ジフェンヒドラミン

ジフェンヒドラミンはアレルギーの治療に有効である。^{[ 27 ]} 2007年現在救急外来では、急性アレルギー反応に対して最も一般的に使用される抗ヒスタミン剤であった。^{[ 28 ]}

注射により、アナフィラキシーのエピネフリンに加えて使用されることが多いが、^{[ 29 ]} 2007年現在この目的での使用は適切に研究されていませんでした。^{[ 30 ]}急性症状が改善した後のみ使用が推奨されます。^{[ 27 ]}

ジフェンヒドラミンの局所製剤には、クリーム、ローション、ジェル、スプレー、点眼薬などがあります。これらはかゆみを和らげるために使用され、経口剤よりも全身作用（眠気など）が少ないという利点があります。^{[ 31 ]}

ジフェンヒドラミンはパーキンソン病の治療に使用されます。^{[ 32 ]}また、定型抗精神病薬によって引き起こされる斜頸や眼球回転発作などの急性ジストニアの治療にも使用されます。

ジフェンヒドラミンは鎮静作用があるため、不眠症の市販睡眠補助薬に広く使用されています。この薬は、睡眠補助薬として販売されているいくつかの製品の成分です。ジフェンヒドラミンは軽度の精神的依存を引き起こす可能性があります。^{[ 33 ]}ジフェンヒドラミンは抗不安薬としても使用されています。^{[ 34 ]}

ジフェンヒドラミンは、子供を眠らせたり、長距離フライトで鎮静させたりするために、親によって適応外使用されてきた。 ^{[ 35 ]}これは、乗客を鎮静させると緊急事態に効率的に対応できなくなるため危険にさらされる可能性があること、^{[ 36 ]}また、この薬の副作用、特に逆説的反応の可能性により、一部の使用者が過活動になる可能性があるため、医師と航空業界関係者の両方から批判を受けている。このような使用について、シアトル小児病院は2009年の記事で、「自分の都合のために薬を使用することは、子供に薬を投与する適応症には決してならない」と主張した。 ^{[ 37 ]}

米国睡眠医学会の2017年の臨床診療ガイドラインでは、有効性が低くエビデンスの質も低いため、不眠症の治療にジフェンヒドラミンを使用しないことを推奨している。^{[ 38 ]} 2022年に発表された不眠症治療薬に関する大規模な系統的レビューとネットワークメタアナリシスでは、不眠症に対するジフェンヒドラミンの使用を裏付けるエビデンスはほとんど見つからなかった。^{[ 39 ]}

ジフェンヒドラミンには制吐作用もあり、めまいや乗り物酔いに伴う吐き気の治療に有効です。ただし、推奨用量を超えて服用すると、吐き気を引き起こす可能性があります（特に200mgを超える場合 ）。^{[ 40 ]}ジフェンヒドラミンは、ドラマミン（別名グラボル）の有効成分です。^{[ 41 ]}

ジフェンヒドラミンは、長期使用により特に高齢者において記憶喪失などの副作用を引き起こす可能性があるため、不安症の治療には通常使用されません。 ^{[ 42 ]}ジフェンヒドラミンは、不安症の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けていません。^{[ 42 ]}一方、顕著な抗コリン作用を持たない第一世代抗ヒスタミン薬であるヒドロキシジンは、不安症の治療に使用されることがありますが、ほとんどの臨床医はベンゾジアゼピン系薬剤や抗うつ薬の方が効果的であると考えています。 ^{[ 43 ]}ヒドロキシジンの軽度の抗不安作用は、主に、ほとんどの抗うつ薬（およびシプロヘプタジンやプロメタジンなどの他の特定の抗ヒスタミン薬）の共通の標的である5-HT2A_受容体の拮抗薬としての弱いが顕著な活性によるものです。ジフェンヒドラミンは5-HT _{2A受容体には結合しないことが知られているが、関連する}5-HT _2C受容体の弱い拮抗薬であり、これは抗うつ薬の別の標的であり、気分や不安に重要な役割を果たしている。^{[ 44 ] [ 45 ]}

ジフェンヒドラミン50～100mgはアカシジアの治療に使用されることがあります。

ジフェンヒドラミンは母乳中に分泌されます。^{[ 56 ]}少量のジフェンヒドラミンを時々服用しても、授乳中の乳児に悪影響はないと考えられます。大量の服用や長期使用は、特にプソイドエフェドリンなどの交感神経刺激薬と併用した場合や、授乳が確立する前であれば、乳児に影響を与えたり、母乳の分泌量を減少させたりする可能性があります。1日の最後の授乳後に就寝前に1回服用することで、薬剤が乳児や母乳の分泌量に及ぼす悪影響を最小限に抑えることができます。それでも、鎮静作用のない抗ヒスタミン薬が推奨されます。^{[ 57 ]}

ジフェンヒドラミンに対する逆説的な反応は、特に小児において報告されており、鎮静ではなく興奮を引き起こす可能性がある。^{[ 51 ]}

局所用ジフェンヒドラミンは、特にホスピスに入院している患者に使用されることがあります。この使用は適応症ではなく、局所用ジフェンヒドラミンは吐き気の治療には使用すべきではありません。なぜなら、この治療法が他の治療法よりも効果的であるという研究結果がないからです。^{[ 58 ]}

_{ジフェンヒドラミンは}、従来は拮抗薬として知られていましたが、主にヒスタミンH1受容体の逆作動薬として作用します。^{[ 78 ]}これはエタノールアミン系の抗ヒスタミン薬です。^{[ 61 ]}毛細血管に対するヒスタミンの作用を逆転させることで、アレルギー症状の強度を軽減することができます。また、血液脳関門を通過し、中枢のH1受容体を逆作動させます。^{[ 78 ]}_中枢のH1受容体に対する作用により、_眠気を引き起こします。

ジフェンヒドラミンは強力な抗ムスカリン薬（ムスカリン性アセチルコリン受容体の競合的拮抗薬）であり、そのため高用量では抗コリン症候群を引き起こす可能性がある。^{[ 79 ]}ジフェンヒドラミンが抗パーキンソン病薬として有用であるのは、脳内のムスカリン性アセチルコリン受容体に対する遮断作用によるものである。

ジフェンヒドラミンは細胞内ナトリウムチャネル遮断薬としても作用し、これが局所麻酔薬としての作用の原因となっている。^{[ 76 ]}ジフェンヒドラミンはセロトニンの再取り込みを阻害することも示されている。^{[ 80 ]}ラットではモルヒネによる鎮痛作用を増強するが、内因性オピオイドによる鎮痛作用は増強しないことが示されている。^{[ 81 ]}また、この薬はヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ（HNMT）の阻害剤としても作用することがわかっている。^{[ 82 ] [ 83 ]}

ジフェンヒドラミンの経口バイオアベイラビリティは40～60%の範囲であり、血漿中濃度は投与後約2～3時間でピークに達する。^{[ 5 ]ジフェンヒドラミンは、クエン酸塩[ 85 ] [ 86 ]} 、塩酸塩^{[ 87 ]} 、サリチル酸塩^{[ 88 ]}など、さまざまな塩形態で入手可能であり^{[ 84 ]}、それぞれ異なる分子量と薬物動態特性を示す。具体的には、ジフェンヒドラミン塩酸塩とジフェンヒドラミンクエン酸塩の分子量は、291.8  g/mol ^{[ 89 ]}およびそれぞれ447.5  g / mol ^{[ 90 ]}である。これらの分子量の変化は、各塩形態の溶解速度と吸収特性に影響を与える。^{[ 91 ]}

主な代謝経路は、第三級アミンの2回の連続脱メチル化である。生成した第一級アミンはさらに酸化されてカルボン酸になる。^{[ 5 ]}ジフェンヒドラミンは、チトクロムP450酵素CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、およびCYP2C19によって代謝される。^{[ 7 ]}

ジフェンヒドラミンの消失半減期は完全には解明されていませんが、 健康な成人では 2.4 ～ 9.3 時間の範囲であるようです。^{[ 11 ]} 1985 年の抗ヒスタミン薬の薬物動態に関するレビューでは、ジフェンヒドラミンの消失半減期は 5 つの研究で 3.4 ～ 9.3 時間の範囲であり、中央値は 4.3 時間であることがわかりました。^{[ 5 ]}その後の 1990 年の研究では、ジフェンヒドラミンの消失半減期は、小児で 5.4 時間、若年成人で 9.2 時間、高齢者で 13.5 時間であることがわかりました。^{[ 12 ]} 1998 年の研究では、半減期は若年男性で 4.1 ± 0.3 時間、高齢男性で 7.4 ± 3.0 時間、若年女性で 4.4 ± 0.3 時間、高齢女性で 4.9 ± 0.6 時間であることがわかりました。^{[ 92 ]} 2018年の小児および青年を対象とした研究では、ジフェンヒドラミンの半減期は8～9 時間であった。^{[ 93 ]} 2009年の研究およびレビューでは、7つの研究全体でジフェンヒドラミンの半減期は4.3～9.3 時間であった 。^{[ 10 ]}

ジフェンヒドラミンは、血液、血漿、または血清中で定量できます。^{[ 94 ]}ガスクロマトグラフィー質量分析法（ GC-MS）は、フルスキャンモードで電子イオン化を使用してスクリーニング検査として使用できます。GC-MSまたはGC-NDPは定量に使用できます。^{[ 94 ]}競合結合の原理に基づく免疫測定法を使用した迅速尿薬物スクリーニングでは、ジフェンヒドラミンを摂取した人に対してメタドンの偽陽性結果を示す可能性があります。 ^{[ 95 ]}定量は、治療のモニタリング、入院中の人の中毒の診断の確認、飲酒運転による逮捕の証拠の提供、または死亡調査の支援に使用できます。^{[ 94 ]}

ジフェンヒドラミンは、米国、英国、カナダ、南アフリカでは、マクニール・コンシューマー・ヘルスケア社からベナドリルというブランド名で販売されています。 ^{[ 102 ]}他の国での商品名には、ディメドロール、ダエダロン、ナイトール、ビビノックスなどがあります。ジェネリック医薬品としても入手可能です。

プロクター・アンド・ギャンブルは、ジフェンヒドラミンの市販薬を睡眠補助薬としてZzzQuilというブランド名で販売している。^{[ 103 ]}

プレステージ・ブランズは、ジフェンヒドラミンの市販薬製剤を睡眠補助薬として米国でソミネックスという名前で販売している。^{[ 104 ]}

ジフェンヒドラミンは、潜在的に深刻な副作用プロファイルと限定的な陶酔効果のため、米国では乱用の可能性が限られているとみなされており、規制物質ではありません。2002年以降、米国FDAは、ジフェンヒドラミンを含む複数の製品の使用に対する特別な警告表示を義務付けています。^{[ 105 ]}一部の管轄区域では、乳幼児突然死症候群の調査中に採取された死後検体からジフェンヒドラミンが検出されることが多く、この薬物がこれらの事象に関与している可能性があります。^{[ 106 ] [ 107 ]}

ジフェンヒドラミンはザンビア共和国で禁止および規制されている物質の一つであり^{[ 108 ]}、旅行者はこの薬をザンビアに持ち込まないよう勧告されている。数人のアメリカ人が、ジフェンヒドラミンを含むベナドリルやその他の市販薬を所持していたとして、ザンビア麻薬取締委員会に拘束されている^{[ 109 ] 。}