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 トリメトプリム（上）とスルファメトキサゾール（下） | |
| の組み合わせ | |
|---|---|
| スルファメトキサゾール | スルホンアミド系抗生物質 |
| トリメトプリム | ジヒドロ葉酸還元酵素 阻害剤 |
| 臨床データ | |
| 商号 | バクトリム、コトリム、セプトラ、その他 |
| その他の名前 | TMP/SMX、コトリモキサゾール、コトリモキサゾール ( BAN UK ) |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内[2] |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| （確認する） | |
トリメトプリム/スルファメトキサゾールは、バクトリムなどのブランド名で販売されており、さまざまな細菌感染症の治療に使用される固定用量の 抗生物質配合剤です。[2]これは、トリメトプリム1部に対してスルファメトキサゾール5部で構成されています。[7]これは、尿路感染症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）皮膚感染症、旅行者下痢、呼吸器感染症、コレラなどの治療に使用されます。[2] [7]これは、HIV / AIDSおよびその他の免疫抑制の原因を持つ人々のニューモシスチス肺炎とトキソプラズマ症の治療と予防の両方に使用されます。[2]これは、経口（口から飲み込む）または静脈内注入（IVで静脈にゆっくりと注入する）で投与できます。[2]
トリメトプリム/スルファメトキサゾールは、世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8]ジェネリック医薬品として入手可能です。[7] [9] 2022年には、米国で300 万回以上の処方があり、143番目に処方される薬でした。[10] [11]
医療用途
トリメトプリム/スルファメトキサゾールは、一般的に細菌を殺しますが、これは微生物が葉酸を生成して利用する能力を阻害することによって行われます。[2]
ニューモシスチス・イロベチイ肺炎
トリメトプリム/スルファメトキサゾール（TMP/SMX）は、ニューモシスチス肺炎（PCP）を予防するために最も一般的に使用される薬です[12]。ニューモシスチス肺炎を発症する人は、HIV/AIDSなどの免疫系を弱める病状を抱えているか、細菌やウイルスの感染と戦う体の能力を低下させる薬（コルチコステロイド、モノクローナル抗体、免疫抑制剤など）を服用しています。HIV/AIDS患者は、抗レトロウイルス療法（ART）の結果としてニューモシスチス肺炎を発症する可能性が低くなります。しかし、ニューモシスチス肺炎は依然として大きな公衆衛生問題です。ニューモシスチス肺炎とその治療について科学的にわかっていることのほとんどは、HIV/AIDS患者の研究から得られています。[12]
感受性
トリメトプリム/スルファメトキサゾールが有効な生物には以下のものがある：[13] [14]
- アシネトバクター属
- エロモナス属
- アルカリゲネス/アクロモバクター属
- バルトネラ・ヘンセラエ
- 百日咳菌（百日咳）
- ブルセラ属
- バークホルデリア・セパシア
- Burkholderia mallei（鼻疽）
- 類鼻疽病（類鼻疽）
- クラミジア属
- クリセオバクテリウム・メニンゴセプティカム
- シトロバクター属
- エンテロバクター属
- エンテロコッカス属
- 大腸菌
- ヘモフィルス属
- ハフニア・アルベイ
- キングエラ属
- クレブシエラ・グラニュロマティス
- クレブシエラ・ニューモニエ
- レジオネラ属菌
- リステリア菌（リステリア症）
- モラクセラ・カタラーリス
- モルガネラ・モルガニ
- 結核菌（結核）
- 淋菌（淋病）
- 髄膜炎菌感染症（髄膜炎菌感染症）
- ノカルジア属
- プレシオモナス・シゲロイデス
- ニューモシスチス・イロベチイ
- プロテウスミラビリス
- プロテウス・ブルガリス
- プロビデンシア・レットゲリ
- プロビデンシア・スチュアルティ
- チフス菌（腸チフス）
- チフス菌以外（食中毒）サルモネラ菌
- セラチア属
- 赤痢菌属
- 黄色ブドウ球菌
- 表皮ブドウ球菌
- ブドウ球菌
- ステノトロフォモナス・マルトフィリア
- ストレプトコッカス・アガラクティエ
- 肺炎球菌
- 化膿連鎖球菌
- ストレプトコッカス・ビリダンス
- トキソプラズマ・ゴンディ(トキソプラズマ症)
- Tropheryma whippelii（ホイップル病）
- コレラ菌（コレラ）
- エルシニア・エンテロコリチカ
- Yersinia pestis (腺ペスト)
- エルシニア偽結核
注目すべき非感受性菌は、緑膿菌、マイコプラズマ[14]、野兎病菌（野兎病の原因菌）[ 15]のみである。[16]
妊娠と授乳
妊娠中の使用は禁忌であるが、オーストラリアの妊娠カテゴリーCに分類されている。[13]妊娠第1期（器官形成期）および妊娠12週間前までの使用は、先天性奇形、特に母体の葉酸欠乏症（コトリモキサゾールの作用機序に関係している可能性が高い）に関連する奇形（二分脊椎などの神経管閉鎖障害、心血管奇形（例：エプスタイン奇形）、尿路欠損、口唇裂、内反足など）のリスク増加と疫学研究で関連づけられている。[13]妊娠後期の使用も、早産（オッズ比：1.51）および低出生体重（オッズ比：1.67）のリスクを高める。[17] [18]動物実験でも同様に残念な結果が得られている。[3]
赤ちゃんが健康である限り、授乳中に使用しても安全であると思われます。 [19]
赤ちゃん
副作用のリスクがあるため、生後2ヶ月未満の乳児への使用は推奨されません。[20]
副作用
一般的な副作用としては、吐き気、嘔吐、発疹、下痢などがある。[2]重度のアレルギー反応やクロストリディオイデス・ディフィシル感染症が稀に起こることがある。[2]妊娠中の使用は推奨されない。[2] [19]赤ちゃんが健康である限り、授乳中に使用しても安全であると思われる。 [19]
禁忌
禁忌には以下のものがある：[13] [5]
インタラクション
以下の薬剤を併用している人には使用しないことが推奨されます：[13] [3] [5] [6] [21] [22]
- カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、ラミプリルなどのACE阻害薬は、高カリウム血症の効果が増加する可能性があるため、使用しないでください。 [5]
- プリロカイン— メトヘモグロビン血症の付加リスク
- アミオダロン（心室性不整脈のリスク増加）やドフェチリド（QT間隔延長のリスク増加）などの抗不整脈薬
- ダプソン（両薬剤の血漿濃度を上昇させる）、メテナミン（結晶尿のリスクが上昇する）、リファンピシン（リファンピシンの血漿濃度の上昇とトリメトプリムの血漿濃度の低下につながる可能性があるため）などの抗菌剤
- ワルファリンやアセノクマロールなどの抗凝固剤- この組み合わせにより、どちらの薬剤の抗凝固作用も増強される。
- スルホニル尿素剤— 効果強化
- フェニトイン、フェニトインの半減期が延長される
- ピリメタミン、プログアニル、メトトレキサートなどの葉酸拮抗薬は、骨髄毒性などの副作用のリスクを高めるため、葉酸の補給を考慮する必要があります。ピリメタミンの投与量が週 25 mg を超えると、巨赤芽球性貧血の重大なリスクが存在します。
- 抗ウイルス薬、具体的には、ラミブジン（ラミブジンの血漿濃度の上昇）、ザルシタビン（ザルシタビンの血漿濃度の上昇）、ジドブジン（血液学的反応のリスクの上昇）
- プロカインアミドおよび/またはアマンタジンの血漿濃度は、両側または片側で上昇する可能性があります。
- クロザピンおよびその他の抗精神病薬 — 血液学的副作用のリスク増加
- アザチオプリンやメルカプトプリンなどのヌクレオシド類似体抗腫瘍薬— 血液毒性のリスクが増加
- ジゴキシン— 高齢患者の一部におけるジゴキシン濃度の上昇
- 利尿薬- チアジド系利尿薬を服用している高齢患者は、コトリモキサゾールを服用中に血小板減少症を発症するリスクが高くなります。
- シクロスポリン— 腎臓移植を受け、コトリモキサゾールとシクロスポリンを同時に投与されている患者は、腎機能が可逆的に低下するリスクが高くなります。
- スピロノラクトン— 併用すると、特に高齢者では高カリウム血症の可能性が高まります。トリメトプリム成分は、ネフロンの遠位尿細管におけるカリウム排泄を防ぐ働きをします。[23]
- アミノ安息香酸カリウム — スルホンアミド（スルファメトキサゾールなど）の効果が阻害されます。
- 臨床検査 - トリメトプリムとスルホンアミドは、血清メトトレキサートや血清クレアチニン値の上昇などの診断検査に干渉することが報告されており、 [24]尿素、尿糖、ウロビリノーゲン検査にも干渉する。
過剰摂取
毒性の兆候としては次のようなものが考えられる: [3]
- 吐き気
- 嘔吐
- めまい
- 頭痛
- 精神的鬱
- 混乱
- 血小板減少症
- 尿毒症
- 骨髄抑制
- 食欲不振
- 疝痛
- 眠気
- 無意識
過剰摂取に対する推奨される治療法は以下の通りである: [3]
- 活性炭の投与
- 胃洗浄
- 一般的な支持療法
- 血液透析は、血漿からコトリモキサゾールを除去するのに中程度の効果があります。
- 血液疾患に対する葉酸カルシウム治療
- 経口摂取の強制
尿をアルカリ化するとスルファメトキサゾールの毒性は低下する可能性があるが、トリメトプリムの毒性は高まる可能性がある。[3]
薬理学
トリメトプリムとスルファメトキサゾールの相乗効果は、1960年代後半に初めて説明されました。[25] [26] [27]トリメトプリムとスルファメトキサゾールは、葉酸合成経路の連続ステップを阻害するため、別々に投与するよりも一緒に投与した方が効果があります。錠剤の配合では1対5の比率で投与されるため、体内に入ると血液と組織内の濃度はおよそ1対20になります。これは、2つの薬の相乗効果を最大限に引き出すために必要な正確な比率です。[14]
スルホンアミドであるスルファメトキサゾールは、原生動物、真菌、細菌などの微生物内での葉酸のde novo（つまり細胞内からの）合成を阻害することで治療効果を発揮します。これは、ジヒドロ葉酸の生合成においてp-アミノ安息香酸（PABA）と競合することによって行われます。 [14]
トリメトプリムはジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）の競合阻害剤として働き、生物学的に活性な葉酸であるテトラヒドロ葉酸の新規合成を阻害します。 [14]
テトラヒドロ葉酸は、細菌の複製中にDNAとタンパク質の生産に必要なプリン、チミジン、メチオニンの合成に不可欠です[28]。
トリメトプリムの作用によりジヒドロ葉酸（DHF）の蓄積が起こり、この蓄積はテトラヒドロ葉酸の生合成に対する薬剤の阻害効果に逆らって働く可能性があります。ここでスルファメトキサゾールの出番です。スルファメトキサゾールの役割は、そもそもDHFが合成されるのを防ぐことで過剰なDHFを枯渇させることです。[14]
コトリモキサゾールは細菌感染症の治療において、その成分のいずれかを単独で使用するよりも効果的であると主張されたが、これは後に論争となった。[29] [30]
社会と文化
法的地位
ブランド名
トリメトプリム/スルファメトキサゾールは、SXT、SMZ-TMP、TMP-SMX、TMP-SMZ、またはTMP-sulfaと略されることがあります。[引用が必要]一般的な英国承認名（BAN）Co-トリモキサゾールは、多くの異なる会社によって製造販売されているトリメトプリム/スルファメトキサゾールに使用されています。[67]
以下のブランド名のリストは不完全です。
- バクトリム、バクトリメル（ロシュ社が製造し、ヨーロッパで販売）
- バクトロン（ベネズエラ）
- ビバクチン（PPM社が製造し、カンボジアおよび一部のアフリカ諸国で販売）
- ビセプトール
- スメトロリム
- コトリモキサゾール（英国では一般名として使用されている）
- コトリム
- デプリム（AFTファーマシューティカルズ）
- ジセプティル（イスラエル）
- Graprima Forte Kaplet (PT Graha Farma 製、インドネシアで販売)
- インフェクトリン、バクトリム（ブラジル）
- ノボトリメル[68]
- プリマデックス（デクサメディカ社が製造し、インドネシアで販売）
- プリモトレン（スロベニアやその他の国ではレク）
- レスプリム
- サンプリマ（PT Sanbe Farma社製、インドネシアで販売）
- セプトラ (アスペンファーマケア、旧グラクソスミスクライン)
- セプトラム（パナマ）
- セプトラン（グラクソ・スミスクライン）[69]
- セプトリン（スペイン）[70]
- サルファトリム
- テバトリメル
- トリスル
- Vactrim（ラオスで製造・販売）
経済
トリメトプリム/スルファメトキサゾールは2019年現在比較的安価である。[9]
参考文献
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