テトラヒドロカンナビノール

THCは、単独で、またはカンナビジオール（CBD）などの他のカンナビノイドと併用して、あるいは大麻の形で、娯楽用ドラッグとして広く使用されています。^{[ 16 ]} THCは、大麻の主要な精神活性成分です。^{[ 16 ]} THCの効果には、多幸感、食欲増進、鎮静、認知機能および記憶障害、鎮痛、不安、体温低下などがあります。^{[ 16 ]}

THCは、一部の人において高用量で強い幻覚作用、神秘体験、精神病様反応を引き起こす可能性があります。 ^{[ 16 ] [ 19 ] [ 20 ]}これらの幻覚作用は、セロトニン作動性サイケデリックス、解離性物質、サルビアなどの他の幻覚剤とは異なりますが、それらと同程度かそれ以上に強い可能性があります。^{[ 16 ] [ 19 ] [ 20 ]}幻覚作用に加えて、高用量のTHCは、不安、パニック、パラノイア、妄想、重度の鎮静、カタレプシーなどの効果も引き起こす可能性があります。^{[ 16 ] [ 19 ] [ 20 ]}強いTHC曝露とそれに伴う幻覚作用および嫌悪作用は、特に大麻入り食品と関連付けられています。^{[ 16 ] [ 19 ]}

医薬品の分野ではドロナビノールと呼ばれるTHCは、米国では化学療法による吐き気や嘔吐、HIV/AIDSによる食欲不振を緩和するためのカプセルまたは溶液として承認されている。^{[ 21 ]}

THCは、カンナビスの特定抽出物であるナビキシモル（サティベックス）の有効成分であり、 2010年に英国で多発性硬化症患者の神経痛、痙縮、過活動膀胱、その他の症状を緩和するための口腔スプレーとして植物由来医薬品として承認されました。[ 22 ^{] [ 23 ]ナビキシモル（}サティベックスとして）は、カナダでは処方薬として入手可能です。 ^{[ 24 ]} 2021年には、ナビキシモルはウクライナで医療用途として承認されました。^{[ 25 ]}

THCは、緑内障、クローン病、心的外傷後ストレス障害（PTSD）の治療に適応外処方されることがある。^{[ 26 ] [ 27 ]}

^{Δ 9} -THCの作用は、_主に中枢神経系に存在するカンナビノイド受容体CB ₁ ( Ki = 40.7 nM ^{[ 35 ]} )と、主に免疫系の細胞に発現するCB ₂受容体 ( Ki ₌ 36 nM ^{[ 35 ]} ) に対する部分アゴニスト活性に起因する。^{[ 36 ]} THC の精神活性作用は、主に (主にG 共役型) カンナビノイド受容体の活性化によって媒介され、アデニル酸シクラーゼの阻害によりセカンドメッセンジャー分子cAMPの濃度が低下する。^{[ 37 ]}脳内にこれらの特殊なカンナビノイド受容体が存在することで、研究者はアナンダミドや 2-アラキドノイルグリセリド ( 2-AG )などのエンドカンナビノイドを発見した。

THCは親油性分子であり^{[ 38 ]} 、脂肪組織（脂肪）など、脳や体内のさまざまな組織に非特異的に結合する可能性がある^{[ 39 ] [ 40 ]} 。THCは、フェノール基を含む他のカンナビノイドと同様に、グルタミン酸誘発性興奮毒性によって引き起こされるような酸化ストレスからニューロンを保護するのに十分な軽度の抗酸化活性を有する^{[ 36 ]}。

THCは、逆行性シグナル伝達中に放出されるエンドカンナビノイド分子よりもはるかに選択性の低い方法で受容体を標的とします。これは、THCがカンナビノイド受容体への親和性が比較的低いためです。また、THCは部分アゴニスト活性のため、他のカンナビノイドと比較して有効性が制限されています。THCはエンドカンナビノイドよりもカンナビノイド受容体のダウンレギュレーションが大きいようです。さらに、カンナビノイド受容体密度が低い集団では、THCは受容体有効性が高い内因性アゴニストを拮抗する作用さえある可能性があります。しかし、THCの薬力学的耐性は特定の薬物の最大効果を制限する可能性がありますが、この耐性は望ましくない効果を軽減し、薬物の治療ウィンドウを拡大するという証拠があります。^{[ 41 ]}

最近、THCはオートタキシンの部分的阻害剤でもあることが示され、ATX-γアイソフォームに対する見かけのIC50は407±67 nMであった。_[ 42  ]^また、THCはオートタキシンと共結晶化され、複合体の結合界面が解明された。オートタキシンは、多くの疾患や生理学的プロセスに関与する重要な脂質メディエーターであるLPAの生成に関与しているため、これらの結果は、THCの炎症や神経疾患に対する効果の一部を説明できる可能性がある。しかし、医療用大麻摂取時のTHCによるATX阻害の重要性を評価するためには、臨床試験を実施する必要がある。 

大麻植物では、THCは主にテトラヒドロカンナビノール酸（THCA、2-COOH-THC）として存在します。ゲラニルピロリン酸とオリベトール酸は、酵素の触媒作用によりカンナビゲロール酸を生成し^{[ 53 ]}、これがTHC酸シンターゼという酵素によって環化されてTHCAになります。時間経過や加熱により、THCAは脱炭酸されてTHCを生成します。THCAの生合成経路は、ホップに含まれる苦味酸フムロンを生成する経路と類似しています^{[ 54 ] [ 55 ]} 。遺伝子組み換え酵母でも生成できます^{[ 56 ]}。

^{雌の大麻植物には、}少なくとも113種類のカンナビノイドが含まれており、[ ^{65 ]その}中には、多発性硬化症患者に効果があるとされる主要な抗けいれん剤であるカンナビジオール（CBD） [ ^{66 ]}や、大麻の鎮痛効果に寄与する可能性のある抗炎症剤であるカンナビクロメン（CBC）^{[ 67 ]}などがある。

THCとその代謝物である11-OH-THCおよびTHC-COOHは、薬物使用検査プログラムの一環として、または法医学的調査において、免疫測定法とクロマトグラフィー技術を組み合わせて、血液、尿、毛髪、口腔液、または汗から検出および定量することができます。 ^{[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]}呼気中のTHCを検出できるデバイスを作成するための研究が進行中です。^{[ 71 ] [ 72 ]}

THCは、その二重結合異性体および立体異性体^とともに、向精神薬に関する国連条約で規制されている3つのカンナビノイドのうちの1つです^（他の2つはジメチルヘプチルピランとパラヘキシルです^） 。1971年にスケジュールIに分類されましたが、 WHOの勧告を受けて1991年にスケジュールIIに再分類されました。その後の研究に基づいて、WHOはより緩やかなスケジュールIIIへの再分類を勧告しました。^{[ 74 ]}植物としての大麻は、麻薬に関する単一条約で規制されています（スケジュールIおよびIV）。特に、米国連邦法^{[ 75 ]}では、規制物質法の下で「認められた医療用途がない」および「認められた安全性がない」として、スケジュールIに分類されています。しかし、 THCの医薬品形態であるドロナビノールは、マリノールおよびシンドロスという商品名で、エイズ患者の食欲増進剤および化学療法を受けている患者の制吐剤としてFDAによって承認されている。 ^{[ 21 ]}

2003年、世界保健機関薬物依存専門家委員会は、THCの医療用途と乱用および依存性の可能性が低いことを理由に、THCを条約のスケジュールIVに移すことを勧告した。 ^{[ 76 ]} 2019年、同委員会はΔ9-THCを1961年の麻薬に関する単一条約のスケジュールIに移すことを勧告した^が、その勧告は国連麻薬委員会によって却下された。^{[ 77 ]}

• 痙縮。質の高い試験3件と質の低い試験5件の結果に基づき、経口カンナビス抽出物は痙縮の主観的経験を改善するのに有効と評価され、THCはおそらく有効と評価された。経口カンナビス抽出物とTHCはどちらも痙縮の客観的指標を改善するのに有効である可能性があると評価された。 ^{[ 83 ] [ 84 ]} ナビキシモルは短期的に痙縮の重症度を効果的に軽減する可能性が高い。 ^{[ 85 ]}
• 中枢性疼痛および疼痛性痙攣。質の高い試験4件と質の低い試験4件の結果に基づき、経口カンナビス抽出物は中枢性疼痛および疼痛性痙攣の治療に有効と評価され、THCは有効である可能性が高いと評価された。^{[ 83 ]}
• 膀胱機能障害。質の高い単一の研究に基づくと、経口カンナビス抽出物とTHCは、多発性硬化症における膀胱の症状のコントロールにはおそらく効果がないと評価された。^{[ 83 ]}

• ハンチントン病。利用可能な試験は、違いを確実に検出するには小さすぎたため、THCまたは経口カンナビス抽出物がハンチントン病の症状を治療する効果に関して信頼できる結論を導き出すことはできませんでした^{[ 83 ]。}
• パーキンソン病。単一の研究に基づくと、経口CBD抽出物はパーキンソン病のレボドパ誘発性ジスキネジアの治療にはおそらく効果がないと評価された。^{[ 83 ]}
• アルツハイマー病。2009年のコクランレビューでは、大麻製品がアルツハイマー病の治療に何らかの有用性があるかどうかを結論付けるには証拠が不十分であると結論付けられました。^{[ 86 ]}

• トゥレット症候群。入手可能なデータは、経口カンナビス抽出物またはTHCがチックを抑制する効果に関して信頼できる結論を導き出すには不十分であると判断された。 ^{[ 83 ]}
• 頸部ジストニア。THCの経口カンナビス抽出物が頸部ジストニアの治療に有効かどうかを評価するにはデータが不十分であった。 ^{[ 83 ]}

予備的な研究によると、高用量のTHCに長期間曝露すると染色体の安定性が損なわれる可能性があり、これは細胞の不安定性や癌のリスクに影響を与える要因として遺伝する可能性がある。いわゆる「ヘビーユーザー」の研究対象集団におけるTHCの発癌性は、様々な交絡変数、特に同時喫煙の影響により依然として疑わしい。^{[ 87 ]}