消化促進剤

消化管運動促進剤（プロキネティシン、胃消化管運動促進剤、胃運動促進剤、推進剤とも呼ばれる）は、収縮の頻度や強度を増大させることで胃腸の運動性を高めるが、そのリズムを乱すことのない小ペプチド薬の一種である 。 ^[1]腹部不快感、膨満感、便秘、胸焼け、吐き気、嘔吐などの特定の胃腸症状や、過敏性腸症候群、胃炎、 [ ^2]胃不全麻痺、機能性消化不良などの特定の胃腸障害の治療に使用される。

ほとんどの消化管運動促進薬は、解剖学的治療化学分類システム（世界保健機関の薬物分類システム）に基づいて、 ATC コード A03Fとして分類されます。

セロトニン自体または特定の消化管運動促進薬によって広範囲のセロトニン受容体が活性化され、胃腸運動が促進される。^[3]

その他の消化管運動促進薬は、アセチルコリン放出を引き起こすM ₁受容体を刺激するか、アセチルコリンを代謝する酵素アセチルコリンエステラーゼを阻害することで、アセチルコリン濃度を高める可能性があります。アセチルコリン濃度が高くなると、胃腸の蠕動運動が促進され、さらに下部食道括約筋への圧力が高まり、それによって胃腸運動が刺激され、胃内容排出が促進され、胃十二指腸の協調が改善されます。^{[引用が必要]}

5-HT ₄受容体は、消化管運動の生理と病態生理の両方において重要な役割を果たしていると考えられています。 ^[4]そのため、5-HT _{4受容体は、慢性}便秘などの消化管運動障害に関連する疾患の潜在的な治療ターゲットとして特定されています。これらの消化管運動促進剤の一部、たとえば古典的なベンザミドであるモサプリドやシサプリドは、5HT ₄受容体に対する親和性が中程度しかありません。近年、選択性プロファイルがこのクラスの薬剤のリスクと利益のプロファイルを決定する主要な要因であることが明らかになっています。そのため、シサプリドの他の受容体（特にhERG [ヒトエーテルアゴーゴーK ⁺ ]チャネル）と比較して選択性プロファイルが比較的低いことが、不整脈を引き起こす可能性に寄与しています。プルカロプリドは、ファーストインクラスのベンゾフランであり、選択的、高親和性のセロトニン（5-HT4 _）受容体作動薬であり、排便の主な推進力となる結腸の塊の動きを刺激する。^{[5] [6]} SSRIは小腸に対して運動促進作用があることがわかっている。^[7]

ミテムシナルやエリスロマイシンなどのマクロライドを含む他の分子は、モチリン受容体に親和性があり、アゴニストとして作用して運動促進作用を発揮します。^{[8] [9] [10]}

動物実験では、プロバイオティクスのラクトバチルス・ラムノサスとビフィズス菌ラクティスの補給により、小腸の移動運動複合体の第3相の速度と強度が向上し、小腸細菌の過剰増殖と細菌の転座が減少することがわかっています。^[11]

ラットの研究では、ラクトバチルス・アシドフィルスとビフィドバクテリウム・ビフィダムを補給すると、小腸の運動性が高まり、移動性運動複合体サイクルの持続時間が測定可能なほど減少することがわかっています。さらに別の研究では、ラクトバチルス・ラムノサスとビフィドバクテリウム・ラクティスの食事を補給したラットでは、移動性運動複合体の第 3 相の数と速度が増加したことがわかりました。これらの効果により、小腸は食物、細菌、管腔分泌物を結腸に送り込むのがより効率的になります。^[11] ビフィドバクテリウム・ビフィダムはラクトバチルス・アシドフィルスと組み合わせると、ラットの小腸通過を加速しました。^[12]

プロバイオティクスの消化管に対する消化促進効果に関する研究は、人間でも行われています。乳児のラクトバチルス・ロイテリ、小児のラクトバチルス・カゼイとビフィズス菌ブレーベは、便秘の治療に効果があることがわかっています。成人のラクトバチルス・プランタラムは、排便頻度を増やすことがわかっています。^[13]