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シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症とも呼ばれる）は、トリパノソーマ・クルージによって引き起こされる熱帯寄生虫疾患です。主に「キス虫」として知られるサシガメ亜科の昆虫によって媒介されます。症状は感染の経過とともに変化します。初期段階では、症状は通常現れないか軽度で、発熱、リンパ節の腫れ、頭痛、または刺された部位の腫れなどが含まれる場合があります。[ 1 ] 4〜8週間後、治療を受けない人は慢性期に入りますが、ほとんどの場合、それ以上の症状は現れません。[ 2 ] [ 4 ]慢性感染者の最大45%が、最初の発症から10〜30年後に心臓病を発症し、心不全につながる可能性があります。食道拡張や結腸拡張などの消化器系の合併症は最大21%の人に発生する可能性があり、最大10%の人が神経損傷を経験する可能性があります。[ 2 ]
T. cruziは、サシガメの刺咬傷や感染した糞便によってヒトや他の哺乳類に一般的に感染します。 [ 5 ]この病気は、輸血、臓器移植、寄生虫に汚染された飲食物の摂取、垂直感染（母親から赤ちゃんへの感染）によっても感染する可能性があります。 [ 1 ]初期疾患の診断は、顕微鏡を使用して血液中の寄生虫を見つけるか、ポリメラーゼ連鎖反応によってそのDNA を検出することによって行われます。 [ 4 ]慢性疾患は、血液中のT. cruziに対する抗体を見つけることによって診断されます。 [ 6 ]
予防策は、サシガメを駆除し、刺されないようにすることに重点を置いています。[ 1 ]これには、殺虫剤や蚊帳の使用が含まれる場合があります。[ 7 ]その他の予防策には、輸血に使用される血液のスクリーニングが含まれます。初期の感染は、ベンズニダゾールまたはニフルチモックスという薬で治療できます。これらの薬は、感染後すぐに投与すれば通常は病気を治癒しますが、シャーガス病の罹患期間が長くなるほど効果が低下します。慢性疾患に使用すると、薬は末期症状の発現を遅らせたり、予防したりすることができます。ベンズニダゾールとニフルチモックスは、皮膚障害、消化器系の刺激、神経症状などの副作用を引き起こすことが多く、治療の中止につながる可能性があります。[ 2 ] [ 8 ]シャーガス病の新しい薬が開発中ですが、[ 9 ]実験的なワクチンは動物モデルで研究されていますが、[ 10 ] [ 11 ]ヒト用ワクチンは開発されていません。
2019年現在、主にメキシコ、中央アメリカ、南アメリカで650万人がシャーガス病に罹患していると推定されており[ 1 ] [ 3 ]、年間約9,490人が死亡している[ 3 ] 。この病気に罹患している人のほとんどは貧困層であり[ 12 ]、ほとんどの人は自分が感染していることに気づいていない[ 13 ] 。大規模な人口移動により、米国や多くのヨーロッパ諸国を含む新たな地域にシャーガス病が持ち込まれた[ 1 ] 。この病気は150種類以上の動物に影響を与える[ 14 ] 。 2000年から2018年にかけて、米国8州で29件のシャーガス病の地域感染例が確認され、シャーガス病を米国固有の病気として再分類するよう求める声が上がった[ 15 ] 。
この病気は1909年にブラジルの医師カルロス・シャガスによって初めて記述され、彼の名にちなんで名付けられました。[ 1 ]シャガス病は顧みられない熱帯病に分類されています。[ 16 ]
シャーガス病は、虫刺されから 1 ～ 2 週間後に発症する急性期と、何年もかけて発症する慢性期の 2 つの段階で進行します。 [ 2 ] [ 4 ] [ 17 ]急性期は無症状であることが多いです。[ 2 ]症状が現れる場合でも、通常は軽微で、特定の疾患に特有のものではありません。[ 4 ]兆候と症状には、発熱、倦怠感、頭痛、肝臓、脾臓、リンパ節の腫大などがあります。[ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]感染部位に腫れた結節ができることもあり、まぶたにある場合は「ロマニャ徴候」、皮膚の他の場所にある場合は「シャゴマ」と呼ばれます。[ 4 ] [ 18 ]まれに（1～5%未満）、感染者は重篤な急性疾患を発症し、心筋の炎症、心臓周囲の体液貯留、脳および周囲組織の炎症を伴い、生命を脅かす可能性があります。急性期は通常4～8週間続き、治療なしで治癒します。[ 2 ]
抗寄生虫薬で治療しない限り、急性期から回復した後も、T. cruziに感染したままの状態が続きます。ほとんどの慢性感染は無症状であり、これは不確定慢性シャーガス病と呼ばれます。しかし、数十年にわたってこの病気を患っていると、約 30〜40% の人が臓器機能障害を発症し (確定慢性シャーガス病)、最も頻繁に心臓または消化器系に影響を及ぼします。[ 2 ] [ 4 ]
最も一般的な長期症状は心臓病であり、慢性シャーガス病患者の 14 ～ 45% に発生します。[ 2 ]シャーガス心疾患の患者は、心臓の機能異常により、動悸や失神を経験することがよくあります。心電図では、シャーガス心疾患の患者は不整脈を最も頻繁に示します。病気が進行すると、心臓の心室が拡大し（拡張型心筋症）、血液を送り出す能力が低下します。多くの場合、シャーガス心疾患の最初の兆候は、心不全、血栓塞栓症、または微小血管系の異常に関連する胸痛です。[ 19 ]
慢性シャーガス病では、消化器系の損傷もよく見られ、これは患者の 10 ～ 21% に影響します。[ 2 ]食道または結腸の肥大が最も一般的な消化器系の問題です。[ 17 ]食道が肥大した人は、痛み（嚥下痛）や嚥下困難（嚥下障害）、胃酸逆流、咳、体重減少を経験することがよくあります。結腸が肥大した人は便秘を経験することが多く、腸またはその血液供給の重度の閉塞を起こす可能性があります。慢性感染者の最大 10% は神経損傷を起こし、しびれや反射または運動の変化を引き起こす可能性があります。 [ 2 ]慢性疾患は通常数十年かけて進行しますが、シャーガス病患者の一部（10% 未満）は急性疾患の直後に心臓損傷に進行します。[ 19 ]
あまり一般的でない経路でT. cruziに感染した人の兆候や症状は異なります。寄生虫を摂取して感染した人は、摂取後 3 週間以内に重篤な疾患を発症する傾向があり、発熱、嘔吐、息切れ、咳、胸、腹部、筋肉の痛みなどの症状が現れます。[ 2 ]先天的に感染した人は通常、症状がほとんどないか全くありませんが、軽度の非特異的な症状、または黄疸、呼吸困難、心臓の問題などの重篤な症状が現れることがあります。[ 2 ]臓器移植や輸血によって感染した人は、媒介動物を介して感染する疾患と同様の症状を示す傾向がありますが、症状は 1 週間から 5 か月後に現れることがあります。[ 2 ] HIV感染により免疫抑制状態になった慢性感染者は、特に重篤で特徴的な疾患を発症することがあり、最も一般的には脳とその周辺組織の炎症または脳膿瘍が特徴となります。[ 4 ]脳膿瘍の大きさや位置によって症状は大きく異なりますが、一般的には発熱、頭痛、けいれん、感覚消失、または神経系の損傷部位を示すその他の神経学的問題が含まれます。 [ 20 ]まれに、これらの患者は急性心筋炎、皮膚病変、胃、腸、または腹膜の疾患も経験します。[ 4 ]
シャーガス病は、原虫寄生虫T.クルージの感染によって引き起こされ、通常は「キス虫」とも呼ばれるサシガメの刺咬によってヒトに感染します。[ 4 ]昆虫が刺咬部位に排泄すると、トリポマスティゴートと呼ばれる運動性のあるT.クルージの形態が血流に入り、さまざまな宿主細胞に侵入します。[ 5 ]宿主細胞内で、寄生虫はアマスチゴートと呼ばれる複製形態に変化し、数回の複製サイクルを経ます。[ 5 ]複製されたアマスチゴートは再びトリポマスティゴートに変化し、宿主細胞を破裂させて血流に放出されます。[ 2 ]トリポマスティゴートはその後、体中のさまざまな組織に拡散し、そこで細胞に侵入して複製します。[ 2 ]長年にわたり、寄生虫の複製と免疫応答のサイクルは、これらの組織、特に心臓と消化管に深刻な損傷を与える可能性があります。[ 2 ]
T. cruzi は、 Triatoma属、Panstrongylus属、Rhodnius 属のさまざまなサシガメによって媒介される可能性があります。[ 2 ]ヒトへの感染の主な媒介者は、人間の住居に生息するサシガメの種、すなわちTriatoma infestans、Rhodnius prolixus、Triatoma dimidiata、およびPanstrongylus megistusです。[ 21 ]これらの昆虫は、アルゼンチン、ボリビア、チリ、パラグアイではvinchuca 、ブラジルではbarbeiro (理髪師)、コロンビアではpito、中央アメリカではchinche 、ベネズエラではchipoなど、多くの地域名で知られています。[ 22 ]これらの虫は夜間に吸血する傾向があり、目や口の近くの湿った表面を好みます。[ 17 ] [ 21 ]サシガメは、感染した宿主を吸血するとT. cruziに感染する可能性があります。[ 17 ] T. cruzi は昆虫の腸管内で増殖し、虫の糞便中に排出されます。[ 17 ]感染したサシガメが吸血する際、皮膚を突き刺して血液を摂取し、同時に排泄して新しい食事のためのスペースを作ります。[ 17 ]刺咬は通常痛みはありませんが、かゆみを引き起こします。[ 17 ]刺咬を掻くと、T. cruziを含む糞便が刺咬傷に入り込み、感染が始まります。[ 17 ]
古典的な媒介昆虫による伝播に加えて、シャーガス病は、サシガメやその糞で汚染された食品や飲料の摂取によっても伝染する可能性がある。[ 23 ]加熱または乾燥によって寄生虫が死滅するため、飲料、特にフルーツジュースが最も一般的な感染源である。[ 23 ]この経口感染経路は、いくつかのアウトブレイクに関与しており、サシガメの刺咬による感染よりも高い寄生虫負荷による感染が原因で、異常に重篤な症状を引き起こしたと考えられる。[ 6 ] [ 23 ] T cruziを保有する食品または飲料中のサシガメ 1 匹を砕くと、約 600,000 個のメタサイクリックトリポマスティゴートが含まれる可能性があるが、サシガメの糞には 1 μL あたり 3,000 ～ 4,000 個が含まれる。[ 24 ]
T. cruzi は、輸血中、臓器移植後、または妊娠中の胎盤を介して、サシガメとは独立して伝染する可能性があります。 [ 2 ]感染したドナーの血液を輸血すると、10～25% の確率でレシピエントが感染します。[ 2 ]これを防ぐため、シャーガス病が風土病となっている多くの国や米国では、献血血液のT. cruziスクリーニングが行われています。 [ 6 ]同様に、感染したドナーからの固形臓器の移植によって、T. cruzi がレシピエントに伝染する可能性があります。[ 2 ]これは特に心臓移植で顕著で、 75～100% の確率でT. cruziが伝染し、肝臓(0～29%) や腎臓(0～19%) の移植では伝染率は低くなります。[ 2 ]感染した母親は胎盤を介して子供にT. cruzi を感染させる可能性があり、これは感染した母親の出産の最大 15% で発生します。[ 25 ] 2019年時点で、新規感染の22.5%は先天性感染によるものであった。[ 26 ]
急性期には、症状はT. cruziの複製とそれに対する免疫系の反応によって直接引き起こされます。[ 2 ]この段階では、T. cruziは全身のさまざまな組織に存在し、血液中を循環しています。[ 2 ]感染後最初の数週間は、抗体の産生と宿主の炎症反応の活性化、特にTNF-αやIFN-γなどの炎症シグナル分子によって駆動されるNK細胞やマクロファージなどの細胞内病原体を標的とする細胞によって、寄生虫の複製が制御されます。[ 2 ]
慢性シャーガス病では、寄生虫の継続的な複製と免疫系による損傷により、長年にわたって臓器の長期的な損傷が発生します。病気の初期段階では、T. cruzi は心臓の横紋筋線維によく見られます。 [ 27 ]病気が進行すると、心臓は全体的に肥大し、心筋線維の大部分が瘢痕組織と脂肪に置き換わります。[ 27 ]活動性の炎症部位が心臓全体に散在し、それぞれに炎症性免疫細胞、典型的にはマクロファージとT 細胞が存在します。[ 27 ]病気の後期段階では、心臓で寄生虫が検出されることはまれで、ごく少量しか存在しない場合があります。[ 27 ]
心臓、結腸、食道では、慢性疾患により神経終末が大量に失われます。[ 19 ]心臓では、これが不整脈やその他の心機能障害の一因となる可能性があります。[ 19 ]結腸と食道では、神経系の制御の喪失が臓器機能障害の主な原因です。[ 19 ]神経の喪失は消化管を通る食物の移動を阻害し、食道や結腸の閉塞や血液供給の制限につながる可能性があります。[ 19 ]
寄生虫はキネトプラストDNAを宿主細胞に挿入することができ、これは水平遺伝子伝達の一例である。挿入されたkDNAの垂直遺伝はウサギや鳥類で実証されている。ニワトリでは、挿入されたkDNAを持つ子孫は生きたトリパノソーマを保有していないにもかかわらず、病気の症状を示す。[ 28 ] 2010年には、組み込まれたkDNAが5つのヒト家族で垂直伝達されていることが発見された。[ 29 ]
血液中にT. cruziが存在すると、シャーガス病の診断になります。感染の急性期には、新鮮な抗凝固血液またはそのバフィーコートを顕微鏡で検査して運動性寄生虫を検出するか、ギムザ染色した薄層および厚層の血液塗抹標本を作成して寄生虫を直接観察することで検出できます。[ 4 ] [ 6 ]血液塗抹標本検査では、34～85% の症例で寄生虫が検出されます。血液を濃縮するためにマイクロヘマトクリット遠心分離などの技術を使用すると、感度が上がります。 [ 2 ]染色した血液塗抹標本を顕微鏡で検査すると、T. cruziトリポマスティゴートは、波動膜で体に接続された鞭毛を持つ S 形または U 形の生物として現れます。核とキネトプラストと呼ばれるより小さな構造が寄生虫の体内に見えます。T. cruziのキネトプラストは比較的大きく、ヒトに感染する他のトリパノソーマ種と区別するのに役立つ。[ 30 ]
あるいは、T. cruzi DNA はポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって検出できます。急性および先天性シャーガス病では、PCR は顕微鏡検査よりも感度が高く、[ 26 ]先天性疾患の診断において抗体ベースの検査よりも信頼性が高いです。これは、母親から赤ちゃんへのT. cruziに対する抗体の移行(受動免疫) の影響を受けないためです。[ 31 ] PCR は、臓器移植患者や免疫抑制患者におけるT. cruziレベルのモニタリングにも使用され、感染や再活性化を早期に検出することができます。[ 2 ] [ 4 ] [ 26 ]
慢性シャーガス病では、血液中の寄生虫の濃度が低すぎて顕微鏡検査やPCRでは確実に検出できないため[ 2 ]、通常は血液中のT.クルージに対する免疫グロブリンG抗体を検出する血清学的検査を用いて診断が行われる[ 6 ] 。診断を確定するには、異なる検査方法を用いた2つの血清学的検査で陽性結果が必要となる[ 4 ]。検査結果が確定できない場合は、ウェスタンブロットなどの追加の検査方法を用いることができる[ 2 ] 。
シャーガス病の迅速診断検査は各種利用可能です。これらの検査は持ち運びが容易で、特別な訓練を受けていない人でも実施できます。[ 32 ]多数の人々のスクリーニングや医療施設にアクセスできない人々の検査に役立ちますが、感度は比較的低く、 [ 2 ]陽性結果を確認するために別の方法を使用することが推奨されています。[ 32 ] [ 33 ]
T. cruzi寄生虫は、血液培養、異種診断、または動物に人の血液を接種することによって血液サンプルから培養できます。血液培養法では、人の赤血球を血漿から分離し、寄生虫の増殖を促すために特殊な培養培地に加えます。結果を得るには最大 6 か月かかる場合があります。異種診断では、サシガメに血液を与え、30 ～ 60 日後に糞便中の寄生虫を調べます。[ 32 ]これらの方法は時間がかかり感度が低いため、日常的に使用されていません。[ 34 ] [ 32 ]
シャーガス病の予防対策は、主にサシガメへの曝露を制限するためのベクター制御に重点が置かれてきました。殺虫剤散布プログラムはベクター制御の主軸であり、家屋や周辺地域に残留性殺虫剤を散布することから成ります。 [ 35 ]これは当初、有機塩素系、有機リン系、カルバメート系の殺虫剤で行われていましたが、1980年代にピレスロイド系に置き換えられました。[ 35 ]これらのプログラムにより、ブラジルとチリでの感染が大幅に減少し、[ 17 ]ブラジル、チリ、ウルグアイ、ペルーとパラグアイの一部からの主要なベクターであるTriatoma infestansと、中央アメリカのRhodnius prolixusが排除されました。[ 19 ]一部の地域では、サシガメの間で殺虫剤耐性が発達したことにより、ベクター制御が妨げられています。 [ 35 ]これに対し、ベクター制御プログラムでは、代替殺虫剤（例えば、アルゼンチンとボリビアのフェニトロチオンとベンジオカルブ）、家畜（サシガメの餌にもなる）への殺虫剤処理、殺虫剤を染み込ませた塗料、その他の実験的アプローチが実施されている。[ 35 ]サシガメが生息する地域では、蚊帳の下で寝ることや、サシガメが家屋に定着するのを防ぐ住宅改修を行うことで、 T. cruziの伝播を防ぐことができる。[ 17 ]
輸血はかつてシャーガス病の2番目に多い感染経路でした。[ 36 ] T. cruziは冷蔵保存された血液中で生存でき、凍結融解にも耐えることができるため、全血、濃縮赤血球、顆粒球、クリオプレシピテート、血小板中に存在し続けることができます。[ 36 ]血液バンクのスクリーニング検査の開発と実施により、輸血中の感染リスクは劇的に減少しました。[ 36 ]ラテンアメリカ諸国では、ほぼすべての献血がシャーガス病のスクリーニングを受けています。[ 36 ]英国（1999年に実施）、スペイン（2005年）、米国（2007年）、フランスとスウェーデン（2009年）、スイス（2012年）、ベルギー（2013年）など、風土病地域からの移民人口が多い非風土病国でも、広範なスクリーニングが一般的です。[ 37 ]血清学的検査、典型的にはELISA法は、献血者の血液中のT.クルージタンパク質に対する抗体を検出するために使用される。[ 36 ]
シャーガス病予防プログラムでは、他の感染経路も対象としている。妊娠中にT. cruziに感染した母親を治療することで、感染の先天性伝播のリスクが軽減される。[ 25 ]この目的のために、ラテンアメリカの多くの国では、妊婦と乳児のT. cruzi感染の定期的スクリーニングを実施しており、世界保健機関は、先天性感染が慢性疾患に発展するのを防ぐために、感染した母親から生まれたすべての子供をスクリーニングすることを推奨している。[ 1 ] [ 38 ]輸血と同様に、シャーガス病が風土病となっている多くの国では、血清学的検査で臓器移植のための臓器をスクリーニングしている。[ 2 ]
シャーガス病に対するワクチンは存在しない。[ 8 ]いくつかの実験的ワクチンがT.クルージに感染した動物で試験され、血液と心臓の寄生虫の数を減らすことができたが、[ 39 ] 2016年の時点でヒトでの臨床試験を受けたワクチン候補はなかった。 [ 40 ]
シャーガス病は、抗寄生虫薬を用いて体内からT.クルージを排除し、対症療法で感染の影響に対処することで管理されます。 [ 6 ] 2018年現在、ベンズニダゾールとニフルチモックスがシャーガス病の治療に選択される抗寄生虫薬ですが、[ 2 ]ラテンアメリカのほとんどの地域ではベンズニダゾールのみが使用可能です。[ 41 ]どちらの薬でも、治療は通常、1日2～3回の経口投与を60～90日間行います。[ 2 ]抗寄生虫治療は感染初期に最も効果的で、急性期の人の50～80%からT.クルージを 排除しますが（WHO：「ほぼ100 %」）、[ 42 ]慢性期の人では20～60%にしか効果がありません。[ 6 ]慢性疾患の治療は成人よりも小児の方が効果的であり、先天性疾患の治癒率は生後1年以内に治療すればほぼ100%に達する。[ 2 ]抗寄生虫治療は疾患の進行を遅らせ、先天性感染の可能性を減らすこともできる。[ 1 ] T. cruziの排除は慢性シャーガス病によって引き起こされる心臓および消化器系の損傷を治癒するものではないため、これらの状態は別々に治療する必要がある。[ 6 ]すでに拡張型心筋症を発症している人には抗寄生虫治療は推奨されない。[ 19 ]
ベンズニダゾールは、ニフルチモックスよりも副作用が軽度で、その有効性もよく理解されているため、通常は第一選択薬と考えられています。 [ 2 ] [ 26 ]ベンズニダゾールとニフルチモックスの両方に、治療の中止につながる可能性のある共通の副作用があります。ベンズニダゾールの最も一般的な副作用は、皮膚の発疹、消化器系の問題、食欲不振、脱力感、頭痛、睡眠障害です。これらの副作用は、抗ヒスタミン剤やコルチコステロイドで治療できる場合があり、治療を中止すると一般的に回復します。[ 2 ]しかし、ベンズニダゾールは最大29%の症例で中止されます。[ 2 ]ニフルチモックスは副作用の頻度が高く、服用者の最大97.5%に影響します。[ 2 ]最も一般的な副作用は、食欲不振、体重減少、吐き気と嘔吐、気分の変化、不眠症、知覚異常、末梢神経障害などのさまざまな神経障害です。[ 2 ]最大 75% の症例で治療が中止されます。[ 2 ] [ 26 ]両方の薬剤は、妊婦および肝不全または腎不全の患者には禁忌です。[ 1 ] 2019 年現在、これらの薬剤に対する耐性が報告されています。[ 41 ]
慢性期には、治療は疾患の臨床症状の管理を伴います。シャーガス心筋症の治療は、他の形態の心疾患の治療と同様です。[ 2 ]ベータ遮断薬やACE阻害薬が処方される場合もありますが、シャーガス病患者の中には、血圧が低い、または心拍数が低いなどの理由で、これらの薬剤の標準用量を服用できない人もいます。[ 2 ] [ 19 ]不整脈を管理するために、アミオダロンなどの抗不整脈薬が処方されたり、ペースメーカーが植え込まれたりすることがあります。 [ 4 ]血栓塞栓症や脳卒中を予防するために、血液希釈剤が使用されることがあります。[ 19 ]未治療のT.クルージ感染によって引き起こされる慢性心疾患は、心臓移植手術 の一般的な理由です。[ 17 ]移植を受けた患者は、臓器拒絶反応を防ぐために免疫抑制剤を服用するため、PCRを使用して疾患の再活性化を検出するように監視されます。シャーガス病患者で心臓移植を受けた人は、平均的な心臓移植患者よりも生存率が高い。[ 19 ]
軽度の胃腸疾患は、便秘の場合は下剤を使用したり、食道症状を緩和するために食前にメトクロプラミドなどの消化管運動促進薬を服用したりするなど、対症療法で治療できます。 [ 4 ] [ 43 ]より重度の食道疾患の場合は、下部食道括約筋の筋肉を切断する手術（心筋切開術）が行われることがあり、 [ 43 ]進行した巨大結腸症や巨大食道症の場合は、臓器の患部を外科的に切除する必要があるかもしれません。[ 4 ] [ 34 ]
2019年には、世界中で推定650万人がシャーガス病に罹患しており、毎年約17万3000人の新規感染者と9490人の死亡者が出ている。[ 3 ]この病気は、2013年には推定72億米ドルの世界的経済負担をもたらし、その86%は風土病国が負担している。[ 37 ] [ 46 ]シャーガス病は、毎年80万年以上の障害調整生命年を失わせている。 [ 2 ]
シャーガス病の流行地域は、米国南部からチリ北部とアルゼンチン北部まで広がっており、ボリビア（6.1%）、アルゼンチン（3.6%）、パラグアイ（2.1%）でこの病気の有病率が最も高くなっています。[ 2 ]中南米大陸では、シャーガス病はアルゼンチン、ベリーズ、ボリビア、ブラジル、チリ、コロンビア、コスタリカ、エクアドル、エルサルバドル、フランス領ギアナ、グアテマラ、ガイアナ、ホンジュラス、メキシコ、ニカラグア、パナマ、パラグアイ、ペルー、スリナム、ウルグアイ、ベネズエラの21か国で流行しています。[ 1 ] [ 2 ]風土病地域では、主にベクター制御の取り組みと献血のスクリーニングにより、年間感染者数と死亡者数は、1980年代のピークから2010年までにそれぞれ67%と73%以上減少しました。[ 2 ] [ 47 ]昆虫ベクターと輸血による感染は、ウルグアイ（1997年）、チリ（1999年）、ブラジル（2006年）で完全に遮断されました。[ 47 ]また、アルゼンチンでは、2001年時点で19の風土病州のうち13州でベクターによる感染が遮断されていました。[ 48 ]ベネズエラの人道危機の間、以前は遮断されていた地域でベクターによる感染が再び発生し、シャーガス病の血清有病率が増加しました。[ 49 ]殺虫剤耐性によりグランチャコ地域では感染率が上昇し、経口感染によりアマゾン盆地でも感染率が上昇している。 [ 2 ]
ラテンアメリカのほとんどの地域では、媒介動物を介したシャーガス病の発生率は低下しているが、経口感染によるシャーガス病の発生率は上昇している。これは、都市化と森林破壊の進行により人々がサシガメとより密接に接触するようになり、サシガメ種の分布が変化したことが原因と考えられる。[ 23 ] [ 50 ] [ 51 ]経口感染によるシャーガス病は、2007年から2018年の間に16件の発生が記録されたベネズエラで特に懸念されている。[ 49 ]
シャーガス病は2つの異なる生態ゾーンに存在します。南米南部地域では、主な媒介動物は人間の家屋とその周辺に生息しています。中央アメリカとメキシコでは、主な媒介動物は住居内と無人地帯の両方に生息しています。どちらのゾーンでも、シャーガス病はほぼ農村地域にのみ発生し、そこではT. cruziが野生動物や家畜にも蔓延しています。[ 52 ] T. cruziは、ラテンアメリカ全域で100種以上の哺乳類に一般的に感染しており、その中にはオポッサム（Didelphis spp.）[ 53 ] 、アルマジロ、マーモセット、コウモリ、様々な齧歯類[ 54 ]、犬[ 53 ]などが含まれます。これらはすべて媒介動物によって感染するか、サシガメや他の感染動物を食べることによって経口感染する可能性があります。[ 54 ] [ 53 ]昆虫食動物にとってはこれが一般的な感染経路です。[ 53 ] Didelphis spp.サシガメは、伝染にサシガメを必要とせず、自身の尿と糞便によって生活環を完了するという点で独特である。[ 53 ]獣医学的な伝染は、胎盤、輸血、臓器移植による垂直感染によっても起こる。[ 53 ]
他の感染症と同様に、気候変動はシャーガス病の分布と感染リスクに影響を与えるだろう。具体的な影響は、地理的地域、病原体を媒介する種、具体的な気候変動シナリオ、その他多くの要因によって異なる。[ 55 ]
シャーガス病は伝統的にラテンアメリカの農村部の病気と考えられていますが、国際的な人の移動により、この病気にかかった人が主に北米やヨーロッパの多くの非流行国に分散しています。[ 1 ] [ 37 ] 2020年現在、米国には約30万人の感染者が住んでおり、[ 56 ] 2018年には米国で3万～4万人がシャーガス心筋症を患っていると推定されました。[ 19 ]米国での症例の大部分はラテンアメリカからの移民に発生していますが、[ 19 ] [ 26 ]地域内での感染も起こり得ます。11種のサシガメが米国に生息しており、南部の一部の州では、昆虫媒介者と動物宿主の間で病気の感染サイクルが持続しています。 [ 2 ] [ 26 ]これらの動物宿主には、ネズミ、オポッサム、アライグマ、アルマジロ、スカンクなどが含まれます。[ 57 ]しかし、地域内で感染するケースは非常にまれで、1955年から2015年までに記録されたのはわずか28例です。[ 2 ] [ 56 ]地域内の宿主とヒトへの感染を考慮すると、一部の科学者は、感染率の低さを反映して、シャーガス病を米国固有の病気、特に「低流行性」に再分類することを提案しています。[ 15 ]
2013年時点で、米国における治療費は年間9億ドル（世界全体では70億ドル）と推定されており、これには入院費やペースメーカーなどの医療機器の費用が含まれる。[ 46 ]
2019年時点で、ヨーロッパでは約6万8000人から12万3000人がシャーガス病に罹患している。 [ 58 ]ラテンアメリカからの移民率が高いスペインでは、この病気の有病率が最も高い。スペインでは5万人から7万人がシャーガス病を患っていると推定されており、これはヨーロッパの症例の大部分を占めている。[ 59 ]移民パターンの違いにより、ヨーロッパ諸国内でも有病率は大きく異なっている。[ 58 ]イタリアは2番目に有病率が高く、次いでオランダ、イギリス、ドイツとなっている。[ 59 ]
T. cruzi は、人類が南米大陸に到達するずっと前から南米の哺乳類の間で蔓延していたと考えられています。[ 60 ] T. cruzi は、アタカマ砂漠の9000 年前のチンチョロのミイラから、ミナスジェライス州のさまざまな年代の遺物、リオグランデ川近くのチワワ砂漠の北端にある 1100 年前のミイラまで、南米各地の古代の人骨から検出されています。[ 60 ]多くの初期の文献には、シャーガス病と一致する症状が記述されており、この病気の初期の記述は、ミゲル・ディアス・ピメンタ(1707 年)、ルイス・ゴメス・フェレイラ(1735 年)、テオドロ・J・H・ラングガード(1842 年) によるものとされることがあります。[ 60 ]
シャーガス病の正式な記述は、 1909年にカルロス・シャーガスが、発熱、リンパ節の腫れ、脾臓と肝臓の肥大を伴う2歳の女児を診察した後に発表した。[ 60 ]シャーガスは女児の血液を検査したところ、最近サシガメの後腸から同定したトリパノソーマと同一のトリパノソーマを発見し、師であるブラジルの医師オズワルド・クルスにちなんでトリパノソーマ・クルージと名付けた。[ 60 ]彼は感染したサシガメをリオデジャネイロのクルスに送り、クルスは感染したサシガメの咬傷によってマーモセットにもT.クルージが伝染することを示した。 [ 60 ]シャーガスは、わずか2年間（1908年と1909年）で、この病気、その原因となる生物、感染に必要な昆虫媒介生物についての記述を発表した。[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]その後間もなく、当時リオデジャネイロ医科大学の教授であったミゲル・コウトの提案により、この病気は「シャーガス病」と広く呼ばれるようになった。[ 61 ]シャーガスの発見は彼に国内外で名声をもたらしたが、ブラジル政府のこの病気への対応の不備を指摘したことで、シャーガス自身と彼の名を冠した病気に対する批判を招き、彼の発見に関する研究を阻害し、1921年のノーベル賞へのノミネートを阻んだ可能性が高い。[ 61 ] [ 64 ]
1930年代、サルバドール・マッツァはシャーガス病の研究を再開し、アルゼンチンのチャコ州で1000件以上の症例を報告した。[ 60 ]アルゼンチンでは、この病気は彼の名誉を称えてシャーガス・マッツァ病として知られている。 [ 65 ] 1940年代にはシャーガス病の血清学的検査が導入され、T.クルージ感染がラテンアメリカ全土に広がっていることが示された。[ 60 ]これと殺虫剤の使用によるマラリア媒介蚊の駆除の成功が相まって、サシガメを根絶するために家屋を殺虫剤で処理することに焦点を当てた公衆衛生キャンペーンが始まった。[ 35 ] [ 60 ] 1950年代には、血液をクリスタルバイオレットで処理すると寄生虫を根絶できることが発見され、ラテンアメリカの輸血スクリーニングプログラムで広く使用されるようになった。[ 60 ]大規模な対策プログラムは 1960 年代に始まり、最初はサンパウロ、次にアルゼンチンのさまざまな地域、そしてラテンアメリカ全土の国家レベルのプログラムへと発展しました。[ 66 ]これらのプログラムは、1980 年代にピレスロイド系殺虫剤の導入により大きく後押しされました。ピレスロイド系殺虫剤は、散布後にシミや臭いを残さず、効果が長持ちし、費用対効果も高くなりました。[ 60 ] [ 66 ]シャーガス病対策に特化した地域組織は、汎米保健機構の支援を受けて設立され、1991 年に南米南部地域シャーガス病撲滅イニシアチブが開始され、続いてアンデス諸国イニシアチブ (1997 年)、中央アメリカ諸国イニシアチブ (1997 年)、アマゾン諸国イニシアチブ (2004 年) が設立されました。[ 35 ]
アフリカトリパノソーマ症の治療薬として承認されている抗寄生虫薬フェキシニダゾールは、動物モデルにおいてシャーガス病に対する活性を示している。2019年現在、スペインで慢性シャーガス病に対する第II相臨床試験が進行中である。 [ 41 ] [ 67 ]他の薬剤候補には、マウスのシャーガス病に対して有効で予備的な毒性試験が進行中のプロテアソーム阻害剤GNF6702、および動物モデルで有望な結果を示したAN4169がある。 [ 11 ] [ 68 ]さらに最近では、現在第II相臨床試験中のIMPDH阻害剤AVN-944が試験され、 in vitro心筋芽細胞感染モデルにおいてTrypanosoma cruziアマスチゴートに対して活性を示すことが示された[ 69 ]。IMPDHはシャーガス病治療の新たな標的として注目されている。
動物実験ではいくつかのワクチンが試験されている。サブユニットワクチンに加えて、弱毒化したT. cruzi寄生虫や、 T. cruziと同じ抗原の一部を発現するがヒトに病気を引き起こさない生物（Trypanosoma rangeliやPhytomonas serpensなど）を用いたワクチン接種も試みられている。DNAワクチン接種も検討されている。2019年現在、ワクチン研究は主に小動物モデルに限られている。[ 10 ]
2018年現在、シャーガス病の標準的な診断検査では、抗寄生虫治療の効果を測定する能力に限界がある。血清学的検査では、T. cruziが体内から排除された後も何年も陽性反応が続く可能性があり、PCRでは血液中の寄生虫濃度が低い場合に偽陰性の結果が出る可能性がある。治療反応の潜在的なバイオマーカーとして、特定のT. cruzi抗原に対する免疫測定法、 T. cruziの異なるライフステージに対する抗体を検出するフローサイトメトリー検査、凝固や脂質代謝の変化など、寄生虫によって引き起こされる生理的変化のマーカーなどが研究されている。[ 19 ]
もう一つの研究分野は、慢性疾患の進行を予測するためのバイオマーカーの使用です。腫瘍壊死因子α、脳性および心房性ナトリウム利尿ペプチド、アンジオテンシン変換酵素2の血清レベルは、シャーガス心筋症の予後指標として研究されています。[ 70 ]
ELISAまたはウェスタンブロットを使用して血液中で検出できるT. cruzi排出急性期抗原（SAPA） [ 25 ]は、初期の急性および先天性感染の指標として使用されてきました。[ 70 ]尿中のT. cruzi抗原の検査法は、先天性疾患の診断のために開発されました。[ 25 ]