RNA

リボ核酸( RNA ) は、それ自体で機能を果たす (非コード RNA ) か、またはタンパク質生成のテンプレートを形成する (メッセンジャー RNA ) ことにより、ほとんどの生物学的機能に不可欠な高分子です。RNA とデオキシリボ核酸( DNA ) は核酸です。核酸は、既知のすべての生命体に不可欠な 4 つの主要な高分子の 1 つを構成します。RNA はヌクレオチドの鎖として組み立てられます。細胞生物は、メッセンジャー RNA ( mRNA ) を使用して、特定のタンパク質の合成を指示する遺伝情報 (グアニン、ウラシル、アデニン、シトシンの窒素塩基を使用、文字 G、U、A、および C で示される ) を伝達します。多くのウイルスは、 RNAゲノム を使用して遺伝情報をエンコードします。

一部の RNA 分子は、生物学的反応を触媒したり、遺伝子発現を制御したり、細胞シグナルに対する反応を感知して伝達したりすることで、細胞内で積極的な役割を果たします。これらの積極的なプロセスの 1 つがタンパク質合成です。これは、RNA 分子がリボソーム上でタンパク質の合成を指示する普遍的な機能です。このプロセスでは、転移 RNA ( tRNA ) 分子を使用してアミノ酸をリボソームに送達し、そこでリボソーム RNA ( rRNA ) がアミノ酸を連結してコード化されたタンパク質を形成します。

地球上の生命の歴史の初期、DNAやおそらくはタンパク質ベースの酵素の進化以前には、「RNAワールド」が存在し、そこでRNAは生物の遺伝情報の保存手段として機能し^（今日ではRNAウイルスを除いてDNAがその役割を果たしている）、細胞内で触媒機能を果たす可能性もあった（今日ではタンパク質酵素が触媒機能を果たしているが、リボソームはリボザイムという注目すべき重要な例外である）ということは、科学では広く受け入れられている[1] 。

RNA の各ヌクレオチドには、炭素が 1​​' から 5' まで番号付けされたリボース糖が含まれています。1' 位には、一般にアデニン(A)、シトシン(C)、グアニン(G)、またはウラシル(U) のいずれかの塩基が結合しています。アデニンとグアニンはプリンであり、シトシンとウラシルはピリミジンです。リン酸基は、1 つのリボースの 3' 位と次のリボースの 5' 位に結合しています。リン酸基はそれぞれ負に帯電しているため、RNA は荷電分子 (ポリアニオン) になっています。塩基は、シトシンとグアニンの間、アデニンとウラシルの間、およびグアニンとウラシルの間で水素結合を形成します。 ^[2]ただし、アデニン塩基のグループがバルジで互いに結合したり、^[3]グアニン-アデニン塩基対を持つ GNRAテトラループなど、他の相互作用も可能です。 ^[2]

DNAと同様に、mRNA、tRNA、rRNA、snRNA、その他の非コードRNAなど、生物学的に活性なRNAのほとんどは、RNAの一部が折り畳まれ^[8]、それ自体と対になって二重らせんを形成できるようにする自己相補配列を含んでいます。これらのRNAを分析すると、高度に構造化されていることが明らかになりました。DNAとは異なり、その構造は長い二重らせんではなく、タンパク質に似た構造に詰め込まれた短いらせんの集合体で構成されています。

このようにして、RNAは化学触媒作用（酵素のような）を達成することができます。^[9]例えば、タンパク質の組み立てを触媒するRNA-タンパク質複合体であるリボソームの構造を決定したところ、その活性部位は完全にRNAで構成されていることが明らかになりました。^[10]

RNA を DNA と区別する重要な構造要素は、リボース糖の 2' 位にヒドロキシル基が存在することです。この官能基の存在により、らせん構造は主にA 型の形状をとります^[11]が、一本鎖ジヌクレオチドの場合、RNA は DNA で最も一般的に見られる B 型の形状をとることもまれにあります^[12]。A 型の形状では、主溝は非常に深く狭いものと副溝は浅く広いものになります^[13]。2'-ヒドロキシル基の存在による 2 つ目の結果は、RNA 分子の構造的に柔軟な領域 (つまり、二重らせんの形成に関与していない領域) では、隣接するリン酸ジエステル結合を化学的に攻撃して骨格を切断できることです^{[14] 。}

一本鎖RNA分子の機能的形態は、タンパク質と同様に、特定の空間的な三次構造を必要とすることが多い。この構造の足場は、分子内の水素結合である二次構造要素によって提供される。これにより、ヘアピンループ、バルジ、内部ループなどの二次構造のいくつかの認識可能な「ドメイン」が生まれる。^[15]任意の二次構造のRNAを作成、つまり設計するには、2つまたは3つの塩基では不十分であり、4つの塩基で十分である。^[16]これが、自然が4つの塩基のアルファベットを「選択した」理由である可能性が高い。4つ未満ではすべての構造を作成できないが、4つを超える塩基はそうする必要がない。RNAは荷電しているため、多くの二次構造と三次構造を安定させるには、 Mg ²⁺などの金属イオンが必要である。^[17]

RNAの天然エナンチオマーはD-リボヌクレオチドからなるD -RNAである。すべてのキラリティー中心はD-リボースに位置する。L-リボース、あるいはL-リボヌクレオチドを使用することで、L -RNAを合成することができる。L - RNAはRNaseによる分解に対してはるかに安定している。^[18]

タンパク質などの他の構造化生体高分子と同様に、折り畳まれた RNA 分子のトポロジーを定義することができます。これは、折り畳まれた RNA 内の鎖内接触の配置に基づいて行われることが多く、回路トポロジーと呼ばれます。

RNAはわずか4つの塩基（アデニン、シトシン、グアニン、ウラシル）で転写されますが、^[19]これらの塩基と結合した糖はRNAが成熟するにつれてさまざまな方法で修飾される可能性があります。ウラシルとリボースの間の結合がC–N結合からC–C結合に変化する擬似ウリジン（Ψ）とリボチミジン（T）はさまざまな場所で見つかります（最も顕著なものはtRNAのTΨCループです）。^[20]もう一つの注目すべき修飾塩基はヒポキサンチンで、これは脱アミノ化されたアデニン塩基で、そのヌクレオシドはイノシン（I）と呼ばれます。イノシンは遺伝暗号のウォブル仮説で重要な役割を果たしています。^[21]

天然に存在する修飾ヌクレオシドは他に 100 種類以上あります。^[22]修飾の構造的多様性が最も大きいのはtRNAで、^[23]修飾は rRNA によく見られるシュードウリジンと2'-O-メチルリボースを含むヌクレオシドが最も一般的です。^[24] RNA におけるこれらの修飾の多くがどのような役割を果たしているかは完全には解明されていません。しかし、リボソーム RNA では、転写後修飾の多くがペプチジルトランスフェラーゼセンター^[25]やサブユニットインターフェースなどの高機能領域で発生していることは注目に値します。これは、これらの修飾が正常な機能に重要であることを示唆しています。^[26]

メッセンジャーRNA（mRNA）は、DNAから細胞質内のタンパク質合成（翻訳）の場所であるリボソームに情報を運ぶRNAの一種です。mRNAのコード配列は、生成されるタンパク質のアミノ酸配列を決定します。 ^[27]しかし、多くのRNAはタンパク質をコードしていません（真核生物では、転写出力の約97％が非タンパク質コードです^{[28] [29] [30] [31]}）。

これらのいわゆる非コードRNA（「ncRNA」）は、それ自身の遺伝子（RNA遺伝子）によってコードされることもありますが、mRNAイントロンから派生することもあります。^[32]非コードRNAの最も顕著な例は、トランスファーRNA（tRNA）とリボソームRNA（rRNA）であり、どちらも翻訳プロセスに関与しています。^{[7]遺伝子調節、} RNA処理、その他の役割に関与する非コードRNAもあります。特定のRNAは、他のRNA分子の切断や連結などの化学反応を触媒することができ、 ^[33]リボソームでのペプチド結合形成の触媒作用があり、^{[10]これらは}リボザイムとして知られています。

RNA鎖の長さに応じて、RNAには小型RNAと長鎖RNAがあります。^[34]通常、小型RNAの長さは200nt未満 で、長鎖RNAは200nt以上です 。 [ ^35]長鎖RNAは大型RNAとも呼ばれ、主に長鎖非コードRNA（lncRNA）とmRNAが含まれます。小型RNAには主に5.8SリボソームRNA（rRNA）、5S rRNA、転移RNA（tRNA）、マイクロRNA （ miRNA）、小型干渉RNA（siRNA）、小型核小体RNA（snoRNA）、Piwi相互作用RNA（piRNA）、tRNA由来の小型RNA（tsRNA）^[36]および小型rDNA由来RNA（srRNA）が含まれます。^[37] 例外として、Halococcus属（古細菌）の5S rRNAには挿入があり、サイズが大きくなることがある。^{[38] [39] [40]}

メッセンジャーRNA（mRNA）は、タンパク質配列に関する情報を細胞内のタンパク質合成工場であるリボソームに運びます。これは、3ヌクレオチド（コドン）ごとに1つのアミノ酸に対応するようにコード化されています。真核細胞では、前駆体mRNA（プレmRNA）がDNAから転写されると、成熟mRNAに処理されます。これにより、プレmRNAの非コード部分であるイントロンが除去されます。その後、mRNAは核から細胞質に輸出され、そこでリボソームに結合し、tRNAの助けを借りて対応するタンパク質形式に翻訳されます。核と細胞質の区画を持たない原核細胞では、mRNAはDNAから転写されている間にリボソームに結合することができます。一定の時間が経つと、メッセージはリボヌクレアーゼの助けを借りて構成ヌクレオチドに分解されます。^[27]

転移RNA （tRNA）は、翻訳中にタンパク質合成のリボソーム部位で特定のアミノ酸を成長中のポリペプチド鎖に転移する、約80ヌクレオチドの小さなRNA鎖です。アミノ酸結合部位と、メッセンジャーRNA鎖上の特定の配列に水素結合を介して結合するコドン認識のためのアンチコドン領域を持っています。 ^[32]

リボソームRNA（rRNA）は、リボソームの触媒成分です。rRNAは、翻訳を司るリボソームの成分です。真核生物のリボソームには、18S、5.8S、28S、5S rRNAの4つの異なるrRNA分子が含まれています。rRNA分子のうち3つは核小体で合成され、1つは他の場所で合成されます。細胞質では、リボソームRNAとタンパク質が結合して、リボソームと呼ばれる核タンパク質を形成します。リボソームはmRNAに結合し、タンパク質合成を行います。いつでも、1つのmRNAに複数のリボソームが結合することがあります。^[27]典型的な真核細胞で見つかるRNAのほぼすべてはrRNAです。

トランスファーメッセンジャーRNA （tmRNA）は多くの細菌やプラスチドに存在します。これは、分解のための終止コドンを持たないmRNAによってコードされたタンパク質にタグを付け、リボソームが停止するのを防ぎます。^[41]

遺伝子発現の最も古い調節因子は、リプレッサーとアクティベーターとして知られるタンパク質であった。これらは、調節される遺伝子の近くのエンハンサー領域内に特定の短い結合部位を持つ調節因子である。 ^[42]  その後の研究では、RNAも遺伝子を調節することが示された。真核生物には、転写後に遺伝子を抑制するRNAi、 エピジェネティックにクロマチンのブロックをシャットダウンする長い非コードRNA、遺伝子発現の増加を誘導するエンハンサーRNAなど、さまざまな時点で遺伝子の発現を調節するいくつかの種類のRNA依存性プロセスがある。^[43]細菌と古細菌も、細菌の小さなRNAやCRISPR などの調節RNAシステムを使用することが示されている。^{[44]ファイアとメロは、mRNAと塩基対を形成できる特定の短いRNA分子である}マイクロRNA（miRNA）を発見したことにより、 2006年のノーベル生理学・医学賞を受賞 した。^[45]

多くの遺伝子の転写後発現レベルはRNA干渉によって制御することができ、特定の短いRNA分子であるmiRNAがmRNA領域と対になって分解の標的となる。 ^[46] このアンチセンスベースのプロセスには、まずRNAを処理して標的mRNAの領域と塩基対を形成できるようにするステップが含まれる。塩基対形成が起こると、他のタンパク質がmRNAをヌクレアーゼによって破壊するように指示する。^[43]

次に調節と関連付けられたのは、X染色体の不活性化に関連するXistおよびその他の長い非コードRNAでした。当初は謎だったそれらの役割は、ポリコーム複合体のリクルートメントを介してクロマチンブロックをサイレンシングし、メッセンジャーRNAがそこから転写されないようにすることであることが、Jeannie T. Leeらによって示されました。 ^[47]さらに、コーディング能力を持たないと思われる200塩基対を超えるRNAとして現在定義されているlncRNA ^[48]は、幹細胞の多能性と細胞分裂の調節に関連することがわかっています。^[48]

調節RNAの3番目の主要グループはエンハンサーRNAと呼ばれる。^[48]  現時点では、これが様々な長さのRNAの独特なカテゴリーなのか、それともlncRNAの明確なサブセットを構成するのかは明らかではない。いずれにせよ、これらはエンハンサーから転写される。エンハンサーは、それらが制御する遺伝子の近くのDNA内の既知の調節部位である。^{[48] [49]}  これらは、転写元のエンハンサーの制御下にある遺伝子の転写をアップレギュレーションする。^{[48] [50]}

当初、調節性RNAは真核生物の現象であると考えられており、高等生物で予想されていたよりもはるかに多くの転写が見られる理由の一部でした。しかし、研究者が細菌で可能性のあるRNA調節因子を探し始めるとすぐに、それらは細菌でも見つかり、スモールRNA（sRNA）と呼ばれました。^{[51] [44]現在、遺伝子のRNA調節システムの普遍的な性質は、} RNAワールド理論 の裏付けとして議論されています。 ^{[43] [52]}腸内細菌のsRNAはさまざまな細胞プロセスに関与しており、膜ストレス、飢餓ストレス、リン糖ストレス、DNA損傷などのストレス応答に重要な役割を果たしていると思われる兆候があります。また、sRNAは、生理学的状態の迅速な応答と安定化を可能にする運動特性のために、ストレス応答に重要な役割を果たすように進化してきたことが示唆されています。^[4] 細菌の小さなRNAは、一般的にmRNAとのアンチセンス対合を介して作用し、安定性に影響を与えるか、シス結合能力に影響を与えることによって、その翻訳をダウンレギュレーションします。^[43] リボスイッチも発見されています。これらは、アロステリックに作用するシス作用性調節RNA配列です。代謝物に結合すると形状が変化し、遺伝子の発現を制御するためにクロマチンに結合する能力を獲得または失います。^{[53] [54]}

古細菌にも制御RNAシステムがある。^{[55]最近DNAを}その場で 編集するために使用されているCRISPRシステムは、古細菌や細菌の制御RNAを介してウイルスの侵入者に対する防御を提供する。^{[43] [56]}

RNA の合成は、通常、細胞核で行われ、通常はDNA をテンプレートとして酵素 ( RNA ポリメラーゼ)によって触媒され、転写と呼ばれるプロセスが行われます。転写の開始は、酵素がDNA 内のプロモーター配列 (通常は遺伝子の「上流」にある) に結合することから始まります。DNA の二重らせんは、酵素のヘリカーゼ活性によってほどかれます。次に、酵素はテンプレート鎖に沿って 3' から 5' 方向に進み、5' から 3' 方向に伸長しながら相補的な RNA 分子を合成します。DNA 配列は、RNA 合成の終了が発生する場所も決定します。^[57]

一次転写RNAは、転写後に酵素によって修飾されることが多い。例えば、真核生物のpre-mRNAにはポリ(A)テールと5'キャップが追加され、イントロンはスプライソソームによって除去される。

また、RNAをテンプレートとして新しいRNA鎖を合成するRNA依存性RNAポリメラーゼも数多く存在します。例えば、多くのRNAウイルス（ポリオウイルスなど）は、このタイプの酵素を使用して遺伝物質を複製します。^{[58]また、RNA依存性RNAポリメラーゼは、多くの生物の}RNA干渉経路の一部です。^[59]

多くのRNAが他のRNAの修飾に関与している。 イントロンは、いくつかの小さな核RNA（snRNA）を含むスプライソソームによってpre-mRNAから切り出されるか、 ^[7]またはイントロンは、それ自体でスプライシングされるリボザイムである可能性がある。^{[60] RNAは、ヌクレオチドを}A、C、G、U 以外のヌクレオチドに修飾することによっても変化する。真核生物では、RNAヌクレオチドの修飾は一般に、核小体とカハール体に存在する小さな核小体RNA（snoRNA; 60〜300ヌクレオチド）によって指示される。 ^[32] snoRNAは酵素と会合し、そのRNAと塩基対形成することによって酵素をRNA上の場所に誘導する。次に、これらの酵素がヌクレオチドの修飾を行う。rRNAとtRNAは広範囲に修飾されるが、snRNAとmRNAも塩基修飾の標的となり得る。^{[61] [62]} RNAもメチル化される。^{[63] [64]}

DNAと同様に、RNAは遺伝情報を運ぶことができる。RNAウイルスは、多数のタンパク質をコードするRNAで構成されたゲノムを持っている。ウイルスゲノムはそれらのタンパク質の一部によって複製され、他のタンパク質はウイルス粒子が新しい宿主細胞に移動するときにゲノムを保護する。ウイロイドは別の病原体グループであるが、RNAのみで構成され、タンパク質をコードせず、宿主植物細胞のポリメラーゼによって複製される。^[65]

逆転写ウイルスはRNAからDNAのコピーを逆転写することでゲノムを複製します。これらのDNAのコピーは新しいRNAに転写されます。レトロトランスポゾンもDNAとRNAを互いにコピーすることで拡散します。^[66]テロメラーゼには真核生物の染色体の末端を構築するためのテンプレートとして使用されるRNAが含まれています。^[67]

二本鎖RNA（dsRNA）は、2本の相補鎖を持つRNAで、すべての細胞に存在するDNAに似ていますが、チミンがウラシルに置き換えられ、酸素原子が1つ追加されています。dsRNAは、一部のウイルス（二本鎖RNAウイルス）の遺伝物質を形成します。ウイルスRNAやsiRNAなどの二本鎖RNAは、真核生物でRNA干渉を引き起こし、脊椎動物ではインターフェロン反応を引き起こします。^{[68] [69] [70] [71]真核生物では、二本鎖RNA（dsRNA）は、ウイルス感染に対する}自然免疫系の活性化に役割を果たしています。^[72]

1970年代後半には、動物界と植物界全体で発現している共有結合で閉じた一本鎖の環状RNAが存在することが示されました（circRNAを参照）。^{[73] circRNAは、}スプライソソームが上流の3'アクセプターを下流の5'ドナースプライス部位に結合する「バックスプライス」反応を介して発生すると考えられています。これまでのところ、circRNAの機能はほとんどわかっていませんが、いくつかの例でマイクロRNAのスポンジング活性が実証されています。

RNAの研究は、多くの重要な生物学的発見と数々のノーベル賞につながっています。核酸は1868年にフリードリヒ・ミーシャーによって発見され、核の中にあったことから「ヌクレイン」と名付けられました。^[74]その後、核を持たない原核細胞にも核酸が含まれていることが発見されました。タンパク質合成におけるRNAの役割は、1939年にすでに疑われていました。 ^[75] セベロ・オチョアは、実験室でRNAを合成できる酵素を発見したことで、1959年のノーベル医学賞を受賞しました（アーサー・コーンバーグと共同受賞）。 ^[76]しかし、オチョアが発見した酵素（ポリヌクレオチドホスホリラーゼ）は、RNA合成ではなく、RNA分解に関与していることが後に示されました。 1956年、アレックス・リッチとデイヴィッド・デイヴィスは2本の別々のRNA鎖をハイブリダイズさせ、X線結晶構造解析によって構造を決定できる最初のRNA結晶を形成した。^[77]

酵母tRNAの77ヌクレオチドの配列は1965年にロバート・W・ホリーによって発見され、^[78]ホリーは1968年のノーベル医学賞を受賞した（ハル・ゴビンド・コラナとマーシャル・ニーレンバーグと共同受賞）。

1970年代初頭、レトロウイルスと逆転写酵素が発見され、酵素がRNAをDNAにコピーできることが初めて示されました（遺伝情報の伝達の通常の経路の逆）。この研究により、デビッド・ボルティモア、レナート・ダルベッコ、ハワード・テミンは1975年にノーベル賞を受賞しました。1976年、ウォルター・ファイアーズと彼のチームは、バクテリオファージMS2のRNAウイルスゲノムの完全なヌクレオチド配列を初めて決定しました。^[79]

1977年、イントロンとRNAスプライシングが哺乳類ウイルスと細胞遺伝子の両方で発見され、フィリップ・シャープとリチャード・ロバーツが1993年にノーベル賞を受賞しました。触媒RNA分子（リボザイム）は1980年代初頭に発見され、トーマス・チェックとシドニー・アルトマンが1989年にノーベル賞を受賞しました。1990年、ペチュニアで、導入された遺伝子が植物自身の同様の遺伝子をサイレンシングできることが発見されましたが、これは現在ではRNA干渉の結果であることがわかっています。^{[80] [81]}

ほぼ同じ時期に、現在マイクロRNAと呼ばれる22ヌクレオチド長のRNAが、 C.エレガンスの発生に役割を果たしていることがわかりました。^{[82] RNA干渉の研究により、}アンドリュー・ファイアーとクレイグ・メロは2006年に ノーベル賞を受賞し、同年にはRNAの転写の研究でロジャー・コーンバーグもノーベル賞を受賞しました。遺伝子制御RNAの発見により、 siRNAなど、遺伝子をサイレンシングするRNA製の薬剤の開発が試みられています。^[83] RNA研究のノーベル賞に加えて、2009年にはリボソームの原子構造の解明により、ヴェンキ・ラマクリシュナン、トーマス・A・シュタイツ、アダ・ヨナスが受賞しました。 2023年、COVID-19に対する効果的なmRNAワクチンの開発を可能にした修飾ヌクレオシドに関する発見により、カタリン・カリコとドリュー・ワイスマンにノーベル生理学・医学賞が授与されました。 ^{[84] [85] [86]}

1968年、カール・ウーゼはRNAが触媒的である可能性があるという仮説を立て、最も初期の生命体（自己複製分子）は遺伝情報の伝達と生化学反応の触媒の両方にRNAに依存していた可能性があると示唆した。これはRNAワールドである。^{[87] [88]} 2022年5月、科学者たちはRNAが初期の地球に豊富にあったと推定される前生命体の玄武岩溶岩ガラス上で自発的に形成できることを発見した。^{[89] [90]}

2015年3月、ウラシル、シトシン、チミンを含むDNAとRNAの核酸塩基が、隕石によく見られる有機化合物であるピリミジンなどのスターター化学物質を使用して、宇宙空間の条件下で実験室で生成されたと報告されました。ピリミジンは、多環芳香族炭化水素（PAH）と同様に、宇宙で見つかった最も炭素を豊富に含む化合物の1つであり、赤色巨星または星間塵やガス雲で形成された可能性があります。 ^{[91] 2022年7月、天文学者らは、}天の川銀河の銀河中心に、RNAの前駆体と思われるものを含む大量のプレバイオティクス分子が存在すると報告しました。^{[92] [93]}

RNA は、半減期が短いため当初は治療には不向きと考えられていたが、安定化の進歩により有用となった。RNA が複雑な構造に折り畳まれ、タンパク質、核酸、小分子と結合して触媒中心を形成すると、治療への応用が生まれる。^[94] RNA ベースのワクチンは、病原体を培養して研究し、どの分子部分を抽出して不活性化し、ワクチンに使用するかを決定するのに数か月から数年かかるため、死滅または改変された病原体から得られる従来のワクチンよりも製造が容易であると考えられている。従来の治療特性を持つ小分子は、RNA と DNA の構造を標的とすることができ、それによって新しい疾患を治療することができる。しかし、RNA を標的とする小分子とヒトの疾患に対する承認薬に関する研究はほとんどない。リバビリン、ブラナプラム、アタルレンは現在、さまざまな疾患における二本鎖 RNA 構造を安定化し、スプライシングを制御する薬剤として利用可能である。^{[95] [96]}

タンパク質をコードするmRNAは新たな治療候補として浮上しており、RNA置換は短時間で集中的なタンパク質発現に特に有益である。^[97]試験管内転写mRNA（IVT-mRNA）は、動物モデルにおいて骨再生、多能性、心臓機能のためのタンパク質を送達するために使用されている。^{[98] [99] [100] [101] [102]}短いRNA分子であるsiRNAは、ウイルスに対する生来の防御とクロマチン構造において重要な役割を果たしている。siRNAは特定の遺伝子をサイレンシングするために人工的に導入できるため、遺伝子機能研究、治療標的の検証、および医薬品開発に有用である。^[97]

mRNAワクチンは、免疫反応を引き起こすタンパク質を製造するためにmRNAを使用する、重要な新しいクラスのワクチンとして登場しました。その最初の大規模な応用は、 COVID-19パンデミック中のCOVID-19ワクチンの形で成功しました。