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| ジカ熱 | |
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| その他の名前 | ジカウイルス感染症、ジカ、ジカウイルス感染症 |
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| ジカ熱感染時の発疹 | |
| 発音 |
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| 専門 | 感染症 |
| 症状 | 発熱、目の充血、関節痛、頭痛、斑状丘疹、ときになし[1] [2] [3] |
| 合併症 | ギランバレー症候群は妊娠中に発症し、胎児に小頭症を引き起こす可能性がある[4] [5] [6] |
| 間隔 | 短期[2] |
| 原因 | ジカウイルスは主に蚊によって広がるが、性行為によっても感染する可能性がある[2] |
| 診断方法 | 血液、尿、唾液中のウイルスRNA検査、または血液中の抗体検査[1] [2] |
| 鑑別診断 | チクングニア熱、マラリア、デング熱、レプトスピラ症、麻疹[7] |
| 防止 | ペルメトリン、DEET、ピカリジン、男性用コンドーム[2] [8] |
| 処理 | 支持療法、軽症の場合は一般的に必要ない[2] |
| 死亡者（数 | ≥ 51（2016–19）[9] |
ジカ熱は、ジカウイルス病または単にジカとも呼ばれ、ジカウイルスによって引き起こされる感染症です。[1]ほとんどの症例では症状がありませんが、症状がある場合でも通常は軽度で、デング熱に類似することがあります。[1] [4]症状には、発熱、目の充血、関節痛、頭痛、斑状丘疹などがあります。[1] [2] [3]症状は通常7日未満で治まります。[2]初回感染時に死亡したという報告はありません。[4] 妊娠中の母子感染により、一部の乳児に小頭症やその他の脳奇形を引き起こす可能性があります。[5] [6]成人の感染はギランバレー症候群（GBS）に関連しています。 [4]
ジカ熱は主にネッタイシマカに刺されることによって感染します。 [ 2]性行為によっても感染し、輸血によっても感染する可能性があります。[2] [8]妊婦の感染は胎児に感染する可能性があります。[5] [6] [10]診断は、患者が病気の場合には血液、尿、唾液でウイルスのRNAの有無を調べる検査、症状が1週間以上続いた場合には血液で抗体の有無を調べる検査で行います。 [1] [2]
予防には、この病気が発生する地域での蚊に刺されを減らすことと、適切なコンドームの使用が含まれます。 [ 2] [8]刺されを防ぐための取り組みには、虫除け剤の使用、体の大部分を衣服で覆うこと、蚊帳、蚊が繁殖する溜まり水の除去などがあります。[1]効果的なワクチンはありません。[2]保健当局は、2015～2016年にジカ熱の発生があった地域の女性に妊娠を延期することを検討し、妊娠中の女性はこれらの地域に旅行しないように推奨しました。[2] [11]特別な治療法はありませんが、パラセタモール（アセトアミノフェン）が症状の緩和に役立つ場合があります。[2]入院が必要になることはほとんどありません。[4]
この病気を引き起こすウイルスは、1947年にアフリカで初めて分離されました。[12]記録された最初のヒトへの流行は、2007年にミクロネシア連邦で発生しました。[2]流行は2015年にブラジルで始まり、南北アメリカ、太平洋、アジア、アフリカに広がりました。[13]これにより、世界保健機関は2016年2月に国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態を宣言しました。 [13]緊急事態は2016年11月に解除されましたが、2017年3月時点で84か国で依然として症例が報告されています。[14]アメリカ本土でジカ熱の感染が最後に確認された症例は2017年でした。[15]
兆候と症状
感染した人のほとんどは症状がないか、ほとんどありません。[16]それ以外では、ジカ熱の最も一般的な兆候と症状は、発熱、発疹、結膜炎（目の充血）、筋肉痛と関節痛、頭痛であり、デング熱やチクングニア熱の兆候と症状に似ています。[17]蚊に刺されてから症状が現れるまでの時間はまだわかっていませんが、おそらく数日から1週間です。[18]この病気は数日から1週間続きます。通常は軽度なので、病院に行く必要はありません。[1] [19]
デング熱と同じ科に属するため、同様の出血性疾患を引き起こす可能性があると懸念されている。しかし、そのような症例は精液に血液が混じった血精子症として知られている1件のみ記録されている。[20]
ギランバレー症候群
ジカウイルス感染はギランバレー症候群（GBS）と強く関連している。GBSは免疫系が末梢神経系を損傷することで筋力低下が急速に進行し、麻痺に進行する可能性がある。[21] GBSとジカウイルス感染は同一人物に同時に発生する可能性があるが、ジカウイルスがGBSの原因であると断定することは困難である。[22]ジカウイルスはヒトのシュワン細胞に感染することが示されている。[23]ジカウイルスの流行の影響を受けたいくつかの国では、GBSの新規症例率の増加が報告されている。2013 ～2014年にフランス領ポリネシアで発生した流行では、3か月間で42件のGBS症例が報告されたが、流行前の年間症例数は3～10件であった。[24]
妊娠
この病気は母親から子宮内で子供に広がり、赤ちゃんにさまざまな問題を引き起こす可能性がありますが、最も顕著なのは小頭症です。妊娠中の感染によって引き起こされる先天異常の全容はわかっていませんが、それらは一般的であるようで、大規模な異常は生児の最大42％に見られます。 [25] [26]最も一般的に観察されている関連性は、小頭症や網脈絡膜瘢痕など、脳と目の発達の異常です。[27]あまり一般的ではありませんが、胎児に異常な体液が蓄積する胎児水腫などの全身異常があります。 [28] [29]これらの異常は、知的障害、発作、視覚障害、聴覚障害、摂食障害、発育遅延につながる可能性があります。[30]
母親が感染する妊娠の段階が胎児へのリスクに影響を与えるかどうかはよくわかっていません。また、他のリスク要因が結果に影響を与えるかどうかもわかっていません。[5] [6] [10]あるグループは、母親が妊娠初期に感染した場合、赤ちゃんが小頭症を発症するリスクは約1％と推定しており、妊娠初期を超えると小頭症を発症するリスクは不確実になります。[31]感染した赤ちゃんは正常に見えても、実際には脳に異常がある場合があります。新生児の感染は脳損傷につながる可能性もあります。[32]
原因
貯水池
ジカウイルスは蚊が媒介する フラビウイルスで、デング熱ウイルスや黄熱ウイルスと近縁である。蚊が媒介するが、主な保有種は不明であるが、西アフリカのサルとげっ歯類の両方で血清学的証拠が見つかっている。[33] [34]
伝染 ; 感染
感染は、熱帯地域では主にAedes aegyptiなどのAedes属の蚊に刺されることによって起こります。また、Ae. africanus、Ae. apicoargenteus、Ae. luteocephalus、[35] Ae. albopictus、[36] [37] Ae. vittatus、Ae. furciferからも分離されています。[33] 2007年に南太平洋のヤップ島で発生したアウトブレイクでは、Aedes hensilliが媒介となり、 2013年にはAedes polynesiensisがフランス領ポリネシアでウイルスを拡散させました。[38]
ジカウイルスは、感染した男性からパートナーへの性行為による感染でも広がる。 [39] [40] [41]ジカウイルスは精液サンプルから分離されており、感染後2週間で精液中のウイルス量は血液や尿の10万倍に達した人がいた。[42]精液中のウイルス量が他の体液よりも高い理由は不明であり、感染性ウイルスが精液中にどのくらい長く留まるかも不明である。ジカウイルス感染の症状がない男性がこの病気を感染させた例もある。[43] CDCは、感染地域を旅行した男性は全員、病気かどうかにかかわらず、妊娠を試みる前に少なくとも6か月待つよう推奨している。[44]現在までに、女性から性的パートナーへの性行為による感染は報告されていない。[41]オーラルセックス、アナルセックス、膣性交でこの病気が広がる可能性がある。[45] [46]
垂直的な周産期感染の事例が報告されている。[47] CDCは、ジカ熱に感染した女性は、症状が出始めてから少なくとも8週間は妊娠を試みないように推奨している。[48]授乳による感染の事例は報告されていないが、母乳中に感染性ウイルスが発見されている。[49]
他のフラビウイルスと同様に、輸血によって感染する可能性があり、感染が拡大しているいくつかの国では、献血者をスクリーニングする戦略が策定されている。[19] [50]米国FDAは、血液製剤のジカウイルスに対する普遍的なスクリーニングを推奨している。[51]フランス領ポリネシアでは、無症状の献血者の3%からウイルスが検出されている。[52]
病態生理学
ショウジョウバエの小頭症はフラビウイルスウイルスタンパク質NS4Aによって引き起こされると考えられており、これは新しいニューロンの成長を制御する経路をハイジャックすることで脳の成長を妨げる可能性があります。[53]
診断
ジカウイルス感染症は、同様の地域に風土病となっている他のアルボウイルスとの重複があるため、臨床的兆候や症状のみに基づいて診断することは困難である。 [19] [54]米国疾病予防管理センター（CDC）は、「典型的な臨床的特徴に基づくと、ジカウイルス感染症の鑑別診断は広範囲にわたります。デング熱に加えて、レプトスピラ症、マラリア、リケッチア、A群連鎖球菌、風疹、麻疹、パルボウイルス、エンテロウイルス、アデノウイルス、アルファウイルス感染症（チクングニア熱、マヤロウイルス、ロスリバーウイルス、バーマフォレストウイルス、オニョンニョンウイルス、シンドビスウイルスなど）も考慮する必要があります」とアドバイスしている。 [ 55 ]
小規模な症例シリーズでは、ほとんどの患者で通常の血液化学検査と全血球数は正常でした。少数の患者で軽度の白血球減少症、血小板減少症、肝トランスアミナーゼの上昇が報告されています。[56]
ジカウイルスは、急性疾患患者では逆転写PCR （RT-PCR）で特定できる。しかし、ウイルス血症の期間は短い場合があり[4]、世界保健機関（WHO）は、症状発現後1～3日以内に採取した血清、または最初の3～5日間に採取した唾液サンプルでRT-PCR検査を行うことを推奨している。[38]ペアサンプルを評価すると、ジカウイルスは血清よりも唾液でより頻繁に検出された。[56] 尿サンプルは症状発現後14日まで採取して検査することができる。これは、ウイルスが唾液や血清よりも尿中で長く生存することが分かっているためである。[57]ウイルスが検出可能なレベルであった最長期間は11日間であり、ジカウイルスは潜伏状態を確立しないようである。[33]
その後、ジカウイルスに対する特異的IgMおよびIgG抗体の検出のための血清学検査が使用される。IgM抗体は、発症後3日以内に検出可能となる。[33]デング熱や西ナイルウイルスなどの近縁のフラビウイルスや、フラビウイルスに対するワクチンとの血清学的交差反応が起こる可能性がある。 [4] [58] [59] 2019年現在、FDAはジカウイルス抗体を検出するために2つの検査を承認している。[60]
妊娠中のスクリーニング
CDCは、感染症状がない場合でも、一部の妊婦のスクリーニングを推奨しています。感染地域を旅行した妊婦は、旅行から戻ってから2週間から12週間以内に検査を受ける必要があります。[61]ジカウイルスの検査の注文と解釈は難しいため、CDCは医療従事者が地元の保健局に連絡して支援を求めることも推奨しています。[61]感染地域に住む女性については、CDCは、最初の出産前診察時と妊娠中期半ばに医師による検査を受けることを推奨していますが、これは地元の資源とジカウイルスの地元での負担に基づいて調整される場合があります。[61]ジカウイルス疾患の兆候がないか追加検査を行う必要があります。ジカウイルス感染の検査結果が陽性の女性は、胎児の解剖と成長を監視するために、3〜4週間ごとに超音波で胎児をモニタリングする必要があります。 [61]
乳児検査
先天性ジカウイルス感染症が疑われる乳児については、CDCはRT-PCR、IgM ELISA、プラーク減少中和試験（PRNT）などの血清学的検査と分子学的検査の両方による検査を推奨しています。[62]乳児の血清と尿のRT-PCRは、生後2日以内に実施する必要があります。[62]母親が感染の可能性があるとされ、血液検査で陽性、小頭症または頭蓋内石灰化[63]がみられる新生児は、神経学的異常、異形性、脾腫、肝腫大、発疹またはその他の皮膚病変の徹底的な身体検査を含む追加検査を受ける必要があります。[62]推奨されるその他の検査は、頭蓋超音波検査、聴力検査[64]、および眼科検査です。[62]検査は、梅毒、トキソプラズマ症、風疹、サイトメガロウイルス感染症、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス感染症、単純ヘルペスウイルスなどの他の先天性感染症だけでなく、遭遇した異常についても行う必要があります。 [62 ]特に聴覚に関しては、遅延効果が出る可能性があるため、一部の検査は6ヶ月後まで繰り返す必要があります。[62]
ジカウイルス感染地域における乳児の授乳
2016年の流行時にジカウイルスが広範囲に伝播し、母乳中にウイルスの遺伝物質が検出された懸念を受けて、世界保健機関（WHO）は、2016年に初めて、2021年に更新された「ジカウイルス伝播地域における乳児の栄養に関するガイドライン」を発表した。このガイドラインでは、母乳中にジカウイルスが検出されたにもかかわらず、乳児への感染の証拠は不明瞭であり、乳児のジカウイルス感染は軽度であることを考慮すると、望ましい影響と望ましくない影響のバランスは、母乳で育てる方が母乳で育てないよりも有利であることが示された。[65] 2021年のWHOガイドラインによると: [65]
- ジカウイルス感染の疑い、可能性、または確定診断を受けた母親、またはジカウイルス感染が継続している地域に居住または旅行した母親から生まれた乳児は、通常の乳児栄養ガイドラインに従って授乳する必要があります。生後1時間以内に母乳育児を開始し、6か月間は母乳のみで育て、2歳またはそれ以降まで母乳育児を継続しながら、適切で安全で栄養の行き届いた補助食品を適時に導入する必要があります。[65]
- ジカウイルス感染が疑われる、可能性が高い、または確認された母親、またはジカウイルスの感染が継続している地域に住んでいるか、そのような地域に旅行したことのある母親の搾乳した母乳で育てられた乳児は、通常の乳児栄養ガイドラインに従って授乳する必要があります（強い推奨、エビデンスの確実性は非常に低い）。[65]
- ジカウイルス感染に関連する合併症に罹患した乳児（0～12か月）の場合、乳児の栄養習慣は、可能な限り最適な乳児の成長と発達を達成し維持するために変更されるべきである（環境の調整、姿勢の矯正、または栄養剤の濃度を上げるなど）。（強い推奨、エビデンスの確実性は非常に低い）[65]
- ジカウイルスに関連する合併症（授乳困難など）に罹患した乳児の母親と保護者は、最適な乳児授乳習慣を開始し維持するために、医療従事者から熟練したサポートを受ける必要がある[65]
防止
このウイルスは蚊によって広がるため、蚊を避けることは病気の予防の重要な要素となります。CDCは個人に対して以下のことを推奨しています。[66]
- ペルメトリン処理された長袖シャツと長ズボンを着用して露出した肌を覆ってください。[67]
- DEET、[68] ピカリジン、レモンユーカリ油（OLE）、またはエチルブチルアセチルアミノプロピオネート（IR3535）を含む虫除け剤を使用する。
- 常に製品の指示に従い、指示通りに再塗布してください。
- 日焼け止めも使用している場合は、まず日焼け止めを塗り、乾かしてから虫除けを塗ってください。
- 子供に虫よけ剤を塗る際はパッケージの指示に従ってください。虫よけ剤を子供の手、目、口に塗らないようにしてください。
- 網戸付きまたはエアコン付きの客室で宿泊・睡眠
- 寝る場所が屋外に面している場合は蚊帳を使用してください
- 生後 2 か月未満の赤ちゃんの場合は、ベビーベッド、ベビーカー、キャリアに蚊帳を掛けてください。
CDCはまた、溜まった水をなくし、浄化槽を修理し、ドアや窓に網戸をつけるなど、蚊を駆除するための戦略を推奨している。[69] [70]飛んでいる蚊を殺すには殺虫剤を散布し、水容器に殺虫剤を入れることもできる。[1]
ジカウイルスは性行為によって感染する可能性があるため、ジカ熱が発生している地域を訪れた男性は、パートナーが妊娠しているか妊娠する可能性がある場合には、旅行後6か月間は性行為を控えるかコンドームを使用するように助言されるべきである。 [19] [39] [48] WHOは、ジカ熱に罹患した女性であっても、 母乳育児を推奨している。母乳育児を通じて乳児にジカウイルスが感染したという記録はないが、複製可能なウイルスが母乳中に検出されたことがある。[49] [71]
旅行から戻ったときは、症状の有無にかかわらず、感染していない蚊へのウイルス感染のリスクを減らすために、蚊に刺されないように3週間予防を続けることが推奨されています。[66]
CDCの旅行警報
「ジカウイルスと小頭症の関連性を示す証拠が増えている」ため、2016年1月、CDCは、妊婦に対し、ジカウイルスの国内感染が続いている国や地域への渡航を延期することを検討するよう勧告する旅行警報を発令した。 [72]その後、この勧告は更新され、妊婦は可能であればこれらの地域を完全に避け、渡航が避けられない場合は蚊に刺されないように注意するよう警告された。[73]妊婦の男性パートナーや妊娠を考えているカップルで、ジカウイルスが活発な地域に渡航しなければならない場合は、コンドームを使用するか性行為を控えるよう勧告されている。[73]また、CDCは、妊娠を考えている女性は渡航前に医師に相談するよう勧告した。[72] [74]
2016年9月のCDCの渡航勧告には以下が含まれていた。[75]
- カーボベルデ
- カリブ海の多くの地域: アンギラ、アンティグア・バーブーダ、アルバ、バハマ、バルバドス、ボネール、英領バージン諸島、ケイマン諸島、キューバ、キュラソー、ドミニカ、ドミニカ共和国、グレナダ、グアドループ、ハイチ、ジャマイカ、マルティニーク、プエルトリコ、サバ、サン・サン・バルテルミー島、セントルシア、サン・マーチン島、セントビンセントおよびグレナディーン諸島、シント・ユースタティウス島、シント・マールテン、トリニダード・トバゴ、米領バージン諸島
- 中央アメリカ: ベリーズ、コスタリカ、エルサルバドル、グアテマラ、ホンジュラス、ニカラグア、パナマ
- メキシコ
- 南米のほとんど: アルゼンチン、ボリビア、ブラジル、コロンビア、エクアドル、フランス領ギアナ、ガイアナ、パラグアイ、ペルー、スリナム、ベネズエラ
- いくつかの太平洋諸島：アメリカ領サモア、フィジー、マーシャル諸島、ミクロネシア、ニューカレドニア、パプアニューギニア、サモア、トンガ
- アジア：シンガポール、マレーシア、ブルネイ
2020年12月、CDCはジカウイルス感染症の活発な流行は報告しなかった。[76]
WHOの対応
地域の汎米保健機構（PAHO）とWHOはともに、ジカウイルスの広範な公衆衛生への影響とGBSおよび小頭症との関連性について懸念を表明した。[77] [78] WHO事務局長マーガレット・チャンは2016年2月に声明を発表し、「2014年にフランス領ポリネシアで同様のクラスターが発生した後、ブラジルで報告された最近の小頭症およびその他の神経疾患のクラスターは、国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態を構成する」と宣言した。[13]この宣言により、WHOはウイルスに対する国際的な対応を調整できるようになり、そのガイダンスに国際保健規則に基づく国際法の効力を与えた。[79] [80]この宣言は2016年11月に終了した。[81]
ワクチン
2016年時点では、利用可能なワクチンはなかった。開発は米国国立衛生研究所（NIH）の優先事項であったが、当局はワクチンの開発には何年もかかる可能性があると述べた。[4] [19] [54] [82]新薬開発を加速するために、WHOとNIHによって規制戦略が提案された。[83] [84] 2016年9月の時点で、動物および初期のヒト研究が進行中であった。[85] [86] 2019年12月時点で、さまざまな開発段階にあるワクチン候補がいくつかあった。[87]
蚊の駆除
感染国における疾病管理は現在、蚊の駆除を中心に行われている。ネッタイシマカの個体群管理には、幼虫繁殖地（卵が産まれ、幼虫が孵化して成虫になる蚊が成長する水たまり）の破壊や、幼虫、成虫、またはその両方を標的とする殺虫剤の使用など、いくつかの方法がある。さらに、蚊の駆除のためのさまざまな新技術が現在開発中であり、世界保健機関は最近、ボルバキア菌を使用して蚊にウイルス耐性を持たせる方法や、不妊化した雄蚊を野生の雌蚊と交配させて生存不可能な子孫（刺す成虫になるまで生き残らない子孫）を生ませる方法など、蚊の駆除のための最新手法の開発を加速させる支援を行った。[88]
オキシテック社の遺伝子組み換えOX513A蚊は、2014年4月にブラジルの国家バイオセキュリティ技術委員会（CTNBio）によって承認され[89] 、 2016年にはサンパウロ州ピラシカーバの町でジカウイルスを媒介する蚊の駆除に使用されました。[90]
1940年代から1950年代にかけて、ネッタイシマカはカリブ海のいくつかの島々と少なくとも18のラテンアメリカ諸国で根絶されました。政治的意志とおそらく資金の減少、蚊の殺虫剤耐性、そして根絶努力を上回る都市化のペースにより、この蚊は復活しました。[91]
処理
現在、ジカウイルス感染症に対する特別な治療法はありません。治療は痛み、発熱、かゆみに対する対症療法です。[38]一部の専門家は、アスピリンやその他のNSAIDsは他のフラビウイルス感染症の治療に使用した場合、出血症候群を引き起こす可能性があるため、使用を控えるよう推奨しています。 [4] [19]さらに、ライ症候群のリスクがあるため、小児ではアスピリンの使用は可能な限り避けるのが一般的です。[92]
ジカウイルスは2015年に大規模な流行が起こるまでほとんど研究されておらず、今のところ特定の抗ウイルス治療薬は存在しません。[19]妊婦へのアドバイスとしては、感染すると支持療法以外にできることはほとんどないため、可能な限り感染のリスクを避けることです。[93]
成果
ほとんどの場合、ジカ熱は2〜7日で自然に治りますが、まれにギランバレー症候群を発症する人もいます。[4] [94]ジカ熱に感染した妊婦の胎児は死亡したり、小頭症 などの先天性中枢神経系奇形を持って生まれたりすることがあります。[4]
疫学
1947年4月、ロックフェラー財団が後援した黄熱病の研究の一環として、ケージに入れられたアカゲザル6匹がウガンダのジカ熱の森の樹冠に置かれました。[95] 4月18日、サルの1匹（776番）が発熱し、血液サンプルからジカ熱の最初の症例が判明しました。[33] [95]当時のウガンダの人口調査では、6.1％の人がジカ熱の血清陽性であることがわかりました。[47]最初のヒト症例は1954年にナイジェリアで報告されました。 [96]熱帯アフリカと東南アジアの一部の地域では、いくつかの発生が報告されています。[97]最近までインド亜大陸でジカウイルスの症例は記録されていませんでしたが、[98] 2017年にグジャラート州とタミル・ナドゥ州で最初の症例が報告され、[99] ラジャスタン州では153件の症例が発生し、 [100]ケララ州に住む妊婦でより多くの症例が報告されました。[101] 1954年に行われた研究では、さまざまな州の数人の血液サンプルを評価し、インドの健康な人々でジカウイルスに対する抗体が見つかりました。これは過去の曝露を示している可能性がありますが、他のフラビウイルスとの交差反応による可能性もあります。[98]
アジアの株の系統発生解析により、ジカウイルスは1945年までに東南アジアに移動していたと推定された。 [47] 1977～1978年には、ジカウイルス感染がインドネシアでの発熱の原因であると説明された。[102] 2007年以前には、ジカウイルスによる自然感染が13件しか報告されておらず、いずれも軽度の自然治癒する発熱性疾患であった。[33] [103] 2019年7月現在、 WHOの6つの地域のうち4つの地域、すなわちアフリカ、アメリカ、東南アジア、西太平洋の87か国で、蚊から人間への地域的感染の証拠が報告されている。 [104]
ヤップ諸島
最初の大規模な流行は、 2007年にミクロネシア連邦のヤップ諸島で報告され、185人の感染が確認された。[105] PCRまたは血清学的検査で合計108人の感染が確認され、さらに72人の感染が疑われた。最も一般的な症状は発疹、発熱、関節痛、結膜炎で、死亡者は報告されていない。流行時にヤップで確認された主な種であるAedes hensilliという蚊が、おそらく主な感染媒介者だった。ヤップ島へのウイルスの持ち込み方法は不明であるが、感染した蚊の持ち込み、または東南アジアの系統に類似した系統に感染した人間を介して起こった可能性が高い。[47] [105]これは、アフリカとアジア以外でジカ熱が報告された初めてのケースでもあった。[3]ヤップ島で流行する前は、ヒト感染例は14件しか報告されていなかった。[106]
オセアニア
2013年から2014年にかけて、フランス領ポリネシア、ニューカレドニア、イースター島、クック諸島でジカウイルスの流行が数回報告された。ウイルスの発生源は、ヤップ諸島の流行とは無関係に、東南アジアから独自に持ち込まれたものと考えられた。[47]
アメリカ大陸
ジカウイルス株の遺伝子解析によると、ジカウイルスは2013年5月から12月の間に初めてアメリカ大陸に侵入したと示唆されている。 [107] 2014年2月に西半球で初めて検出され、南米と中米全体に急速に広がり、2015年11月にメキシコに到達した。 [19] [47] [108] 2016年にはフロリダ州とテキサス州で局所的な感染が広がった。[109] [110]米国でジカウイルスによる最初の死亡者は2016年2月に発生した。[111]
2015年5月、ブラジルは公式にこの病気の最初の16例を報告した。[112]しかし、2015年3月には帰国者1例が報告された。[113]ブラジル保健省によると、この病気は義務的な報告の対象ではないため、2015年11月時点でブラジルでウイルスに感染した人の数は公式には集計されていない。それでも、国内14州で症例が報告されている。蚊が媒介するジカウイルスは、2015年にブラジルで発生した小頭症の疑いのある症例2,400件と乳児死亡29件の原因であると疑われている（2015年に報告された約2,400件のうち、2015年12月時点で2,165件が調査中であり、134件が確認され、102件は小頭症ではないと判定された）。[114]
ブラジル保健省は、2015年12月12日現在、国内で少なくとも2,400件の小頭症の疑いがあり、29人が死亡したと報告している。[114] [115] [116] [117]ジカ熱の流行前、ブラジルでは年間平均150～200件の症例しか報告されていなかった。[118]ペルナンブコ州では、2015年に報告された小頭症の割合が過去5年間の77倍に上っている。[118]フランス領ポリネシアでのジカ熱の流行のデータを使用したモデルでは、妊娠初期にジカウイルスに感染した母親から生まれた子供の小頭症リスクは1％と推定された。[119]
2016年1月24日、WHOは、ウイルスを媒介する蚊であるネッタイシマカはカナダとチリ本土を 除く南北アメリカ大陸のほぼ全ての国で確認されているため、ウイルスが南北アメリカ大陸のほぼ全ての国に広がる可能性があると警告した。[120] [121]蚊とデング熱は、2002年以来、チリ本土の最も近い地点から約3,500km離れたチリのイースター島で検出されている。[122]
2016年2月、WHOは、ジカウイルス感染症が先天異常や神経疾患の原因であるという証拠が増えるにつれ、この流行を国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態と宣言した。 [19] [123] [124] [125] 2016年4月、WHOは、予備的な証拠に基づき、ジカウイルス感染症が乳児の小頭症や成人のギランバレー症候群の原因であるという科学的コンセンサスがあると述べた。 [10]この流行と以前の流行の研究では、妊娠中のジカウイルス感染症が早期流産やその他の妊娠中の問題に関連していることが明らかになっている。[126] [127]アメリカ大陸では、症例数は2016年上半期にピークを迎え、2017年から2018年にかけて減少し、アメリカ大陸地域では合計31,587件のジカウイルス感染症の疑い例、可能性例、確定例が報告された。一部の地域では感染レベルは低いままであり、国内でも均一に分布しているわけではない。[104]
アジア
2016年には、ブルネイ、香港、ミャンマー、ネパールを除くアジアのすべての国で、輸入または国内感染によるジカウイルス感染症が報告された。[ 128] 血清学的調査によると、ジカウイルスはアジアのほとんどの地域で風土病となっているが、そのレベルは低い。[128]ブラジルでの2016年夏季オリンピック後、シンガポールで検出されたジカウイルスの症例数は急増したが、遺伝子解析により、その株はアメリカ大陸で流行を引き起こしている株よりも、タイの株に近いことが明らかになった。[129] [130] [131]
歴史
名前の由来
ジカウイルスが最初に確認されたウガンダのエンテベ近郊のジカの森にちなんで名付けられました。 [132]
小頭症およびその他の乳児疾患
ジカウイルスは1940年代後半にアフリカのウガンダのカンパラで初めて特定されましたが、最初に確認されたのはブラジルでした。最初に特定されて以来、ジカウイルスは27以上の国と地域で発見されています。[133] 2015年5月にブラジル北東部で最初にジカウイルスが流行した後、医師は小頭症で生まれた乳児の報告が予想の20倍に上るのを観察しました。[134] [135]これらの症例の多くはその後確認されており、WHOの当局者はブラジルで約2,500人の乳児がジカウイルス関連の小頭症で生まれると予測しています。[136] [137]
ジカウイルスがこれらの影響を引き起こすことを証明することは、いくつかの理由から困難で複雑でした。[138] [139]たとえば、乳児への影響は、母親が最初に感染してから数か月経ってからで、ジカウイルスが体内で容易に検出される時期よりずっと後になるまで現れない可能性があります。[138]さらに、ジカウイルスがこれらの影響を引き起こすメカニズムを決定するための研究が必要でした。[140]
最初の流行以来、いくつかの異なる方法を用いた研究により関連性の証拠が見つかり、公衆衛生当局は、このウイルスが小頭症や流産に関連している可能性が高まっていると結論付けました。[140] [141] 2016年2月1日、世界保健機関は、最近報告された小頭症やその他の神経疾患のクラスターを国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態（PHEIC）と宣言しました。[142] 2016年3月8日、WHO委員会は、ジカウイルスと神経疾患の関連性が世界的な懸念であると再確認しました。[140]
ジカウイルスが新生児小頭症と初めて関連付けられたのは、ブラジルでのジカウイルスの流行の時でした。2015年には、小頭症の疑いのある症例が2,782件ありましたが、2014年には147件、2013年には167件でした。[134]最近の症例の多くは確認が保留されており、[143]ウイルス感染のリスクが最近認識される前に報告されなかった症例の数を推定することは困難です。[144]
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2015年11月、ブラジル北東部のセアラ州で生まれた小頭症やその他の先天性疾患のある新生児からジカウイルスが分離された。医学雑誌ランセットは2016年1月、ブラジル保健省が「ジカウイルス感染に関連していると考えられる」小頭症の症例を134件確認し、さらに20州の549郡で2,165件が調査中であると報じた。[19] [145] 2015年から2016年第1週にブラジルで発生した小頭症の症例574件を分析した結果、2016年3月に報告された結果、妊娠初期の発疹や発熱などの母体疾患との関連が判明した。[146]この期間中、ブラジルの12州では、2000～2014年と比較して小頭症の症例が少なくとも3標準偏差（SD）増加したと報告されており、北東部のバイーア州、パライバ州、ペルナンブコ州では20SD以上の増加が報告されています。[146]
2016年1月、ハワイのオアフ島で小頭症の赤ちゃんが生まれた。これは米国で初めてウイルスに関連した脳障害の症例である。赤ちゃんと母親は過去にジカウイルスに感染していたことが検査で判明した。母親はおそらく妊娠初期の2015年5月にブラジルを旅行中にウイルスに感染し、ジカウイルスに感染したと報告していた。彼女はハワイに移住する前に回復した。彼女の妊娠は正常に進行し、赤ちゃんの状態は生まれるまでわからなかった。[147]
2016年2月、新生児の眼疾患がジカウイルス感染と関連していることが判明した。[148]ブラジルのペルナンブコ州で行われたある研究では、ジカウイルス関連の小頭症の乳児の約40％に、網膜の斑点や色素変化を伴う瘢痕化が見られた。[149] 2016年2月20日、ブラジルの科学者らはジカウイルスのゲノム配列を解読することに成功したと発表し、これがワクチンの開発と先天性欠損症との関連の特定に役立つことを期待していると述べた。[150]
また、2016年2月には、飲料水に殺虫剤ピリプロキシフェンを使用することで小頭症が引き起こされるという噂が科学者によって否定された。[151] [152] [153]「ピリプロキシフェンを使用していない地域でも小頭症の症例が報告されていることを述べることは重要である」とブラジル政府の声明には記されている。[154]ブラジル政府はまた、水痘や風疹の予防接種や遺伝子組み換え蚊が小頭症の増加を引き起こしているという陰謀説を否定した。[153]
研究者らは、ジカウイルスが妊婦から胎児に感染する（「垂直感染」）可能性も疑っていた。これは、2016年2月にカルベットらによる論文が発表されるまで証明されなかったが、その論文では、羊水中にジカウイルスのゲノムだけでなく、ウイルスに対するIgM抗体も検出されたことが示された。 [155]これは、ウイルスが胎盤関門を通過できるだけでなく、母親が産生した抗体も胎児に到達できることを意味し、これらの症例では垂直感染の可能性があると示唆している。2016年3月にムラカールらが発表した別の研究では、ジカウイルスに関連すると思われる小頭症の胎児の剖検組織を分析した。研究者らは脳組織でジカウイルスを発見し、脳損傷はおそらくウイルスに関連していると示唆した。これも垂直感染説に光を当てた。[156]また、2016年3月には、ウイルスが脳の発達にどのように影響するかについての最初の確固たる証拠が報告され、ウイルスが発達中の脳細胞を優先的に殺す可能性があることが示唆されました。[157]
コロンビア[158]とパナマでジカウイルスに関連する出生異常の最初の症例が2016年3月に報告されました。[159]同じ月に、研究者らは前向きコホート研究を発表し、ジカウイルスに感染した母親の乳児の29％に深刻な影響があり、そのうちの一部は妊娠後期に感染したことがわかりました。[25]この研究はジカウイルスの研究のいくつかの困難に悩まされていませんでした。この研究では、過去5日以内に発熱と発疹を呈してリオデジャネイロのクリニックを受診した女性を追跡しました。その後、女性はPCRを使用してジカウイルスの検査を受け、その後超音波を使用して妊娠の進行を追跡しました。[25] [160]
ギランバレー症候群
フランス領ポリネシアでの発生で指摘された自己免疫疾患ギラン・バレー症候群（GBS）の高率も、ブラジルで始まった発生で発見された。[145]ブラジル、エルサルバドル、スリナム、ベネズエラのGBS患者の一部にジカウイルス感染が実験室分析で発見され、[161] WHOは2016年3月22日にジカウイルスがGBS感染に「関与している」と見られ、このパターンが確認されれば世界的な公衆衛生危機となるだろうと宣言した。[162]
研究
機構
2015～16年のジカウイルス流行の初期には、ジカウイルスが小頭症やその他の神経疾患を引き起こす仕組みを解明するための研究が始まりました。[163] しかし、2019年にブラジルでジャイル・ボルソナーロが大統領に就任し、研究資金が削減されたことと、 2020年初頭にCOVID-19パンデミックが発生したことで、ジカウイルス関連の研究プロジェクトのほとんどは中止または縮小されました。[164]
これは、神経前駆細胞として知られる胎児脳の主な神経幹細胞の感染を伴う可能性がある。 [165] [29]脳幹細胞の主な役割は、適切な数に達するまで増殖し、その後、神経発生のプロセスを通じてニューロンを生成することである。[166]ジカウイルスのタンパク質NS4AとNS4Bは、神経発生を直接抑制することも示されている。[29]脳幹細胞の感染は細胞死を引き起こし、将来のニューロンの生成を減らし、脳の小型化につながる可能性がある。[165]ジカウイルスは、発達中の目の細胞にも同等の向性を持っているようで、同様に目の異常の発生率が高い。[29]
神経前駆細胞の感染は細胞死を誘発するだけでなく、細胞増殖のプロセスを変化させ、前駆細胞のプールの枯渇を引き起こす可能性がある。[167]小頭症の多くの症例は 遺伝性遺伝子変異、特に有糸分裂紡錘体 の機能不全につながる変異と関連している。ジカウイルスが直接的または間接的に有糸分裂機能を妨げる可能性があるという証拠がいくつかあり、これが細胞増殖を変化させる役割を果たしている可能性がある。[168]
別の研究では、ジカウイルスは他のフラビウイルスとは異なり、胎盤を通過した後、発達中の脳細胞を標的にする可能性があり、その結果生じる損傷は、それらの細胞への感染に対する免疫反応の副産物としての炎症の結果である可能性が高いと考えられています。 [169]
蚊の駆除
実験的な予防法としては、病原体を媒介しないように遺伝子組み換えした蚊や、ウイルスの拡散を阻害すると考えられているボルバキア菌に感染させた蚊を飼育して放つことなどがある。 [19] [170]ボルバキア菌株は、コロンビアのメデジンで放たれた感染したネッタイシマカにおけるジカウイルスの媒介能力を低下させるのに役立った。[171]
遺伝子ドライブは、野生の個体群を変化させる技術であり、例えば昆虫（特にマラリアやジカ熱の場合の蚊）を駆除して病気を媒介できないようにするものである。[172]研究されている別の方法は、オスの蚊を放射線で不妊にし、個体数を減らすことを目的としている。これはコバルト60ガンマセル照射装置で行われる。[173] 2016年、世界保健機関は、ジカウイルスの拡散を阻止するためにオキシテック社が開発した遺伝子組み換えオスのネッタイシマカのフィールド試験を奨励した。 [174]
参照
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外部リンク
- 乳児におけるジカウイルス感染症の管理 (CDC)
- 種のプロファイル - ジカウイルス感染症、国立侵入種情報センター、米国国立農業図書館。白鼻症に関する一般情報とリソースを一覧表示します。