は避妊が行われていること、および定期的に妊娠検査が行われることを確認することが義務付けられている。[15] [14]
副作用
サリドマイドは先天性欠損症を引き起こす。[14] [15] [22] [23]米国食品医薬品局（FDA）およびその他の規制当局は、薬物を使用する人々がリスクを認識し、妊娠を避けることを保証する監査可能なリスク評価および緩和戦略の下でのみ、この薬物の販売を承認している。この薬物は精液を介して感染する可能性があるため、これは男性と女性の両方に当てはまる。[22] [検証に失敗した] [21]
サリドマイドは過剰な血栓を引き起こす高いリスクがある。また、サリドマイドは数種類の新しい血液細胞の生成を阻害する高いリスクがあり、好中球減少症、白血球減少症、リンパ球減少症による感染のリスク、血小板減少症による血液凝固不全のリスクが生じる。赤血球の不足による貧血のリスクもある。この薬は神経を損傷し、潜在的に不可逆的な末梢神経障害を引き起こす可能性がある。[14] [15]
サリドマイドには心臓発作、肺高血圧症、失神、徐脈、房室ブロックなどの心拍リズムの変化などの心血管系への悪影響がいくつかある。[14] [15]
サリドマイドは肝臓障害やスティーブンス・ジョンソン症候群のような重篤な皮膚反応を引き起こす可能性がある。眠気を催す傾向があるため、車の運転や機械の操作に危険が生じる。癌細胞を殺すため、腫瘍崩壊症候群を引き起こす可能性がある。サリドマイドは月経を妨げる可能性がある。[14] [15]
さらに、非常に一般的な（10％以上の人に報告されている）副作用としては、震え、めまい、チクチク感、しびれ、便秘、末梢浮腫などがあります。[14] [15]
一般的な副作用（1～10％の人が報告）としては、混乱、気分の落ち込み、協調運動能力の低下、心不全、呼吸困難、間質性肺疾患、肺の炎症、嘔吐、口渇、発疹、皮膚の乾燥、発熱、脱力感、体調不良などが挙げられます。[14] [15]
インタラクション
サリドマイドはP糖タンパク質およびシトクロムP450ファミリーに対して中立的な作用を示すため、他の薬剤との薬物動態学的相互作用は予想されない。サリドマイドは鎮静作用のため鎮静剤と、また徐脈誘発作用のためβ遮断薬などの徐脈薬と相互作用する可能性がある。末梢神経障害を引き起こすことが知られている他の薬剤とサリドマイドを併用すると、末梢神経障害のリスクが増加する可能性がある。 [24]サリドマイドによる静脈血栓塞栓症のリスクは、患者が経口避妊薬または他の細胞傷害性薬剤（ドキソルビシンおよびメルファランを含む）を同時に投与された場合に増加すると思われる。サリドマイドはさまざまな避妊薬と干渉する可能性があるため、生殖年齢の女性はサリドマイドを服用している間は妊娠しないように少なくとも2つの異なる避妊方法を使用することが推奨される。[14] [15] [24]
過剰摂取
2013年時点で、14.4グラムまでの過剰摂取が18件報告されているが、いずれも致命的ではなかった。[24]過剰摂取に対する特異的な解毒剤は存在せず、治療は純粋に支持療法である。[24]
薬理学
サリドマイドの正確な作用機序は21世紀まで知られていなかったが[25]、サリドマイドの催奇形性作用を特定するための取り組みにより、2000年までに2,000以上の研究論文が発表され、15または16の妥当なメカニズムが提案された。[26]サリドマイドとその類似体の抗癌作用と催奇形性作用の両方における主な作用機序は、現在ではセレブロン E3リガーゼモジュレーターであることがわかっている。[25] [27] [28] [29]
サリドマイドはアンドロゲン受容体に結合して拮抗薬としても作用するため、ある程度の非ステロイド性抗アンドロゲン作用がある。 [30]それに応じて、男性では副作用として女性化乳房や性機能障害を引き起こす可能性がある。 [31]
キラリティーと生物活性
サリドマイドは、 2 つのエナンチオマーのラセミ混合物として提供される。エナンチオマーの 1 つだけが先天異常を引き起こす可能性があるという報告もあるが、体はよく理解されていないメカニズムを通じて各エナンチオマーを他のエナンチオマーに変換する。[22] (R)-エナンチオマーには望ましい鎮静効果があり、(S)-エナンチオマーには胎児毒性と催奇形性がある。R-サリドマイドのみを抽出しようとしても、先天異常のリスクは除去されない。なぜなら、「安全な」R-サリドマイドは、生体内でキラル反転を起こして「催奇形性」の S-サリドマイドになることが実証されているからである。生物学的条件下では、エナンチオマーは相互変換する (双方向キラル反転- (R)- から (S)- へ、およびその逆)。[32] [33]
化学
左：（S）-（−）-サリドマイド
右：（R）-（+）-サリドマイド
サリドマイドはラセミ体である。S-サリドマイドは分子の生物活性型であるが、個々のエナンチオマーは、フタルイミド置換基に結合したグルタルイミド環の炭素であるキラル中心の酸性水素のために互いにラセミ化することができる。ラセミ化プロセスは生体内で起こる可能性がある。[5] [34] [35] [36]分子の他の変化なしに一方のエナンチオマーをその鏡像バージョンに変換するプロセスは、キラル反転と呼ばれる。[37]
セルジーン社は当初、 L-グルタミン酸処理から始まる3段階の手順でサリドマイドを合成していましたが、その後、L-グルタミンを使用するように改良されました。[38]下の図に示すように、N-カルベトキシフタルイミド（1）はL-グルタミンと反応してN-フタロイル-L-グルタミン（2）を生成します。N-フタロイル-L-グルタミンの環化はカルボニルジイミダゾールを使用して起こり、サリドマイド（3）を生成します。[38]セルジーン社の元の方法ではS-サリドマイドの収率は31%でしたが、2段階合成では99%純度の生成物が85～93%得られました。
2023年には、適切な条件下で無水フタル酸とL-グルタミンが直接反応してサリドマイドを形成できることが報告されています。この手順では、無水フタル酸とL-グルタミンを粉砕し、トルエン溶媒に加えます。溶液をトリエチルアミンと無水酢酸とともに約110°Cで9時間還流します。その後、溶液を簡単な真空ろ過手順に通して生成物を得ます。[39]
歴史
1952年、サリドマイドはバーゼル化学工業社によって合成されたが、「動物には効果がない」ことが判明し、その理由で廃棄された。[40] 1957年、ドイツのグリューネンタール社が買収した。[40]このドイツの会社は、第二次世界大戦の終結後、抗生物質の緊急市場ニーズに対応するために石鹸メーカーとして設立された。[41] ハインリッヒ・ミュクター[42]は、ドイツ軍の抗ウイルス研究で働いた経験に基づいて、発見プログラムの責任者に任命された。この研究のための試薬を準備している間、ミュクターの助手ヴィルヘルム・クンツは、薬理学者ヘルベルト・ケラーによって鎮静剤グルテチミドの類似体であると認識された副産物を単離した。医薬品化学研究は、リード化合物を適切な薬剤に改良することに向けられ、その結果がサリドマイドであった。毒性はいくつかの動物で検査され、この薬は1956年に鎮静剤として導入されましたが、妊婦を対象とした試験は行われませんでした。[43]
グリューネンタール化学研究所の研究者らは、サリドマイドがつわりを抑制する効果のある特に効果的な制吐剤であることを発見した。[44] 1957年10月1日、同社はサリドマイドを発売し、コンテルガンという商標で販売を開始した。[45] [46]それは不眠症、咳、風邪、頭痛の「奇跡の薬」と宣伝された。[47]
当時、妊娠中の薬物使用は厳しく管理されておらず、薬物が胎児に及ぼす潜在的な害について徹底的に試験されてはいなかった。[44]何千人もの妊婦が症状を緩和するためにこの薬を服用した。この薬が開発された当時、科学者は妊婦が服用したいかなる薬物も胎盤関門を通過して胎児の発育に害を及ぼすことはないと考えていた。[48]すぐに、サリドマイドを服用した母親から生まれた子供に異常があるという報告が現れた。1959年後半、一定期間この薬を服用した患者に末梢神経炎が発生したことが確認され、この時点以降、サリドマイドは店頭で提供されなくなった。[49]
当初は安全と考えられていたが、この薬は、母親が妊娠中に服用した妊娠後期以前の子供に催奇形性奇形を引き起こした。1961年11月、マスコミや世論の強い圧力により、サリドマイドは市場から撤去された。 [50]専門家は、サリドマイドによって約2,000人の子供が死亡し、10,000人以上の子供に重度の先天異常が生じたと推定しており、その半数以上が西ドイツで発生した。[51]東ドイツの規制当局はサリドマイドを承認しなかった。[52]この薬の副作用が当初は観察されず、その後西ドイツで承認された理由の1つは、当時は薬の催奇形性について試験する必要がなかったためである。当時の慣例に従い、薬はげっ歯類に対する毒性についてのみ試験された。[53]
英国では、ディスティラーズ社（現在はディアジオ社の傘下）の子会社である英国の製薬会社、ディスティラーズ・カンパニー（バイオケミカルズ）社が、つわりの治療薬として、英国、オーストラリア、ニュージーランド全土で、ディスタバルというブランド名でサリドマイドを販売した。同社の広告では、「ディスタバルは、妊婦や授乳中の母親に、母親や子供に悪影響を与えることなく、完全に安全に投与できます。非常に安全なディスタバルは、この国で3年近く処方されています。」と謳っていた。[52]世界的には、より多くの製薬会社が、ケミー・グリュネンタール社からのライセンスを受けて、この薬の製造と販売を開始した。1950年代半ばまでに、14の製薬会社が、少なくとも37の異なる商標名で、46か国でサリドマイドを販売していた。
米国では、ケミー・グリュネンタール社の代表者がスミス・クライン・アンド・フレンチ社（SKF、現グラクソ・スミスクライン）に連絡を取り、北米でこの薬を販売・流通させたいと申し出た。2010年にFDAのアーカイブで再発見された覚書によると、1956年から1957年にかけて、スミス・クライン・アンド・フレンチ社はライセンス供与の一環として、米国で妊婦を含む875人を対象に動物実験と臨床試験を行った。[54] 1956年、SKFの臨床試験に関わった研究者らは、非常に高用量で使用しても、サリドマイドはマウスに睡眠を誘発できないことに気づいた。[要出典]ケミー・グリュネンタール社が「睡眠誘発」と主張した量の50～650倍の用量を投与しても、研究者らはヒトに及ぼした催眠効果を動物に及ぼすことができなかった。[要出典]試験終了後、何十年もの間隠されていた理由に基づき、SKF社は薬の商品化を断った。1958年、ケミー・グリュネンタール社はオハイオ州シンシナティのウィリアム・S・メレル社（後のリチャードソン・メレル社、現在はサノフィ社の傘下）と、米国全土でサリドマイドを販売・流通させる契約を結んだ。[52]
米国 FDA はサリドマイドの販売と流通を承認しなかった。しかし、この薬は、米国の販売業者兼製造業者であるリチャードソン・メレルが 1960 年 9 月に承認を申請した後、試験目的で大量に流通した。 [要出典] FDA の審査を担当したフランシス・オールダム・ケルシーは、同社からの情報に頼らず、その情報には試験結果が一切含まれていなかった。リチャードソン・メレルは試験を実施し、その結果を報告するよう求められた。同社は 6 回承認を要求したが、そのたびに拒否された。この「試験」のための流通の結果、米国ではサリドマイド誘発性の奇形を持つ 17 人の子供が生まれた。オールダム・ケルシーは、米国でサリドマイドの販売を承認しなかった功績により、1962 年にケネディ大統領から大統領優秀連邦文民賞を受賞。また、 2000 年には全米女性の殿堂入りを果たした。[55]
カナダの食品医薬品局は1960年11月にサリドマイドの処方箋による販売を承認した。[56]販売されたサリドマイドには様々な種類があった。ウィリアム・S・メレル社がサリドマイド製品の承認を求めて製造したケバドンは1961年4月に発売され、最も一般的な変種（ホーナー社のタリモール）は同年10月23日に発売された。[57]タリモールが発売されてから2か月後、製薬会社は医師に先天異常の危険性について警告する手紙を送った。[57] 1962年3月になってようやく両薬剤は局によってカナダ市場から禁止され、その後すぐに医師は備品を破棄するよう警告された。[57]
ハンセン病治療
1964年、イスラエルの医師ジェイコブ・シェスキンは、ハンセン病で重篤な状態にある患者にサリドマイドを投与した。患者はハンセン病の合併症の一つである、痛みを伴う皮膚疾患である結節性紅斑（ENL）を呈していた。サリドマイドの使用が禁止されていたにもかかわらず治療が試みられ、結果は良好であった。患者は何時間も眠り、目覚めたときには助けを借りずにベッドから起き上がることができた。すぐにハンセン病に対するサリドマイドの使用を研究する臨床試験が行われた。[58]
サリドマイドは1965年以来、重度のENLの治療薬としてブラジルの医師によって選択されてきたが、1996年までに、1965年以降にブラジルで生まれた人々で少なくとも33件のサリドマイド胎芽症が記録された。[59] 1994年以来、サリドマイドの製造、調剤、処方は厳しく管理されており、女性は2種類の避妊法を使用し、定期的に妊娠検査を受けることが求められている。それにもかかわらず、サリドマイド胎芽症の症例は続いており、[60] [61] 2005年から2010年の間にブラジルで少なくとも100件の症例が確認されている。 [62]この期間に580万錠のサリドマイド錠剤がブラジル全土に配布され、その多くは医療へのアクセスがほとんどない地域の貧しいブラジル人に対してであり、これらの症例は管理にもかかわらず発生している。
1998年、FDAはENLの治療にこの薬の使用を承認した。[63]サリドマイドは先天異常を引き起こす可能性があるため、この薬は厳しく管理された条件下でのみ流通できる。FDAは、サリドマイドをThalomidというブランド名で販売する予定だったセルジーン社に、サリドマイド教育および処方安全性（STEPS）監視プログラムのシステムを確立することを要求した。このプログラムで要求された条件には、処方権と調剤権を認可された処方者と薬局のみに制限すること、サリドマイドを処方されたすべての患者の登録を保持すること、薬に関連するリスクについて患者に広範な教育を提供すること、薬を服用する女性に定期的に妊娠検査を提供することなどが含まれている。[63]
2010年、世界保健機関は、その使用を適切に管理することが困難であることと、クロファジミンが入手可能であることから、ハンセン病に対するサリドマイドの使用を推奨しないと発表した。[64]
がん治療
1960年代半ばにサリドマイドの催奇形性が認識されてから間もなく、その抗癌作用が研究され、多発性骨髄腫の患者を含む進行癌患者を対象に2つの臨床試験が実施されたが、結論は出なかった。[65]
1990年代まで、サリドマイドの癌に対する研究はほとんど行われなかった。[65]
ジュダ・フォークマンは、がんの発生における血管新生（血管の増殖と成長）の役割に関する研究の先駆者であり、1970年代初頭には固形がんは血管新生なしには拡大しないことを示していた。[66] [67] 1993年に彼は、同じことが血液がんにも当てはまるという仮説を立てて科学界を驚かせた。[68]そして翌年、血管新生のバイオマーカーがすべてのがん患者で高く、特に血液がん患者で高いことを示す論文を発表し、他の証拠も現れた。[69]一方、血管新生阻害剤 を探していた彼の研究室のメンバーであるロバート・ダマートは、1994年にサリドマイドが血管新生を阻害し、 [70]ウサギの腫瘍の成長を抑制するのに効果的であることを発見した。[71]その頃、多発性骨髄腫で死に瀕し、標準治療が効かなかった男性の妻がフォークマンに電話をかけ、抗血管新生のアイディアについて尋ねた。[67] フォークマンは患者の医師にサリドマイドを試すよう説得し、その医師は多発性骨髄腫患者を対象にサリドマイドの臨床試験を実施し、被験者の約3分の1が治療に反応した。[67] その試験の結果は1999年にニューイングランド医学ジャーナルに掲載された。[67] [72]
セルジーン社と他の企業によるさらなる研究の後、2006年に米国食品医薬品局は、新たに多発性骨髄腫と診断された患者の治療にサリドマイドとデキサメタゾンの併用を迅速承認した。[67] [73]
また、多発性骨髄腫患者に対してサリドマイドをメルファランおよびプレドニゾンと併用できるかどうかも評価されました。この薬剤の組み合わせにより、全生存率が向上する可能性があります。[74]
社会と文化
先天異常の危機
1950年代後半から1960年代前半にかけて、46カ国で1万人以上の子供が、サリドマイド使用の結果として、フォコメリアなどの奇形を持って生まれました。 [75]奇形の重症度と場所は、母親が治療を開始する前の妊娠日数によって異なり、時間的に敏感な時期は受精後およそ20日目から36日目の間に発生しました。[51]妊娠20日目にサリドマイドを服用すると中枢脳に損傷が生じ、21日目には目に、22日目には耳と顔に、24日目には腕に損傷が生じ、28日目まで服用すると脚に損傷が生じます。
世界中でこの薬の被害者が何人いるかは正確にはわかっていないが、1万人から2万人と推定されている。[76]副作用にもかかわらず、サリドマイドは1962年までカナダの薬局で販売されていた。[57] [77]
注目すべき事例
- 両腕と両足にフォコメリア を持って生まれた英国のロレイン・マーサーMBEは、オリンピック聖火を運んだ唯一のサリドマイド生存者である。[78]
- トーマス・クヴァストホフは国際的に高く評価されているバリトン歌手で、自分自身を「身長1.34メートル、腕は短く、指は7本（右に4本、左に3本）、頭は大きくて比較的形が整っており、目は茶色、唇は特徴的、職業は歌手」と評している。[79]
- ニコ・フォン・グラソウは、この薬物の影響を受けた12人の人生に基づいたドキュメンタリー『NoBody's Perfect』を制作し、2008年に公開された。 [80] [81]
- 両腕にフォコメリアを持って生まれたメルセデス・ベネグビは、サリドマイドの影響を受けたカナダ人に対する政府からの補償を求めるキャンペーンを成功させた。[82]
- マット・フレイザーは両腕にフォコメリアを持って生まれたイギリスのロックミュージシャン、俳優、作家、パフォーマンスアーティストである。彼は2002年にテレビドキュメンタリー「Born Freak」を制作し、この歴史的伝統と現代の障害のあるパフォーマーとの関係を取り上げている。この作品は障害研究の分野で学術的分析の対象となっている。[83]
- 1963年生まれのスー・ケントさんは両腕が8インチの長さで親指がなく、7本の指（片手に3本、もう片手に4本）を持つフォコメリア症で、2020年からBBCのテレビ番組「ガーデナーズ・ワールド」のプレゼンターとして出演し、他の人が手を使うところで足とつま先を使ってガーデニングをする能力を披露している。[84]
- クリスティアン・ローアは、1962年に両腕と両足にフォコメリアを持って生まれ、トゥールガウ州議会で14年間務め、そのうち2年間は議長を務めたスイスの政治家であり、2011年からは国会議員を務めている。
薬物規制の変更
この惨事により、多くの国が、1962年のキーフォーヴァー・ハリス修正条項[85] （米国）、1965年の指令65/65/EEC1（EU）[86]、1968年の医薬品法（英国）など、医薬品の試験と認可に関するより厳しい規則を導入することになった。[87] [88]米国では、新しい規制により、申請者に有効性の証明と試験中に遭遇したすべての副作用の開示を義務付けるなど、FDAが強化された。[75] FDAはその後、すでに市場に出回っている医薬品の再分類を行うために、 医薬品有効性研究実施を開始した。
女性を対象とした研究への影響
1977年、米国連邦医薬品局は臨床試験のガイドラインを発表し、ほとんどの臨床試験の初期段階から「妊娠の可能性がある」女性を除外した。これは実際には、後の段階の臨床試験からも除外されることにつながった。[89]この1977年のFDAガイドラインは、サリドマイドの悲劇によって引き起こされた保護主義的な雰囲気への対応として実施された。[89] 1980年代、米国の女性の健康に関するタスクフォースは、女性の健康に関する研究の不足（FDAガイドラインによるところもある）により、女性に影響を与える疾患や治療に関する情報の量と質が低下していると結論付けた。[89]この結果、国立衛生研究所は、女性が有益な場合は臨床試験に参加させるべきという方針を策定した。[89]
生活の質
1960年代、サリドマイドはバルビツール酸のより安全な代替品として市場に出回り、成功を収めた。マーケティングキャンペーンが成功したため、サリドマイドは妊娠初期の妊婦に広く使用されるようになった。しかし、サリドマイドは催奇形性物質であり、1960年代に生まれた子供の一部はサリドマイド胎芽症（TE）を患っていた。[90] TEで生まれたこれらの赤ちゃんのうち、「約40％が1歳の誕生日を迎える前に死亡した」。[91]生き残った人々は現在中年であり、TEに関連する課題（身体的、心理的、社会経済的）を経験していると報告している。
TEを持って生まれた人は、TEに起因するさまざまな健康問題を経験することが多い。これらの健康状態には、身体的および心理的状態の両方が含まれる。同様の人口統計学的プロファイルを持つ人と比較すると、TEを持って生まれた人は生活の質と全体的な健康に対する満足度が低いと報告している。[90]これらの人々にとって、医療サービスへのアクセスも課題となる可能性があり、特に女性は自分のニーズを理解し受け入れてくれる医療専門家を見つけるのに苦労している。[91]
ブランド名
ブランド名にはコンテルガン、タロミッド、タリデックス、タライザー、ニューロセディン、ディスタバルなどがあります。[7]
研究
研究努力は、サリドマイドがどのようにして先天性欠損症を引き起こすのか、また人体におけるその他の作用は何か、という点の解明、より安全な類似物質の開発、そしてサリドマイドのさらなる用途の発見に重点が置かれてきました。
サリドマイド類似体
サリドマイドの抗血管新生作用および免疫調節作用の探究は、サリドマイド類似体の研究と開発につながった。[92] [93]セルジーンは、レナリドミドなど、サリドマイドの類似体を用いた臨床試験を数多く後援してきた。これらの類似体は、骨髄抑制が強いことを除けば、はるかに強力で副作用が少ない。[94] 2005年、セルジーンは、レナリドミド（レブラミド）を最初の商業的に有用な誘導体としてFDAの承認を受けた。レブラミドは、妊娠中の使用を避けるため、流通が制限された環境でのみ入手可能である。より安全で有用な性質を持つ化合物を見つけるためのさらなる研究が行われている。もう1つのより強力な類似体であるポマリドミドが、現在FDAの承認を受けている。[95]さらに、アプレミラストは2014年3月にFDAの承認を受けた。これらのサリドマイド類似体は、異なる疾患の治療に使用したり、2つの症状と闘うためのレジメンで使用したりすることができる。[96]
関心は、セルジーン社が販売するサリドマイドの誘導体であるポマリドミドに移った。これは非常に活性の高い抗血管新生剤であり[93] 、免疫調節剤としても作用する。ポマリドミドは、再発性および難治性の多発性骨髄腫の治療薬として2013年2月にFDAにより承認された。[97] 2013年8月には欧州委員会からも同様の承認を受けており、ヨーロッパではImnovidというブランド名で販売される予定である。[98]
臨床研究
サリドマイドやレナリドミドがクローン病の寛解をもたらしたり維持するのに有効であるという決定的な証拠はない。 [99] [100]
サリドマイドは、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）によって引き起こされる、免疫不全患者に最もよく見られるまれな軟部組織癌であるカポジ肉腫の第II相試験で研究されました。[101] [44]
参考文献
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外部リンク
- Daemmrich A (2015 年 12 月 7 日)。「もう一度思い出してください。サリドマイドとは何であり、どのようにしてこれほどの被害を引き起こしたのでしょうか」。The Conversation。
