ジュダ・フォークマン

モーゼス・ジュダ・フォークマン（1933年2月24日 - 2008年1月14日）^[1]は、アメリカの生物学者、小児外科医であり、腫瘍が血管を引き寄せて栄養を摂取し、生存を維持する過程である腫瘍血管新生に関する研究で最もよく知られています。彼は血管新生研究の分野を創始し、血管新生を阻害または刺激することに基づく多くの治療法の発見につながりました。^[2]

1933年にオハイオ州クリーブランドで生まれたジュダ・フォークマンは、ラビである父親に付き添って病院の患者を訪問した。7歳になる頃には、父親の跡を継ぐよりも医者になりたいと思っていた。医者になれば、患者を慰めるだけでなく治療も提供できるからだ。父親は「それなら、ラビのような医者になれる」と答え、息子はその言葉を心に留めた。^[3]

フォークマンは1953年にオハイオ州立大学を卒業し、1957年にハーバード大学医学部を卒業した^。[4]ハーバード大学医学部在学中、ロバート・エドワード・グロスの下で研修を受け^{[5] 、}ペースメーカーのプロトタイプの開発にも取り組んだが、その成果は公表されなかった。^[6]

1960年にアメリカ海軍に徴兵され研修医としての任務を中断し、1962年までメリーランド州ベセスダの国立海軍医療センターで海軍の研究に従事した。その間、彼は親油性薬剤の持続放出のためのシラスティックの使用を研究し、その研究を1964年に発表したことで、人口評議会でのノルプラント埋め込み型避妊具の技術開発が促進された。^{[7] : 117  [8]}

海軍の研究は人工血液の開発に重点が置かれていた。ウサギから採取した胸腺を生かし続けることができるかどうかを調べるために潜在的な製品をテストする過程で、彼は胸腺に血液を灌流させた場合のように胸腺の腫瘍が成長できないことに気づいた。その理由に対する彼の好奇心が血管新生に関する研究へとつながった。^[3]

海軍で2年間勤務した後、フォークマンはマサチューセッツ総合病院で研修医として勤務した。ボストン市立病院で外科医助手として働き、その後フィラデルフィア小児病院でC・エヴェレット・クープのもと小児外科の研修を受けた。^[5]

1967年、 34歳にしてボストン小児病院の外科部長に任命された。 1968年、フォークマンはハーバード大学医学部のジュリア・ダイクマン・アンドラス小児外科教授に任命され、細胞生物学教授も兼任した。ハーバード大学医学部史上最年少の教授であった。 ^[3]ボストン小児病院外科研究所（後に血管生物学プログラムとなる）を40年近く指揮したほか、病院の血管異常センターの科学ディレクターも務めた。^[3]

1971年、彼はニューイングランド医学ジャーナルで固形腫瘍は血管新生に依存していると報告した。^{[5] [9]} 彼は、腫瘍が血液供給を増やすために分泌する未知の「因子」があり、その因子をブロックできれば腫瘍は萎縮して死ぬだろうという仮説を立てた。彼の仮説は当初、この分野の専門家のほとんどから無視され懐疑的に扱われたが、フォークマンは研究を続けた。^[4] 彼とバート・L・ヴァリーを含む共同研究者はすぐに、既知の線維芽細胞増殖因子が血管新生因子であることを突き止めたが、チームの研究により、未知の因子がさらにあることが示された。^[2]研究を加速させるために、フォークマンは産業界との協力を開始した。^[5] 1974年、ハーバード大学とモンサントは、彼の癌研究を支援するために、当時としては最大の契約であった10年間の産業界資金による研究助成金に署名した。この研究から生まれた医療発明は、ハーバード大学が教授陣に特許申請を許可した最初のものであった。^{[4] [5]} ロバート・ランガーは、この間フォークマンの研究室でポスドクとして働き、薬剤送達にシラスティックやその他の材料を使用することに集中した。^[5]

1980年代半ばから後半にかけて、彼の研究に触発された他の研究室によって、アンジオジェニンとVEGFという2つの血管新生因子が特定されました。^[5]これらの因子が特定されたことで、新薬の発見を始めることができました。モンサントとの契約（モンサントに製品は生まれませんでした）が終了すると、フォークマンは武田薬品工業から研究資金を受け取り始め、その後、ベンチャーキャピタル資金の半分をフォークマン研究室の研究に投入した新興企業エントレメッドからも研究資金を受け取りました。^[5]

ドナルド・E・イングバーは、真菌のアスペルギルス・フミガーツスが血管新生を阻害する化学物質フマギリンを分泌することを発見した。武田はそれを最適化するために医薬品化学を行い、TNP-470の開発につながった。^{[5]フォークマンのチームはその後、}血管腫の成人でそれをテストした。彼らはまた、1992年に発表された血管新生阻害剤の最初の臨床試験のいくつかで、血管腫の乳児の治療に、血管新生阻害剤であることがすでに示されている承認済みの薬であるインターフェロンアルファを使用した。 ^[10]これらの試験では、被験者の尿中の線維芽細胞増殖因子のレベルも研究され、1994年にその研究を発表した。これらは、臨床試験で代替エンドポイントとしてバイオマーカーを使用する最初の調査の一部であった。^{[5] [11]}

1991年、エントレメッドの資金援助を受けてフォークマン研究室で働いていたマイケル・オライリーは、最初の内因性血管新生阻害剤であるアンジオスタチンを発見し、その後、エンドスタチンも発見した。エントレメッドはそれらの開発を開始し、すぐにブリストル・マイヤーズとの提携を結んだ。これは全国的な関心を集め、他の製薬会社による血管新生阻害剤へのさらなる投資を促した。^{[5] [12]}

1993年に彼は、血管新生は固形腫瘍と同様に血液がんにおいても重要であるという仮説を立てて科学界を驚かせました。 ^[13]そして翌年、血管新生のバイオマーカーがすべてのがん患者において高く、特に血液がん患者において高いことを示す論文を発表し、血液がんにおける血管新生の役割を示す他の証拠も現れました。^[13]一方、彼の研究室のメンバーであるロバート・ダマートは血管新生阻害剤を探しており、1994年にサリドマイドが血管新生を阻害することを発見しました。 ^{[14] [15]}その頃、多発性骨髄腫で標準的な治療が奏効せず死に瀕していた男性の妻がフォークマンに電話をかけ、血管新生抑制のアイデアについて尋ねました。^[10]フォークマンは患者の医師を説得してサリドマイドを試してもらいました。その医師は多発性骨髄腫患者を対象にサリドマイドの臨床試験を実施し、被験者の約3分の1が治療に反応しました。^[10]この試験の結果は1999年にニューイングランド医学ジャーナルに掲載されました。^{[10] [16]}

2004年、最初の血管新生阻害剤であるベバシズマブ（アバスチン）が大腸がんの治療薬としてFDAに承認されました。これは、ジェネンテックの科学者であるナポレオン・フェラーラによって発見され開発された、組み換えヒト化モノクローナル抗体です。^{[17] [18]}同様の薬であるルセンティスは、後に黄斑変性症の治療薬として承認されました。^{[3]セルジーン社やその他の企業によるさらなる研究の後、2006年に米国食品医薬品局は、新たに診断された}多発性骨髄腫患者の治療薬として、デキサメタゾンと併用したサリドマイドの迅速承認を与えました。^{[10] [19]}

フォークマンは、米国科学アカデミー、医学研究所、アメリカ芸術科学アカデミー、アメリカ哲学協会などの会員であった。彼は約400の論文と100を超える本の章とモノグラフを執筆し、その研究に対して多数の米国賞と栄誉を受けたほか、ハーバード大学のジョージ・レドリー賞、カナダのガードナー財団国際賞、イスラエルのウルフ賞、ドイツのエルンスト・シェリング賞、2000年の英国内分泌学会のデール賞、^[20] アストゥリアス皇太子賞、アメリカ業績アカデミーのゴールデンプレート賞^[21]、スイスのヨーゼフ・シュタイナーがん研究賞^{[22]など、数多くの国際賞も受賞した。2005年には、}ルフーロン・デラランド財団の科学大賞を受賞した。^[23]

1997年に南カリフォルニア大学ケック医学部からマスリー賞を受賞した。1998年5月29日、フォークマンはスウェーデンのウプサラ大学医学部から名誉博士号を授与された^[24]。

フォークマンは2008年1月14日、ブリティッシュコロンビア州バンクーバーで開催されたキーストーンシンポジウム（発達と疾患における血管新生の分子メカニズム）で基調講演を行う途中、デンバーで心臓発作のため74歳で亡くなった。^[25]

彼には外科研修中に出会って結婚した妻のポーラと^[5]二人の娘、そして孫娘が残された。^[25]

• ロバート・クック、C・エヴェレット・クープ（2001年）。『ドクター・フォークマンの戦争：血管新生と癌撲滅への闘い』ニューヨーク：ランダムハウス。ISBN 978-0-375-50244-6。
• Judah Folkman (2001)。Cancer Warrior (.MP3) (ビデオ)。PBS NOVA 。 2007年8月25日閲覧。
• 「フォークマンの先見」。CRマガジン。2008 年秋。2008 年 10 月 23 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008 年10 月 16 日閲覧。
• ジュダ・フォークマンの経歴とトービン・プロジェクトのインスピレーション
• ラム、アンドリュー。『Saving Sight: 眼科医が語るマスクの裏側と私たちの見方を変えた英雄たち』フロリダ州ボキーリア、アイリー・ブックス、2013年ISBN 978-1617203794 

Wikiquoteにジュダ・フォークマンに関する引用があります。

• M. Judah Folkman 文書、1907～2012 年 (含む)、1950～2006 年 (大部分)。H MS c365。ハーバード大学医学図書館、フランシス A. カウントウェイ医学図書館、マサチューセッツ州ボストン。