構造 CB2受容体はCNR2 遺伝子によってコードされている。[ 5 ] [ 9 ] アミノ酸 から構成されており、473個のアミノ酸からなるCB1受容体よりもやや短い。[ 9 ]
Gタンパク質共役受容体 によく見られるように、CB2受容体は7つの膜貫通ドメイン[ 10 ] N末端 、および細胞内C末端 [ 9 ] ダウンレギュレーション の調節において重要な役割を果たしていると考えられており[ 9 ]
ヒトのCB1受容体とCB2受容体は、アミノ酸配列が約44%類似している。[ 5 ] [ 9 ] [ 11 ] 。 [ 12 ] CB2 受容体 で は、親油性 基がF5.46残基と相互作用し、 S3.31残基と水素結合 を形成できる。 [ 12 ] 立体構造変化 が誘発され、さまざまな細胞内シグナル伝達経路の活性化が引き起こされる。シグナル伝達経路活性化の正確な分子メカニズムを解明するには、さらなる研究が必要である。[ 12 ]
表現
紛争 当初、CB2受容体は末梢組織にのみ発現し、CB1受容体はニューロンの内因性受容体であると考えられていました。最近の免疫組織化学染色 による研究では、ニューロン内での発現が示されています。その後、CB2ノックアウトマウスでも同様の免疫組織化学染色が見られ、CB2受容体が発現していない部位にもCB2受容体が存在することが示されました。このことから、CB2受容体が中枢神経系に発現しているかどうかについて、長年にわたる議論が続いています。2014年には、細胞内でCB2が発現すると蛍光タンパク質を発現する新しいマウスモデルが開発されました。これは、さまざまな組織におけるCB2受容体の発現に関する疑問を解決する可能性を秘めています。[ 20 ]
末梢神経系 CB2特異的拮抗薬の適用により、これらの受容体が末梢神経系における鎮痛効果の媒介にも関与していることが明らかになった。しかし、これらの受容体は侵害受容感覚ニューロンには発現しておらず、現時点では未同定の非神経細胞上に存在すると考えられている。候補としては、炎症反応を促進することが知られている肥満細胞 が挙げられる。カンナビノイドによるこれらの反応の抑制は、有害刺激の知覚の低下を引き起こす可能性がある。[ 8 ]
関数
免疫系 CB2受容体の機能に関する主要な研究は、白血球 の免疫活性に対する受容体の影響に焦点を当ててきました。[ 34 ] [ 6 ] αサブユニットを介してアデニル酸シクラーゼを阻害することにより、細胞内の 環状アデノシン一リン酸 （cAMP）レベルを低下させます。 [ 35 ] [ 36 ] 、 ヒト白血球の細胞内 cAMP を増加させ、インターロイキン 6 および 10 の誘導につながります。[ 15 ] 転写因子 CREB (cAMP 応答配列結合タンパク質) のDNA への結合の減少をもたらすことを実証しています。[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
合成カンナビノイドアゴニストJWH-015 のCB2受容体への影響を調べた後の研究では、cAMPレベルの変化により白血球受容体チロシンキナーゼのTyr-505がリン酸化され、 T細胞 受容体シグナル伝達が阻害されることが明らかになった。したがって、CB2アゴニストは炎症 や痛みの治療にも有用である可能性があり、特に神経因性疼痛 など、従来の治療法に反応しない痛みの形態に対して現在研究されている。[ 37 ] [ 38 ]
CB2受容体は、辺縁帯 B細胞 のホーミングと保持の調節にも関与している。ノックアウトマウスを用いた研究では、CB2受容体は辺縁帯B細胞とその前駆細胞であるT2-MZP の維持に必須であるが、その発生には必須ではないことがわかった。この受容体を欠損したB細胞とその前駆細胞はともに数が減少しており、これは2-AGシグナル伝達が辺縁帯への適切なB細胞遊走を誘導することが実証されたという二次的な発見によって説明される。受容体がない場合、辺縁帯B系統細胞の血中濃度が望ましくないほど急上昇し、IgM 産生が著しく減少した。この過程のメカニズムは完全には解明されていないが、研究者らは、この過程は活性化依存的なcAMP濃度の低下によるものであり、 CREB によって制御される遺伝子の転写が減少することで、間接的にTCRシグナル伝達とIL-2 産生が増加する可能性があると示唆した。[ 6 ]
リガンド CB2受容体に対する選択的リガンドが多数利用可能になっている。[ 45 ]
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