レナト・ドゥルベッコ

レナト・ドゥルベッコ
生まれる	( 1914-02-22 )1914年2月22日 カタンツァーロ、イタリア
死亡	2012年2月19日(2012-02-19)（享年97歳） カリフォルニア州ラホヤ
国籍	イタリア、アメリカ[3]
母校	トリノ大学
知られている	逆転写酵素
受賞歴	アルバート・ラスカー基礎医学研究賞 （1964年） パウル・エールリッヒ・ルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞 (1967) ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞 (1973) セルマン A. ワクスマン賞 (1974) ForMemRS （1974）[1] ノーベル生理学・医学賞 （1975年）
科学者としてのキャリア
フィールド	ウイルス学者
機関	インディアナ大学ブルーミントン校 カリフォルニア工科大学 ソーク研究所 ロンドン研究所
博士課程の学生	ハワード・テミン[2]

レナート・ドゥルベッコ（/ d ʌ l ˈ b ɛ k oʊ / dul- BEK -oh、^{[4] [5]} イタリア語: [reˈnaːto dulˈbɛkko, -ˈbek-] ; 1914年2月22日 - 2012年2月19日）^[6]は、イタリア系アメリカ人のウイルス学者であり、動物細胞に感染してがんを引き起こす可能性があるウイルスであるオンコウイルスの研究で1975年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。^{[7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14]彼は}トリノ大学でジュゼッペ・レーヴィの指導の下、同級生のサルバドール・ルリアとリタ・レーヴィ＝モンタルチーニとともに学び、彼らも彼と共にアメリカに移住してノーベル賞を受賞した。彼は第二次世界大戦でイタリア軍に徴兵されたが、後にレジスタンスに参加した。

ダルベッコはカタンツァーロ（イタリア南部カラブリア州）で生まれましたが、幼少時代をリグーリア州の沿岸都市インペリアで過ごし、育ちました。16歳で高校を卒業し、トリノ大学に進学しました。数学と物理学に強い関心があったにもかかわらず、医学を学ぶことにしました。22歳で、ジュゼッペ・レーヴィ教授の指導の下、病理解剖学と病理学を専攻して卒業しました。この間にサルバドール・ルリアとリタ・レーヴィ＝モンタルチーニと出会い、彼らの友情と励ましが後に米国への旅路につながります。1936年に軍医として召集され、後に（1938年に）除隊しました。1940年にイタリアが第二次世界大戦に参戦し、ダルベッコは召集されてフランスとロシアの前線に送られ、負傷しました。入院とファシズムの崩壊後、ドイツ占領に対するレジスタンスに参加しました。^[13]

戦後、彼はレヴィの研究室で仕事を再開したが、すぐにレヴィ＝モンタルチーニとともに米国に移り、インディアナ大学でサルバドール・ルリアとともにバクテリオファージの研究を行った。1949年の夏、彼はカリフォルニア工科大学に移り、マックス・デルブリュックのグループに加わった（ファージグループを参照）。1950年代初頭、デルブリュックの助言により、ダルベッコは米国の動物ウイルス研究の主要なセンターを訪問し、細菌ウイルス用に最近開発された技術に似たプラーク技術によって動物ウイルスを定量的に検査する方法を発見した。1年も経たないうちに、彼は西部馬脳炎ウイルス用のそのような方法を編み出し 、^{[15]動物ウイルス学に定量的な研究の道を開きました。この技術はその後、ダルベッコとフォークト[16]によって}ポリオウイルスの生物学的特性の研究に使用されました。これらの業績により、ダルベッコはカリフォルニア工科大学でまず准教授、次に教授に任命された。そこで彼は動物の 腫瘍ウイルス、特にポリオーマ科の研究を始めた。^[17] 1950年代後半、彼はハワード・テミンを学生として受け入れ、後にデビッド・ボルティモアと共に「腫瘍ウイルスと細胞の遺伝物質との相互作用に関する発見」により1975年のノーベル生理学・医学賞を共同受賞することになる。テミンとボルティモアは逆転写酵素の発見に同時に、かつ独立して到達した。ダルベッコはどちらの実験にも直接参加しなかったが、発見に使用した2つの方法を教えていた。^[18]

この間、彼はマルグリット・フォークトとともに研究も行いました。1962年にソーク研究所に移り、その後1972年に帝国癌研究基金（現在のCancer Research UKロンドン研究所）に移り、まず助教授、次に教授に任命されました。 ^[19]多くのイタリア人科学者と同様、ダルベッコは博士号を持っていませんでした。イタリアの高等教育制度には博士号が存在しなかったためです（1980年に導入されるまで^[20]）。1986年、彼はヒトゲノム計画を立ち上げた科学者の一人となりました。^{[21] [22] 1993年から1997年までイタリアに戻り、}ミラノのCNR（国立研究評議会）の生物医学技術研究所の所長を務めました。また、ソーク生物学研究所の教員としての地位も保持しました。ダルベッコは、2011年12月まで乳腺がん幹細胞の特定と特徴づけに関する研究に積極的に関わっていた。 ^[23]幹細胞モデルシステムを用いた彼の研究では、幹細胞特性を持つ単一の悪性細胞がマウスにがんを誘発するのに十分であり、がん幹細胞特性を持つ腫瘍誘発細胞の明確な集団を生成できることが示唆された。 ^[24]固形腫瘍における乳腺がん幹細胞の起源に関するダルベッコの調査は、がんが獲得変異の病気であるという彼の初期の調査の延長であった。彼のがん幹細胞への関心は、ゲノム変異に加えて、細胞のエピジェネティックな修飾ががんの発生や進行に寄与している可能性があるという証拠に強く影響された。

ダルベッコと彼のグループは、特定の種類のウイルス（腫瘍ウイルス）による正常細胞の感染が、ウイルス由来の遺伝子の宿主細胞ゲノムへの組み込みにつながり、この事象がそれらの細胞の形質転換（腫瘍表現型の獲得）につながることを実証した。ダルベッコと共にノーベル賞を受賞したテミンとボルティモアによって実証されたように、細胞へのウイルス遺伝子の転移は、逆転写酵素（より正確には、RNA依存性DNAポリメラーゼ）と呼ばれる酵素によって媒介され、これがウイルスゲノム（この場合はRNAでできている）をDNAに複製し、それが後に宿主ゲノムに組み込まれる。

オンコウイルスは、ある種のヒトの癌の原因です。ダルベッコの研究は、ウイルスが増殖する分子メカニズムを正確に理解するための基礎となり、人間はウイルスとよりうまく闘えるようになりました。さらに、オンコウイルスが媒介する発癌のメカニズムは、正常細胞が癌細胞に変性するプロセスと非常によく似ています。ダルベッコの発見により、人間は癌をよりよく理解し、癌と闘えるようになりました。さらに、1980年代から1990年代にかけて、逆転写酵素と、ヒト免疫不全ウイルス（HIV、HIV-1とそれほど一般的ではなく毒性も弱いHIV-2の2つのよく知られた血清型がある）の起源、性質、特性についての理解が深まったことで、放置すると最終的に後天性免疫不全症候群（AIDS）を引き起こすウイルスであるHIVに対して効果的と考えられる最初のグループの薬剤、逆転写酵素阻害剤が開発され、その代表的な例としてジドブジンが挙げられます。これらの薬剤は、現在も使用されている 高活性抗レトロウイルス療法の薬剤カクテルの一部として使用されています。

1965年に一般微生物学会よりマージョリー・スティーブンソン賞を受賞した。同年、アメリカ芸術科学アカデミー会員に選出された。^[25] 1973年にコロンビア大学よりセオドア・パック、ハリー・イーグルと共にルイザ・グロス・ホロウィッツ賞を受賞した。 1974年に米国科学アカデミーよりセルマン・A・ワクスマン微生物学賞を受​​賞した。 ^[26] 1974年に王立協会外国人会員（ForMemRS）に選出された。^{[1] 1993年に}アメリカ哲学協会会員に選出された。^[27]

• Nobelprize.org の Renato Dulbecco