Loading article…
創傷治癒とは、生体が破壊された組織や損傷した組織を新たに生成された組織に置き換えることを指します。[1]
損傷のない皮膚では、表皮（表面、上皮層）と真皮（より深い、結合層）が外部環境に対する保護バリアを形成します。バリアが破壊されると、損傷を修復するために、規制された一連の生化学的イベントが開始されます。[1] [2]このプロセスは、血液凝固（止血）、炎症、組織成長（細胞増殖）、および組織リモデリング（成熟と細胞分化）という予測可能な段階に分けられます。血液凝固は、独立した段階ではなく、炎症段階の一部であると考えられる場合があります。[3]
創傷治癒のプロセスは複雑であるだけでなく脆弱で、中断したり失敗したりして治癒しない慢性創傷の形成につながる可能性があります。治癒しない慢性創傷に寄与する要因としては、糖尿病、静脈または動脈疾患、感染症、および老齢による代謝不全などがあります。[4]
創傷ケアは、洗浄と再傷害や感染からの保護を通じて創傷治癒を促進し、その治癒を早めます。各患者のニーズに応じて、最も簡単な応急処置から、創傷、ストーマ、失禁看護、火傷センターのケアなどの看護専門分野全体に及ぶ場合があります。
ステージ
- 止血 （血液凝固）：受傷後数分以内に、血液中の血小板が損傷部位に付着し始める。血小板は凝固に適した無定形に変化し、凝固を促進する化学信号を放出する。その結果、フィブリンが活性化され、網目を形成して血小板同士を結合する「接着剤」として働く。これにより血栓が形成され、血管の破裂部を塞ぐ役割を果たし、出血を遅らせたり防いだりする。[5] [6]
- 炎症:この段階では、損傷した細胞や死んだ細胞が、細菌やその他の病原体、破片とともに除去されます。これは、白血球が破片を飲み込んで破壊する食作用のプロセスを通じて起こります。増殖段階では、血小板由来成長因子が傷口に放出され、細胞の移動と分裂を引き起こします。
- 増殖（新しい組織の成長）：この段階では、血管新生、コラーゲン沈着、肉芽組織形成、上皮化、創傷収縮が起こる。[7]血管新生では、血管内皮細胞が新しい血管を形成する。[8]線維増殖および肉芽組織形成では、線維芽細胞が成長し、コラーゲンとフィブロネクチンを排出して新しい暫定的な細胞外マトリックス（ECM）を形成する。[7] 同時に、表皮の再上皮化が起こり、上皮細胞が増殖して創傷床の上を「這い回り」、新しい組織を覆っている。[9]創傷収縮では、筋線維芽細胞が創傷の縁をつかみ、平滑筋細胞に似たメカニズムで収縮することで、創傷の大きさを小さくする。細胞の役割がほぼ完了すると、不要な細胞はアポトーシスを起こす。[7]
- 成熟（リモデリング）：成熟とリモデリングの過程で、コラーゲンは張力線に沿って再配置され、不要になった細胞はプログラム細胞死、つまりアポトーシスによって除去されます。
タイミングと再上皮化
タイミングは創傷治癒にとって重要です。特に、創傷の再上皮化のタイミングが治癒の結果を左右する可能性があります。[11]剥離した部分の組織の上皮化が遅い場合、瘢痕は数週間から数か月かけて形成されます。[12] [13]創傷部位の上皮化が速い場合、治癒は再生をもたらします。[13]
初期段階と細胞段階
創傷治癒は、典型的には止血、炎症、増殖、リモデリングに分けられます。このモデルは有用な構成ですが、個々の段階の間にかなりの重複があります。最近、創傷治癒の多くの要素がより明確に描写された補完モデル[1]が発表されました。この新しいモデルの重要性は、再生医療や組織工学の分野での有用性を通じてさらに明らかになります (以下の研究開発セクションを参照)。この構成では、創傷治癒のプロセスは、初期段階と細胞段階の2 つの主要な段階に分けられます。[1]
皮膚損傷の直後に始まる初期段階では、分子および細胞の連鎖的なイベントが起こり、止血と、細胞接着とその後の細胞増殖のための構造的準備となる、初期の間に合わせの細胞外マトリックスの形成につながります。
細胞期には、炎症反応を起こし、肉芽組織を合成し、上皮層を修復するために、いくつかの種類の細胞が協力して働きます。[1]細胞期の細分化は次のとおりです。
- マクロファージと炎症成分（1～2日以内）
- 上皮-間葉相互作用：再上皮化（数時間以内に表現型が変化し、1日目または2日目に移動が始まる）
- 線維芽細胞と筋線維芽細胞: 進行性の整列、コラーゲンの生成、およびマトリックスの収縮 (4 日目から 14 日目の間)
- 内皮細胞と血管新生（4日目に始まる）
- 真皮マトリックス：形成（4日目に始まり、2週間持続）と変化/再構築（2週目以降に始まり、創傷の大きさに応じて数週間から数ヶ月持続）の要素。[1]
炎症期
炎症段階が始まる直前に、止血、つまりフィブリン血栓による失血の停止を達成するために凝固カスケードが発生します。その後、さまざまな可溶性因子（ケモカインやサイトカインを含む）が放出され、破片、細菌、損傷した組織を貪食する細胞を引き寄せるとともに、創傷治癒の増殖段階を開始するシグナル伝達分子が放出されます。
凝固カスケード
組織が最初に傷つくと、血液がコラーゲンと接触し、血小板が炎症因子を分泌し始めます。[15]血小板はまた、細胞膜上に粘着性糖タンパク質を発現し、凝集して塊を形成します。[7]
フィブリンとフィブロネクチンは架橋して栓を形成し、タンパク質や粒子を捕捉してそれ以上の失血を防ぎます。[16] このフィブリン-フィブロネクチン栓は、コラーゲンが沈着するまでの傷口の主な構造的サポートでもあります。[7]遊走細胞はこの栓をマトリックスとして這い回り、血小板がそれに付着して因子を分泌します。[7]血栓は最終的に溶解し、肉芽組織に置き換えられ、その後コラーゲンに置き換えられます。
血小板は、創傷が発生した直後に最も多く存在する細胞であり、サイトカインや成長因子などのメディエーターを血液中に放出します。[15]成長因子は細胞を刺激して分裂速度を速めます。血小板は、セロトニン、ブラジキニン、プロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、ヒスタミンなどの他の炎症誘発因子を放出し、[3]これらは、細胞増殖や患部への遊走を促進したり、血管を拡張して多孔質にしたりするなど、いくつかの目的を果たします。多くの点で、外傷時に血管外に漏出した血小板は、感染時に微生物の分子シグネチャーにさらされた組織マクロファージや肥満細胞と同様の機能を果たします。つまり、活性化されて、炎症プロセス を開始する分子メディエーター（血管作動性アミン、エイコサノイド、サイトカイン）を分泌します。
血管収縮と血管拡張
血管が破れた直後、破れた細胞膜からトロンボキサンやプロスタグランジンなどの炎症因子が放出され、血管がけいれんして失血を防ぎ、炎症細胞や因子をその部位に集めます。[3]この血管収縮は5～10分続き、続いて血管が広がる血管拡張が起こり、創傷後約20分でピークに達します。[3]血管拡張は血小板や他の細胞から放出される因子の結果です。血管拡張を引き起こす主な因子はヒスタミンです。[3] [15]ヒスタミンは血管を多孔質にし、血流中のタンパク質が血管外スペースに漏れ出して浸透圧が増加し、その部位に水分が引き込まれるため、組織が浮腫状になります。 [3]血管の多孔性の増加は、血流から白血球などの炎症細胞が創傷部位に侵入することも促進します。[17] [18]
多形核好中球
創傷後1時間以内に、多形核好中球（PMN）が創傷部位に到達し、受傷後最初の2日間は創傷の主な細胞となり、2日目には特に数が増加する。[19]好中球はフィブロネクチン、成長因子、キニンなどの物質によって創傷部位に引き寄せられる。好中球は破片を貪食し、呼吸バーストと呼ばれるフリーラジカルを放出して細菌を殺す。[20] [21]また、損傷した組織を分解するプロテアーゼを分泌して創傷を浄化する。創傷部位で機能する好中球の寿命は約2日しかないため、通常は役割を終えるとアポトーシスを起こし、マクロファージに取り込まれて分解される。[22]
この領域に侵入する他の白血球にはヘルパーT細胞があり、ヘルパーT細胞はサイトカインを分泌してT細胞の分裂を促し、炎症を増加させ、血管拡張と血管透過性を高めます。[17] [23] T細胞はマクロファージの活性も高めます。[17]
マクロファージ
マクロファージの役割の一つは、他の消耗した食細胞[24]、細菌、損傷した組織[19]を貪食することであり、またプロテアーゼを放出して損傷した組織を除去する。[25]
マクロファージは再生機能を有し[26] [27]、創傷治癒に必須である。[19]マクロファージは周囲の低酸素濃度によって刺激され、血管新生を誘発・促進する因子を産生する[20]。また、創傷の再上皮化、肉芽組織の形成、新たな細胞外マトリックスの形成を促す細胞も刺激する。[28]これらの因子を分泌することで、マクロファージは創傷治癒過程を次の段階に進めるのに貢献する。受傷後2日目までに、マクロファージは創傷内の優勢細胞としてPMNに取って代わる。[24]
脾臓には、損傷した組織に配備される準備が整った、体内の単球の半分が予備として含まれています。[29] [30]血小板やその他の細胞から放出される成長因子によって創傷部位に引き寄せられた単球は、血流から血管壁を通って創傷部位に入ります。[31]創傷部位の単球数は、負傷後1日から1日半でピークに達します。[23]創傷部位に入ると、単球は成熟してマクロファージになります。マクロファージはまた、特に創傷後3日目と4日目に、成長因子やその他のサイトカインなど、いくつかの因子を分泌します。これらの因子は、治癒の増殖段階に関与する細胞を創傷部位に引き寄せます。[15]
不完全な修復に終わる創傷治癒では瘢痕の収縮が起こり、構造的欠陥、変形、柔軟性の問題が様々な程度で生じます。[32]マクロファージは収縮期を抑制する可能性があります。[27]科学者は、サンショウウオからマクロファージを除去すると、典型的な再生反応（四肢再生）が失敗し、代わりに修復（瘢痕形成）反応が引き起こされると報告しています。[33] [34]
炎症期の衰退
炎症が治まると、分泌される炎症因子は減少し、既存の炎症因子は分解され、創傷部位の好中球とマクロファージの数は減少します。[19]これらの変化は、炎症期が終わり、増殖期が進行していることを示しています。[19]真皮等価モデルを使用して得られたin vitroの証拠は、マクロファージの存在が実際に創傷収縮を遅らせ、したがって創傷からマクロファージが消失することが、次の段階の発生に不可欠である可能性があることを示唆しています。[27]
炎症は感染と闘い、残骸を除去し、増殖期を誘導する役割を果たすため、治癒に必要な部分です。しかし、炎症が長引くと組織の損傷につながる可能性があります。 [7]そのため、炎症の軽減は治療の場では多くの場合目標となります。炎症は、創傷に残骸がある限り続きます。したがって、個人の免疫系が損なわれ、創傷から残骸を除去できない場合、および/または創傷に過剰な残骸、失活組織、または微生物バイオフィルムが存在する場合、これらの要因により炎症期が長引いて、創傷が治癒の増殖期を適切に開始できなくなる可能性があります。これは慢性創傷につながる可能性があります。
増殖期
創傷が発生してから約2〜3日後、線維芽細胞が創傷部位に入り始め、炎症期が終了する前に増殖期が始まります。[35]創傷治癒の他の段階と同様に、増殖期のステップは連続して発生するのではなく、部分的に時間的に重複します。
血管新生
血管新生とも呼ばれる血管新生のプロセスは、内皮細胞が創傷部位に移動するときに線維芽細胞の増殖と同時に起こります。[36]線維芽細胞と上皮細胞の活動には酸素と栄養素が必要なので、血管新生は表皮や線維芽細胞の移動など、創傷治癒の他の段階でも不可欠です。血管新生が起こった組織は、毛細血管が存在するため、通常は赤く見えます（紅斑性） 。[36]
血管新生は炎症に反応して重複した段階で起こります。
- 潜伏期:創傷治癒過程の止血および炎症段階では、血管拡張と透過性亢進により白血球の血管外漏出と創傷部位の貪食によるデブリードマンおよび除染が起こります。組織の腫れは、既存のコラーゲン細胞外マトリックスを拡張および緩めることにより、後の血管新生を助けます。
- 内皮活性化: 創傷マクロファージが炎症モードから治癒モードに切り替わると、隣接する内皮細胞を引き寄せるために内皮走化性因子と成長因子を分泌し始めます。活性化された内皮細胞は、細胞結合を収縮させて縮小し、埋め込まれた内皮から自分自身を解放することで反応します。特徴として、活性化された内皮細胞は核小体の拡大を示します。
- 内皮基底膜の分解：創傷マクロファージ、肥満細胞、および内皮細胞自体がプロテアーゼを分泌し、既存の血管基底膜を分解します。
- 血管の発芽: 内皮基底膜の破壊により、既存の毛細血管および後毛細血管細静脈から剥離した内皮細胞が分裂し、創傷に向かって走化性に移動し、その過程で新しい血管を形成します。創傷環境における周囲の低酸素状態およびアシドーシスにより、血管の発芽が促進されます。低酸素状態は、内皮転写因子、低酸素誘導因子 (HIF) を刺激し、VEGF や GLUT1 などの血管新生遺伝子を転写活性化します。発芽した血管は、内腔形態に自己組織化することができ、盲管の融合により新しい毛細血管ネットワークが生じます。
- 血管の成熟: 血管の内皮は、新しい内皮細胞外マトリックスを形成し、続いて基底膜を形成することで成熟します。最後に、血管は周皮細胞層を確立します。
損傷を受けていない血管の一部から発生した内皮細胞の幹細胞は偽足を発達させ、 ECMを突き抜けて創傷部位に侵入し、新しい血管を形成します。[20]
内皮細胞は、フィブリンかさぶたにあるフィブロネクチンによって創傷部に引き寄せられ、また、低酸素環境ではマクロファージや血小板など他の細胞から放出される血管新生因子によって走化性に引き寄せられます。 [37 ] 内皮細胞の成長と増殖は、低酸素症や創傷内の乳酸の存在によっても直接刺激されます。 [35]例えば、低酸素症は、内皮転写因子、低酸素誘導因子（HIF）を刺激して、血管内皮増殖因子（VEGF）やグルコーストランスポーター1 （GLUT1）などの増殖遺伝子のセットを転写活性化します。
内皮細胞が移動するには、血栓とECMの一部を分解するためにコラーゲナーゼとプラスミノーゲン活性化因子が必要です。 [3] [19] 亜鉛依存性メタロプロテアーゼは基底膜とECMを消化し、細胞の移動、増殖、血管新生を可能にします。[38]
マクロファージやその他の成長因子産生細胞は、低酸素で乳酸に満ちた環境にいなくなると、血管新生因子の産生を停止します。[20]したがって、組織が適切に灌流されると、内皮細胞の移動と増殖が減少します。最終的には、不要になった血管はアポトーシスによって死滅します。[37]
線維増殖と肉芽組織の形成
血管新生と同時に、線維芽細胞が創傷部位に蓄積し始めます。線維芽細胞は、炎症期の終わりにあたる創傷後2～5日で創傷部位に入り始め、その数は創傷後1～2週間でピークに達します。[19]最初の1週間の終わりまでに、線維芽細胞が創傷の主な細胞になります。[3]線維形成は創傷後2～4週間で終了します。
モデルとして、線維増殖のメカニズムは血管新生（上記参照）に類似したプロセスとして概念化できる。関与する細胞タイプは内皮細胞ではなく線維芽細胞のみである。最初は潜伏期があり、創傷は血漿滲出、炎症性除染およびデブリードマンを受ける。浮腫により創傷の組織学的アクセスが容易になり、後の線維増殖性移動が可能になる。第 2 に、炎症が完了に近づくと、マクロファージおよび肥満細胞が線維芽細胞の成長因子および走化性因子を放出し、隣接組織から線維芽細胞を活性化する。この段階の線維芽細胞は周囲の細胞および ECM から離れる。食細胞はさらに、隣接組織の ECM を分解するプロテアーゼを放出し、活性化線維芽細胞が自由に増殖して創傷に向かって移動できるようにする。血管新生と線維芽細胞の増殖の違いは、前者は低酸素によって促進されるのに対し、後者は低酸素によって阻害される点である。沈着した線維芽細胞結合組織は、細胞外マトリックスを細胞外空間に分泌して成熟し、肉芽組織を形成します (下記参照)。最後にコラーゲンが ECM に沈着します。
損傷後の最初の2、3日間は、線維芽細胞が主に移動して増殖し、その後は創傷部位にコラーゲンマトリックスを形成する主な細胞となる。[3]これらの線維芽細胞の起源は、隣接する損傷を受けていない皮膚組織であると考えられている（ただし、新しい証拠では、一部は血液を介して循環する成体幹細胞/前駆細胞に由来することを示唆している）。[39]線維芽細胞は、最初にフィブリン架橋繊維（炎症期の終わりまでに十分に形成される）を利用して創傷を移動し、その後フィブロネクチンに付着する。[37]次に線維芽細胞は、創床に基質を 沈着させ、その後、移動のために付着できるコラーゲンを沈着させる。 [15]
肉芽組織は原始組織として機能し、創傷後2～5日の炎症期にすでに創傷内に現れ始め、創床が覆われるまで成長し続けます。肉芽組織は、新しい血管、線維芽細胞、炎症細胞、内皮細胞、筋線維芽細胞、および新しい暫定的な細胞外マトリックス（ECM）の成分で構成されています。暫定的なECMは、正常組織のECMとは組成が異なり、その成分は線維芽細胞に由来します。[28]このような成分には、フィブロネクチン、コラーゲン、グリコサミノグリカン、エラスチン、糖タンパク質、プロテオグリカンが含まれます。[37]その主成分はフィブロネクチンとヒアルロン酸で、非常に水和したマトリックスを形成し、細胞の移動を促進します。[31]その後、この暫定的なマトリックスは、損傷を受けていない組織に見られるものにより近いECMに置き換えられます。
成長因子（PDGF、TGF-β）とフィブロネクチンは、線維芽細胞の増殖、創傷床への移動、および ECM 分子の生成を促進します。線維芽細胞はまた、創傷部位に上皮細胞を引き寄せる成長因子を分泌します。低酸素状態も線維芽細胞の増殖と成長因子の排出に寄与しますが、酸素が少なすぎると線維芽細胞の増殖と ECM 成分の沈着が阻害され、過剰な線維性瘢痕化につながる可能性があります。
コラーゲンの沈着
線維芽細胞の最も重要な役割の一つはコラーゲンの生成である。[36]
コラーゲン沈着は創傷の強度を高めるため重要である。コラーゲン沈着が完了する前は、創傷を閉じているのはフィブリン-フィブロネクチンの血栓のみであり、外傷に対する抵抗力はそれほど強くない。[20]また、炎症、血管新生、結合組織構築に関与する細胞は、線維芽細胞によって沈着したコラーゲンマトリックスに付着し、成長し、分化する。[40]
III型コラーゲンとフィブロネクチンは、創傷の大きさに応じて、一般的に約10時間[41]から3日[37]の間にかなりの量で生成され始めます。それらの沈着は1週間から3週間でピークに達します。 [28]これらは、成熟後期まで主要な引張物質であり、その後、より強力なI型コラーゲンに置き換えられます。
線維芽細胞が新しいコラーゲンを生成している間も、コラーゲナーゼやその他の因子がそれを分解します。創傷後間もなく、合成が分解を上回るため創傷部のコラーゲンレベルが上昇しますが、その後、生成と分解が等しくなり、純コラーゲン増加はありません。[20]この恒常性は、後期成熟段階の開始を知らせます。肉芽形成は徐々に停止し、線維芽細胞は仕事を終えると創傷部で減少します。[42]肉芽形成段階の終わりに、線維芽細胞はアポトーシスを起こし始め、肉芽組織を細胞が豊富な環境からコラーゲンが主成分の環境に変換します。[3]
上皮化
開放創に肉芽組織が形成されると、上皮細胞が新しい組織を移動して創傷と環境の間にバリアを形成し、再上皮化段階が起こります。[37] 創傷縁からの基底 ケラチノサイトと、毛包、汗腺、皮脂腺などの真皮付属器は、創傷治癒の上皮化段階を担う主な細胞です。[42]これらはシート状に創傷部位を横切って進み、創縁で増殖し、中央で出会うと動きを停止します。瘢痕となる治癒では、汗腺、毛包[43] [44]および神経は形成されません。毛包、神経、汗腺がないため、創傷およびその結果生じる治癒瘢痕は、体温調節に関して身体に課題をもたらします。[44]
ケラチノサイトは増殖することなく移動する。[45]移動は創傷後数時間で始まることがある。しかし、上皮細胞は移動するために生存組織を必要とするため、創傷が深い場合はまず肉芽組織で満たされなければならない。[46]そのため、移動の開始時間は一定ではなく、創傷後約1日後に発生する可能性がある。[47]創傷縁の細胞は、移動のための細胞をさらに供給するために、創傷後2日目と3日目に増殖する。[28]
基底膜が破れていなければ、上皮細胞は、損傷を受けていない皮膚と同じように、基底層の細胞が分裂して上方に移動することで、3日以内に入れ替わります。 [37]しかし、創傷部位の基底膜が破壊されている場合は、創傷縁と、真皮に入り込んで生存可能なケラチノサイトで覆われている毛包や汗腺、油腺などの皮膚付属器から再上皮化が起こらなければなりません。[28]創傷が非常に深い場合は、皮膚付属器も破壊されている可能性があり、移動は創傷縁からしか起こりません。[46]
ケラチノサイトの創傷部位での移動は、接触阻害の欠如と一酸化窒素などの化学物質によって刺激される。[48]細胞は移動を始める前に、通常、細胞骨格の中間径フィラメントによって他の細胞やECMに細胞を固定するデスモソームとヘミデスモソームを溶解する必要がある。 [23]インテグリンと呼ばれる膜貫通受容体タンパク質は糖タンパク質で構成され、通常、細胞骨格によって細胞を基底膜に固定するが、細胞の中間径フィラメントから放出され、アクチンフィラメントに移動して、移動中に偽足のECMへの付着部として機能する。[23]こうしてケラチノサイトは基底膜から剥離し、創傷床に入ることができる。[35]
ケラチノサイトは移動を始める前に形を変え、より長く平らになり、ラメリポディアやフリルのように見える幅広い突起などの細胞突起を伸ばします。[31] アクチンフィラメントと仮足が形成されます。[35]移動中、仮足上のインテグリンはECMに付着し、突起内のアクチンフィラメントが細胞を引っ張ります。[23]インテグリンを介したECM内の分子との相互作用は、アクチンフィラメント、ラメリポディア、およびフィロポディアの形成をさらに促進します。[23]
上皮細胞は移動するために互いに重なり合う。[42]この成長する上皮細胞のシートは、しばしば上皮舌と呼ばれる。[45]基底膜に付着する最初の細胞は基底層を形成する。これらの基底細胞は創傷床を横切って移動し続け、その上にある上皮細胞も同様に滑り落ちる。[45]この移動が速く起こるほど、瘢痕は少なくなる。[49]
ECM中のフィブリン、コラーゲン、フィブロネクチンは、細胞に分裂と移動を促すシグナルを送る可能性がある。線維芽細胞と同様に、遊走するケラチノサイトは、炎症時に沈着したフィブリンと架橋したフィブロネクチンを付着部位として利用し、そこを這い回る。[25] [31] [42]
ケラチノサイトが移動するとき、それらは肉芽組織の上を移動しますが、かさぶたの下にとどまり、それによってかさぶたをその下の組織から分離します。[42] [47]上皮細胞は、そうでなければ進路を妨げる死んだ組織や細菌物質などの残骸を貪食する能力を持っています。形成されたかさぶたを溶かす必要があるため、ケラチノサイトの移動は湿った環境によって最も促進されます。乾燥した環境では、より大きく、より硬いかさぶたが形成されるためです。[25] [37] [42] [50]組織に沿って進むために、ケラチノサイトは血餅、残骸、およびECMの一部を溶かして通過する必要があります。[47] [51]これらはプラスミノーゲン活性化因子を分泌し、これがプラスミノーゲンを活性化してプラスミンに変え、かさぶたを溶かします。細胞は生きた組織の上をしか移動できないため、[42]細胞は移動途中にある細胞外マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）などのコラーゲナーゼやプロテアーゼを分泌して、特に移動シートの前面にある細胞外マトリックスの損傷部分を溶解する必要があります。 [47]ケラチノサイトも基底膜を溶解し、代わりに線維芽細胞によって形成された新しい細胞外マトリックスを使って移動します。[23]
ケラチノサイトが移動し続けると、創傷縁に新しい上皮細胞が形成され、それらを置き換え、前進するシートにさらに多くの細胞を供給する必要があります。[25]移動するケラチノサイトの背後での増殖は通常、創傷の数日後に始まり[46]、上皮化のこの段階では正常組織よりも17倍高い速度で発生します。[25]創傷領域全体が再表面化されるまで、増殖する上皮細胞は創傷縁のみです。[45]
成長因子はインテグリンとMMPによって刺激され、創傷縁部の細胞を増殖させます。ケラチノサイト自体も成長因子や基底膜タンパク質などの因子を産生・分泌し、上皮化とその他の治癒段階の両方を助けます。[52]成長因子は、ケラチノサイトにおける抗菌ペプチドと好中球走化性サイトカインの産生を刺激することにより、皮膚創傷の自然免疫防御にも重要です。
ケラチノサイトは創床を横切って移動を続け、両側の細胞が中央で出会うと接触阻害により移動が停止します。[31] 移動を終えると、ケラチノサイトは新しい基底膜を形成するタンパク質を分泌します。[31] 細胞は移動を開始するために形態変化を逆転させ、デスモソームとヘミデスモソームを再構築し、再び基底膜に固定されます。[23] 基底細胞は正常な皮膚と同じように分裂と分化を開始し、再上皮化した皮膚に見られる層を再構築します。[31]
収縮
収縮は創傷治癒と修復の重要な段階です。収縮が長く続くと、外観の損傷や機能の喪失につながる可能性があります。[32]そのため、コラーゲンゲル収縮アッセイや真皮等価モデルを使用してin vitroでモデル化できる創傷収縮の生物学的理解に大きな関心が寄せられています。[27] [53]
収縮は創傷後約1週間で始まり、線維芽細胞が筋線維芽細胞に分化する。[54] 全層創傷では、収縮は創傷後5～15日でピークに達する。[37]収縮は数週間続くことがあり[46]、創傷が完全に再上皮化した後も続く。[3]大きな創傷は収縮後に40～80%小さくなることがある。[31] [42] 創傷は、創傷部位の組織の緩み具合に応じて、1日あたり最大0.75 mmの速度で収縮することがある。[37] 収縮は通常、対称的に起こるのではなく、むしろほとんどの創傷には「収縮軸」があり、コラーゲンによる細胞のより大きな組織化と整列を可能にする。[54]
最初は、筋線維芽細胞の関与なしに収縮が起こる。 [55] その後、線維芽細胞は成長因子によって刺激され、筋線維芽細胞に分化する。平滑筋細胞に似た筋線維芽細胞が収縮を担う。[55]筋線維芽細胞には、平滑筋細胞 に見られるものと同じ種類のアクチンが含まれている。[32]
線維芽細胞はフィブロネクチンと成長因子に引き寄せられ、仮のECM中のフィブリンに結合したフィブロネクチンに沿って移動し、創傷の縁に到達します。[25]線維芽細胞は創傷の縁でECMと結合し、デスモソーム によって互いに、また創傷の縁に付着します。また、線維芽細胞はフィブロネクサスと呼ばれる接着部でアクチンが細胞膜を介してフィブロネクチンやコラーゲンなどの細胞外マトリックスの分子に結合します。[55] 線維芽細胞はこのような接着部を多数持っており、収縮時にECMを引っ張って創傷の大きさを小さくすることができます。[32] 収縮のこの部分では、最初の線維芽細胞に依存しない部分よりも早く閉鎖が起こります。[55]
筋線維芽細胞のアクチンが収縮すると、創傷の縁が引き寄せられます。線維芽細胞は、収縮するとコラーゲンを沈着させて創傷を補強します。[3]増殖の収縮段階は、筋線維芽細胞が収縮を停止してアポトーシスを起こすことで終了します。[32] 暫定マトリックスの破壊により、ヒアルロン酸が減少し、コンドロイチン硫酸が増加し、線維芽細胞の移動と増殖が徐々に停止します。[19] これらのイベントは、創傷治癒の成熟段階の開始を示します。
成熟と改造
コラーゲンの生成と分解のレベルが均等になると、組織修復の成熟期が始まったと言われます。[20]成熟の過程で、増殖中に優勢であったタイプIIIコラーゲンはタイプIコラーゲンに置き換えられます。[17]もともと無秩序だったコラーゲン繊維は再配置され、架橋され、張力線に沿って整列します。[31]成熟期の開始は、創傷の大きさや、最初は閉じていたか開いたままだったかによって大きく異なり、[28]約3日[41]から3週間の範囲です。[56]成熟期は、同様に創傷の種類に応じて1年以上続くことがあります。[28]
段階が進むにつれて、創傷の引張強度が増します。 [28]コラーゲンは3週間後に引張強度の約20％に達し、12か月後には80％に増加します。瘢痕の最大強度は、創傷のない皮膚の80％です。[57]創傷部位の活動が低下するため、不要になった血管がアポトーシスによって除去され、瘢痕の赤い外観が失われます。[20]
通常、創傷治癒の各段階は予測可能かつタイムリーに進行しますが、予測できない場合は、静脈性潰瘍などの慢性創傷[7]やケロイド瘢痕などの病理学的瘢痕[58] [59]へと不適切に治癒が進行する可能性があります。
創傷治癒に影響を与える要因
創傷治癒の有効性、速度、方法を制御する多くの要因は、局所因子と全身因子の2種類に分類されます。[2]
地域要因
- 水分：傷口を乾燥させるよりも湿らせておくと、傷の治癒が早くなり、痛みや瘢痕も少なくなります[60]
- 機械的要因
- 浮腫
- 電離放射線
- 傷口を閉じる際の不適切な技術
- 虚血と壊死
- 異物。鋭利で小さな異物は皮膚を貫通し、表面に小さな傷を残すだけで、内部損傷や内出血を引き起こす可能性があります。ガラス異物の場合、「多くの場合、無害な皮膚の傷がその下にある広範囲の損傷を隠します」。[61]第一度神経損傷は回復するのに数時間から数週間かかります。[62]異物が神経を通過して侵入時に第一度神経損傷を引き起こす場合、異物の感覚や内部損傷による痛みは侵入後数時間から数週間遅れることがあります。創傷治癒の最初の数週間に痛みが突然増加した場合は、新たに発生した感染症ではなく、回復した神経が内部損傷を報告している兆候である可能性があります。
- 低酸素圧
- 灌流
体系的要因
- 炎症
- 糖尿病– 糖尿病患者は急性創傷の治癒能力が低下します。さらに、糖尿病患者は慢性糖尿病性足潰瘍を発症しやすく、これは糖尿病患者の15%に影響を及ぼし、糖尿病関連下肢切断の84%を占める糖尿病の重篤な合併症です。[63]糖尿病性足潰瘍および/または急性創傷のある糖尿病患者の治癒能力の低下には、複数の病態生理学的メカニズムが関与しています。[64]この治癒能力の低下には、低酸素症、線維芽細胞および表皮細胞の機能不全、血管新生および新生血管形成の障害、メタロプロテアーゼの高レベル、活性酸素種およびAGE（終末糖化産物）による損傷、宿主免疫抵抗性の低下、および神経障害が関与しています。[64]
- 栄養素– 栄養失調や栄養不足は、外傷後や外科的介入後の創傷治癒に明らかな影響を及ぼします。[65]タンパク質、炭水化物、アルギニン、グルタミン、多価不飽和脂肪酸、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンE、マグネシウム、銅、亜鉛、鉄などの栄養素はすべて、創傷治癒に重要な役割を果たします。[64]脂肪と炭水化物は、創傷治癒に必要なエネルギーの大部分を提供します。グルコースは最も重要な燃料源であり、細胞ATPの生成に使用され、血管新生と新しい組織の沈着にエネルギーを提供します。[64]各患者の栄養ニーズとそれに関連する創傷は複雑であるため、カスタマイズされた栄養サポートは急性および慢性の創傷治癒の両方に有益であることが示唆されています。[64]
- 代謝性疾患
- 免疫抑制
- 結合組織障害
- 喫煙 – 喫煙は、特に増殖期と炎症期に創傷治癒の速度を遅らせます。また、創傷破裂、創傷および皮弁壊死、創傷引張強度の低下、感染などの合併症の可能性も高まります。[64] 受動喫煙も適切な創傷治癒プロセスを阻害します。[66]
- 年齢 – 加齢（60歳以上）は創傷治癒障害の危険因子である。[64]全体的に健康な高齢者では、加齢の影響により一時的に治癒が遅れるが、治癒の質に大きな障害は生じないことが知られている。[67]加齢に伴う創傷治癒の遅れは、炎症反応の変化と関連している。例えば、創傷へのT細胞浸潤の遅れ、ケモカイン産生の変化、マクロファージ貪食能の低下などである。[68]
- アルコール – アルコール摂取は創傷治癒を阻害し、感染の可能性も高めます。アルコールは治癒の増殖段階に影響を及ぼします。アルコール1単位は再上皮化、創傷閉鎖、コラーゲン生成、血管新生に悪影響を及ぼします。[64]
2000年代には、単純化された仮定とMATLABで解いた微分方程式のシステムに基づいた、治癒過程の最初の数学モデルが登場しました。このモデルは、「治癒過程の速度」は「治癒因子の活性だけでなく、損傷自体の活動と大きさに大きく影響される」ことを示しています。[69]
研究開発
2000 年頃まで、臓器特異的な系統に限定された幹細胞に関する創傷治癒の古典的なパラダイムは、真剣に疑問視されることはなかった。それ以来、成体幹細胞が細胞の可塑性、または非系統細胞に分化する能力を持つという考え方が、代替の説明として浮上してきた。 [1]より具体的には、造血 前駆細胞(血液中の成熟細胞を生み出す細胞) は、造血幹細胞に脱分化し たり、線維芽細胞などの非系統細胞に分化転換したりする能力を持っている可能性がある。[39]
幹細胞と細胞の可塑性
多能性成体幹細胞は自己複製能力を持ち、異なる細胞型を生み出す。幹細胞は自己複製能力を持たないが、数種類の細胞を生み出すことができる前駆細胞を生み出す。皮膚の創傷治癒における幹細胞の関与の程度は複雑であり、完全には理解されていない。[要出典]幹細胞注入は、主に血管新生の刺激を通じて創傷治癒につながる。[70]
表皮と真皮は、毛根の頂点（基底幹細胞またはBSC）、毛包の隆起部（毛包幹細胞またはHFSC）、および真皮乳頭層（真皮幹細胞）に存在する有糸分裂活性幹細胞によって再構成されると考えられています。[1]さらに、骨髄には皮膚の創傷治癒に大きな役割を果たす幹細胞も含まれている可能性があります。[39]
広範囲の皮膚損傷などのまれな状況では、骨髄内の自己複製サブポピュレーションが治癒プロセスへの参加を誘導され、それによってコラーゲン分泌細胞が生じ、創傷修復中に役割を果たすと考えられる。[1]これらの2つの自己複製サブポピュレーションは、（1）骨髄由来間葉系幹細胞（MSC）と（2）造血幹細胞（HSC）である。骨髄には、同様の状況で血管の再建を助けるために動員される前駆サブポピュレーション（内皮前駆細胞またはEPC）も存在する。 [39]さらに、皮膚の広範囲の損傷は、白血球のユニークなサブクラス（循環線維細胞）の早期の損傷領域への移動を促進し、そこで創傷治癒に関連するさまざまな機能を果たすと考えられている。 [1]
傷の修復と再生
傷害とは、特定の組織の形態および/または機能の中断である。傷害後、構造組織は不完全または完全な再生を伴って治癒する。[71] [72]形態が中断されない組織は、ほぼ常に完全に再生する。形態が中断されない完全な再生の例としては、皮膚などの傷害を受けていない組織が挙げられる。[73]傷害を受けていない皮膚では、細胞の入れ替わりと再生が継続的に行われ、常に完全な再生に至る。[73]
「修復」と「再生」には微妙な違いがある。[1] [71] [72] 修復とは不完全な再生を意味する。[71]修復または不完全な再生とは、失われた/損傷した組織の正確な置き換えに関係なく、連続性を再構築するために損傷後に臓器が生理的に適応することを指す。 [71] 真の組織再生または完全な再生とは、[72]失われた/損傷した組織を「正確な」コピーで置き換え、形態と機能の両方が完全に回復することを指す。[72] 哺乳類は損傷後、自発的に完全に再生することができるが、通常は完全に再生しない。形態の中断後に完全に再生する組織の例としては子宮内膜がある。子宮内膜は月経周期による崩壊過程を経て完全に再生して治癒する。[73]
場合によっては、皮膚などの組織が破壊された後、生分解性（コラーゲン-グリコアミノグリカン）スキャフォールドを使用することで、より完全な再生に近い再生が誘導されることがあります。これらのスキャフォールドは、正常/損傷を受けていない真皮に見られる細胞外マトリックス（ECM）と構造的に類似しています。 [74]組織再生に必要な基本条件は、（1）血小板活性化、（2）炎症反応、および（3）創傷収縮の阻害など、効率的な創傷修復に有利な条件に反することがよくあります。[1]生分解性スキャフォールドは、線維芽細胞と内皮細胞の付着をサポートするだけでなく、創傷収縮を抑制し、治癒プロセスがより再生的で瘢痕の少ない経路に進むことを可能にします。筋線維芽細胞の分化を抑制できる可能性のある医薬品が研究されています。[75]
ヘパラン硫酸が組織の恒常性維持に重要な役割を果たしているという考えから生まれた新しい考え方。組織の恒常性維持とは、死んだ細胞を同じ細胞に置き換えるプロセスです。創傷部位では、ヘパラン硫酸が分解されて死んだ細胞を同じ細胞に置き換えるのが妨げられるため、組織の恒常性が失われます。ヘパラン硫酸類似体は、既知のすべてのヘパラン分解酵素やグリカナーゼによって分解されることはなく、ECM 上の遊離ヘパリン硫酸結合部位に結合するため、正常な組織の恒常性が維持され、瘢痕化が防止されます。[76] [77] [78]
低酸素誘導因子1-アルファ（HIF-1a）に関する修復または再生。通常、損傷後のHIF-1aはプロリルヒドロキシラーゼ（PHD）によって分解されます。科学者は、PHD阻害剤によるHIF-1aの単純なアップレギュレーションにより、修復反応のある哺乳類の失われた組織または損傷した組織が再生することを発見しました。また、Hif-1aの継続的なダウンレギュレーションは、組織の損失に対して以前に再生反応を起こした哺乳類の瘢痕反応を伴う治癒をもたらします。HIF-1aを調節する行為は、哺乳類の再生の重要なプロセスをオフにすることも、オンにすることもできます。[79] [80]
傷跡のない傷の治癒
傷跡のない創傷治癒とは、主観的に、通常予想されるよりも比較的少ない 瘢痕組織で治癒することを目的とした、外傷後の皮膚（または他の組織/臓器）の治癒または修復に基づく概念です。傷跡のない治癒は、傷跡がまったく残らない（瘢痕が残らない）創傷治癒である傷跡のない治癒の概念と混同されることがあります。しかし、これらは異なる概念です。
瘢痕のない創傷治癒の逆は瘢痕形成（瘢痕を増やす創傷治癒）である。歴史的に、特定の文化では瘢痕形成が魅力的であると考えられてきた。[81]しかし、これは現代の西洋社会では一般的に当てはまらず、多くの患者が非現実的な期待を抱いて形成外科クリニックを訪れている。瘢痕の種類に応じて、治療は侵襲的（病巣内ステロイド注射、手術）および/または保存的（圧迫療法、局所シリコンゲル、密封小線源療法、光線力学療法）になる可能性がある。[82]利用可能なさまざまな治療法の潜在的な利点と、これらの治療による反応不良や合併症の可能性とのバランスをうまく取るには、臨床判断が必要である。これらの治療法の多くはプラセボ効果しかない可能性があり、現在の治療法の多くは使用に関するエビデンスが乏しい。[83]
1960年代以降、細胞生物学と分子生物学の進歩により、創傷修復と組織再生に関わる基本的な生物学的プロセスの理解が深まってきた。[84]現在、創傷管理における主な目標は、審美的な瘢痕が最小限に抑えられた機能的な組織で、迅速に創傷を閉じることである。[85]しかし、創傷治癒生物学の究極の目標は、創傷領域のより完璧な再建を誘導することである。瘢痕のない創傷治癒は哺乳類の胎児組織でのみ起こり[86]、完全な再生はサンショウウオなどの下等脊椎動物と無脊椎動物に限られている。[87]成人のヒトでは、損傷した組織はコラーゲンの沈着、コラーゲンのリモデリング、そして最終的な瘢痕形成によって修復されるが、胎児の創傷治癒は瘢痕形成が最小限か全くない再生過程であると考えられている。[86]したがって、胎児の創傷治癒は、成人のヒト組織における最適な治癒反応のアクセス可能な哺乳類モデルを提供するために使用できる。これがどのように達成されるかについての手がかりは、胚の創傷治癒の研究から得られます。胚の創傷治癒では、修復が迅速かつ効率的で、失われた組織が本質的に完全に再生されます。
傷跡のない創傷治癒という用語の語源には長い歴史がある。[88] [89] [90]印刷物では、傷跡のない治癒という時代遅れの概念が20世紀初頭に持ち出され、ロンドン・ランセット誌に掲載された論文に掲載された。このプロセスでは、皮膚表面に対して直角ではなく外科的な斜めの切開が含まれ、このプロセスはさまざまな新聞で説明された。[88] [89] [90]
癌
炎症後、接着分子と分泌されたサイトカインを介して多様な細胞型間のフィードバック相互作用によって、正常な組織の完全性と機能が回復します。癌における正常なフィードバック機構の破壊は組織の完全性を脅かし、悪性腫瘍が免疫系から逃れることを可能にします。[91] [92]腫瘍内の創傷治癒反応の重要性の例は、乳癌を研究しているスタンフォード大学のハワード・チャンと同僚の研究で示されています。 [8]
経口コラーゲンサプリメント
経口コラーゲンサプリメントの短期的および長期的な使用は、創傷治癒と皮膚の老化に有望な結果を示しています。経口コラーゲンサプリメントは、皮膚の弾力性、水分補給、真皮コラーゲン密度も高めます。コラーゲンサプリメントは一般的に安全で、有害事象は報告されていません。アトピー性皮膚炎などの皮膚バリア疾患における医療用途を解明し、最適な投与レジメンを決定するには、さらなる研究が必要です。[93]
創傷被覆材
近年、創傷治癒を助ける現代の創傷被覆材は、かなりの研究開発が行われています。科学者たちは、以下の特徴を持つ創傷被覆材の開発を目指しています。[94]
綿ガーゼの包帯は、乾燥しているため傷の表面に付着し、剥がす際に不快感を引き起こす可能性があるにもかかわらず、標準的な治療法として使用されてきました。最近の研究では、キトサン/ Ag / ZnO ナノ複合体で綿ガーゼの創傷被覆材をコーティングすることにより、現代の創傷被覆材の特性に近づける改良が試みられています。これらの改良された被覆材は、吸水性が向上し、抗菌効果が向上しています。[94]
傷口の洗浄
創傷表面の汚れやほこり、細菌、死んだ組織、創傷からの体液は洗浄されることがあります。最も効果的な方法を裏付ける証拠は明確ではなく、創傷の洗浄が治癒促進に有益であるかどうか、または創傷洗浄液（ポリヘキサメチレンビグアナイド、過酸化水素 水など）が滅菌水や生理食塩水よりも静脈性下肢潰瘍の治癒に効果的であるかどうかを結論付けるには証拠が不十分です。[95]洗浄液の選択や適用方法が静脈性下肢潰瘍の治癒に何らかの違いをもたらすかどうかは不明です。[95]
成長の観点から創傷治癒をシミュレーションする
創傷治癒とそれに続く瘢痕形成を支配する物理的関係を理解するために多大な努力が払われており、これらの関係を解明するために数学モデルとシミュレーションが開発されている。[96] 創傷部位の周囲の組織の成長は、細胞の移動とこれらの細胞によるコラーゲンの沈着の結果である。コラーゲンの配列は瘢痕形成の程度を表す。コラーゲンのバスケット織りの配向は正常な皮膚の特徴であるが、整列したコラーゲン繊維は顕著な瘢痕形成につながる。[97] 組織の成長と瘢痕形成の程度は、創傷部位のストレスを調整することによって制御できることが示されている。[98]
組織の成長は、生化学的および生体力学的観点から、前述の関係を使用してシミュレートできます。創傷治癒に重要な役割を果たす生物学的に活性な化学物質は、フィック拡散を使用してモデル化され、濃度プロファイルが生成されます。創傷治癒をモデル化する際、オープン システムのバランス方程式には、細胞の移動と増殖による質量増加が組み込まれます。ここでは、次の方程式が使用されます。
D t ρ 0 = Div (R) + R 0、
ここでρは質量密度、Rは質量流束（細胞移動による）、R 0は質量源（細胞の増殖、分裂、または拡大による）を表す。[99]このような関係はエージェントベースモデルに組み込むことができ、初期のコラーゲン配列、サイトカイン特性、細胞増殖率などの単一のパラメータに対する感度をテストすることができる。[100]
創傷閉鎖の意図
創傷治癒の成功は、様々な細胞タイプ、分子メディエーター、構造要素に依存します。[101]
主な目的
主な目的は、組織の損失なしにきれいな創傷を治癒することです。[101]このプロセスでは、創傷の端を互いに近づけて隣接するようにします（再接近させます）。創傷閉鎖は、縫合糸（ステッチ）、ホッチキス、または粘着テープや接着剤で行われます。
一次治癒は、創傷が正確で、局所組織と上皮基底膜の破壊が最小限である場合にのみ実施できます（例：外科的切開）。[102]
このプロセスは、二次治癒よりも速い。[101]また、一次治癒では、ある程度の肉芽組織は形成されるものの、肉芽組織で埋められる大きな組織損失がないため、瘢痕化も少なくなる。[101]
- 主な目的の例としては、裂傷の良好な修復、骨折の良好な整復、皮弁手術後の治癒などが挙げられます。
- 清潔な創傷や清潔な汚染された創傷から包帯を早期に除去することは、創傷の一次治癒に影響を与えます。[103] [より良い情報源が必要]
二次的な意図
- 二次治癒は、通常は大きな外傷によって生じた創傷により、重大な組織損傷または損失のために一次治癒が不可能な場合に実施される。[102]
- 傷口に肉芽が形成するのを待ちます。
- 外科医は傷口にガーゼを当てたり、排液システムを使用したりすることがあります。
- 肉芽化により傷跡が広くなります。
- 感染による排液があるため、治癒プロセスが遅くなる可能性があります。
- 創傷の残骸を除去して肉芽組織の形成を促すために、創傷ケアを毎日行う必要があります。
- 二次治癒を目的として抗生物質や消毒剤を外科的創傷治癒に使用することについては議論がある。[104]
- 例:歯肉切除、歯肉形成術、抜歯窩、整復不良の骨折、火傷、重度の裂傷、褥瘡。
- ドレッシング材や局所薬剤の選択が創傷の二次治癒に影響を与えるという証拠は不十分である。[105]
- 二次治癒における陰圧創傷療法の有効性については証拠が不足している。[106]
第三の意図
（一次閉鎖の延期）：
- 創傷は、通常は閉鎖の 4 ～ 5 日前に、まず洗浄、創面切除、観察が行われます。
- 傷はわざと開いたままにされています。
- 例:組織移植による傷の治癒。
傷口の縁がすぐに閉じないと、一次創傷治癒が遅れます。このタイプの治癒は、汚染された創傷の場合に望ましい場合があります。4 日目までに、汚染された組織の貪食が十分に進行し、上皮化、コラーゲン沈着、成熟のプロセスが起こります。異物はマクロファージによって遮断され、マクロファージは上皮様細胞に変化し、単核白血球に囲まれて肉芽腫を形成します。通常、この時点で創傷は外科的に閉じられるか、かさぶたが食べられますが、創傷の「洗浄」が不完全な場合は、慢性炎症が起こり、目立つ瘢痕が残ります。
関与する成長因子の概要
傷の治癒に関与する 主な成長因子は次のとおりです。
創傷治癒の合併症
主な合併症は多数あります。
- 瘢痕形成不全:肉芽組織の形成が不十分なため、創傷離開または創傷破裂を引き起こします。
- 過剰な瘢痕形成：肥厚性瘢痕、ケロイド、デスモイド。
- 肉芽が豊かであること。
- 収縮不足（皮膚移植の場合）または収縮過剰（火傷の場合）。
- その他：異栄養性石灰化、色素変化、痛みを伴う瘢痕、切開ヘルニア
その他の合併症としては、感染症やマルジョリン潰瘍などがあります。
生物製剤、皮膚代替物、生体膜、足場
創傷とその病態生理学に関する臨床的理解の進歩は、急性、慢性、その他のタイプの創傷の治療における重要な生物医学的革新をもたらした。さまざまなメカニズムを通じて創傷治癒を促進するために、多くの生物学的製剤、皮膚代替物、生体膜、足場が開発されてきた。 [108]これには、 Epicel、Laserskin、 Transcyte、Dermagraft、AlloDerm/Strattice、Biobrane、Integra、Apligraf、OrCel、GraftJacket、PermaDermなどの商標名の製品が含まれる。[109]
参照
注釈と参考文献
- ^ abcdefghijkl Nguyen DT、Orgill DP、Murphy GT (2009)。「4 創傷治癒と皮膚再生の病態生理学的基礎」。Orgill DP、Blanco C (編)。皮膚喪失の治療のためのバイオマテリアル。Elsevier。pp. 25–57。ISBN 978-1-84569-554-5。
- ^ ab Rieger S, Zhao H, Martin P, Abe K, Lisse TS (2015年1月). 「皮膚創傷修復における核ホルモン受容体の役割」.細胞生化学と機能. 33 (1): 1–13. doi :10.1002/cbf.3086. PMC 4357276. PMID 25529612.
- ^ abcdefghijkl Stadelmann WK、Digenis AG、Tobin GR（1998年8月）。「慢性皮膚創傷の生理学と治癒ダイナミクス」。American Journal of Surgery。176 （ 2A Suppl）：26S–38S。doi ：10.1016/S0002-9610（98）00183-4。PMID 9777970。
- ^ Enoch, S. Price, P. (2004). 急性創傷、慢性創傷、高齢者創傷の治癒の病態生理における細胞的、分子的、生化学的差異 Archived 2017-07-06 at the Wayback Machine .
- ^ Rasche H (2001). 「止血と血栓症：概要」.ヨーロッパ心臓ジャーナル補足. 3 (補足Q): Q3–Q7. doi : 10.1016/S1520-765X(01)90034-3 .
- ^ Versteeg HH、Heemskerk JW、Levi M、 Reitsma PH（2013年1月）。「止血における新たな基礎」。生理学レビュー。93 （1 ）：327–58。doi ：10.1152 / physrev.00016.2011。PMID 23303912。S2CID 10367343。
- ^ abcdefgh Midwood KS、Williams LV 、 Schwarzbauer JE (2004 年 6 月)。「組織修復と細胞外マトリックスのダイナミクス」。国際生化学・細胞生物学誌。36 (6): 1031–7。doi : 10.1016 /j.biocel.2003.12.003。PMID 15094118 。
- ^ ab Chang HY、Sneddon JB、Alizadeh AA、Sood R、West RB、Montgomery K、他 (2004 年 2 月)。「線維芽細胞血清反応の遺伝子発現シグネチャーがヒト癌の進行を予測する: 腫瘍と創傷の類似点」。PLOS Biology . 2 (2): E7. doi : 10.1371/journal.pbio.0020007 . PMC 314300 . PMID 14737219。
- ^ Garg, HG (2000). 傷跡のない創傷治癒. ニューヨークMarcel Dekker社. 電子書籍.
- ^参考文献リストは 画像のメインページにあります。
- ^ Cubison TC、Pape SA、Parkhouse N (2006 年 12 月)。「熱傷による小児熱傷の治癒時間と肥厚性瘢痕 (HTS) の発生との関連性を示す証拠」。Burns。32 ( 8 ): 992–9。doi :10.1016/ j.burns.2006.02.007。PMID 16901651 。
- ^ Kraft J、Lynde C. 「第一度、第二度、第三度の熱傷 - 熱傷の分類」。skincareguide.ca。2011年12月26日時点のオリジナルからアーカイブ。2012年1月31日閲覧。
厚い焼痂の形成、治癒の遅れ（1か月以上）、明らかな瘢痕、
- ^ ab 「火傷後の瘢痕と再上皮化の関係」Burnsurgery.org。2011年。2012年4月25日時点のオリジナルからアーカイブ。 2011年3月16日閲覧。2
週間で治癒 – 瘢痕は最小限または全くない。3週間で治癒 – 瘢痕形成リスクが高い患者を除き、瘢痕は最小限または全くない。4週間以上で治癒 – 患者の50%以上で肥大化
- ^ Galko MJ、 Krasnow MA (2004年8月)。「ショウジョウバエ幼虫の創傷治癒の細胞および遺伝学的分析」。PLOS Biology。2 ( 8 ): E239。doi : 10.1371 / journal.pbio.0020239。PMC 479041。PMID 15269788。
- ^ abcde Rosenberg L., de la Torre J. (2006). 創傷治癒、成長因子 Archived 2008-11-21 at the Wayback Machine . Emedicine.com. 2008年1月20日にアクセス。
- ^ Sandeman SR、Allen MC、Liu C、Faragher RG、Lloyd AW (2000 年 11 月)。「ヒト角膜実質細胞のコラーゲンゲルへの移動は、in vitro 老化とともに減少する」。 老化と発達のメカニズム。119 (3): 149–57。doi : 10.1016 /S0047-6374(00)00177-9。PMID 11080534。S2CID 21115977。
- ^ abcd Dealey C. (1999).傷のケア：看護師のためのガイド。オックスフォード、マサチューセッツ州マールデン。ブラックウェルサイエンス。電子書籍。
- ^ Theoret CL (2004). 「創傷修復の最新情報」.馬診療における臨床技術. 3 (2): 110–122. doi :10.1053/j.ctep.2004.08.009.
- ^ abcdefgh de la Torre J., Sholar A. (2006). 創傷治癒: 慢性創傷 Archived 2008-10-29 at the Wayback Machine . Emedicine.com. 2008年1月20日にアクセス。
- ^ abcdefgh Greenhalgh DG (1998年9月). 「創傷治癒におけるアポトーシスの役割」.国際生化学・細胞生物学誌. 30 (9): 1019–30. doi :10.1016/S1357-2725(98)00058-2. PMID 9785465.
- ^ Muller MJ、Hollyoak MA、Moaveni Z、Brown TL、Herndon DN、Heggers JP (2003 年 12 月)。「銀スルファジアジンによる創傷治癒の遅延はアロエベラとナイスタチンによって回復する」。Burns . 29 ( 8): 834–6. doi :10.1016/S0305-4179(03)00198-0. PMID 14636760。
- ^ Martin P、Leibovich SJ (2005 年 11 月)。「創傷修復中の炎症細胞: 良い点、悪い点、そして醜い点」。Trends in Cell Biology。15 (11): 599–607。doi : 10.1016 /j.tcb.2005.09.002。PMID 16202600 。
- ^ abcdefgh Santoro MM、 Gaudino G (2005年3 月)。「創傷治癒中のケラチノサイト再上皮化の細胞および分子的側面」。実験細胞研究。304 (1): 274–86。doi :10.1016/j.yexcr.2004.10.033。PMID 15707592 。
- ^ ab 「皮膚創傷治癒の段階」（PDF）。分子医学の専門家レビュー。5 。ケンブリッジ大学出版局。2003年3月21日。 2008年3月8日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ abcdef Deodhar AK, Rana RE (1997). 「創傷治癒の外科生理学：レビュー」Journal of Postgraduate Medicine 43 ( 2): 52–6. PMID 10740722. 2011-02-26にオリジナルからアーカイブ。2005-10-27に取得。
- ^ Ovchinnikov DA (2008 年 9 月). 「胚とその先におけるマクロファージ: 単なる巨大食細胞以上のもの」. Genesis . 46 (9): 447–62. doi : 10.1002/dvg.20417 . PMID 18781633. S2CID 38894501.
マクロファージは、胚発生から始まり、基本的にすべての組織に存在し、宿主防御とアポトーシス細胞の除去における役割に加えて、栄養機能と再生における役割がますます認識されつつあります。
- ^ abcd Newton PM、Watson JA、Wolowacz RG、Wood EJ (2004 年 8 月)。「マクロファージは in vitro 創傷治癒モデルの収縮を抑制する」。炎症。28 (4): 207–14。doi : 10.1023 /B : IFLA.0000049045.41784.59。PMID 15673162。S2CID 9612298 。
- ^ abcdefgh Mercandetti M, Cohen AJ (2005). 「創傷治癒：治癒と修復」Emedicine.com。2008年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年1月20日閲覧。
- ^ Swirski FK、Nahrendorf M、Etzrodt M、Wildgruber M、Cortez-Retamozo V、Panizzi P、Figueiredo JL、Kohler RH、他 (2009 年 7 月)。「脾臓リザーバー単球の同定と炎症部位への配置」。Science。325 ( 5940 ): 612–6。Bibcode : 2009Sci ... 325..612S。doi : 10.1126 /science.11 75202。PMC 2803111。PMID 19644120。
- ^ Jia T、Pamer EG (2009 年 7 月)。 「免疫学。不可欠 だが無関係ではない」。Science . 325 ( 5940): 549–50。Bibcode : 2009Sci ...325..549J。doi :10.1126/science.11 78329。PMC 2917045。PMID 19644100。
- ^ abcdefghi Lorenz HP、Longaker MT (2008)。「創傷：生物学、病理学、および管理」（PDF）。Norton JA（編）著。外科。ニューヨーク、NY：Springer。pp. 191–208。doi ： 10.1007 / 978-0-387-68113-9_10。ISBN 978-0-387-30800-5. S2CID 83849346. 2014年8月24日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。
- ^ abcde Hinz B (2006 年 4 月). 「力の主人と従者: 筋線維芽細胞の力の知覚と伝達におけるマトリックス接着の役割」. European Journal of Cell Biology . 85 (3–4): 175–81. doi :10.1016/j.ejcb.2005.09.004. PMID 16546559.
- ^ Souppouris A (2013-05-23). 「科学者が四肢再生の秘密を握る細胞を特定」。the verge.com。2017-07-31にオリジナルからアーカイブ。2017-09-18に取得。
研究者らはサンショウウオの四肢再生を助ける細胞を特定した。マクロファージは、死んだ細胞や病原体を貪り食う、他の免疫細胞が病原体に反応するように促す、修復細胞の一種である。
- ^ Godwin JW、Pinto AR、Rosenthal NA (2013 年6 月)。「成体サンショウウオの四肢再生にはマクロファージが必要」。米国科学 アカデミー紀要。110 (23)。テキサス大学: 9415–20。Bibcode :2013PNAS..110.9415G。doi : 10.1073 / pnas.1300290110。PMC 3677454。PMID 23690624。
- ^ abcd Falanga V. (2005). 創傷治癒。アメリカ皮膚科学会 (AAD).
- ^ abc Kuwahara RT および Rasberry R. 2007. ケミカルピール Archived 2008-10-25 at the Wayback Machine . Emedicine.com. 2007 年 9 月 15 日にアクセス。
- ^ abcdefghij Romo T. および Pearson JM 2005. 創傷治癒、皮膚 Archived 2008-12-07 at the Wayback Machine . Emedicine.com. 2006 年 12 月 27 日にアクセス。
- ^ Lansdown AB、Sampson B 、 Rowe A (2001 年 2 月)。「ラットにおけるカドミウムの皮膚創傷治癒への影響に関する実験的観察」。International Journal of Experimental Pathology。82 ( 1): 35–41。doi :10.1046/ j.1365-2613.2001.00180.x。PMC 2517695。PMID 11422539。
- ^ abcd Song G, Nguyen DT, Pietramaggiori G, Scherer S, Chen B, Zhan Q, Ogawa R, Yannas IV , Wagers AJ, Orgill DP, Murphy GF (2010). 「皮膚創傷治癒研究におけるパラビオティックモデルの使用による循環細胞の関与の定義」. Wound Repair and Regeneration . 18 (4): 426–32. doi :10.1111/j.1524-475X.2010.00595.x. PMC 2935287. PMID 20546556 .
- ^ Ruszczak Z (2003 年 11 月). 「コラーゲンマトリックスの真皮創傷治癒への影響」. Advanced Drug Delivery Reviews . 55 (12): 1595–611. doi :10.1016/j.addr.2003.08.003. PMID 14623403.
- ^ ab 図 9-1. 創傷治癒の細胞段階、生化学段階、機械段階。Pollock RE、Brunicardi FC、Andersen DK、Billiar TR、Dunn D、Hunter JG、Matthews JJ (2009)。Schwartz 's Principles of Surgery、第 9 版。McGraw-Hill Professional。ISBN 978-0-07-154769-7。
- ^ abcdefgh DiPietro LA、Burns AL、編 (2003)。創傷治癒：方法とプロトコル。分子医学の方法。ニュージャージー州トトワ：ヒューマナプレス。
- ^ Fu XB、Sun TZ、Li XK、Sheng ZY（2005年2月）。「肥厚性瘢痕における汗腺の形態と分布特性、および汗腺再生に対するそれらの影響の可能性」。中国医学雑誌。118 （3）：186–91。PMID 15740645。 2018年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年6月18日閲覧。
- ^ ab 「火傷」。nationaltraumainstitute.org。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年7月13日閲覧。
真皮が破壊されると、瘢痕からは毛髪、神経、汗腺が再生せず、体温調節にさらなる困難が生じる。
- ^ abcd Bartkova J, Grøn B, Dabelsteen E, Bartek J (2003年2月). 「ヒト創傷治癒における細胞周期調節タンパク質」. Archives of Oral Biology . 48 (2): 125–32. doi :10.1016/S0003-9969(02)00202-9. PMID 12642231.
- ^ abcd Mulvaney M. および Harrington A. 1994。第 7 章: 皮膚外傷とその治療。軍事医学教科書: 軍事皮膚科学。陸軍部軍医総監室。仮想海軍病院プロジェクト。2007 年 9 月 15 日に Web アーカイブからアクセス。
- ^ abcd Larjava H.、Koivisto L.、およびHakkinen L. 2002。第3章：創傷治癒中のケラチノサイトとフィブロネクチンの相互作用。Heino、J.およびKahari、VM Cell Invasion。Medical Intelligence Unit; 33。ジョージタウン、テキサス州、オースティン、テキサス州Landes Bioscience、Inc。電子書籍。
- ^ Witte MB、Barbul A (2002年4月)。「創傷修復における一酸化窒素の役割」。American Journal of Surgery。183 ( 4): 406–12。doi :10.1016/S0002-9610(02)00815-2。PMID 11975928 。
- ^ Son HJ、Bae HC、Kim HJ、Lee DH、Han DW、Park JC (2005)。「β-グルカンの線維芽細胞の増殖と移動に対する影響」。Current Applied Physics。5 ( 5 ) : 468–71。Bibcode :2005CAP.....5..468S。doi :10.1016/j.cap.2005.01.011。
- ^ Falanga V (2004). 「慢性創傷：創傷床の準備における治癒障害と解決策」Blood Cells, Molecules & Diseases . 32 (1): 88–94. doi :10.1016/j.bcmd.2003.09.020. PMID 14757419.
- ^ Etscheid M、Beer N、 Dodt J (2005 年 12 月)。「ヒアルロン酸結合プロテアーゼは線維芽細胞における ERK1/2 および PI3K/Akt シグナル伝達経路をアップレギュレートし、細胞増殖および移動を刺激する」。Cellular Signalling。17 ( 12): 1486–94。doi :10.1016/ j.cellsig.2005.03.007。PMID 16153533 。
- ^ Bayram Y、Deveci M、Imirzalioglu N、Soysal Y、Sengezer M (2005 年 10 月)。「足の潰瘍の治療における生きた同種ケラチノサイトを使用した細胞ベースのドレッシング: ケーススタディ」。British Journal of Plastic Surgery。58 (7): 988–96。doi : 10.1016/ j.bjps.2005.04.031。PMID 16040019。
- ^ Grinnell F (1994年2月). 「線維芽細胞、筋線維芽細胞、および創傷収縮」. The Journal of Cell Biology . 124 (4): 401–4. doi :10.1083/jcb.124.4.401. PMC 2119916. PMID 8106541 .
- ^ ab Eichler MJ、Carlson MA (2006 年 2 月)。「線状線維芽細胞を集積したコラーゲン マトリックスによる真皮顆粒組織のモデリング: 円形マトリックス モデルとの比較」。Journal of Dermatological Science。41 ( 2): 97–108。doi : 10.1016 /j.jdermsci.2005.09.002。PMID 16226016 。
- ^ abcd Mirastschijski U、Haaksma CJ、Tomasek JJ、Agren MS (2004 年 10 月)。「マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 GM 6001 は、皮膚創傷におけるケラチノサイトの遊走、収縮、および筋線維芽細胞の形成を減弱させる」。実験細胞研究。299 ( 2): 465–75。doi :10.1016/ j.yexcr.2004.06.007。PMID 15350544 。
- ^ worldwidewounds.com Archived 2011-07-05 at the Wayback Machine > 図 3 – 創傷治癒のさまざまなプロセス間の時間関係。Archived 2011-07-18 at the Wayback Machine by Gregory S Schultz, Glenn Ladwig and Annette Wysocki – in turn adapted from Asmussen PD, Sollner B. Mechanism of crafted. In: Wound Care. Tutorial Medical Series. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1993.
- ^ Morton LM、Phillips TJ (2016年4月)。「創傷治癒と創傷治療：慢性創傷の鑑別診断と評価」。米国皮膚科学会誌。74 (4):589–605、クイズ605–6。doi :10.1016/ j.jaad.2015.08.068。PMID 26979352 。
- ^ O'Leary R、Wood EJ、Guillou PJ (2002) 。「病理学的瘢痕：戦略的介入」。ヨーロッパ外科ジャーナル = Acta Chirurgica。168 ( 10): 523–34。PMID 12666691。
- ^ Desmoulière A , Chaponnier C, Gabbiani G (2005). 「 組織修復、収縮、および筋線維芽細胞」。創傷修復および再生。13 (1): 7–12。doi :10.1111/j.1067-1927.2005.130102.x。PMID 15659031。S2CID 2590702 。
- ^ Metzger S (2004 年 9 月). 「湿潤創傷管理の臨床的および経済的利点」. Home Healthcare Nurse . 22 (9): 586–90. doi :10.1097/00004045-200409000-00003. PMID 15359168.
- ^ Iconomou TG、Zuker RM、 Michelow BJ (1993)。 「小児および青年の上肢の重大な貫通ガラス損傷の管理」。マイクロサージャリー。14 (2): 91–6。doi : 10.1002 /micr.1920140202。PMID 8469109。S2CID 25492817。
- ^ 「神経損傷」。ジョンズホプキンス医学。ジョンズホプキンス大学、ジョンズホプキンス病院、ジョンズホプキンス医療システム。2016年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年10月2日閲覧。
- ^ Brem H, Tomic-Canic M (2007年5月). 「糖尿病における創傷治癒の細胞および分子基盤」. The Journal of Clinical Investigation . 117 (5): 1219–22. doi :10.1172/jci32169. PMC 1857239. PMID 17476353 .
- ^ abcdefgh Guo S, Dipietro LA (2010年3月). 「創傷治癒に影響を与える要因」. Journal of Dental Research . 89 (3): 219–29. doi :10.1177/0022034509359125. PMC 2903966. PMID 20139336 .
- ^ Arnold M, Barbul A (2006 年 6 月). 「栄養と創傷治癒」.形成外科および再建外科. 117 (7 Suppl): 42S–58S. doi :10.1097/01.prs.0000225432.17501.6c. PMID 16799374. S2CID 8658373.
- ^ Wong LS、Green HM、Feugate JE、Yadav M、Nothnagel EA、Martins-Green M (2004 年 4 月)。「組織の修復と再構築に重要な細胞である線維芽細胞の構造と機能に対する「受動」喫煙の影響」。BMC Cell Biology。5 ( 1 ) : 13。doi : 10.1186 /1471-2121-5-13。PMC 400727。PMID 15066202。
- ^ Gosain A, DiPietro LA (2004 年 3 月). 「加齢と創傷治癒」. World Journal of Surgery . 28 (3): 321–6. doi :10.1007/s00268-003-7397-6. PMID 14961191. S2CID 28491255.
- ^ Swift ME、Burns AL、Gray KL、DiPietro LA（2001年11月）。「加齢に 伴う皮膚 損傷に対する炎症反応の変化」。The Journal of Investigative Dermatology。117（5）：1027–35。doi ：10.1046 /j.0022-202x.2001.01539.x。PMID 11710909。
- ^ アルフレッド・パロミノ I.レイトン・エストラーダ・R.ハビエル・ヴァレリアーノ・M.セルジオ・ルケ・M.（2019年9月24日）。 「医薬品有効成分（API）の作用による傷害治癒プロセスの数学的モデリング」[Modelamiento matemático del proceso de sanación de heridas bajo la acción de un inspirede farmacéuticamente activo (IFA)]。Selecciones Matemáticas (アメリカ英語とスペイン語)。6 (2): 283–288。土井：10.17268/sel.mat.2019.02.14。ISSN 2411-1783。OCLC 8469127433。2020年7月22日時点のオリジナルからアーカイブ。2020年8月29日閲覧。
- ^ Krasilnikova, OA; Baranovskii, DS; Lyundup, AV; Shegay, PV; Kaprin, AD; Klabukov, ID (2022-04-27). 「糖尿病性足潰瘍の治療における幹細胞および体細胞単独療法：臨床研究および作用機序のレビュー」。幹 細胞レビューおよびレポート。18 (6): 1974–1985。doi : 10.1007 / s12015-022-10379-z。ISSN 2629-3277。PMID 35476187。S2CID 248402820 。
- ^ abcd Min S, Wang SW, Orr W (2006). 「Graphic general pathology: 2.3 Incomplete regeneration」.病理学. pathol.med.stu.edu.cn. 2013-11-10 にオリジナルからアーカイブ。2012-12-07に取得。
新しい組織は失われた組織と同じではありません。修復プロセスが完了すると、損傷した組織の構造または機能が失われます。このタイプの修復では、壊死細胞によって作成された欠陥を埋めるために肉芽組織 (間質性結合組織) が増殖するのが一般的です。その後、壊死細胞は瘢痕組織に置き換えられます。
- ^ abcd Min S、Wang SW、Orr W (2006)。「Graphic general pathology: 2.2 complete regeneration」。病理学。pathol.med.stu.edu.cn。2012-12-07にオリジナルからアーカイブ。2012-12-07に取得。 (
1) 完全な再生: 新しい組織は失われた組織と同じです。修復プロセスが完了すると、損傷した組織の構造と機能は完全に正常になります。
- ^ abc Min S、Wang SW、Orr W (2006)。「Graphic general pathology: 2.2 complete regeneration」。病理学。pathol.med.stu.edu.cn。2012-12-07にオリジナルからアーカイブ。2013-11-10に取得。修復
プロセスが完了すると、損傷した組織の構造と機能は完全に正常になります。このタイプの再生は、生理学的状況では一般的です。生理学的再生の例としては、皮膚の細胞の継続的な交換や月経後の子宮内膜の修復などがあります。病的な状況では、再生能力が良好な組織で完全な再生が発生する可能性があります。
- ^ Yannas IV、Lee E、Orgill DP、Skrabut EM、Murphy GF (1989 年 2 月)。「成体哺乳類の皮膚の部分的再生を誘導するモデル細胞外マトリックスの合成と特性評価」。米国科学アカデミー紀要。86 ( 3): 933–7。Bibcode : 1989PNAS ...86..933Y。doi : 10.1073 / pnas.86.3.933。JSTOR 33315。PMC 286593。PMID 2915988。
- ^ O'Leary R、Ponnambalam S、Wood EJ (2003 年 9 月)。「ピオグリタゾン誘発性筋線維芽細胞死: 皮膚瘢痕形成への影響」。英国皮膚科学ジャーナル。149 ( 3 ) : 665–7。doi : 10.1046 / j.1365-2133.2003.05501.x。PMID 14511015。S2CID 45852269。
- ^ Tong M, Tuk B, Hekking IM, Vermeij M, Barritault D, van Neck JW (2009). 「ヘパラン硫酸グリコサミノグリカン模倣物 OTR4120 によるラット皮膚創傷治癒における新生血管形成、炎症解消およびコラーゲン成熟の促進」。創傷 修復および再生。17 (6): 840–52。doi :10.1111/ j.1524-475X.2009.00548.x。PMID 19903305。S2CID 17262546 。
- ^ Barritault D, Caruelle JP (2006 年 3 月). 「[再生剤 (RGTA): 新しい治療アプローチ]」 [再生剤 (RGTA): 新しい治療アプローチ]. Annales Pharmaceutiques Françaises (フランス語). 64 (2): 135–44. doi :10.1016/S0003-4509(06)75306-8. PMID 16568015.
- ^ Van Neck ら、「ヘパラン硫酸プロテオグリカン模倣物が組織再生を促進する：概要」。Intech の書籍「組織再生」の仮題で、ISBN 978-953-307-876-2が 2011 年 11 月 26 日にオンライン出版される予定」[ページが必要]
- ^ eurekalert.org スタッフ (2015 年 6 月 3 日). 「LIMR の科学者が薬剤誘発性組織再生を実証する研究を主導」. eurekalert.org . ランケナウ医学研究所 (LIMR). 2015 年 7 月 4 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年7 月 3 日閲覧。
- ^ Zhang Y、Strehin I、Bedelbaeva K、Gourevitch D、Clark L、Leferovich J、Messersmith PB、Heber-Katz E.成体マウスにおける薬物誘発性再生。Sci Transl Med. 2015;290。
- ^ Rush, J. (2005). スピリチュアルタトゥー：タトゥー、ピアス、瘢痕化、焼印、インプラントの文化史、Frog Ltd.
- ^ Brown BC、McKenna SP、Siddhi K、McGrouther DA、Bayat A (2008 年 9 月)。「皮膚の傷跡の隠れたコスト: 皮膚の傷跡が残った後の生活の質」。Journal of Plastic , Reconstructive & Aesthetic Surgery。61 ( 9): 1049–58。doi :10.1016/j.bjps.2008.03.020。PMID 18617450 。
- ^ Bayat A、 McGrouther DA 、Ferguson MW (2003 年 1 月)。「皮膚 の瘢痕化」。BMJ。326 (7380 ) : 88–92。doi :10.1136/bmj.326.7380.88。PMC 1125033。PMID 12521975。
- ^ Clark, R. (1996). 創傷修復の分子細胞生物学、Springer Us.
- ^ Tonnesen MG、Feng X 、 Clark RA（2000年12月）。「創傷治癒における血管新生」。The Journal of Investigative Dermatology。シンポジウム議事録。5 （1）：40–6。doi ：10.1046/ j.1087-0024.2000.00014.x。PMID 11147674。
- ^ ab Ferguson MW、Whitby DJ、Shah M、Armstrong J、Siebert JW、Longaker MT (1996 年 4 月)。「瘢痕形成: 胎児および成人の創傷修復のスペクトル的性質」。形成外科および再建外科。97 ( 4): 854–60。doi :10.1097/00006534-199604000-00029。PMID 8628785。
- ^ Brockes JP、Kumar A 、 Velloso CP ( 2001)。「再生は進化変数である」。Journal of Anatomy。199 ( Pt 1–2): 3–11。doi : 10.1046 / j.1469-7580.2001.19910003.x。PMC 1594962。PMID 11523827。
- ^ ab 「傷跡のない治癒」。スター。ニュージーランド、クライストチャーチ。1906年7月7日。pp. 4ページ。2013年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年7月2日閲覧。
- ^ ab 「傷跡のない治癒」。Marlborough Express、第39巻、第160号。paperspast.natlib.govt.nz。1906-07-12。pp. 1ページ。2013-10-08にオリジナルからアーカイブ。2013-07-02に取得。
- ^ ab 「A Wonderful New Surgery」。Reading Eagle。1906-07-06。pp . 6ページ。2016-03-12時点のオリジナルよりアーカイブ。2013-07-02閲覧。
- ^ Karin M 、Clevers H (2016年1月)。 「修復性炎症 が組織再生を担う」。Nature . 529 ( 7586): 307–15。Bibcode :2016Natur.529..307K。doi :10.1038/nature17039。PMC 5228603。PMID 26791721。
- ^ Vlahopoulos SA (2017年8月). 「がんにおけるNF-κBの異常な制御は転写および表現型の可塑性を可能にし、宿主組織への依存を減らす：分子モード」. Cancer Biology & Medicine . 14 (3): 254–270. doi :10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. PMC 5570602. PMID 28884042 .
- ^ J Drugs Dermatol. 2019;18(1):9-16.
- ^ ab Zeng R, Lin C, Lin Z, Chen H, Lu W, Lin C, Li H (2018年11月). 「皮膚創傷治癒へのアプローチ：基礎と将来の方向性」.細胞および組織研究. 374 (2): 217–232. doi :10.1007/s00441-018-2830-1. PMID 29637308. S2CID 4727434.
- ^ ab McLain NE、Moore ZE、Avsar P、 et al. (Cochrane Wounds Group) (2021年3月)。「静脈性下肢潰瘍の治療における創傷洗浄」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2021 (3): CD011675。doi :10.1002/ 14651858.CD011675.pub2。PMC 8092712。PMID 33734426。
- ^ Cumming BD、McElwain DL、Upton Z (2010 年 1 月)。「創傷治癒とそれに続く瘢痕形成の 数学的モデル」。Journal of the Royal Society、Interface。7 ( 42 ): 19–34。doi : 10.1098 /rsif.2008.0536。PMC 2839370。PMID 19324672。
- ^ Gurtner GC、Werner S 、 Barrandon Y、Longaker MT (2008 年 5 月)。「創傷修復と再生」。Nature . 453 ( 7193): 314–21。Bibcode :2008Natur.453..314G。doi : 10.1038/nature07039。PMID 18480812。S2CID 205213660 。
- ^ Gurtner GC、Dauskardt RH、Wong VW、Bhatt KA、Wu K、Vial IN、Padois K、Korman JM、Longaker MT (2011 年 8 月)。「機械的環境の制御による皮膚瘢痕形成の改善: 大型動物および第 1 相試験」。Annals of Surgery。254 ( 2 ): 217–25。doi : 10.1097 /SLA.0b013e318220b159。PMID 21606834。S2CID 21111114 。
- ^ Kuhl E, Steinmann P (2004 年 6 月). 「治癒の計算モデル化: 物質力法の応用」.バイオメカニクスとメカノバイオロジーのモデリング. 2 (4): 187–203. doi :10.1007/s10237-003-0034-3. PMID 14872320. S2CID 8070456.
- ^ Rouillard AD、Holmes JW (2012 年 9 月)。「心筋梗塞の治癒における線維芽細胞の移動とコラーゲンリモデリングの機械的制御」。The Journal of Physiology。590 ( 18): 4585–602。doi : 10.1113 /jphysiol.2012.229484。PMC 3477759。PMID 22495588。
- ^ abcd Velnar T、Bailey T 、 Smrkolj V (2009-10-01)。「創傷治癒プロセス：細胞および分子メカニズムの概要」。国際医療研究ジャーナル。37 (5): 1528–42。doi : 10.1177 / 147323000903700531。PMID 19930861。S2CID 2496871 。
- ^ ab Armitage J、 Lockwood S (2011-10-01)。「皮膚切開と創傷閉鎖」。外科（オックスフォード）創傷管理。29 （ 10）：496–501。doi ：10.1016/j.mpsur.2011.06.022。
- ^ Toon CD、Lusuku C、Ramamoorthy R、Davidson BR、Gurusamy KS、他 (Cochrane Wounds Group) (2015 年 9 月)。「清潔および清潔汚染手術創の一次閉鎖後の早期ドレッシング除去と遅延ドレッシング除去」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2015 (9): CD010259。doi : 10.1002/ 14651858.CD010259.pub3。PMC 7087443。PMID 26331392。
- ^ Norman G、Dumville JC、Mohapatra DP、 Owens GL 、 Crosbie EJ (2016 年 3 月)。「二次治癒による外科的創傷治癒のための抗生物質と消毒薬」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。3 (4 ) : CD011712。doi :10.1002/ 14651858.CD011712.pub2。PMC 6599835。PMID 27021482 。
- ^ Vermeulen H、Ubbink D、Goossens A、de Vos R、Legemate D、et al. (Cochrane Wounds Group) (2004-01-26). 「二次治癒による外科的創傷治癒のためのドレッシングと局所薬剤」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2012 ( 2): CD003554。doi :10.1002/ 14651858.CD003554.pub2。PMC 8407283。PMID 15106207。
- ^ Dumville JC、Owens GL、Crosbie EJ、Peinemann F、Liu Z、他 (Cochrane Wounds Group) (2015 年 6 月)。「二次治癒による外科的創傷の治療における陰圧創傷療法」。Cochrane系統的レビューデータベース(6): CD011278。doi :10.1002/ 14651858.CD011278.pub2。PMC 10960640。PMID 26042534 。
- ^ 表 3-1: Mitchell RS、Kumar V、Abbas AK、Nelson F (2007)。Robbins Basic Pathology (第 8 版)。フィラデルフィア: Saunders。ISBN 978-1-4160-2973-1。
- ^ Stejskalová A、 Almquist BD（2017年7月） 。 「バイオマテリアル を使用して創傷修復プロセスを再配線する」。バイオマテリアルサイエンス。5 （8）：1421–1434。doi ：10.1039/c7bm00295e。PMC 5576529。PMID 28692083。
- ^ Vyas KS、Vasconez HC。創傷治癒：生物学的製剤、皮膚代替物、生体膜および足場。Wayback Machineで2017年4月13日にアーカイブ。ヘルスケア。2014年; 2(3):356-400。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、創傷治癒に関連するメディアがあります。