不安誘発性

不安誘発物質またはパニック誘発物質は、不安を引き起こす物質です。この効果は、不安を抑制する抗不安薬とは対照的です。これらの精神活性化合物のカテゴリをまとめて、抗不安薬 と呼ぶことがあります。

不安誘発効果は、例えばラットやマウスのホールボードテストによって測定できます。 ^[1]実験モデルでは、不安（不安誘発物質）やパニック（パニック誘発物質）を誘発するために、さまざまな物質が使用されています。

不安誘発物質は、通常、中枢神経系（CNS）のドーパミン、エピネフリン、ガンマアミノ酪酸（GABA）、ノルエピネフリン（NE）、セロトニンなどの神経伝達物質のレベルに影響を与えることで作用します。一部の物質は、ストレスへの反応を媒介する神経内分泌系であるHPA軸の機能を変化させる可能性があり、その機能不全は不安症やパニック障害に関連しています。^[2]

カフェイン^[3]や乳酸ナトリウム[ ^4]などの物質は、不安障害やパニック障害を患っている人が摂取した場合にのみ不安誘発作用を持つと報告されています。

精神活性物質とは、神経系の機能を変化させ、認知や行動に変化をもたらす物質で、カフェインやニコチンなどの一般的に摂取される物質が含まれます。通常望ましい反応ではありませんが、これらの化合物のいくつかは不安を誘発する副作用を持つ場合があります。

お茶やコーヒーに含まれるカフェインは、アデノシン受容体拮抗薬として作用します。アデノシン受容体は気分調節などの機能に関与しており、その拮抗薬は一般的な不安誘発効果や、A _2A受容体 障害などの特定の受容体と関連しています。^[5]

しかし、研究によると、カフェインを摂取すると顕著な不安誘発効果が得られるには、その人がすでに不安症やパニック障害を患っており、大量のカフェイン（5杯以上）を摂取する必要があることが示唆されています。^[3]

タバコ製品に含まれるニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体（nACHR）に結合し、セロトニンやGABA経路など、ストレス脳や不安に関係する経路の機能に影響を及ぼす可能性があります。^[6]

ニコチンは一般的に不安レベルの低下と関連づけられていますが、動物実験では、ニコチンを高用量で摂取すると、低用量で典型的な抗不安作用を示すのに対し、不安誘発作用を示す可能性があることがわかっています。^[7]

アドレナリン作動薬は、神経系内のノルエピネフリンとエピネフリンのレベルに影響を及ぼします。NE は、ストレス反応、覚醒、警戒、不安など、さまざまな認知機能の調節に関連する神経伝達物質です。

ヨヒンビンはノルアドレナリン作動薬であり、ノルアドレナリンニューロンの受容体をブロックすることでノルアドレナリンの吸収を阻害し、ノルアドレナリンのレベルを高めます。研究によると、ヨヒンビンはPTSD患者の軽度の不安状態を引き起こしたり、パニック、不安、および関連症状を悪化させたりすることが示唆されています。^[8]

セロトニン作動薬は、気分調節に関連する神経伝達物質であるセロトニンを含む神経伝達経路に影響を及ぼします。セロトニン作動薬はセロトニン受容体に結合して活性化し、中枢神経系内のセロトニン濃度を上昇させ、結果として不安に関連する行動の発生を増加させます。^{[9]研究では、} LY-293,284やmCPP ^[9]などの薬剤が中枢神経系で不安を誘発する効果があることが裏付けられています。

シプロフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシンなどのフルオロキノロン（FQ）は、マウスとヒトの両方で不安やパニック発作^[10]、精神病症状^[11]、うつ病^{[10] [11]}の増加に関連付けられている抗生物質の一種であり、軽度から重度の症例にわたって、患者の1〜4.4％に有害な神経精神医学的反応が発生すると推定されています。^[11]ただし、これらの影響の一部は、治療行為ではなく、患者が抗生物質の投与を中止することで解消される場合があります。^[11]

しかし、この作用の背後にあるメカニズムは不明であり、^[11]一部の研究者はFQが低親和性GABA-A拮抗薬として作用する可能性があると示唆し、^{[12]他の研究者は、恐怖、不安、うつ病と関連付けられている}N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体との相互作用が不安誘発効果の原因である可能性があると主張しています。^[13]

静脈内投与された乳酸ナトリウムは、パニック障害のある人にはパニック発作を引き起こすことが証明されているが、そのような病歴のない人には引き起こさない。 ^[4]

不安を誘発する可能性があるその他の物質には以下のものがあります。

• 二酸化炭素（カーボゲンとして）、
• コカイン
• 置換アンフェタミン
• L-ドーパ
• メチルフェニデート
• モダフィニル
• DMCM、FG-7142 ^[9]、ZK-93426などのGABA拮抗薬
• 感受性の高い人におけるTHCやLSDなどの向精神薬
• エコピパムやレセルピンなどの抗精神病薬/ドーパミン拮抗薬
• コレシストキニン(CCK) (特にテトラペプチドおよびオクタペプチド断片CCK-4およびCCK-8 )

抗不安薬は、不安のレベルを下げるという点で、不安誘発物質とは逆の効果があります。これらの一部は、精神薬物療法において、さまざまな種類の不安障害、パニック障害、うつ病など、さまざまな精神疾患を治療するための抗うつ薬として使用されています。今日精神科で処方される一般的な抗うつ薬には、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）とベンゾジアゼピンがあります。

これらの物質は通常、神経伝達物質のレベルに影響を与えることで不安を軽減するために使用されますが、不安を誘発する効果を持つものもあります。

SSRI は、セロトニンの再吸収を阻害して CNS 内のセロトニン濃度を上昇させ、不安やうつ病を長期的に治療するために使用される、一般的に処方されるタイプの抗うつ薬です。ただし、SSRI は急性パニック発作や急性不安の短期治療には効果がありません。

臨床研究では、SSRIには二相性の反応がある可能性が示唆されており、マウスではシタロプラムは1回の投与で即座に不安を誘発する効果があり、3回の投与後には長期的な抗不安効果があることが示唆されている[14 ^]。これは、SSRIの有益な効果に先立って不安が悪化するという臨床所見を裏付けている。他の研究では、低用量のパロキセチンはラットで不安誘発性のような反応を引き起こすことが示唆されている^[15]。

ベンゾジアゼピンは、GABA 受容体作動薬として作用し、中枢神経系内の GABA レベルに影響を与えることで不安障害の治療に使用される鎮静剤の一種です。

しかし、研究ではベンゾジアゼピンは長期的には不安誘発性を示す可能性があることが示唆されている。^[16]ベンゾジアゼピンの種類によって効果は異なり、例えばβ-CCM ^[17]はRo 15-17888とは異なり、不安誘発効果と関連付けられている。^[17]

• 抑うつ性
• 抗不安薬
• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬

無料辞書のウィクショナリーで「不安誘発性」を調べてください。

• ウィキメディア・コモンズの不安誘発物質に関連するメディア