アザピロン

薬理学的レベルでは、アザピロン類は様々な受容体に対して活性を示す：^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}

• 5-HT1A_受容体（部分作動薬または完全作動薬として）
• 5-HT2A_受容体（逆作動薬として）
• D2受容体（拮抗薬または部分_作動薬として）
• α1アドレナリン受容体（拮抗薬として_）
• α2アドレナリン受容体（拮抗薬として_）

_{一部のアザピロン類では}^、 D4、5 - HT2C、5-HT7 _、およびシグマ受容体に対する作用も示されています。^[ ₃₃ ^{] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

_{5-HT 2A}受容体およびD ₂受容体遮断などの一部の特性は、統合失調症の治療（ペロスピロンやチオスピロンなど）といった特定の適応症において有用である可能性があるものの、5-HT _1A受容体作動作用を除くすべての特性は、抗不安薬としては一般的に望ましくなく、副作用の原因となるだけである。そのため、より選択性の高い抗不安薬を市場に投入するための開発が進められている。この取り組みの一例として、米国で臨床試験を完了し、大うつ病および全般性不安障害の治療薬として最近承認されたゲピロンが挙げられる。また、不安症の治療薬として、また抗うつ薬の併用療法として日本で承認されているタンドスピロンもその一例である。

5-HT _{1A受容体部分作動薬は}、げっ歯類研究およびヒト臨床試験においてうつ病に対する有効性を示している。 ^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}しかし残念ながら、その有効性は限られており、比較的軽度の抗うつ薬にすぎない。単剤療法として使用されるのではなく、SSRIなどのセロトニン作動性抗うつ薬の増強としてより一般的に使用されている。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} 5-HT _{1Aシナプス後受容体における高い}内在活性が最大の治療効果の発現に必要であると提唱されており、その結果、アルネスピロンやエプタピロンなどの5-HT _1A受容体完全作動薬として作用するアザピロンの研究が開始された。 ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}実際、前臨床試験では、エプタピロンはイミプラミンやパロキセチンの高用量よりも強力な抗うつ効果を発揮します。^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

アザピロン類は吸収性は低いものの、それなりに吸収され、作用発現は速いが、半減期は1～3時間と非常に短い。そのため、1日に2 ～ 3回投与する必要がある。この規則の唯一の例外はウメスピロンで、1回の投与で23時間も持続する非常に長い持続時間を持つ。^{[ 45 ]}残念ながら、ウメスピロンは市販化されていない。ブリストル・マイヤーズ スクイブは、市販化はされていないものの、1993年10月28日にブスピロンの徐放性製剤の特許を申請し、1995年7月11日に特許を取得した。^{[ 46 ]}ゲピロンの徐放性製剤は現在開発中で、承認されればこの問題の改善に役立つはずである。

アザピロンの代謝は肝臓で行われ、尿と糞便中に排泄されます。ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、レボスピロン、タンドスピロンなど、いくつかのアザピロンの共通代謝物は1-(2-ピリミジニル)ピペラジン(1-PP)です。 ^{[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]} _{1-PPは5- HT1A}部分アゴニスト作用とα2_{アドレナリン}拮抗作用を持ち、副作用の大部分に寄与していると考えられます。^{[ 47 ] [ 48 ] [ 50 ]}