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サブユニットワクチンは、抗原性がある、または防御免疫反応を誘発するために必要な病原体の精製された部分を含むワクチンです。[1] [2]サブユニットワクチンは、細胞培養または組み換えDNA発現で分解されたウイルス粒子から作ることができ、[3]この場合は組み換えサブユニットワクチンです。
「サブユニット」ワクチンは、生弱毒化ワクチンや不活化ワクチンとは異なり、病原体全体ではなく、タンパク質、多糖類[1] [2]またはペプチド[4]などの抗原部分のみを含みます。ワクチンには病原体の「生きた」成分が含まれていないため、病気を引き起こすリスクがなく、病原体全体を含むワクチンよりも安全で安定しています。[1] その他の利点としては、十分に確立された技術であること、免疫不全の人に適していることが挙げられます。[2]欠点としては、一部のワクチンと比較して製造が比較的複雑であること、アジュバントやブースターショットが必要になる可能性があること、どの抗原の組み合わせが最も効果的かを調べるのに時間が必要であることが挙げられます。[2]
最初の組み換えサブユニットワクチンは、1980年代半ばにB型肝炎から人々を守るために製造されました。認可されている他の組み換えサブユニットワクチンには、Engerix-B（B型肝炎）、Gardasil 9 [5]（ヒトパピローマウイルス）、Flublok [6]（インフルエンザ）、Shingrix [7]（帯状疱疹）、Nuvaxovid [8]（新型コロナウイルス感染症）などがあります。
注射後、抗原は抗原特異的抗体の産生を誘発し、異物を認識し中和する役割を果たす。組換えサブユニットワクチンの基本成分には、組換えサブユニット、アジュバント、キャリアが含まれる。さらに、組換えサブユニットワクチンは、感染症（結核、[9]、デング熱[10]など） に対するワクチン開発の候補として人気がある。
組み換えサブユニットワクチンは注射しても安全であると考えられています。副作用の可能性は、投与されるワクチンの種類によって異なります。軽度の副作用には、注射部位の痛み、発熱、疲労などがあり、重篤な副作用には、アナフィラキシーや致命的となる可能性のあるアレルギー反応があります。禁忌もワクチンによって異なります。ワクチンの成分に対してアナフィラキシーの既往歴がある人には、一般的に禁忌は推奨されません。ワクチン接種を受ける前に、医療専門家に相談してください。
発見
ヒトに対する臨床試験で最初に認定されたサブユニットワクチンはB型肝炎ワクチンであり、感染患者のB型肝炎ウイルス自体の表面抗原を含み、ワクチンの安全性を高め、個人の血漿を介した汚染の可能性を排除することを目的として新たに開発された技術によって調整されています。[11]
機構
サブユニットワクチンには、タンパク質や多糖類などの病原体の断片が含まれており、その組み合わせは強力で効果的な免疫反応を誘発するように慎重に選択されています。免疫系は病原体と限定的に相互作用するため、副作用のリスクは最小限です。[2] 効果的なワクチンは、抗原に対する免疫反応を誘発し、病原体を迅速に認識し、将来の感染に迅速に対応できるようにする免疫記憶を形成します。 [1]
サブユニットワクチンに用いられる特定の抗原には、病原体クラスに共通する病原体関連分子パターンが欠けている可能性があるという欠点がある。これらの分子構造は免疫細胞が危険を認識するために用いられる可能性があるため、これらがなければ免疫反応が弱くなる可能性がある。もう1つの欠点は、抗原が細胞に感染しないため、サブユニットワクチンに対する免疫反応は抗体媒介性のみであり、細胞媒介性ではない可能性があり、その結果、他の種類のワクチンによって引き起こされる免疫反応よりも弱くなることである。免疫反応を高めるために、サブユニットワクチンにアジュバントを使用したり、追加接種が必要になる場合がある。[2]
種類
タンパク質サブユニット
タンパク質サブユニットは、他のタンパク質分子と集まって（または「共集合」して）タンパク質複合体を形成するポリペプチド鎖またはタンパク質分子である。[12] [13] [14]ウイルスなどのタンパク質の大きな集合体は、多くの場合、少数の種類のタンパク質サブユニットを構成要素として使用する。[15] 組み換えタンパク質ワクチンを作成するための重要なステップは、病原体が繁殖できるようにするウイルスまたは細菌の部分を含めずに、強力で効果的な免疫反応を引き起こす可能性が高い病原体からのタンパク質サブユニットの特定および分離である。ウイルスのタンパク質殻またはカプシドの一部が適していることが多い。目標は、タンパク質サブユニットが病原体の外見を模倣し、作用を模倣しないことによって免疫系反応を刺激することである。[16]別のタンパク質ベースのアプローチは、複数のタンパク質サブユニットをウイルス様粒子（VLP）またはナノ粒子に自己集合させることである。ワクチンの表面のウイルス粒子全体に対する類似性を高める（ただし拡散能力を高めることではない）目的は、より強い免疫反応を引き起こすことである。[17] [16] [18]
タンパク質サブユニットワクチンは、一般的にタンパク質生産によって作られ、生物の遺伝子発現を操作して、大量の組み換え遺伝子を発現させます。[16] [19]ワクチンに応じて、さまざまなアプローチを開発に使用できます。[17]酵母、バキュロウイルス、または哺乳類の細胞培養を使用して、in vitroで大量のタンパク質を生産できます。[16] [19] [20]
タンパク質ベースのワクチンは、B型肝炎やヒトパピローマウイルス（HPV）に使用されています。[17] [16]このアプローチは、エボラウイルスやHIV などのワクチン接種が難しいウイルスのワクチン開発に使用されています。[21] COVID-19のタンパク質ベースのワクチンは、スパイクタンパク質または受容体結合ドメインのいずれかを標的とする傾向があります。[17] 2021年現在、世界中で最も研究されているCOVID-19ワクチンプラットフォームは、組換えタンパク質サブユニットワクチンであると報告されています。[16] [22]
多糖サブユニット
Vi莢膜多糖体ワクチン（ViCPS）は、サルモネラ・エンテリカのチフス血清型によって引き起こされるチフスに対するワクチンです。[23] Vi抗原はタンパク質ではなく、脂質に結合した長い糖鎖でできた細菌莢膜多糖体です。[24] ViCPSのような莢膜ワクチンは、子供の免疫反応を誘発する力が弱い傾向があります。多糖体をトキソイドと結合させて結合ワクチンを作ると、有効性が向上します。[25]
結合ワクチン
結合ワクチンは、弱い抗原と強い抗原をキャリアとして組み合わせたワクチンの一種であり、免疫系が弱い抗原に対してより強い反応を示すようにする。[26]
ペプチドサブユニット
ペプチドベースのサブユニットワクチンは、完全なタンパク質の代わりにペプチドを使用します。[27]ペプチドベースのサブユニットワクチンは、大量生産が容易で手頃な価格であるなど、多くの理由で主に使用されます。それに加えて、その最高の安定性、純度、露出した組成。[28]ペプチドサブユニットワクチンの作成には3つのステップがあります。[29]
- エピトープ認識
- エピトープ最適化
- ペプチド免疫改善
特徴
従来の弱毒化ワクチンや不活化ワクチンと比較すると、組み換えサブユニットワクチンには次のような特徴があります。
- これらには明確に識別された成分が含まれており、ワクチン内に望ましくない物質が存在する可能性が大幅に減少します。[要出典]
- ワクチンには病原体の断片しか含まれておらず、人体に侵入して増殖することはできないため、病原性は最小限に抑えられています。[30]
- これらは安全性プロファイルが優れており[31] 、免疫不全患者への投与にも適しています。[32]
- 組み換え技術を使用しているため、大量生産に適しています。 [要出典]
- 安定性が高いため環境の変化にも耐えることができ、コミュニティの環境での使用にも便利です。[30]
しかし、組み換えサブユニットワクチンにはいくつかの欠点もあります。
- これらのワクチンの有効性を高めるためには、製造中にアジュバントの添加が必要である。 [33]
- 患者は長期的な免疫を維持するために追加接種を受ける必要がある。[33] [34]
- 微生物タンパク質は特定の発現システムと互換性がない場合があるため、サブユニットの培養に適した細胞株の選択には時間がかかります。[34]
薬理学
ワクチン接種は感染症から個人を守る強力な手段である。[35]
能動免疫はワクチン接種によって人工的に獲得することができる。これは、実際の病原体に感染することなく、少量の制御された病原物質にさらされることで、身体自身の防御機構が作動し、独自の抗体と記憶細胞が生成されるからである。[36]
一次免疫反応に関与するプロセスは次のとおりです。
- ワクチンに含まれる抗原に事前に曝露することで一次反応が誘発されます。注射後、抗原は貪食作用によって樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞（APC）によって摂取されます。[36] [37]
- APCは未熟なB細胞とT細胞が存在するリンパ節に移動します。[38]
- APCによる抗原処理に続いて、抗原はその組成と構造上の特徴に基づいて細胞表面のMHCクラスI受容体またはMHCクラスII受容体のいずれかに結合し、複合体を形成します。 [36]
- 抗原提示が起こり、T細胞受容体が抗原-MHC複合体に結合してクローン増殖と分化が開始され、ナイーブT細胞が細胞傷害性T細胞（CD8 +）またはヘルパーT細胞（CD4 +）に変換されます。[39] [40]
- 細胞傷害性CD8+細胞は、溶解分子を放出することでAPCによって提示された抗原を含む感染細胞を直接破壊することができ、一方ヘルパーCD4+細胞はB細胞と細胞傷害性T細胞を活性化するサイトカインの分泌を担っています。[37] [41]
- B細胞はT細胞が存在しない場合でもB細胞受容体シグナル伝達経路を介して活性化される。[37]
- 樹状細胞がワクチン中に存在する免疫原を捕捉した後、その物質をナイーブB細胞に提示し、抗体産生のための形質細胞の増殖を引き起こすことができる。[42] B細胞の発達中にアイソタイプスイッチングが起こり、 IgG、IgE、IgAを含むさまざまな抗体が形成される。[37]
- 記憶B細胞と記憶T細胞は感染後に形成される。[36]抗原はこれらの細胞によって記憶されるため、その後同じタイプの抗原にさらされると二次反応が刺激され、抗原に特異的な高濃度の抗体が短時間で迅速かつ効率的に複製され、病原体が排除される。[38]
特定の状況下では、最初に低用量のワクチンを投与し、その後ブースター投与と呼ばれる追加投与を行う。ブースターは人体の記憶細胞のレベルを効果的に維持し、それによって人の免疫力を延長することができる。[33] [34] [43]
製造業
組み換えサブユニットワクチンの製造工程は以下のとおりです。[要出典]
- 免疫原性サブユニットの同定
- サブユニットの発現と合成
- 抽出と精製
- アジュバントの添加またはベクターへの組み込み
- 処方と配送。
免疫原性サブユニットの同定
候補サブユニットは主に免疫原性によって選択される。[44]免疫原性を持つためには、それらは異質であり、免疫系のさまざまな構成要素と候補サブユニットとの間で反応が起こるのに十分な複雑さを備えている必要がある。[45]候補サブユニットは、サイズ、機能の性質（例：シグナル伝達）、細胞内位置（例：膜貫通）に基づいても選択される。[44]
サブユニットの発現と合成
標的サブユニットとそれをコードする遺伝子が特定されると、その遺伝子は単離され、第2の非病原性生物に移され、大量生産のために培養される。[46]このプロセスは異種発現としても知られている。[要出典]
適切な発現システムは、翻訳後修飾、コスト、生成物の抽出の容易さ、および生産効率の要件に基づいて選択される。ライセンス取得済みおよび開発中の組換えサブユニットワクチンの両方で一般的に使用されるシステムには、細菌、酵母、哺乳類細胞、昆虫細胞などがある。 [47]
細菌細胞
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細菌細胞は、クローン作成プロセス、遺伝子組み換え、小規模生産に広く使用されています。 [48] 大腸菌（E. Coli）は、その遺伝学が高度に研究されていること、遺伝子発現のための遺伝子ツールが広く利用可能であること、プロファイリングが正確であること、そして安価な培地で高い細胞密度で増殖できることから、広く利用されています。[49]
大腸菌は、翻訳後修飾ができず、タンパク質分泌系を持たず、追加の可溶化を必要とする封入体を生成する可能性があるため、構造的に単純なタンパク質に適しています。 [48] [49] [50]応用に関しては、大腸菌はデング熱ワクチンの発現システムとして利用されています。[10]
酵母
酵母は細菌細胞の費用対効果、効率、技術的実現可能性に匹敵します。 [48]さらに、酵母は可溶性 タンパク質を分泌し、哺乳類細胞と同様に翻訳後修飾を行う能力を持っています。[50]
注目すべきことに、酵母は他の真核生物と比較して、 N-グリコシル化中により多くのマンノース分子を組み込むため、[51]細胞構造ストレス応答が引き起こされる可能性がある。このような応答は、天然タンパク質構造に到達できないことにつながる可能性があり、血清半減期と免疫原性が低下する可能性があることを意味している。[48]応用に関しては、 B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）とヒトパピローマウイルス6、11、16、18型の主要なカプシドタンパク質L1のウイルス様粒子（VLP ）の両方がサッカロミセス・セレビシエによって生産されている。[要出典]
哺乳類細胞
哺乳類細胞は、治療上必須の翻訳後修飾を行い、適切に折り畳まれ、糖化され、機能的に活性なタンパク質を発現する能力があることでよく知られています。[49] [52] [53]しかし、哺乳類細胞の有効性は、エピジェネティックな 遺伝子サイレンシングとアグレソーム形成（組み換えタンパク質の凝集）によって制限される可能性があります。[49]哺乳類細胞の場合、合成されたタンパク質は化学的に定義された培地に分泌され、タンパク質の抽出と精製を簡素化する可能性があることが報告されています。[48]
このクラスの最も顕著な例は、SHINGRIX用の組み換え型水痘帯状疱疹ウイルス表面糖タンパク質（gE）抗原の合成に利用されるチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞である。[7] CHO細胞は、成長が速く、プロセスの多様性を提供できることで知られている。また、タンパク質を含まない培地で懸濁培養することもできるため、プリオン誘発性汚染のリスクが軽減される。[48] [49]
バキュロウイルス（昆虫）細胞
バキュロウイルス-昆虫細胞発現システムは、さまざまな組換えタンパク質を高レベルで発現する能力があり、リン酸化、グリコシル化、ミリストイル化、パルミトイル化などの重要な真核生物タンパク質処理能力を提供します。[54]哺乳類細胞と同様に、発現されたタンパク質はほとんどが可溶性で、正確に折り畳まれており、生物学的に活性です。[55]しかし、細菌や酵母よりも成長速度が遅く、成長培地のコストが高く、毒性リスクがあります。[48]注目すべき特徴は、バキュロウイルス-昆虫細胞で分泌タンパク質と膜結合タンパク質を発現できるようにする制御要素が存在することです。[48] [54]
バキュロウイルス-昆虫細胞を利用した認可された組み換えサブユニットワクチンには、サーバリックス（パピローマウイルスC末端切断主要カプシドタンパク質L1型16および18）[48] [56]とフルブロッククアドリバレント（インフルエンザウイルスの4つの株からのヘマグルチニン（HA ）タンパク質） [6]があります。
抽出と精製
歴史を通じて、抽出および精製法は標準的なクロマトグラフィー法からアフィニティータグの利用へと進化してきました。[57]しかし、最終的な抽出および精製プロセスは、選択された発現システムに大きく依存します。詳細については、サブユニットの発現と合成を参照してください。[要出典]
補助剤の添加
アジュバントは組換えサブユニットワクチンの免疫原性を高めるために添加される物質である。[58]
アジュバントはワクチンに対する適応反応の程度を高め、それぞれの特定の病原体に対する最も効果的な免疫形態の活性化を誘導する（例えば、T細胞記憶の生成を増加させる）。[58] [59] [60] [61]アジュバントの添加は、用量の節約や最終的なワクチン製剤の安定化などの利点をもたらす可能性がある。[58] [61]
適切なアジュバントは、安全性、耐性、抗原の適合性、製造上の考慮事項に基づいて選択されます。 [58]組換えサブユニットワクチンに一般的に使用されるアジュバントは、ミョウバンアジュバント（例：水酸化アルミニウム）、エマルジョン（例：MF59）、免疫刺激分子と組み合わせたリポソーム（例： AS01B ）です。[58] [60]
処方と投与
送達システムは主にポリマーベースの送達システム（マイクロスフェアおよびリポソーム）と生送達システム（グラム陽性細菌、グラム陰性細菌およびウイルス）に分けられます[要出典]
ポリマーベースのデリバリーシステム
ワクチン抗原は、多くの場合、マイクロスフィアまたはリポソーム内にカプセル化されています。ポリ乳酸（PLA）[62]およびポリ乳酸グリコール酸（PLGA）[62]を使用して作られた一般的なマイクロスフィアは、体内で分解することによって制御された抗原放出を可能にしますが、多層または単層小胞を含むリポソームは、長期にわたる放出を可能にします。 [60]
ポリマーベースの送達システムは、消化管での分解に対する耐性の向上、抗原の放出の制御、免疫細胞による粒子の取り込みの増加、細胞傷害性T細胞応答を誘導する能力の強化などの利点をもたらします。[60]リポソーム送達を利用した認可された組み換えワクチンの例としては、Shringrixがあります。
ライブ配信システム
ライブデリバリーシステムはベクターとも呼ばれ、抗原提示、生体内分布、輸送を変更することで組み換えサブユニットの免疫原性を向上させるためにリガンドまたは抗原で改変された細胞です。 [63]サブユニットはキャリア内に挿入されるか、粘膜免疫系への効率的な提示のためにベクターの表面で発現するように遺伝子操作されます。[46]
利点と欠点
利点
デメリット
- 弱毒化ワクチンに比べて免疫原性が低い[65] [66]
- 免疫原性を高めるためにアジュバントが必要[64] [65]
- 長期免疫を得るためには複数回の接種（「ブースター」接種）が必要となることが多い[64] [65]
- 必要な免疫反応を引き起こす特定の抗原を分離することが困難な場合がある[66]
- 非連続的な変化をもたらす共役化学を監視することは容易ではない[66]
副作用と禁忌
組み換えサブユニットワクチンは安全に投与できる。[67] [68] しかし、ワクチン接種後には、注射部位の硬化や腫れ、発熱、倦怠感、頭痛などの軽度の局所反応が起こる可能性がある。 [67] [69] [70]重度の過敏症反応やアナフィラキシーの発生はまれだが、[71]死に至る可能性もある。副作用は、身体の健康状態、年齢、性別、遺伝的素因によって集団によって異なる可能性がある。[72] [73]
組み換えサブユニットワクチンは、抗原またはワクチンの他の成分に対してアレルギー反応やアナフィラキシーを経験したことがある人には禁忌です。[74] [75]さらに、病気の状態にある人や妊娠中の人にワクチンを投与する場合には注意が必要であり、[74]それぞれ状態が安定するまで、および出産後まで注射を延期する必要があります。
認可ワクチン
B型肝炎
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ENGERIX-B（GSK社製）とRECOMBIVAX HB（メルク社製）は、B型肝炎の予防に認可された2つの組み換えサブユニットワクチンです。どちらもサッカロミセス・セレビシエから採取・精製されたHBs抗原を含み、ミョウバンでアジュバント化した抗原の懸濁液として処方されています。[76] [77]
HBsAgに対する抗体濃度が10mIU/mL以上であれば、B型肝炎感染に対する防御効果があると認められている。[76] [77]
健康な個人に対する初回3回接種は、 ENGERIX-Bの90%以上の血清保護率と関連していることが示されていますが、年齢が上がるにつれて低下します。血清保護率の低下は、基礎にある慢性疾患や免疫不全の存在とも関連しています。しかし、GSK HepBは、研究対象となったすべての集団において、臨床的に許容できる安全性プロファイルを持っています。 [78]
ヒトパピローマウイルス（HPV）
サーバリックス、ガーダシル、ガーダシル9は、 HPV感染予防のために認可された3つの組み換えサブユニットワクチンです。これらは患者を防御する株が異なり、サーバリックスは16型と18型に対する防御を与え、[56]ガーダシルは6型、11型、16型、18型に対する防御を与え、[79]ガーダシル9は6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型に対する防御を与えます[5]。ワクチンには、組み換えサッカロミセス・セレビシエによって生成された主要なカプシドL1タンパク質の精製VLPが含まれています。[要出典]
2014年の体系的定量的レビューでは、二価HPVワクチン（サーバリックス）の副作用として最も頻繁に報告されているのは、痛み（オッズ比3.29、95%信頼区間3.00～3.60）、腫れ（オッズ比3.14、95%信頼区間2.79～3.53）、赤み（オッズ比2.41、95%信頼区間2.17～2.68）であることが示されています。ガーダシルの場合、最も頻繁に報告された事象は痛み（オッズ比2.88、95%信頼区間2.42～3.43）と腫れ（オッズ比2.65、95%信頼区間2.0～3.44）でした。[80]
ガーダシルは、ガーダシル9の導入後、2017年5月8日に米国で販売が中止され[81]、サーバリックスも2016年8月8日に米国で自主的に販売が中止されました[82]。
インフルエンザ
Flublok Quadrivalentは、インフルエンザに対する能動免疫のための認可された組み換えサブユニットワクチンです。バキュロウイルス昆虫発現システムを使用して精製および抽出されたインフルエンザウイルスの4つの株のHAタンパク質が含まれています。4つのウイルス株は、米国公衆衛生サービス（USPHS）の要件に従って毎年標準化されています。[6]
Flublok Quadrivalentは、従来の3価および4価ワクチンと同等の安全性プロファイルを持っています。Flublokは、局所反応が少ない（RR = 0.94、95% CI 0.90〜0.98、3つのRCT、FEM、I2 = 0％、低確実性のエビデンス）ことと、悪寒のリスクが高い （RR = 1.33、95% CI 1.03〜1.72、3つのRCT、FEM、I2 = 14％、低確実性のエビデンス）ことも関連付けられています。[83]
帯状疱疹
SHINGRIXは、水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）特異的免疫の低下に伴って発症リスクが増加する帯状疱疹に対する予防を目的とした認可済みの組み換えサブユニットワクチンです。このワクチンには、CHO細胞から抽出したVZV gE抗原成分が含まれており、アジュバント懸濁液AS01 Bで再構成されます。[7]
免疫不全の18～49歳の患者と50歳以上の健康な成人を対象に、 SHINGRIXの有効性、効果、安全性に関する系統的レビューとメタアナリシスが実施されている。これらの研究では、体液性免疫と細胞性免疫の割合はそれぞれ65.4～96.2%と50.0～93.0%と報告されている一方、血液悪性腫瘍の患者（18～49歳）における有効性は、ワクチン接種後13か月までで87.2%（95%CI、44.3～98.6%）と推定され、安全性プロファイルは許容範囲内であった。[84] [85]
COVID-19（新型コロナウイルス感染症
NUVAXOVIDは、SARS-CoV-2感染の予防のために認可された組み換えサブユニットワクチンです。2021年12月20日に販売承認が発行されました。[86]このワクチンには、バキュロウイルス発現システムを使用して生成されたSARS-CoV-2スパイクタンパク質が含まれており、最終的にはマトリックスMアジュバントでアジュバント化されます。 [8]
歴史
予防接種の習慣は、当時の古代中国人が天然痘感染に対する免疫を与えるために人痘接種の技術を採用した12世紀にまで遡ることができますが、 [引用が必要]現代の予防接種の歴史は約200年と短いです。それは、比較的弱い牛痘ウイルスを人体に注入することで天然痘を根絶するためのワクチンをエドワード・ジェンナーが1798年に発明したことに始まりました。 [引用が必要]
20世紀半ばはワクチン科学の黄金時代でした。[要出典]この時期の急速な技術進歩により、科学者は実験室で制御された環境下で細胞培養を行うことができるようになり、 [87]その後、ポリオ、麻疹、さまざまな伝染病に対するワクチンの製造につながりました。[要出典]莢膜多糖体やタンパク質などの免疫マーカーを使用した結合ワクチンも開発されました。[87]一般的な病気を標的とした製品の開発により、感染関連死亡率が低下し、公衆衛生の負担が軽減されました。
遺伝子工学技術の出現はワクチンの作成に革命をもたらした。20世紀末までに、研究者は伝統的な全細胞ワクチンとは別に、例えばウイルス抗原を使って免疫反応を開始するB型肝炎ワクチンなどの組み換えワクチンを作成する能力を獲得した。[87]
製造方法が進化し続けるにつれて、より複雑な構成のワクチンが将来的に必然的に生成され、より多くの人々の健康を守るために、感染症と非感染症の両方に治療用途が拡大されることになるだろう[要出典]。
今後の方向性
組み換えサブユニットワクチンは、結核[9] 、デング熱[10]、 土壌伝播蠕虫[88] 、ネコ白血病[89]、COVID-19 [90]の開発に使用されています。
サブユニットワクチンはSARS-COV-2に有効であるだけでなく、マラリア、破傷風、サルモネラ・エンテリカ、その他の疾患に対する進化する免疫の候補としても考えられています。[11]
COVID-19（新型コロナウイルス感染症
COVID-19に対するヒトワクチンとして、異種SARS-CoV受容体結合ドメイン（RBD）組み換えタンパク質を開発する可能性を探る研究が行われています。この理論は、SARS-CoV患者の回復期血清がSARS-CoV-2 （ COVID-19の対応ウイルス）を中和する能力を持っていること、およびSARS-CoVとSARS-CoV-2のスパイクとRBDタンパク質のアミノ酸類似性が高い（82％）という証拠によって裏付けられています。[90]
参考文献
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