抗不安薬

抗不安薬
薬物クラス
クラス識別子
同義語	鎮静剤、軽度の精神安定剤
使用	不安障害
臨床データ
ドラッグス.com	薬物クラス
法的地位
ウィキデータ内

抗不安薬（/ ˌ æ ŋ k s i ə ˈ l ɪ t ɪ k、ˌ æ ŋ k s i oʊ -/ ;抗パニック薬または抗不安薬とも呼ばれる）^[1]は、不安を軽減する薬物またはその他の介入である。この効果は、不安を増大させる不安誘発薬とは対照的である。抗不安薬は、不安障害およびそれに関連する心理的および身体的症状の治療に使用される。

不安は自然に起こる感情と反応です。不安のレベルが人の許容範囲を超えると、不安障害が発生する可能性があります。不安障害のある人は、防御行動、警戒心の高まり、否定的な感情などの恐怖反応を示すことがあります。不安障害のある人は、うつ病などの精神障害を併発している可能性があります。不安障害は、6つの臨床評価を使用して分類されます。^[2]

不安障害の種類によって、共通する一般的な症状もあれば、それぞれに特徴的な症状もあります。これが、不安障害の種類によって、抗不安薬の異なる種類に対する反応が異なる理由です。

不安障害の病因は未だ不明です。不安障害を引き起こすことがまだ証明されていない要因がいくつかあります。^[2]これらの要因には、小児期の不安、中枢刺激薬による薬物誘発、代謝性疾患、またはうつ病などがあります。

抗不安薬は、中枢神経系におけるノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミン、γ-アミノ酪酸（GABA）などの神経伝達物質によって媒介される不安障害の治療のために服用または処方されるあらゆる薬剤である。^[3]抗不安薬は、その異なるメカニズムによって、抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、アザピロン、抗てんかん薬、抗精神病薬、およびベータ遮断薬の6種類に分類できる。^{[3] [4]}

抗うつ薬には、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）、三環系抗うつ薬（TCA）、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）がある。SSRIはあらゆる種類の不安障害に使用され、SNRIは全般性不安障害（GAD）に使用される。どちらも第一選択の抗不安薬と見なされている。TCAは第一選択薬と比較してより重大な副作用を引き起こすため、第二選択薬である。ベンゾジアゼピンは、その効果発現が速いため、不安障害の緊急および短期治療に有効であるが、依存のリスクを伴う。^[4] ブスピロンはGADに適応し、効果発現ははるかに遅いが、鎮静作用および離脱作用が少ないという利点がある。^[5]

最初のモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）であるイプロニアジドは、新しい抗結核薬イソニアジドの開発中に偶然発見されました。この薬は多幸感を誘発し、患者の食欲と睡眠の質を改善することがわかりました。^[6]

最初の三環系抗うつ薬であるイミプラミンは、もともとプロメタジンなどの当時の第一世代抗ヒスタミン薬とともに抗ヒスタミン薬として開発・研究されました。^[7] TCAは、ノルエピネフリンとセロトニンの再取り込み輸送タンパク質を阻害することで、それらのレベルを高めることができます。^[8] TCAの大部分はノルエピネフリンに大きな影響を与え、眠気や記憶喪失などの副作用を引き起こします。^[要出典]

セロトニン作動性に対する効果を高め、抗コリン作用および抗ヒスタミン作用の副作用を回避するために、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）が研究され、不安障害の治療に導入されました。最初のSSRIであるフルオキセチン（プロザック）は1974年に発見され、1987年にFDAによって承認されました。その後、セルトラリン（ゾロフト）、パロキセチン（パキシル）、エスシタロプラム（レクサプロ）などの他のSSRIが市場に参入しました。^[7]

最初のセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）であるベンラファキシン（エフェクサー）は、1993年に市場に投入されました。^{[7] SNRIは、他のアドレナリン受容体（} _α1、α2 _、 β）、ヒスタミン受容体（H1 _）、ムスカリン受容体、ドーパミン受容体、シナプス後セロトニン受容体に大きな影響を与えることなく、セロトニンとノルエピネフリンのトランスポーターを標的とすることができます。^[要出典]

不安障害の治療において臨床的に有効であることが証明されている抗不安薬には6つのグループがあります。^[9] 薬のグループは次のとおりです。

不安障害とうつ病の両方に適応する薬剤。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）とセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）は、新世代の抗うつ薬です。モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）や三環系抗うつ薬（TCA）などの従来の抗うつ薬に比べて、副作用プロファイルがはるかに低いです。そのため、SSRIとSNRIは、6つのタイプの障害すべてに適用され、その重要性を考えると、現在、長期不安障害の治療における第一選択薬となっています。^[9]

ベンゾジアゼピンは急性不安症に使用され、現在使用されているSSRIと併用することで治療を安定させることができます。治療計画における長期使用は推奨されません。ベンゾジアゼピンの種類によって、効果の強さや代謝にかかる時間など、薬理学的プロファイルが異なります。ベンゾジアゼピンの選択は、対応するプロファイルによって異なります。^[9]

ベンゾジアゼピンは緊急または短期的な管理に使用されます。第一選択の抗不安薬としては推奨されていませんが、初期治療段階ではSSRI/SNRIと併用することができます。^[4]適応症には、パニック障害、睡眠障害、発作、急性行動障害、筋けいれん、処置前の投薬および鎮静などがあります。^[10]

ブスピロンはGADには有効ですが、恐怖症、パニック障害、社会不安障害の治療には特に効果的ではありません。^[2]ベンゾジアゼピンのように依存性を引き起こさないため、長期使用にはより安全な選択肢です。^[11]

抗てんかん薬は、不安障害や心的外傷後ストレス障害の適応外治療薬として処方されることはほとんどありません。^[12]抗てんかん薬が不安症状に効果があるかもしれないという示唆はいくつかありますが、その使用に関する研究は一般的に不足しています。^[13]

抗てんかん薬の1つであるプレガバリンは、プラセボよりもGADの治療に優れており、ベンゾジアゼピンと同等の効果があることがわかっています。また、社会不安障害の治療にも潜在的に有効であることも示されています。ガバペンチンは、不安症状を緩和する可能性があることを示唆する研究結果が不足しているにもかかわらず、不安症の治療に適応外処方されています。チアガビンの潜在的な抗不安作用は、いくつかの前臨床試験で観察されていますが、その有効性はまだ証明されていません。同様に、不安症の治療におけるバルプロ酸に関する研究も不足しています。 ^[13]

オランザピンとリスペリドンは非定型抗精神病薬であり、GADやPTSDの治療にも有効です。しかし、他の抗不安薬よりも副作用を経験する可能性が高いです。^[9]

プロプラノロールはもともと高血圧や心臓病の治療薬として使われていました。また、震えや心拍数の増加などの症状を伴う不安症の治療にも使われます。これらは神経系に作用し、症状を緩和します。^[9]プロプラノロールは、緊張しているときに人前で話すときにもよく使われます。^[13]

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）とセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）はどちらも、神経伝達物質と呼ばれる神経信号伝達化学物質の一種の再取り込み阻害薬です。セロトニンとノルエピネフリンは、気分調節における神経制御に関連する神経伝達物質です。これらの神経伝達物質のレベルは、神経線維の末端での神経伝達物質の蓄積を避けるために、再取り込みを通じて神経によって調節されます。神経伝達物質が再取り込みされると、神経活動のレベルは下がり、新しい神経信号による興奮時に再び上昇する準備が整います。^[9]しかし、不安障害の患者の神経伝達物質レベルは通常低いか、患者の神経線維が神経伝達物質に対して鈍感です。SSRIとSNRIは再取り込みのチャネルをブロックし、神経伝達物質のレベルを上げます。神経線維は、神経伝達物質の増加に応じてそれ以上の神経伝達物質の生成を阻害します。しかし、長期にわたる増加は、最終的にレベルの変化に対する神経の感受性を鈍らせます。そのため、SSRIとSNRIの両方の作用が完全な効果を発揮するには4〜6週間かかります。^{[2] [9]}

ベンゾジアゼピンは、神経系に存在し、神経反応を制御する受容体タンパク質であるGABA 受容体に選択的に結合します。ベンゾジアゼピンは、 GABAと GABA 受容体の結合を改善し、塩化物イオンの通過チャネルをよりよく開くことで、細胞への塩化物イオンの流入を増加させます。神経細胞内の塩化物イオンレベルが高いと、神経の脱分極が困難になり、神経シグナル伝達がさらに阻害されます。その後、神経の興奮性が低下し、神経系が遅くなります。したがって、この薬は不安障害の症状を緩和し、患者の緊張を和らげることができます。^[9]

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、うつ病、不安障害、OCD、および一部の人格障害の治療に使用される薬剤の一種です。^{[14] [15]} SSRIは第一選択の抗不安薬です。^[16]セロトニンは気分を高める上で重要な神経伝達物質の1つであり、セロトニンレベルが上昇すると抗不安効果が得られます。^[17] SSRIは、他の受容体やイオンチャネルと相互作用することなく、セロトニン作動系のセロトニン取り込みポンプを阻害することで、脳内のセロトニンレベルを高めます。SSRIは、うつ病と不安障害の両方に対して、急性反応と長期維持治療の両方に有益です。^[16]

SSRIはセロトニン自己受容体を介した負のフィードバックにより、当初は不安を増大させる可能性がある。このため、SSRIの抗不安効果が現れるまでベンゾジアゼピンを併用することができる。^[18]

SSRIのパロキセチンとエスシタロプラムは全般性不安障害の治療薬として米国FDAの承認を受けている。 ^[13]

SSRIの一般的な初期副作用には吐き気や軟便などがあり、治療を中止することで解消できます。頭痛、めまい、不眠症も一般的な初期副作用です。^[21]

性機能障害、無オルガスム症、勃起不全、性欲減退はSSRIの一般的な副作用である。治療を中止した後もこれらの症状が持続することもある。^[21]

SSRI を突然中止すると、めまい、頭痛、インフルエンザのような症状 (疲労感、筋肉痛、軟便) などの離脱症状が起こる可能性があります。特にパロキセチンのような半減期の短い薬剤を中止すると、脳は十分なレベルまで受容体をアップレギュレーションすることができません。フルオキセチンとその活性代謝物はどちらも半減期が長いため、離脱症状は最も少なくなります。[ ^{16] [22]}

セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）には、ベンラファキシンとデュロキセチンの薬が含まれます。徐放性のベンラファキシンとデュロキセチンは、 GADの治療に適応があります。SNRIは不安障害の治療においてSSRIと同等の効果があります。^[23]

三環系抗うつ薬（TCA）には抗不安作用があるが、副作用がより厄介で重篤な場合が多く、過剰摂取は危険である。これらは効果的であると考えられているが、一般的には異なる副作用を引き起こす抗うつ薬に置き換えられている。例としては、イミプラミン、ドキセピン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、デシプラミンなどがある。^{[24] [25]}

TCAは低血圧、心血管疾患、不整脈の患者に薬物中毒を引き起こす可能性がある。 ^[26]

ミルタザピンはSSRIに匹敵する抗不安作用を示しながら、不安を引き起こしたり悪化させたりすることはほとんどない。ミルタザピンの不安軽減はSSRIよりも著しく早く起こる傾向がある。^[27]

モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）は不安症治療に有効な第一世代の抗うつ薬であるが、食事制限、副作用プロファイル、新しい薬剤の入手可能性によりその使用は制限されている。MAOIにはフェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミンなどがある。ピルリンドールは食事制限のない可逆的なMAOIである。^[28]

バルビツール酸系薬剤は強力な抗不安薬ですが、乱用や依存症のリスクが高いです。多くの専門家は、これらの薬剤は不安の治療には時代遅れであると考えていますが、ベンゾジアゼピン系薬剤や非ベンゾジアゼピン系薬剤が効かなかった場合に限り、重度の不眠症の短期治療には価値があると考えています。^[29]

ベンゾジアゼピンはパニック発作を抑えるために処方されます。また、ベンゾジアゼピンは、不安障害に対する多くの抗うつ薬の効力の潜伏期間に抗うつ薬と併用して処方されます。ベンゾジアゼピンを急に中止すると、ベンゾジアゼピン離脱症状やリバウンド症候群のリスクがあります。 ^[30]耐性や依存が生じる可能性があります。^[31]このクラスの薬剤の乱用リスクは、バルビツール酸系薬剤よりも低いです。認知および行動への悪影響が生じる可能性があります。^[32]

ベンゾジアゼピン系薬剤には 、アルプラゾラム（ザナックス）、ブロマゼパム、 クロルジアゼポキシド（リブリウム）、 クロナゼパム（クロノピン）、 ジアゼパム（バリウム）、 ロラゼパム（アティバン）、 オキサゼパム、 テマゼパム、トリアゾラムなどがあります。

ベンゾジアゼピンは中枢神経系の抑制を引き起こし、眠気、過鎮静、ふらつきなどの一般的な副作用を引き起こします。特に高齢者では記憶障害、唾液分泌過多、運動失調、ろれつが回らない、精神運動障害などの一般的な副作用が起こることがあります。^[2]

交感神経遮断薬は、交感神経系の活動を抑制する降圧剤のグループです。ベータ遮断薬は、心拍数を下げ、震えを防ぐことで不安を軽減します。ベータ遮断薬には、プロプラノロール、オクスプレノロール、メトプロロールなどがあります。^{[33] [34]} α1拮抗薬プラゾシンはPTSDに効果がある可能性があります。^[35] α2作動薬クロニジンとグアンファシンは、抗不安作用と不安誘発作用の両方があることが実証されています。^[36]

ブスピロン（バスパー）は、全般性不安障害の治療に使用される5-HT _1A受容 体作動薬です。 ^[37]ベンゾジアゼピンの服用を最近中止したばかりの場合、ブスピロンの効果は低くなります。^[38]

プレガバリン（リリカ）は、1週間の使用でロラゼパム、アルプラゾラム、ベンラファキシンに匹敵する抗不安効果を発揮し、より一貫した精神的および身体的不安の軽減をもたらします。BZDとは異なり、睡眠構造を乱すことはなく、認知障害や精神運動障害を引き起こすこともありません。^{[39] [40]}

ヒドロキシジン（アタラックス）は、1956年にFDAによって臨床使用が承認された抗ヒスタミン薬です。ヒドロキシジンには不安を軽減する鎮静効果があります。全般性不安障害の治療において、ヒドロキシジンの効能はベンゾジアゼピンに匹敵します。^[41]

フェニブト（アンビフェン、フェニブト、ヌーフェン）は、ロシアで使用されている抗不安薬^[42]です。^[43]フェニブトはGABA _B受容体 作動薬であり^[42]、ガバペンチン_やプレガバリンなどのガバペンチノイドと同様に、 α2δサブユニットを含む電位依存性カルシウムチャネル（VDCC）の拮抗薬でもあります。^[44]この薬は米国での使用がFDAに承認されていませんが、サプリメントとしてオンラインで販売されています。^{[45] [46]}

テムギコルリル（メビカル）は、ラトビアで生産され、東ヨーロッパで使用されている抗不安薬です。テムギコルリルは、特に視床下部の辺縁網様体の活動構造に影響を及ぼすほか、4つの基本的な神経伝達物質システムすべて（γアミノ酪酸（GABA）、コリン、セロトニン、アドレナリン活動）に作用します。^[47]テムギコルリルはノルアドレナリンを減少させ、セロトニンを増加させますが、ドーパミンには影響を及ぼしません。^[48]

ファボモチゾール（アフォバゾール）は、2000年代初頭にロシアで発売された抗不安薬です。その作用機序は十分に解明されていませんが、GABA作動性、NGFおよびBDNF放出促進、MT1受容体作動性、MT3_受容体拮抗性、シグマ受容体作動性が_何らかの関与していると考えられています。^{[49] [50]}

ブロマンタンは、1980年代後半にロシアで開発された抗不安作用のある刺激薬です。ブロマンタンは、関連する酵素（チロシン水酸化酵素（TH）と芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AAAD））の間接的なゲノムアップレギュレーションを介して、ドーパミンの生合成を促進することによって主に作用します。^{[51] [52]}

エモキシピンは抗酸化物質であり、抗不安薬としても作用するとされています。^{[53] [54]その化学構造はビタミン}_B6の一種であるピリドキシンに似ています。

メンチルイソバレレートはロシアではバリドールという名前で鎮静剤および抗不安薬として販売されている香料食品添加物です。^{[55] [56]}

アニラセタムなどのラセタム系薬剤の中には抗不安作用を持つものがある。^[57]

アルピデムは非ベンゾジアゼピン系抗不安薬で、ベンゾジアゼピン系と同様の抗不安作用を持ちますが、鎮静作用と認知機能、記憶力、運動機能障害を軽減します。^[58]フランスで短期間販売されていましたが、肝毒性のため市場から撤退しました。^[58]

エチフォキシンはベンゾジアゼピン系薬剤と同様の抗不安作用を有するが、同レベルの鎮静作用や運動失調作用は示さない。^{[59]さらに、エチフォキシンは記憶力や覚醒状態に影響を与えず、反跳性不安、}薬物依存、離脱症状も引き起こさない。 ^[59]

アルコールは自己治療によって抗不安剤として使用されることがある。fMRIは人間の脳におけるアルコールの抗不安効果を測定することができる。^[60]

認知行動療法（CBT）はパニック障害、社会不安障害、全般性不安障害、強迫性障害に効果的な治療法であり、曝露療法は不安関連恐怖症の推奨治療法です。医療従事者は不安障害の患者に自助リソースを紹介することで指導することができます。^[61]薬物療法は心理療法と組み合わせられることもありますが、研究では薬物療法と心理療法の併用が単独療法よりも有益であることがわかっていません。^[62]

CBTが効果がないことが判明した場合、カナダとアメリカの医師会は両方とも薬物療法の使用を提案します。^{[63] [検証が必要]}

• ATCコード N05 § N05B 抗不安薬

• ウィキメディア・コモンズの抗不安薬に関連するメディア