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| 臨床データ | |
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| 商号 | Hivid（販売終了） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >80% |
| タンパク質結合 | <4% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 2時間 |
| 排泄 | 腎臓（約80%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.149.677 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ |
| モル質量 | 211.221 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ザルシタビン（2′-3′-ジデオキシシチジン、ddC）は、ジデオキシシチジンとも呼ばれ、Hividという商標名で販売されているヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤（NRTI）です。ザルシタビンは、 HIV/AIDSの治療薬として米国食品医薬品局（FDA）に承認された3番目の抗レトロウイルス薬です。併用療法の一部として使用されます。
ザルシタビンは他のヌクレオシド系RTIよりも効力が低く、1日3回の投与という不便さがあり、重篤な副作用を伴う。これらの理由から、現在ではヒト免疫不全ウイルス（HIV）の治療にはほとんど使用されておらず、一部の国では薬局から完全に撤去されている。[1]
医療用途
ザルシタビンは、米国食品医薬品局(FDA) が HIV/AIDS の治療薬として承認した 3 番目の抗レトロウイルス薬です。1992 年 6 月 19 日に単独療法として承認され、1996 年にはジドブジン(AZT) との併用療法として再度承認されました。NRTI の併用は 2 度目の FDA 承認以前から実施されており、2 剤の NRTI とプロテアーゼ阻害剤(PI)による 3 剤併用療法もこの頃には実現していました。
1992年にジデオキシシチジンは専門医薬品としてリストされました。[2]
ザルシタビンの販売と流通は2006年12月31日をもって中止されている。[3]
薬物相互作用
ラミブジン（3TC）はザルシタビンの活性型への細胞内リン酸化を著しく阻害するため、両薬剤を併用してはならない。[4]
さらに、ザルシタビンは、ジダノシンやスタブジンなど、末梢神経障害を引き起こす可能性のある他の薬剤と併用してはならない。[4]
有害事象
治療開始時に最もよく見られる有害事象は吐き気と頭痛です。より重篤な有害事象としては、末梢神経障害（進行期患者の最大33%に発生する可能性があります）、口腔内潰瘍、食道潰瘍、まれに膵炎などがあります。[4]
抵抗
ザルシタビンに対する耐性は、他のnRTIと比較してまれにしか発現せず、一般的には低レベルでしか発現しない。 [5]生体内で観察される最も一般的な変異はT69Dであり、これは他のnRTIに対する交差耐性を生じないと思われる。pol遺伝子の位置65、74、75、184、および215の変異はよりまれに観察される。[4] [5]
薬理学
薬物動態
ザルシタビンは経口吸収率が80%以上と非常に高い。主に腎臓から排泄され、半減期は2時間である。[4]
作用機序
ザルシタビンはピリミジンの類似体です。これは天然に存在するデオキシシチジンの誘導体であり、 3'位のヒドロキシル基を水素に置き換えることによって作られます。
T細胞やその他のHIV標的細胞 でリン酸化され、活性三リン酸形態のddCTPになります。この活性代謝物はHIV逆転写酵素の基質として働き、またウイルスDNAに組み込まれて、ヒドロキシル基の欠損による鎖伸長を終わらせます。レトロウイルス逆転写酵素を阻害する以外に、ddCはミトコンドリアDNAポリメラーゼガンマを阻害し、用量制限毒性をもたらします。[6]
歴史
ザルシタビンは1960年代にジェローム・ホロウィッツ[7] [8]によって初めて合成され、その後、国立がん研究所（NCI）のサミュエル・ブローダー、三津谷博明、ロバート・ヤルチョアンによって抗HIV剤として開発されました。ジダノシンと同様に、NCIは医薬品の販売やマーケティングができないため、その後ライセンス供与されました。そのため、国立衛生研究所（NIH）はホフマン・ラ・ロシュにライセンス供与しました。
参考文献
- ^ “ザルシタビン (CHEBI:10101)”. www.ebi.ac.uk . 2021年1月18日閲覧。
- ^ トーグルホーファー W (1992)。 「[新しい、オーストリアで登録された特殊医薬品。Hivid (2',3'-ジデオキシシチジン; ddC)]」。ウィーン クリニッシュ ヴォッヘンシュリフト。104 (12): 363–7。PMID 1353278。
- ^ 「HIVID (ザルシタビン) 錠剤」(PDF) 。MD/alert。米国食品医薬品局。2006年6月。2012年2月3日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ abcde 「HIVID（ザルシタビン）錠剤。製品情報」（PDF）。ロシュ。2002年9月。2009年9月16日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ ab Moyle GJ (1996年8月). 「抗レトロウイルス薬に対するウイルス耐性パターンの利用による薬剤の組み合わせと順序の選択の最適化」. Drugs . 52 (2). Springer Nature: 168–85. doi :10.2165/00003495-199652020-00002. PMID 8841736. S2CID 27709969.
- ^ Walker UA、Bäuerle J、Laguno M、 Murillas J、Mauss S、Schmutz G、他 (2004 年 2 月)。「ジダノシン、スタブジン、ザルシタビンによる抗レトロウイルス療法中の肝臓ミトコンドリア DNA の減少」。肝臓学。39 (2)。メリーランド州ボルチモア: 311–317。doi :10.1002/hep.20074。PMID 14767983 。
- ^ Horwitz JR、Chua J、Da Rooge MA、Noel M、Klundt IL (1966 年 1 月)。「ヌクレオシド。IX。新しいベータ脱離反応による 2',2'-不飽和ピリミジンヌクレオシドの形成」。有機化学ジャーナル。31 (1)。アメリカ化学会 (ACS): 205–11。doi :10.1021/jo01339a045。PMID 5900814 。
- ^ ジェローム・ホロウィッツと三津谷浩明によるドキュメンタリー映画『私は今日も生きている - エイズ治療薬の歴史』におけるAZT、d4T、ddCの歴史に関する口頭説明。
さらに読む
- Rang HP、Dale MM、Ritter JM (1995)。薬理学（第3版）。イギリス：Elsevier Churchill Livingstone。ISBN 978-0-443-07560-5. OCLC 903083639.
- レミントン JP (1990)。ジェナード AR (編)。レミントンの薬学 (第 18 版)。イーストン、ペンシルバニア州: マック パブリッシング カンパニー。ISBN 978-0-912734-04-0. OCLC 24381485.
- Mitsuya H, Broder S (1986 年 3 月). 「2',3'-ジデオキシヌクレオシドによるヒト T リンパ球向性ウイルス III 型/リンパ節症関連ウイルス (HTLV-III/LAV) の in vitro 感染性および細胞変性効果の阻害」。米国科学アカデミー紀要。83 (6): 1911–5。Bibcode :1986PNAS... 83.1911M。doi : 10.1073 / pnas.83.6.1911。PMC 323194。PMID 3006077 。
- ミツヤ H、ヤルチョアン R、ブローダー S (1990 年 9 月)。 「エイズ治療のための分子標的」。科学。249 (4976)。アメリカ科学振興協会 (AAAS): 1533 ～ 1544 年。Bibcode :1990Sci...249.1533M。土井：10.1126/science.1699273。PMID 1699273。
- Moyle G (1998 年3月)。「ザルシタビンの再評価」。治験薬に関する専門家の意見。7 (3)。Informa Healthcare: 451–62。doi :10.1517/13543784.7.3.451。PMID 15991985 。
- Yarchoan R 、Mitsuya H、Broder S (1988 年 10 月)。 「エイズ治療」。Scientific American。259 ( 4)。Springer Nature: 110–9。Bibcode : 1988SciAm.259d.110Y。doi :10.1038/scientificamerican1088-110。PMID 3072667 。
- Yarchoan R、Perno CF、Thomas RV、Klecker RW、Allain JP、Wills RJ、他 (1988 年 1 月)。「重症ヒト免疫不全ウイルス感染症における 2',3'-ジデオキシシチジンの単剤およびジドブジン (AZT) との交互投与の第 I 相試験」。Lancet . 1 ( 8577 )。Elsevier BV: 76–81。doi :10.1016/s0140-6736(88)90283-8。PMID 2891981。S2CID 35816286 。
- 「彼ら自身の言葉で：サミュエル・ブローダー医学博士」国立衛生研究所歴史局。1997年2月2日。 2018年10月18日閲覧。
- 「彼ら自身の言葉で：ロバート・ヤルチョアン医学博士」国立衛生研究所歴史局。1998年4月3日。 2018年10月18日閲覧。