ロチゴチン

ロチゴチン
臨床データ
商号	ニュープロ、レガント
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a607059
ライセンスデータ	US デイリーメッド：ロチゴチン;
妊娠; カテゴリー	AU : B3; ;
; 投与経路	経皮パッチ
ATCコード	N04BC09 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); BR : クラスC1（その他の規制物質）; 米国: ℞のみ; EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	37%（経皮）
タンパク質結合	92%
代謝	肝臓（CYP媒介）
消失半減期	5～7時間
排泄	尿（71％）、糞便（23％）
識別子
	IUPAC名 ( S )-6-[プロピル(2-チオフェン-2-イルエチル)アミノ]-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-オール;
CAS番号	99755-59-6 ;
パブケム CID	57537;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	941;
ドラッグバンク	DB05271 ;
ケムスパイダー	51867 ;
ユニ	87T4T8BO2E;
ケッグ	D05768;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ５０４６７７２;
ECHA 情報カード	100.123.257
化学および物理データ
式	C 19 H 25 N O S
モル質量	315.48 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Oc1cccc3c1CCC(N(CCC)CCc2sccc2)C3;
	InChI InChI=1S/C19H25NOS/c1-2-11-20(12-10-17-6-4-13-22-17)16-8-9-18-15(14-16)5-3-7- 19(18)21/h3-7,13,16,21H,2,8-12,14H2,1H3 ; キー:KFQYTPMOWPVWEJ-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ロチゴチンは、ニュープロなどのブランド名で販売されており、パーキンソン病やむずむず脚症候群の治療に適応する非エルゴリン系の薬剤のドーパミン作動薬です。^[3]^[4]ロチゴチンは、1日1回経皮パッチとして処方されており、24時間にわたってゆっくりと一定量の薬剤を供給します。^[3]

他のドーパミン作動薬と同様に、ロチゴチンは抗うつ作用を持つことが示されており、うつ病の治療にも有効である可能性がある。^[5]

歴史

1985年にフローニンゲン大学でN-0437として最初に開発されたロチゴチン^[6]は、アデリス製薬によって買収され、商品化に向けて開発が続けられました。^[要出典] 1998年、アデリスはロチゴチンの開発と商品化のためにシュワルツファーマにグローバルライセンス供与しました^{[7]。この会社は2006年に}UCB SAに買収されました。シュワルツは2005年までにアデリスからロチゴチンの全権利の取得を完了しました^[8]。

この薬は2006年に欧州医薬品庁（EMA）により欧州での使用が承認された。^[2] 2007年、ニュープロパッチは食品医薬品局（FDA）により承認された。^[9]これは米国でパーキンソン病の初の経皮治療薬となった。^[要出典] 2008年、シュワルツファーマは送達機構の問題を理由に、米国および欧州の一部でニュープロパッチをすべて回収した。FDAはまた、一部のパッチで結晶形成が認められたことから販売承認を停止した。^[10]このパッチは再処方され、2012年に米国で再導入された。^[11]

ロチゴチンは2008年8月にむずむず脚症候群の治療薬として承認されました。^[4]

副作用

ロチゴチンの一般的な副作用としては、便秘、ジスキネジア、吐き気、嘔吐、めまい、疲労、不眠、傾眠、混乱、幻覚などがあります。^[12]^{[13]より重篤な合併症としては、}性欲亢進、パンディング、病的賭博などの精神病や衝動制御障害などがあります。^[14]パッチを貼付した部位に軽度の皮膚反応が起こることもあります。^[3]^[13]

薬理学

ロチゴチンは、ドーパミン D ₁、D ₂、D ₃受容体、および程度は低いがD ₄およびD 5 受容体の非選択的作動薬として作用し、D 3 受容体に対する親和性が最も高い。[15] 親和性に関して、ロチゴチンはD 2 、D 4 およびD ₅ 受容体よりも_D 3受容体^に対して10倍の_選択性_があり_、_D 1受容体よりもD 3 受容体_に対して₁₀₀倍の選択性がある。^[15]しかし、機能研究では、ロチゴチンは同様の効力（EC ₅₀_{）でD 1}、D ₂およびD ₃の完全作動薬として作用する。^[15]D1 _様受容体とD2 _様受容体の両方を活性化する能力は、アポモルヒネ（特にD2様選択的作動薬よりもパーキンソン病の治療効果が高いが_、薬物動態特性が最適ではない）やペルゴリドの場合と類似しているが、プラミペキソールやロピニロールとは異なる。^[15]

記載されている親和性はすべてヒト材料を用いて試験されたが、α _2BアドレナリンについてはNG 108–15細胞を用いて試験された。ロチゴチンは、記載されているすべてのドーパミン受容体では部分的または完全な作動薬として（試験によって異なる）、α _{2Bアドレナリン受容体では}拮抗薬として、5-HT _1A受容体では部分作動薬として作用する。^[16]上記のように多数の部位に親和性があるが、臨床用量ではロチゴチンは主に選択的なD ₁様（D ₁、D ₅）およびD ₂様（D ₂、D ₃、D ₄）受容体作動薬として作用し、α _2Bアドレナリンおよび5-HT _1A活性も多少は関連している可能性がある。

参考文献

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外部リンク

[1] Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。

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[6] Horn AS、Tepper P、Van der Weide J、Watanabe M、Grigoriadis D、Seeman P (1985 年 10 月)。「非常に強力で選択的な新しい D2 ドーパミン受容体作動薬 N-0437 の合成と放射性受容体結合活性」。Pharmaceutisch Weekblad 。科学版。7 (5): 208–211。doi :10.1007/bf02307578。PMID 2933633。S2CID 8847550 。

[7] アデリス社によるロチゴチンの開発と商品化（アデリス社がロチゴチンの商品化の参考にしている）

[8] 「SCHWARZ PHARMA、ADERISからロチゴチンの残りの権利を取得 | FDAnews」www.fdanews.com 。 2022年8月11日閲覧。

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[11] “Neupro Patch Re-launches in the US”. 2016年3月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年9月12日閲覧。

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[pmid18704368-16] Scheller D, Ullmer C, Berkels R, Gwarek M, Lübbert H (2009 年 1 月). 「ロチゴチンの in vitro 受容体プロファイル: パーキンソン病の治療のための新しい薬剤」Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 379 (1): 73–86. doi :10.1007/s00210-008-0341-4. PMID 18704368. S2CID 25112443.