テムギコルリル

テムギコルリル
臨床データ
商号	アダプトール、メビカル
その他の名前	アダプトール; メビカル; メビカルム; メビカー; テトラメチルグリコールウリル; 1,3,4,6-テトラメチルグリコールウリル
ATCコード	N06BX21 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国：スケジュール外、FDA承認なし;
薬物動態データ
代謝	消化管：77～80%
消失半減期	3時間
排泄	尿：55～70%
識別子
	IUPAC名 1,3,4,6-テトラメチルテトラヒドロイミダゾ[4,5- d ]イミダゾール-2,5(1 H ,3 H )-ジオン;
CAS番号	10095-06-4;
パブケム CID	122282;
ドラッグバンク	DB13522;
ケムスパイダー	109042;
ユニ	55FE6NPG89;
ケッグ	D10508;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID60143588;
化学および物理データ
式	Ｃ8Ｈ14Ｎ4Ｏ2の
モル質量	198.226 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN1C2C(N(C1=O)C)N(C(=O)N2C)C;
	InChI InChI=1S/C8H14N4O2/c1-9-5-6(11(3)7(9)13)12(4)8(14)10(5)2/h5-6H,1-4H3; キー:XIUUSFJTJXFNGH-UHFFFAOYSA-N;

テムギコルリル（INNツールチップ国際非営利名称）^[2]は、テトラメチルグリコールウリルとしても知られ、アダプトールやメビカルというブランド名で販売されている抗不安薬で、ラトビアの製薬会社オラインファームが製造し、ラトビアとロシアで販売されています。^[3]

テムギコルリルの化学構造は尿酸に似ており、酸、アルカリ、酸化剤、還元剤と相互作用しません。すべての主要な神経伝達物質系に影響を及ぼすようです。^[4]

テムギコルリルは、大脳辺縁系-網様体の活動、特に視床下部の感情領域、およびγアミノ酪酸（GABA）、コリン、セロトニン、アドレナリン活動といったいくつかの基本的な神経伝達物質システムのすべてに作用します。ドパミン作動系やコリン作動系を調節することなく、脳内のノルエピネフリン濃度を低下させ、脳内のセロトニン濃度を上昇させます。^[5]

テムギコルリルは抗不安（抗不安薬）作用があると言われています。^[5]^[6]^[7]^[8]^[9]また、禁煙の補助にも使用されます。^{[3]さらに、テムギコルリルは}ADHD症状の治療にも役立つ可能性があります。^[10]ベンゾジアゼピンなどの一般的な抗不安薬とは対照的に、テムギコルリルは習慣性がなく、鎮静作用がなく、運動機能を損ないません。^[6]^[3]

これは、N,N-ジメチル尿素とグリオキサールの縮合によって製造できます。ある出版物では、そのような手順について説明されています。彼らは、N,N-ジメチル尿素とグリオキサールを触媒量のリン酸無水物と室温で水溶液中で混合し、十分な時間後にテムギコルリルを濾過によって簡便に単離しました。濾液は、ジメチル尿素とグリオキサールをさらに追加することで再利用でき（追加の触媒は不要）、かなりの収率が得られますが、これにはより長い反応時間が必要です。^[11]

2021年現在、テムギコルリルはラトビアとロシア以外では評価されていません。

医療用途

テムギコルリルは、ラトビアとロシアで、不安症の治療、不安、動揺、恐怖、内的感情的緊張および易刺激性の予防または軽減、神経症および神経性障害、非冠状動脈性心疾患に起因する胸焼けの軽減のための医薬品として使用されています。これらの効果は、筋緊張の弛緩、運動協調障害、精神的および身体的活動の抑制を伴わないため、仕事や学校を中断することなく使用できます。

テムギコルリルは睡眠に直接影響を及ぼさないが、睡眠薬の効果を高め、睡眠障害の経過を正常化する。テムギコルリルは、禁煙後に起こるニコチン依存の症状を軽減または解消する。テムギコルリルは気分変動や多幸感、習慣化、依存症を引き起こさないが、離脱症候群が観察されている。^[^矛盾^]

副作用

起こりうる稀な副作用としては、めまい、低血圧、消化不良、高用量投与後のアレルギー反応（皮膚のかゆみ）、低体温、疲労などがあります。また、血圧および/または体温が1～1.5℃低下します。治療終了後、血圧と体温は正常に戻ります。^[12]

参照

参考文献

^ US 20110070305、Schwarz J、Weisspapir M、「メビカルを含む持続放出医薬組成物」、2011 年 3 月 24 日公開、Alpharx Inc. に譲渡。
^ 「 医薬品物質の国際一般名（INN）」（PDF）。WHO医薬品情報。34 （3）。2020年。
^ abc 「Adaptol 製品概要」。JSC Olainfarm。ラトビア。2013 年 10 月 13 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年 5 月 29 日閲覧。
^ 「Clinical Overview ADAPTOL」（PDF）。JSC Olainfarm 。ラトビア。 2021年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。
^ ab ヴァルドマン AV、ザイコンニコワ IV、コズロフスカヤ MM、ジマコワ IE (1980 年 5 月)。「[メビカーの向精神作用スペクトルの特徴]」。Biulleten' Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny。89 (5): 568–570。PMID 6104993。
^ ab ヴァルドマン AV、ザイコンニコワ IV、コズロフスカヤ MM、ジマコワ IE (1980)。「メビカーの向精神作用のスペクトルの研究」。実験生物学と医学の紀要。89 (5): 621–624。土井：10.1007/BF00835799。S2CID 11343572。
^ ムクルチアン VR、コジョコワ LZ (2012)。「[アダプトル――可能性の境目]」。リカルシュカ・スプラヴァ(5): 125–133。PMID 23534281。
^ チュトコ LS、ロシュコワ AV、シドレンコ VA、スルシキナ SI、トゥルスノワ KB (2012)。「【全般性不安障害：心身医学的側面と治療アプローチ】」。ズルナル・ネヴロロジイ・イ・プシキアトリイメニ・SSコルサコワ。112 (1): 40-44。PMID 22678674。
^ チュトコ LS、スルシキナ SI、ニキシェナ IS、ヤコヴェンコ EA、アニシモバ TI、クゾヴェンコワ MP (2010)。「[小児の無力症]」。ズルナル・ネヴロロジイ・イ・プシキアトリイメニ・SSコルサコワ。110 (11 Pt 1): 26–29。PMID 21183919。
^ チュトコ LS、スルシキナ SI、ニキシェナ IS、ヤコヴェンコ EA、アニシモワ TI、セルゲイエフ AV (2009)。「[ADHDの治療におけるアダプトール]」。ズルナル・ネヴロロジイ・イ・プシキアトリイメニ・SSコルサコワ。109 (8): 45-48。PMID 19738569。
^ Micheletti G, Delpivo C, Baccolini G (2013-06-01). 「廃棄物のリサイクルによる水溶液中のグリコールウリル誘導体のグリーン合成」. Green Chemistry Letters and Reviews . 6 (2): 135–139. Bibcode :2013GCLR....6..135M. doi : 10.1080/17518253.2012.718803 . ISSN 1751-8253. S2CID 96318579.
^ 「Adaptol (Mebicarum) - 製品特性の概要」。ラトビア国立医薬品庁（ラトビア語）。2021年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[patent-1] US 20110070305、Schwarz J、Weisspapir M、「メビカルを含む持続放出医薬組成物」、2011 年 3 月 24 日公開、Alpharx Inc. に譲渡。

[WHO-INN2020-2] ^ 「 医薬品物質の国際一般名（INN）」（PDF）。WHO医薬品情報。34 （3）。2020年。

[olainfarm-3] 「Adaptol 製品概要」。JSC Olainfarm。ラトビア。2013 年 10 月 13 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年 5 月 29 日閲覧。

[4] 「Clinical Overview ADAPTOL」（PDF）。JSC Olainfarm 。ラトビア。 2021年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。

[Missingor-5] ヴァルドマン AV、ザイコンニコワ IV、コズロフスカヤ MM、ジマコワ IE (1980 年 5 月)。「[メビカーの向精神作用スペクトルの特徴]」。Biulleten' Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny。89 (5): 568–570。PMID 6104993。

[DoiBFMissing-6] ヴァルドマン AV、ザイコンニコワ IV、コズロフスカヤ MM、ジマコワ IE (1980)。「メビカーの向精神作用のスペクトルの研究」。実験生物学と医学の紀要。89 (5): 621–624。土井：10.1007/BF00835799。S2CID 11343572。

[7] ムクルチアン VR、コジョコワ LZ (2012)。「[アダプトル――可能性の境目]」。リカルシュカ・スプラヴァ(5): 125–133。PMID 23534281。

[8] チュトコ LS、ロシュコワ AV、シドレンコ VA、スルシキナ SI、トゥルスノワ KB (2012)。「【全般性不安障害：心身医学的側面と治療アプローチ】」。ズルナル・ネヴロロジイ・イ・プシキアトリイメニ・SSコルサコワ。112 (1): 40-44。PMID 22678674。

[9] チュトコ LS、スルシキナ SI、ニキシェナ IS、ヤコヴェンコ EA、アニシモバ TI、クゾヴェンコワ MP (2010)。「[小児の無力症]」。ズルナル・ネヴロロジイ・イ・プシキアトリイメニ・SSコルサコワ。110 (11 Pt 1): 26–29。PMID 21183919。

[10] チュトコ LS、スルシキナ SI、ニキシェナ IS、ヤコヴェンコ EA、アニシモワ TI、セルゲイエフ AV (2009)。「[ADHDの治療におけるアダプトール]」。ズルナル・ネヴロロジイ・イ・プシキアトリイメニ・SSコルサコワ。109 (8): 45-48。PMID 19738569。

[11] Micheletti G, Delpivo C, Baccolini G (2013-06-01). 「廃棄物のリサイクルによる水溶液中のグリコールウリル誘導体のグリーン合成」. Green Chemistry Letters and Reviews . 6 (2): 135–139. Bibcode :2013GCLR....6..135M. doi : 10.1080/17518253.2012.718803 . ISSN 1751-8253. S2CID 96318579.

[12] 「Adaptol (Mebicarum) - 製品特性の概要」。ラトビア国立医薬品庁（ラトビア語）。2021年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。