肝臓病

肝臓病
その他の名前	肝臓疾患
膵臓がんによる肝転移の肉眼的病理標本
専門	肝臓病学、消化器病学
種類	脂肪肝疾患、肝炎（その他多数）[1]
診断方法	肝機能検査[2]
処理	タイプによって異なります（タイプを参照）

肝疾患は、肝臓に起こる多くの病気のうちの1つです。^[1]長期間続く場合は慢性肝疾患と呼ばれます。^[3]病気の詳細は異なりますが、肝疾患には共通の特徴が見られることがよくあります。

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  すりガラス肝細胞
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  原発性胆汁性肝硬変
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  バッド・キアリ症候群
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  非アルコール性脂肪肝疾患の顕微鏡写真

肝臓疾患には100種類以上あります。最も一般的なものは次のとおりです。^[4]

• 肝蛭症は、主に肝蛭（Fasciola hepatica）属の肝吸虫によって引き起こされる肝臓の寄生虫感染症である。^[5]
• 肝炎は肝臓の炎症であり、様々なウイルス（ウイルス性肝炎）や肝臓毒素（アルコール性肝炎など）、自己免疫（自己免疫性肝炎）または遺伝性疾患によって引き起こされます。^[6]
• アルコール性肝疾患は、アルコールの過剰摂取によって起こる肝臓の症状であり、脂肪肝疾患、アルコール性肝炎、肝硬変などが含まれます。「薬剤誘発性」または「毒性」肝疾患などの類似用語も、さまざまな薬剤によって引き起こされる障害を指すために使用されます。^[7]
• 脂肪肝疾患（肝脂肪変性症）は、肝細胞内にトリグリセリド脂肪の大きな空胞が蓄積する可逆的な疾患です。 ^[8] 非アルコール性脂肪肝疾患は、肥満やメタボリックシンドロームに関連する一連の疾患です。^[9]
• 肝臓にダメージを与える遺伝性疾患には、体内に鉄が蓄積するヘモクロマトーシス^[10]やウィルソン病などがあります。肝障害は、α1-アンチトリプシン欠乏症^[11]やグリコーゲン貯蔵病II型の臨床的特徴でもあります。^[12]
• トランスサイレチン関連遺伝性アミロイドーシスでは、肝臓が変異したトランスサイレチンタンパク質を産生し、重篤な神経変性や心臓病を引き起こす。肝移植により治癒できる可能性がある。^[13]
• ジルベール症候群は、人口のごく一部にみられるビリルビン代謝の遺伝性疾患であり、軽度の黄疸を引き起こす可能性がある。^[14]
• 肝硬変は、ウイルス性肝炎、アルコールの過剰摂取、その他の肝毒性など、さまざまな原因で死んだ肝細胞の代わりに線維組織（線維症）が形成される病気です。肝硬変は慢性肝不全を引き起こします。^[15]
• 原発性肝癌は、肝細胞癌または胆管癌として最も一般的に発現するが、より稀な形態としては肝臓の血管肉腫および血管肉腫がある。（多くの肝悪性腫瘍は、消化管や腎臓、肺などの他の臓器の原発性癌から転移した二次病変である。）^[16]
• 原発性胆汁性肝硬変は、胆汁毛細血管の重篤な自己免疫疾患である。^[17]
• 原発性硬化性胆管炎は胆管の重篤な慢性炎症性疾患であり、その起源は自己免疫性であると考えられています。^[18]
• バッド・キアリ症候群は肝静脈の閉塞によって引き起こされる臨床像である。^[19]

肝臓疾患の兆候と症状には次のようなものがあります。

• 黄疸^[20]
• 肝性脳症による混乱と意識障害。^[21]
• 血小板減少症および凝固障害^[22 ]
• 出血症状のリスク、特に消化管で起こるリスク^[23]

肝疾患はいくつかのメカニズムを通じて発症します。

DNA損傷の増加という一般的なメカニズムは、 B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスの感染、大量のアルコール摂取、肥満などの主要な肝疾患のいくつかに共通しています。^[24]

B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによるウイルス感染は、活性酸素種の増加を引き起こします。細胞内の活性酸素種の増加は、慢性B型肝炎ウイルス感染では約10,000倍、C型肝炎ウイルス感染後は100,000倍です。^[25]この活性酸素種の増加は、炎症^[25]と20種類以上のDNA損傷[ ^26]を引き起こします。 酸化DNA損傷は変異原性であり^[27]、DNA修復部位でエピジェネティックな変化を引き起こします。^[28] エピジェネティックな変化と突然変異は細胞機構に影響を及ぼし、細胞の複製速度を高めたり、細胞がアポトーシスを回避したりして、肝疾患の一因となります。^[29] 蓄積したエピジェネティックな変化と突然変異の変化が最終的に肝細胞癌を引き起こす頃には、エピジェネティックな変化は突然変異よりも発癌においてさらに大きな役割を果たしているようです。肝臓がんの20％以上で変異している遺伝子はTP53のみであるが、肝臓がんの20％以上で41個の遺伝子がそれぞれ高メチル化プロモーター（遺伝子発現を抑制）を有している。 ^[30]

アルコールを過剰に摂取するとアセトアルデヒドが蓄積する。アルコールの代謝によって生成されるアセトアルデヒドとフリーラジカルは、DNA損傷と酸化ストレスを引き起こす。^{[31] [32] [33]} さらに、アルコール性肝疾患における好中球の活性化は、活性酸素種（DNAを損傷する可能性がある）を放出することにより、肝細胞損傷の発症に寄与する。^[34] アルコール摂取による酸化ストレスとアセトアルデヒド誘発性DNA付加物のレベルは、突然変異誘発の増加を引き起こすのに十分ではないと思われる。^[34] しかし、Nishida et al. ^[28]がレビューしたように、酸化DNA損傷（修復可能）を引き起こすアルコール曝露は、DNA修復部位でエピジェネティックな変化をもたらす可能性がある。アルコール誘発性の遺伝子発現のエピジェネティックな変化は、肝臓障害、そして最終的には癌につながると思われる。^[35]

肥満は原発性肝癌のリスク増加と関連している。^[36] マウスの例で示されているように、肥満マウスは肝臓癌になりやすいが、これはおそらく2つの要因によるものと考えられる。肥満マウスは炎症誘発性サイトカインが増加している。また、肥満マウスは特定の腸内細菌による胆汁酸の変化の産物であるデオキシコール酸のレベルが高く、これらの細菌は肥満とともに増加する。過剰なデオキシコール酸は肝臓でDNA損傷と炎症を引き起こし、それが肝臓癌につながる可能性がある。^[37]

いくつかの肝疾患はウイルス感染が原因です。B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスなどのウイルス性肝炎は、感染した血液との接触により出産時に垂直感染する可能性があります。^{[38] [39] 2012年の}NICEの出版物によると、「新生児のB型肝炎感染の約85％が慢性化します」。^[40]潜在性の場合、B型肝炎ウイルスはB型肝炎ウイルスDNAによって存在しますが、HBs抗原の検査は陰性です。^[41]アルコールの大量摂取は、アルコール性肝炎、アルコール性脂肪性肝疾患、肝硬変、肝臓がんなど、いくつかの形態の肝疾患につながる可能性があります。^[42]アルコール性肝疾患の初期段階では、トリグリセリドと脂肪酸の生成が増加し、脂肪酸を分解する能力が低下するため、肝臓の細胞に脂肪が蓄積します。^[43]病気が進行すると、肝臓の余分な脂肪から肝臓の炎症を引き起こす可能性があります。肝臓の瘢痕化は、体が治癒しようとするときに起こることが多く、瘢痕化が広範囲に及ぶと、病気が進行した段階では肝硬変の発症につながる可能性があります。 ^[43]肝硬変患者の約3～10%は、肝細胞癌と呼ばれる肝臓癌を発症します。^[43] Tilgらによると、腸内微生物叢は、個人が遭遇する可能性のあるさまざまな種類の肝疾患の病態生理に影響を及ぼし、関与している可能性があります。^{[44]肝臓の病態生理を媒介する正確な原因とメカニズムへの洞察は}、シングルセルシーケンシングやキノームプロファイリングなどの新しい技術的アプローチの導入により急速に進歩しています。^[45]

粒子状物質やカーボンブラックは一般的な汚染物質です。これらは肝臓に直接毒性を及ぼし、肝臓の炎症を引き起こし、脂質代謝や脂肪肝疾患に影響を与え、肺から肝臓に移行する可能性があります。^[46]

粒子状物質とカーボンブラックは非常に多様で、それぞれ異なる毒性を持っているため、移行の詳細なメカニズムは明らかではありません。粒子状物質の水溶性画分は、肺外循環を通じて肝臓への移行の最も重要な部分です。粒子状物質が血流に入ると、免疫細胞と結合し、自然免疫反応を刺激します。炎症誘発性サイトカインが放出され、病気の進行を引き起こします。^[46]

肝臓の正常な機能を検査するために、さまざまな肝機能検査が利用可能です。これらの検査では、通常肝臓組織、代謝物、または産物に最も多く含まれる酵素が血液中に存在するかどうかを検査します。血清タンパク質、血清アルブミン、血清グロブリン、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間などです。^[2]

トランジェントエラストグラフィー、超音波、磁気共鳴画像などの画像検査は、肝臓組織や胆管を観察するために使用できます。肝生検は、肝臓組織を検査してさまざまな状態を区別するために行うことができます。エラストグラフィーなどの検査により、状況によっては生検の必要性が軽減される可能性があります。^[47]

肝疾患では、プロトロンビン時間は通常より長くなります。^{[22]さらに、}凝固因子と抗凝固因子の両方の量が減少します。これは、病気の肝臓が健康なときのようにそれらを生産的に合成できないためです。^[48]ただし、この低下傾向には、凝固因子 VIII と血小板接着タンパク質であるフォンヴィレブランド因子の 2 つが例外です。^{[48]肝不全の状況では、}肝臓クリアランスの低下と体の他の部位からの代償的産生により、両方とも逆に増加します。 [ ^48]フィブリノーゲンの濃度が変化しない慢性肝疾患とは異なり、急性肝不全と進行期肝疾患では一般に線溶がより速く進行します。^[48]

これまで診断されていなかった肝疾患が、剖検後に初めて明らかになることがある。^[要出典]以下は肉眼的病理画像である。

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  びまん性肝硬変
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  大結節性肝硬変
• 
  うっ血性肝障害のナツメグの質感

抗ウイルス薬はB型肝炎などの感染症の治療に使用できます。^[49]その他の病状は、例えば病気の進行を遅らせることで管理できる場合があります。

• 自己免疫性肝炎にステロイド系薬剤を使用することにより。^[50]
• 鉄過剰症であるヘモクロマトーシスにおいて、静脈から一定量の血液を定期的に除去すること（瀉血）。^[51]
• 体内に銅が蓄積する病気であるウィルソン病は、銅を結合させて尿中に排出させる薬で治療することができます。 ^[52]
• 胆汁うっ滞性肝疾患（嚢胞性線維症により胆汁の流れが阻害される疾患^{[53] ）では、}ウルソデオキシコール酸と呼ばれる薬剤が投与されることがあります。^[54]

• 末期肝疾患モデル（MELD）

• Friedman LS、Keeffe EB (2011-08-03)。肝臓病ハンドブック。エルゼビア ヘルスサイエンス。ISBN 978-1-4557-2316-4。

Scholia には肝臓病に関するトピックプロファイルがあります。