フェキシニダゾール

アフリカで行われた試験では、フェキシニダゾールは睡眠病の治療に91%の効果があることがわかった。^{[ 5 ] [ 11 ]}重症の場合、ニフルチモックスとエフロルニチンの併用よりも効果は劣るものの、フェキシニダゾールには経口投与できるという利点がある。^{[ 5 ]}

フェキシニダゾールは、30年ぶりに登場した進行期睡眠病の治療薬候補である。^{[ 12 ]}

細胞培養では、フェキシニダゾールはトリパノソーマ・ブルセイに対して約1～4μMのIC50_値を示します。^{[ 13 ]}マウスモデルでは、フェキシニダゾールは感染の第1段階である血リンパ段階と第2段階である髄膜脳炎段階の両方を治癒し、後者は1日2回100mg/kgを5日間投与することで治癒します。患者においては、DNDiが管理し、スイスTPHが支援する臨床試験が主にコンゴ民主共和国で実施され、経口フェキシニダゾールは睡眠病の第1段階および第2段階初期に対して安全かつ効果的であることが実証されました。 2018 年に欧州医薬品庁が出した肯定的な意見に基づき、WHO は、トリパノソーマ・ブルセイ・ガンビエンセ ( gHAT)によって引き起こされる第 1 段階および重症でない第 2 段階睡眠病の新しい治療法としてフェキシニダゾールを含む HAT の治療に関する新しい暫定ガイドラインを発表しました^{[ 14 ]。} 最近、ガンビエンセヒトアフリカトリパノソーマ症の小児における経口フェキシニダゾールの安全性と有効性に関する研究が完了し、経口投与されたフェキシニダゾールは、6 歳以上で体重が 20 kg を超える小児のガンビエンセヒトアフリカトリパノソーマ症感染のすべての段階で高い有効性を示したと結論付けられました。疾患の段階に関係なく、ガンビエンセヒトアフリカトリパノソーマ症の小児を治療するためのフェキシニダゾールの利益対リスク比は肯定的です。ガンビエンセヒトアフリカトリパノソーマ症の診断、病期分類、および治療のための現在の介入には、リソース、訓練された人員、機器、および病院のインフラストラクチャが必要です。これらの費用のかかる可能性のある手順は、遠隔地や紛争に巻き込まれている可能性のある地域では実施が難しく、2030年までにガンビエンセ型ヒトアフリカトリパノソーマ症を根絶するという目標を妨げる可能性がある。^{[ 15 ] [ 16 ]}  

フェキシニダゾールなどの簡略化された経口治療、またはアコジボロールなどの単回投与経口治療（現在臨床試験中）は、ガンビエンセ型ヒトアフリカトリパノソーマ症の両病期を治癒し、腰椎穿刺による体系的な病期分類（特に小児では合併症や不安を伴う処置）の必要性を回避することができ、患者と医療従事者の両方に利益をもたらすだろう^{[ 17 ]} 。 さらに、Damasioらは、内臓リーシュマニア症（VL）の実験的治療において、フェキシニダゾールを含む自己乳化型薬物送達システム（SEDDS）の生体内経口有効性を評価した。開発されたFEX-SEDDS製剤は、沈殿物のない透明な黄色の液体として現れた。模擬胃液および腸液中では、FEX-SEDDSのサイズは それぞれ97±1 nmおよび106±9 nmであった。模擬消化管培地でSEDDSを希釈した後の液滴中のFEXの保持率はほぼ100%でした。抗リーシュマニア効果に関する研究では、FEX-SEDDSは、実験的にLeishmania infantumに感染させた動物の肝臓と脾臓の寄生虫負荷を有意に（p < 0.05）減少させることができた唯一の治療法であることが示されました。^{[ 18 ]}