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 ハワース投影
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| 名前 | |
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| IUPAC名
(1→4)-(2-アセトアミド-2-デオキシ-D-グルコ)-(1→3) -D-グルクロノグリカン
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| 体系的なIUPAC名
ポリ{[(2 S ,3 R ,4 R ,5 S ,6 R )-3-アセトアミド-5-ヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)オキサン-2,4-ジイル]オキシ[(2 R ,3 R ,4 R ,5 S ,6 S )-6-カルボキシ-3,4-ジヒドロキシオキサン-2,5-ジイル]オキシ} | |
| 識別子 | |
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.029.695 |
| EC番号 |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| （C 14 H 21 NO 11）n | |
| 薬理学 | |
| D03AX05 ( WHO ) M09AX01 ( WHO )、R01AX09 ( WHO )、S01KA01 ( WHO ) | |
| 関連化合物 | |
関連化合物
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特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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ヒアルロン酸（/ ˌ h aɪ . ə l j ʊəˈr ɒ n ɪ k / ; [1] [2]略称HA ;共役塩基 ヒアルロン酸）は、ヒアルロン酸とも呼ばれ、結合組織、上皮組織、神経組織に広く分布するアニオン性非硫酸化 グリコサミノグリカンです。グリコサミノグリカンの中では非硫酸化であり、ゴルジ体ではなく細胞膜で形成され、非常に大きくなることがあるという点でユニークです。ヒト滑膜HAの平均分子量は約1 分子あたり7MDa 、つまり約20,000個の二糖モノマーである[3]が、他の情報源では3～4MDa。[4]
医学的には、ヒアルロン酸は膝の変形性関節症、ドライアイの治療、創傷修復、化粧品充填剤として使用されています。[5]
平均体重70kg（150ポンド）の人の体内には約15グラムのヒアルロン酸が含まれており、その3分の1が1日にターンオーバー（分解と合成）されます。[6]
細胞外マトリックスの主成分の一つとして、細胞の増殖と移動に大きく寄与し、多くの悪性腫瘍の進行に関与している。[7] [8]ヒアルロン酸はA群連鎖球菌の細胞外カプセルの成分でもあり、[9]毒性において役割を果たしていると考えられている。[10] [11] [12]
生理機能
1970年代後半まで、ヒアルロン酸は「グー」分子、つまり細胞外マトリックスの一部である遍在する炭水化物ポリマーとして説明されていました。[13]たとえば、ヒアルロン酸は滑液 の主成分であり、滑液の粘度を高めることがわかっています。ルブリシンとともに、滑液の主な潤滑成分の1つです。
ヒアルロン酸は関節軟骨の重要な成分であり、各細胞（軟骨細胞）の周囲を覆っています。アグリカンモノマーがHAPLN1 （ヒアルロン酸とプロテオグリカンの結合タンパク質1）の存在下でヒアルロン酸に結合すると、大きく負に帯電した凝集体が形成されます。これらの凝集体は水分を吸収し、軟骨の弾力性（圧縮に対する抵抗力）を担っています。軟骨中のヒアルロン酸の分子量（サイズ）は加齢とともに減少しますが、量は増加します。[14]
ヒアルロン酸は、筋肉の結合組織において、隣接する組織層間の滑りを促進する潤滑剤としての役割を果たしていると示唆されている。密な筋膜組織に埋め込まれた特定のタイプの線維芽細胞は、ヒアルロン酸を豊富に含むマトリックスの生合成に特化した細胞であると提案されている。それらの関連活動は、隣接する筋肉の結合組織間の滑り能力の調節に関与している可能性がある。[15]
ヒアルロン酸は皮膚の主要成分でもあり、組織の修復に関与しています。皮膚が過剰なUVB線にさらされると炎症（日焼け）を起こし、真皮の細胞はヒアルロン酸の生成を止め、ヒアルロン酸の分解速度を速めます。ヒアルロン酸の分解産物は、紫外線にさらされると皮膚に蓄積します。[16]
ヒアルロン酸は細胞外マトリックスに豊富に存在する一方、組織の流体力学、運動、細胞増殖にも寄与し、主要な受容体であるCD44やRHAMM などの多くの細胞表面受容体との相互作用に関与しています。CD44自体の上方制御は、リンパ球における細胞活性化のマーカーとして広く認められています。ヒアルロン酸が腫瘍の成長に寄与するのは、CD44 との相互作用によるものと考えられます。受容体 CD44 は、腫瘍細胞に必要な 細胞接着相互作用に関与しています。
ヒアルロン酸は受容体 CD44 に結合しますが、ヒアルロン酸の分解産物がマクロファージや樹状細胞内のToll 様受容体 2 ( TLR2 )、TLR4、または TLR2 と TLR4 の両方を介して炎症シグナルを伝達するという証拠があります。TLR とヒアルロン酸は自然免疫において役割を果たします。
この化合物は体内で失われるため、効果の持続期間が制限されるなどの制限がある。 [17]
傷の修復
細胞外マトリックスの主成分として、ヒアルロン酸は、創傷修復の段階である組織再生、炎症反応、血管新生において重要な役割を果たしている。[18]しかし、2023年現在、火傷、糖尿病性足潰瘍、外科的皮膚修復などの慢性創傷の治癒に対するヒアルロン酸の効果に関するレビューでは、証拠が不十分であるか、肯定的な臨床研究の証拠が限られているかのいずれかである。[18] [19]また、ヒアルロン酸が潰瘍の治癒に有益であり、痛みのコントロールにわずかながら役立つ可能性があることを示唆する限られた証拠もある。[19]ヒアルロン酸は水と結合して膨張してゲルを形成するため、顔のしわの真皮充填剤として皮膚治療に有用であり、その効果は約6〜12か月持続し、治療は米国食品医薬品局の規制承認を受けている。[20]
顆粒化
肉芽組織は、創傷治癒時にフィブリン塊に置き換わる、灌流された繊維性結合組織です。肉芽組織は通常、創傷の基底から成長し、治癒するほぼあらゆるサイズの創傷を充填することができます。HA は肉芽組織マトリックスに豊富に含まれています。組織の修復に不可欠なさまざまな細胞機能は、この HA に富んだネットワークに起因する可能性があります。これらの機能には、暫定的な創傷マトリックスへの細胞移動の促進、細胞増殖、および肉芽組織マトリックスの組織化が含まれます。炎症の開始は肉芽組織の形成に不可欠であるため、上で説明した HA の炎症誘発性役割も、創傷治癒のこの段階に寄与します。
細胞の移動
細胞遊走は肉芽組織の形成に必須である。[21]肉芽組織の初期段階は、HAに富む細胞外マトリックスによって支配されており、この一時的な創傷マトリックスへの細胞遊走に適した環境であると考えられている。[21] HAは細胞遊走を促進する開放型水和マトリックスを提供するが、後者のシナリオでは、指向性遊走および関連細胞機構の制御は、HAと細胞表面HA受容体との特異的細胞相互作用を介して媒介される。[21]これは、細胞運動に関連するいくつかのタンパク質キナーゼ、例えば、細胞外シグナル制御キナーゼ、焦点接着キナーゼ、およびその他の非受容体チロシンキナーゼとリンクを形成する。[21]胎児発育中、神経堤細胞が遊走する遊走経路はHAに富んでいる。 HAは肉芽組織マトリックスにおける細胞移動プロセスと密接に関連しており、研究によれば、細胞移動はHAの分解またはHA受容体の占有を阻害することで、少なくとも部分的に阻害できることが示されている。[21]
細胞に動力を与えることで、HA合成は細胞の移動にも関係していることが示されています。[21]基本的に、HAは細胞膜で合成され、細胞外環境に直接放出されます。[21]これは、合成部位の水和した微小環境に寄与し、細胞の剥離を促進することで細胞の移動に不可欠です。[21]
皮膚の治癒
HA は正常な表皮で重要な役割を果たします。また、HA はいくつかの特性により、再上皮化プロセスにおいて極めて重要な機能を果たします。これには、表皮の主要構成要素である基底ケラチノサイトの細胞外マトリックスの不可欠な部分であること、フリーラジカル除去機能、ケラチノサイトの増殖と移動における役割が含まれます。
正常な皮膚では、増殖するケラチノサイトが存在する表皮基底層に、HAが比較的高濃度で存在します。[22] CD44は表皮基底層でHAと共存しており、さらに、HAに富むマトリックスポーチに面した細胞膜上で優先的に発現していることが示されています。[23]細胞外スペースを維持し、栄養素の通過のために開放的で水分を保った構造を提供することが、表皮におけるHAの主な機能です。ある報告では、レチノイン酸（ビタミンA）の存在下ではHA含有量が増加することがわかりました。[22]皮膚の光損傷と光老化に対するレチノイン酸の提案されている効果は、少なくとも部分的には、皮膚のHA含有量の増加と相関しており、組織の水分補給の増加をもたらす可能性があります。 HA のフリーラジカル消去特性は太陽光からの保護に寄与することが示唆されており、表皮で HA 受容体として機能する CD44 の役割を裏付けています。
表皮の HA は、表皮の正常な機能に不可欠なケラチノサイトの増殖プロセスや、組織修復における再上皮化のプロセスでもマニピュレーターとして機能します。創傷治癒プロセスでは、HA は創傷縁、結合組織マトリックスで発現し、移動するケラチノサイトで CD44 発現と共存します。
医療用途
ヒアルロン酸は、関節内注射による膝の変形性関節症の治療薬としてFDAの承認を受けている。[24] 2012年のレビューでは、この使用法を支持する研究の質は概して低く、一般的に有意な利点はなく、HAの関節内注射は副作用を引き起こす可能性があることが示された。[25] 2020年のメタアナリシスでは、高分子量のHAの関節内注射により、膝の変形性関節症の患者の痛みと機能の両方が改善することが判明した。[26]
ヒアルロン酸はドライアイの治療に使われてきた。[27]ヒアルロン酸はスキンケア製品によく使われる成分である。ヒアルロン酸は美容整形手術で皮膚充填剤として使われる。 [28]ヒアルロン酸は通常、従来の鋭い皮下注射針かマイクロカニューレを使って注入される。マイクロカニューレを使うと注入中の血管塞栓症を大幅に減らすことができるという研究結果もある。[29] [30]現在、ヒアルロン酸は生体適合性があり、ヒアルロニダーゼを使えば可逆性があるという理由から軟部組織充填剤として使われている。[31] [29]合併症には神経や微小血管の切断、痛み、あざなどがある。紅斑、痒み、血管閉塞などの副作用も現れることがある。血管閉塞は皮膚壊死や失明の可能性があるため、最も心配な副作用である。[32] [33] [34] [35] [29]場合によっては、ヒアルロン酸フィラーが肉芽腫性 異物反応を引き起こす可能性がある。[36]
ヒアルロン酸は、例えば前立腺がんの治療の選択肢の一つとして、放射線にさらされる組織から組織を遠ざけるために使用されます。[37]
出典
ヒアルロン酸は鶏冠などの動物組織や連鎖球菌からの抽出によって大規模に生産されている。[38]
構造
ヒアルロン酸は、D-グルクロン酸とN-アセチル-D-グルコサミンからなる二糖類のポリマーで、β-(1→4)とβ-(1→3)グリコシド結合が交互に結合しています。ヒアルロン酸は、25,000二糖繰り返しの長さになることがあります。ヒアルロン酸ポリマーは、生体内で5,000～20,000,000 Daの大きさになります。ヒト滑液の平均分子量は300～400万Daで、ヒト臍帯から精製されたヒアルロン酸は314万Daです。[4]他の情報源によると、滑液の平均分子量は700万Daです。[3]ヒアルロン酸にはケイ素も含まれており、生体内の場所によって350～1,900 μg/gの範囲です。 [39]
ヒアルロン酸は、その構成二糖類の立体化学により、エネルギー的に安定しています。[引用が必要]各糖分子上のかさ高い基は立体的に有利な位置にあり、一方、より小さな水素は、それほど有利ではない軸方向の位置を占めています。[引用が必要]
ヒアルロン酸は水溶液中で自己会合して溶液中で一時的なクラスターを形成する。[40]ヒアルロン酸は高分子電解質ポリマー鎖であると考えられているが、高分子電解質ピークを示さないことから、ヒアルロン酸分子間に特徴的な長さスケールが存在せず、これらの分子の強い溶媒和によりフラクタルクラスターが形成されることが示唆される。[40]
生物学的合成
ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸合成酵素と呼ばれる膜貫通タンパク質のクラスによって合成されます。脊椎動物には、HAS1、HAS2、HAS3の3つのタイプがあります。これらの酵素は、ABCトランスポーターを介して細胞膜から細胞外空間に押し出される新生多糖類に、 D-グルクロン酸とN-アセチル-D-グルコサミンを繰り返し追加することで、ヒアルロン酸を長くします。 [41]ファシアサイトという用語は、HAを合成する線維芽細胞のような細胞を表すために造られました。[42] [43]
ヒアルロン酸の合成は、7-ヒドロキシ-4-メチルクマリン誘導体である4-メチルウンベリフェロン（ヒメクロモン）によって阻害されることが示されています。 [44]この選択的阻害（他のグリコサミノグリカン を阻害しない）は、悪性腫瘍細胞の転移を防ぐのに役立つ可能性があります。 [45]低分子量ヒアルロン酸（<500 kDa）は高濃度でヒアルロン酸合成のフィードバック阻害を引き起こしますが、培養されたヒト滑膜線維芽細胞でテストした場合、高分子ヒアルロン酸（>500 kDa）は刺激を引き起こします。[46]
枯草菌は最近、ヒアルロン酸を生成するための独自の配合を培養するために遺伝子組み換えが行われており、 [47]特許取得済みのプロセスでヒトグレードの製品を生産しています。
筋細胞
筋膜細胞はヒアルロン酸を豊富に含む細胞外マトリックスを産生し、筋膜の滑走を調節する生物学的細胞の一種である。[42]
筋膜細胞は筋膜に見られる線維芽細胞のような細胞です。線維芽細胞と比較すると、筋膜細胞は丸い核を持ち、細胞突起があまり長くありません。筋膜細胞は筋膜層の上部と下部の表面に沿って密集しています。
筋膜細胞はヒアルロン酸を産生し、筋膜の滑走を制御する。[42]
生合成メカニズム
ヒアルロン酸（HA）は、脊椎動物の上皮組織および結合組織の細胞外マトリックスに含まれる、アニオン性のゲル状ポリマーである直鎖グリコサミノグリカン（GAG）です。構造的に複雑な直鎖アニオン性多糖類のファミリーの一部です。[8]分子中に存在するカルボキシル基により、ヒアルロン酸は負に帯電し、水とうまく結合するため、化粧品や医薬品に有用です。[48]
HAはβ4-グルクロン酸（GlcUA）-β3- N-アセチルグルコサミン（GlcNAc）二糖の繰り返しから成り、HAに特徴的な明確で均一な鎖長を生成する膜貫通タンパク質の一種であるヒアルロン酸合成酵素（HAS）によって合成されます。[48]脊椎動物にはHAS1、HAS2、HAS3の3つのタイプがあり、それぞれがHAポリマーの伸長に寄与します。[8] HAカプセルが形成されるには、この酵素が存在していなければなりません。これは、この酵素がUDP-糖前駆体をHAに重合するからです。HA前駆体は、まずヘキソキナーゼによってグルコースがリン酸化され、グルコース-6-リン酸が生成されます。これが主なHA前駆体です。[49]次に、UDP-n-アセチルグルコサミンとUDP-グルクロン酸を合成する2つの経路が取られ、両方が反応してHAを形成します。グルコース-6-リン酸は、 hasE （ホスホグルコイソメラーゼ）によってフルクトース-6-リン酸に変換されるか、 pgm （α-ホスホグルコムターゼ）によってグルコース-1-リン酸に変換されますが、両者は異なる一連の反応を起こします。[49]
UDP-グルクロン酸とUDP-n-アセチルグルコサミンはhasA（HA合成酵素）を介して結合し、HAを形成する。 [48]
UDP-グルクロン酸の合成
UDP-グルクロン酸は、hasC（UDP-グルコースピロホスホリラーゼ）がグルコース-1-PをUDP-グルコースに変換し、それがhasB（UDP-グルコースデヒドロゲナーゼ）と反応してUDP-グルクロン酸を形成することによって形成されます。[48]
N-アセチルグルコサミンの合成
フルクトース-6-Pからの経路は、glmS（アミドトランスフェラーゼ）を利用してグルコサミン-6-Pを形成する。次に、glmM（ムターゼ）がこの生成物と反応してグルコサミン-1-Pを形成する。hasD （アセチルトランスフェラーゼ）はこれをn-アセチルグルコサミン-1-Pに変換し、最後にhasD（ピロホスホリラーゼ）がこの生成物をUDP-n-アセチルグルコサミンに変換する。[49]
最終段階：2つの二糖類がヒアルロン酸を形成する
UDP-グルクロン酸とUDP-n-アセチルグルコサミンはhasA （HA合成酵素）を介して結合してHAを形成し、合成が完了します。[49]
劣化
ヒアルロン酸は、ヒアルロニダーゼと呼ばれる酵素ファミリーによって分解される。ヒトには少なくとも7種類のヒアルロニダーゼ様酵素があり、そのうちのいくつかは腫瘍抑制因子である。ヒアルロン酸の分解産物であるオリゴ糖と非常に低分子量のヒアルロン酸は、血管新生促進特性を示す。[50]さらに、最近の研究では、天然の高分子量分子ではなくヒアルロン酸フラグメントが、組織損傷や皮膚移植においてマクロファージや樹状細胞に炎症反応を引き起こす可能性があることが示された。[51] [52]
ヒアルロン酸は非酵素反応によっても分解される。これには、酸性およびアルカリ性 加水分解、超音波分解、熱分解、酸化剤による分解などが含まれる。[53]
語源
ヒアルロン酸は、ヒアルロス（ギリシャ語で「ガラス質」の意味）とウロン酸[54]に由来しており、最初に硝子体液から単離され、ウロン酸含有量が高いことから名付けられました。ヒアルロン酸という用語は、ヒアルロン酸の共役塩基を指します。この分子は、通常、生体内ではポリアニオンの形で存在するため、一般的にはヒアルロン酸と呼ばれます。
歴史
ヒアルロン酸は、1934年にカール・マイヤーとジョン・パーマーによって牛の眼の硝子体から初めて抽出されました。 [55]最初のヒアルロン酸バイオメディカル製品であるヒーロンは、1970年代から1980年代にかけてファルマシア社によって開発され、[56]眼科手術（角膜移植、白内障手術、緑内障手術、網膜剥離修復手術）での使用が承認されました。他のバイオメディカル企業も眼科手術用のヒアルロン酸ブランドを製造しています。[57]
天然ヒアルロン酸は半減期が比較的短い（ウサギで示されている）[58]ため、医療用途で使用するために鎖の長さを延長し分子を安定化させるさまざまな製造技術が採用されてきた。タンパク質ベースの架橋の導入[59] 、ソルビトールなどのフリーラジカル消去分子の導入[60]、NASHA（非動物性安定化ヒアルロン酸）などの化学物質によるHA鎖の最小限の安定化[61]はすべて、その保存期間を維持するために使用されてきた技術である。[62]
1970年代後半、眼内レンズ移植術では、手術中の内皮細胞の損傷により、重度の角膜 浮腫が起こることがよくありました。内皮細胞のこのような損傷を防ぐために、粘性のある透明な生理学的潤滑剤が必要であることは明らかでした。[63] [64]
「ヒアルロン酸」という名前は塩にも使われます。[65]
その他の動物
ヒアルロン酸は、特に競技馬や重労働馬の関節疾患の治療に使用されます。 [66]ヒアルロン酸は手根関節および球節関節の機能不全に適応しますが、関節敗血症や骨折が疑われる場合には適応になりません。特に馬の変形性関節症に伴う滑膜炎に使用されます。患部の関節に直接注射することも、局所性が低い疾患の場合は静脈内に注射することもできます。直接注射すると関節に軽度の熱感が生じることがありますが、臨床結果には影響しません。関節内に投与された薬剤は、1週間以内に完全に代謝されます。[67]
カナダの規制によれば、HY-50製剤に含まれるヒアルロン酸は、馬肉用に屠殺される動物に投与してはならない。[68]しかし、ヨーロッパでは、同じ製剤はそのような影響はないと考えられており、馬肉の食用性には影響がない。[69]
研究
ヒアルロン酸は、 COVID-19、嚢胞性線維症、インフルエンザ、敗血症などのさまざまな呼吸器疾患の気道上皮細胞に蓄積するため、 2022年現在、肺の炎症メカニズムの可能性のあるメディエーターとして研究されています。 [70]
ヒアルロン酸は生体適合性が高く、組織の細胞外マトリックスによく存在するため、組織工学における生体材料の 足場として使用できる可能性があります。[71]特に、研究グループは、組織工学および再生医療におけるヒアルロン酸の特性は、架橋してハイドロゲルを生成することで改善できることを発見しました。架橋により、望ましい形状を実現できるだけでなく、治療用分子を宿主に送達することもできます。[72]ヒアルロン酸は、チオール（チオマーを参照）（商品名：Extracel、HyStem）、[73]ヘキサデシルアミド（商品名：Hymovis）、[74]およびチラミン（商品名：Corgel）を結合させることによって架橋できます。[75]ヒアルロン酸は、ホルムアルデヒド（商品名：Hylan-A）またはジビニルスルホン（商品名：Hylan-B）で直接架橋することもできます。 [76]ヒアルロン酸は、レゾナントアコースティックミキサーを使用して、二官能性架橋剤1,4-ブタンジオールジグリシジルエーテル（BDDE）と約1分から約10分間架橋させることもできる。 [77]
ヒアルロン酸は、体外で内皮細胞を刺激して増殖させることで血管新生を制御する能力があるため、血管の形態形成を研究するためのハイドロゲルを作成するために使用することができます。 [78]
研究によると、異常なヒアルロン酸（HA）代謝は腫瘍進行の主要因である。[79] [80] HAおよびHA断片と腫瘍細胞の相互作用は下流のシグナル伝達経路を活性化し、細胞増殖、接着、遊走および浸潤を促進し、消化器癌において血管新生、リンパ管新生、上皮間葉転換、幹細胞様特性、および化学放射線抵抗性を誘導する可能性がある。[81]
参照
- ヒアルロン酸ナトリウムは、さまざまなヒトの結合組織に含まれるグリコサミノグリカンであるヒアルロン酸のナトリウム塩です。
- 微生物によるヒアルロン酸生産。微生物を発酵に利用してヒアルロン酸を合成するプロセス。
- アルグロニック酸は、微細藻類が生成する多糖類の混合物の商標名です。ヒアルロン酸分解酵素の生成を阻害します。
- Bloomageは中国に拠点を置くバイオマテリアル会社で、主にヒアルロン酸やその他の生理活性物質製品を専門としています。
参考文献
- ^ 「ヒアルロン酸 | オックスフォード辞書によるヒアルロン酸の定義」Lexico Dictionaries | 英語。 2019年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「ヒアルロン酸」。wordreference.com。
- ^ ab Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB (1997). 「ヒアルロン酸：その性質、分布、機能、ターンオーバー」J. Intern. Med . 242 (1): 27–33. doi : 10.1046/j.1365-2796.1997.00170.x . PMID 9260563. S2CID 37551992.
- ^ ab Saari H, Konttinen YT, Friman C, Sorsa T (1993). 「天然滑液および精製ヒト臍帯ヒアルロン酸に対する活性酸素種の異なる影響」.炎症. 17 (4): 403–15. doi :10.1007/bf00916581. PMID 8406685. S2CID 5181236.
- ^ ヒアルロン酸（HA）の医学的価値の探求、スタンフォードケミカルズカンパニー
- ^ Stern R (2004). 「ヒアルロン酸の分解：新しい代謝経路」Eur. J. Cell Biol . 83 (7): 317–25. doi :10.1078/0171-9335-00392. PMID 15503855.
- ^ スターン、ロバート編 (2009)。癌生物学におけるヒアルロン酸（第1版）。サンディエゴ、カリフォルニア州：Academic Press/ Elsevier。ISBN 978-0-12-374178-3。
- ^ abc 板野直樹 (2002). 「ヒアルロン酸マトリックスの異常な蓄積は細胞増殖の接触阻害を減少させ、細胞移動を促進する」米国科学アカデミー紀要. 99 (6). Proc Natl Acad Sci USA: 3609–3614. Bibcode :2002PNAS...99.3609I. doi : 10.1073/pnas.052026799 . PMC 122571. PMID 11891291 .
- ^ Sugahara K, Schwartz NB, Dorfman A (1979). 「連鎖球菌によるヒアルロン酸の生合成」(PDF) . J. Biol. Chem . 254 (14): 6252–6261. doi : 10.1016/S0021-9258(18)50356-2 . PMID 376529.
- ^ Rao S, Pham TH, Poudyal S, Cheng LW, Nazareth SC, Wang PC, et al. (2021-04-27). 「ケージ養殖のスギ（Rachycentron canadum）から分離された新興病原体であるLactococcus garvieaeの遺伝的特徴、細胞表面特性および病原性に関する初の報告」。越境性および新興疾患。69 （ 3 ）。Hindawi Limited：1197–1211。doi ： 10.1111 / tbed.14083。ISSN 1865-1674。PMID 33759359。S2CID 232338928 。
- ^ Wessels MR、Moses AE、Goldberg JB、DiCesare TJ (1991)。「ヒアルロン酸カプセルは粘液性A群連鎖球菌の毒性因子である」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 88 ( 19): 8317–8321。Bibcode : 1991PNAS ...88.8317W。doi : 10.1073/ pnas.88.19.8317。PMC 52499。PMID 1656437。
- ^ Schrager HM、Rheinwald JG、 Wessels MR (1996)。「ヒアルロン酸カプセルと侵襲性皮膚感染症における連鎖球菌のケラチノサイトへの侵入の役割」。J . Clin . Invest。98 ( 9 ): 1954–1958。doi :10.1172/JCI118998。PMC 507637。PMID 8903312。
- ^ Toole BP (2000). 「ヒアルロン酸は単なる粘液ではない！」J. Clin. Invest . 106 (3): 335–336. doi :10.1172/JCI10706. PMC 314333 . PMID 10930435.
- ^ Holmes MW、Bayliss MT、Muir H (1988)。「ヒト関節軟骨中のヒアルロン酸。加齢に伴う含有量とサイズの変化」。Biochem . J. 250 ( 2): 435–441. doi :10.1042/bj2500435. PMC 1148875. PMID 3355532 。
- ^ ステッコ C、シュテルン R、ポルツィオナート A、マッキ V、マシエロ S、ステッコ A、他。 （2011年）。 「筋膜性疼痛の病因における筋膜内のヒアルロン酸」。サーグ・ラジオル・アナト。33 (10): 891–6。土井：10.1007/s00276-011-0876-9。PMID 21964857。S2CID 19645759 。
- ^ Averbeck M, Gebhardt CA, Voigt S, Beilharz S, Anderegg U, Termeer CC, et al. (2007). 「UVB照射によるヒト皮膚の表皮と真皮のヒアルロン酸代謝の異なる調節」J. Invest. Dermatol . 127 (3): 687–97. doi : 10.1038/sj.jid.5700614 . PMID 17082783.
- ^ 「Synvisc-One (hylan GF-20) – P940015/S012」。米国食品医薬品局。2014年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年11月23日閲覧。
- ^ ab Shaharudin A、Aziz Z (2016年10月2日)。「慢性創傷に対するヒアルロン酸とその誘導体の有効 性：系統的レビュー」。Journal of Wound Care。25 ( 10): 585–592。doi : 10.12968 /jowc.2016.25.10.585。ISSN 0969-0700。PMID 27681589 。
- ^ ab Roehrs H、Stocco JG、Pott F、Blanc G、Meier MJ、Dias FA (2023-07-27). Cochrane Wounds Group (ed.). 「慢性創傷治癒のためのヒアルロン酸含有ドレッシングと局所薬剤」. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2023 (7): CD012215. doi :10.1002/14651858.CD012215.pub2. PMC 10373121 . PMID 37497805.
- ^ 「医療機器・放射線保健センターが皮膚充填剤を承認」。米国食品医薬品局。2018年11月26日。 2019年3月11日閲覧。
- ^ abcdefgh Litwiniuk M、Krejner A、Speyrer MS、Gauto AR、Grzela T (2016)。 「炎症と組織再生におけるヒアルロン酸」。傷。28 (3): 78–88。ISSN 1044-7946。PMID 26978861。
- ^ ab Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Maibach HI, Tammi M (1989). 「皮膚器官培養においてレチノイン酸処理したヒト表皮におけるヒアルロン酸の蓄積」J. Invest. Dermatol . 92 (3): 326–32. doi : 10.1111/1523-1747.ep12277125 . PMID 2465358.
- ^ Tuhkanen AL、Tammi M、Pelttari A、Agren UM、Tammi R (1998)。「ヒト表皮CD44の超微細構造解析により、ヒアルロン酸に富むマトリックスポーチに面した細胞膜ドメインへの優先的な分布が明らかになった」。J . Histochem. Cytochem . 46 (2): 241–8. doi :10.1177/002215549804600213. PMID 9446831. S2CID 42549927.
- ^ ティモシー・ガワー。「変形性関節症に対するヒアルロン酸注射」。米国関節炎財団。2015年5月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年3月16日閲覧。
- ^ Rutjes AW、Jüni P、da Costa BR、Trelle S、Nüesch E、Reichenbach S (2012)。「膝関節炎に対する粘性補充療法：系統的レビューとメタ分析」。Ann . Intern. Med . 157 (3): 180–91. doi :10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473. PMID 22868835. S2CID 5660398.
- ^ Phillips M, Vannabouathong C, Devji T, Patel R, Gomes Z, Patel A, et al. (2020). 「関節内注射剤の差別化要因は膝関節炎の転帰に有意な影響を及ぼす：ネットワークメタ分析」.膝関節手術、スポーツ外傷学、関節鏡検査. 28 (9): 3031–3039. doi : 10.1007/s00167-019-05763-1 . PMC 7471203. PMID 31897550 .
- ^ Pucker AD、Ng SM、Nichols JJ (2016)。「ドライアイ症候群に対する市販の人工涙液」。Cochrane Database Syst Rev . 2016 (2): CD009729. doi :10.1002/14651858.CD009729.pub2. PMC 5045033. PMID 26905373 。
- ^ 「ヒアルロン酸 – 用途、副作用など」WebMD 。 2023年2月1日閲覧。
- ^ abc Wu K, Xie L, Wang M, Jiang Y, Tang Y, Wang H (2018年8月). 「ヒアルロン酸注入用マイクロカニューラの微細構造と特性の比較」.形成外科. 142 (2): 150e–159e. doi :10.1097/PRS.0000000000004573. PMID 29889738. S2CID 48361201.
- ^ Lazzeri D, Agostini T, Figus M, Nardi M, Pantaloni M, Lazzeri S (2012). 「顔面の美容注射後の失明」.形成外科. 129 (4). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 995–1012. doi :10.1097/prs.0b013e3182442363. ISSN 0032-1052. PMID 22456369. S2CID 44566627.
- ^ Borzabadi-Farahani A 、Mosahebi A、 Zargaran D (2022)。「美容介入の合併症管理におけるヒアルロニダーゼ使用のスコープレビュー」美容整形外科。48 ( 6 ): 1193–1209。doi : 10.1007/ s00266-022-03207-9。PMC 10999391。PMID 36536092。S2CID 254913847。
- ^ Alam M、Dover JS (2007)。「一時的な注入充填剤による合併症および後遺症の管理」。形成外科および再建外科 。120 （補足）。Ovid Technologies（Wolters Kluwer Health）：98S–105S。doi ：10.1097 /01.prs.0000248859.14788.60。ISSN 0032-1052。PMID 18090348。S2CID 28303093 。
- ^ Niamtu J (2005). 「新しい唇とシワの充填剤」。北米口腔顎顔面外科クリニック。17 ( 1). Elsevier BV: 17–28. doi :10.1016/j.coms.2004.10.001. ISSN 1042-3699. PMID 18088761.
- ^ Niamtu J. 唇および口囲領域の若返り。Bell WH、Guerroro CA 編。顔面骨格の骨延長法。ハミルトン、オンタリオ州、カナダ：Decker、2007：38–48。
- ^ Abduljabbar MH 、 Basendwh MA (2016)。「ヒアルロン酸フィラーの合併症とその管理」。皮膚科・皮膚外科ジャーナル。20 ( 2 )。Medknow: 100–106。doi : 10.1016 /j.jdds.2016.01.001。ISSN 2352-2410。
- ^ Edwards PC 、 Fantasia JE (2007)。「化学的に改変された動物および非動物由来ヒアルロン酸皮膚充填剤の使用に関連 する長期的な有害作用のレビュー」。Clinical Interventions in Aging。2 ( 4): 509–19。doi : 10.2147 / cia.s382。PMC 2686337。PMID 18225451。
- ^ Tang Q, Zhao F, Yu X, Wu L, Lu Z, Yan S (2018). 「臨床診療における放射線防護スペーサーの役割：レビュー」. Quantitative Imaging in Medicine and Surgery . 8 (5). Quant Imaging Med Surg: 514–524. doi : 10.21037/qims.2018.06.06 . PMC 6037953. PMID 30050786 .
- ^ Sze J、Brownlie JC、 Love CA (2016-02-15)。「ヒアルロン酸のバイオテクノロジーによる製造：ミニレビュー」。3 Biotech . 6 (1): 67. doi :10.1007/ s13205-016-0379-9。ISSN 2190-572X。PMC 4754297。PMID 28330137。
- ^ Schwarz K (1973-05-01). 「グリコサミノグリカンおよびポリウロニド中のケイ素の結合形態」。米国科学アカデミー紀要。70 (5): 1608–1612。Bibcode : 1973PNAS ... 70.1608S。doi : 10.1073 / pnas.70.5.1608。ISSN 0027-8424。PMC 433552。PMID 4268099 。
- ^ ab Chremos A, Horkay F (2020-03-12). 「無塩溶液中のポリ電解質ピークの消失」. Phys. Rev. E . 102 (1): 012611. Bibcode :2020PhRvE.102a2611C. doi :10.1103/PhysRevE.102.012611. PMC 8243406 . PMID 32794995.
- ^ Schulz T, Schumacher U, Prehm P (2007). 「ABCトランスポーターMRP5によるヒアルロン酸の輸出と細胞内cGMPによるその調節」J. Biol. Chem . 282 (29): 20999–21004. doi : 10.1074/jbc.M700915200 . PMID 17540771.
- ^ abc ステッコ C、フェデ C、マッキ V、ポルツィオナート A、ペトレッリ L、ビズ C、他。 (2018-04-14)。 「筋膜細胞: 筋膜の滑走調節に特化した新しい細胞」。臨床解剖学。31 (5): 667–676。土井：10.1002/ca.23072。ISSN 0897-3806。PMID 29575206。S2CID 4852040 。
- ^ Stecco C, Stern R, Porzionato A, Macchi V, Masiero S, Stecco A, et al. (2011-10-02). 「筋膜痛の原因となる筋膜内のヒアルロン酸」外科および放射線解剖学. 33 (10): 891–896. doi :10.1007/s00276-011-0876-9. ISSN 0930-1038. PMID 21964857. S2CID 19645759.
- ^ 柿崎I、小島K、高垣K、遠藤M、神凪R、伊藤M、他（2004年）。 「4-メチルウンベリフェロンによるヒアルロン酸生合成阻害の新規機構」。Ｊ．Ｂｉｏｌ．化学。279 (32): 33281–33289。土井：10.1074/jbc.M405918200。PMID 15190064。
- ^ 吉原S、今A、工藤D、中澤H、柿崎I、佐々木M、他(2005)。 「ヒアルロン酸合成酵素サプレッサーである 4-メチルウンベリフェロンは、黒色腫細胞の肝転移を阻害します。」FEBS レット。579 (12): 2722–2726。書誌コード：2005FEBSL.579.2722Y。土井：10.1016/j.febslet.2005.03.079。PMID 15862315。S2CID 46035041 。
- ^ Smith MM、Ghosh P (1987)。「ヒト滑膜線維芽細胞によるヒアルロン酸の合成は、細胞外環境におけるヒアルロン酸の性質によって影響を受ける」。Rheumatol Int . 7 (3): 113–122. doi :10.1007/bf00270463. PMID 3671989. S2CID 19253084.
- ^ 「Novozymes Biopharma | 動物由来の材料や溶剤を使用せずに製造」。2010年9月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年10月19日閲覧。
- ^ abcd Sze JH 、Brownlie JC、 Love CA（2016年6月） 。 「ヒアルロン酸のバイオテクノロジーによる製造：ミニレビュー」。3 Biotech。6 （ 1）：67。doi ： 10.1007 /s13205-016-0379-9。ISSN 2190-572X。PMC 4754297。PMID 28330137。
- ^ abcd Moreno-Camacho CA、Montoya-Torres JR、Jaegler A、Gondran N (2019-09-10)。「サプライチェーンネットワーク設計問題の実際のケースアプリケーションのための持続可能性指標：体系的な文献レビュー」。Journal of Cleaner Production。231 ： 600–618。Bibcode ：2019JCPro.231..600M。doi：10.1016 / j.jclepro.2019.05.278。ISSN 0959-6526。S2CID 191866577 。
- ^ Matou-Nasri S、Gaffney J、Kumar S、Slevin M (2009)。「ヒアルロン酸オリゴ糖は、Cdc2とγ-アデュシンを含むCD44とRHAMMを介したシグナル伝達経路を介して血管新生を誘導する」。Int . J. Oncol . 35 (4): 761–773. doi : 10.3892/ijo_00000389 . PMID 19724912。
- ^ Yung S, Chan TM (2011). 「腹膜透析中の腹膜の病態生理学：ヒアルロン酸の役割」J. Biomed. Biotechnol . 2011 : 1–11. doi : 10.1155/2011/180594 . PMC 3238805. PMID 22203782.
- ^ Tesar BM、Jiang D、Liang J、Palmer SM、Noble PW、Goldstein DR (2006)。「ヒアルロン酸分解産物の自然免疫アゴニストとしての役割」。Am . J. Transplant . 6 (11): 2622–2635. doi :10.1111/j.1600-6143.2006.01537.x. PMID 17049055. S2CID 45674285.
- ^ Stern R、Kogan G、 Jedrzejas MJ、Šoltés L (2007年11 月 1 日)。「ヒアルロン酸を分解するさまざまな方法」。バイオテクノロジーの進歩。25 (6): 537–557。doi :10.1016/j.biotechadv.2007.07.001。PMID 17716848 。
- ^ Meyer K, Palmer JW (1934年12月). 「硝子体液の多糖類」. Journal of Biological Chemistry . 107 (3): 629–634. doi : 10.1016/s0021-9258(18)75338-6 .
- ^ ネカス J、バルトシコバ L、ブラウナー P、コーラー J (2008 年 9 月 5 日)。 「ヒアルロン酸（ヒアルロン酸）：レビュー」。獣医師メディシナ。53 (8): 397–411。土井：10.17221/1930-VETMED。
- ^ 「眼科用粘性外科用デバイス：歴史」。2021年12月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年12月3日閲覧。
- ^ Bettenhausen C (2021-05-02). 「ヒアルロン酸はまだ始まったばかり」. cen.acs.org . 2022年5月4日閲覧。
- ^ Brown TJ、Laurent UB、Fraser JR (1991)。「滑膜関節におけるヒアルロン酸の代謝：ウサギの膝関節からの標識ヒアルロン酸の除去」。Exp . Physiol . 76 (1): 125–134. doi : 10.1113/expphysiol.1991.sp003474 . PMID 2015069。
- ^ Frampton JE (2010). 「Hylan GF 20 単回注射製剤」. Drugs Aging . 27 (1): 77–85. doi :10.2165/11203900-000000000-00000. PMID 20030435. S2CID 6329556.
- ^ 「ホーム」。
- ^ Avantaggiato A、Girardi A、Palmieri A、Pascali M、Carinci F（2015年8月）。「バイオリバイタライゼーション：組織リモデリングに関わる遺伝子に対するNASHAの影響」美容 整形外科。39（4）：459–64。doi ： 10.1007 /s00266-015-0514-8。PMID 26085225。S2CID 19066664 。
- ^ 「DUROLANE」。Bioventus OA膝の痛み緩和。
- ^ Miller D、O'Connor P、William J (1977)。「ウサギの眼内レンズ移植時のヒアルロン酸ナトリウムの使用」。眼科外科8 : 58-61。
- ^ Miller D、Stegmann R (1983)。Healon ：眼科手術における使用に関する包括的ガイド。ニューヨーク：J Wiley。
- ^ John H. Brekke、Gregory E. Rutkowski、Kipling Thacker (2011)。「第 19 章 ヒアルロン酸」。Jeffrey O. Hollinger (編) 『バイオマテリアル入門』（第 2 版）より。
- ^ 馬の健康に対するヒアルロン酸の利点とは、スタンフォードケミカルカンパニー（SCC）、2024年5月27日
- ^ 「Dechra Veterinary Products」www.dechra.co.uk。
- ^ 「Hy-50 (カナダ) 動物用」Drugs.com。2011年6月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Dechra Veterinary Products」www.dechra.co.uk。2008年6月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Albtoush N、 Petrey AC（2022年6月）。「重篤な呼吸器疾患COVID-19におけるヒアルロン酸の合成と分解の役割」。American Journal of Physiology 。細胞生理学。322（6）：C1037–C1046。doi ：10.1152/ajpcell.00071.2022。PMC 9126216。PMID 35442830。
- ^ Segura T、Anderson BC、Chung PH、Webber RE、Shull KR 、 Shea LD (2005)。「架橋ヒアルロン酸ハイドロゲル：機能化とパターン化の戦略」。バイオマテリアル。26 (4): 359–371。doi :10.1016/ j.biomaterials.2004.02.067。PMID 15275810 。
- ^ Zheng Shu X、Liu Y、Palumbo FS、Luo Y 、 Prestwich GD (2004)。「組織工学のためのインサイチュー架橋性ヒアルロン酸ハイドロゲル」。バイオマテリアル。25 (7–8): 1339–1348。doi : 10.1016 /j.biomaterials.2003.08.014。PMID 14643608 。
- ^ Griesser J、Hetényi G、Bernkop-Schnürch A (2018)。「多用途粘膜接着性ポリマーとしてのチオール化ヒアルロン酸：その化学から製品開発まで - 可能性とは？」ポリマー。10 ( 3 ) : 243。doi ： 10.3390 / polym10030243。PMC 6414859。PMID 30966278。
- ^ Smith MM、Russell AK、Schiavinato A、Little CB (2013)。「ヒアルロン酸のヘキサデシルアミド誘導体（HYMOVIS®）は、未修飾ヒアルロン酸よりもヒトの変形性関節症の軟骨細胞および滑膜細胞に対して優れた有益な効果を発揮する」。J Inflamm (ロンドン)。10 :26。doi : 10.1186 / 1476-9255-10-26。PMC 3727958。PMID 23889808。
- ^ Darr A、Calabro A (2008)。 「チラミンベースのヒアルロン酸ハイドロゲルの合成と特性評価」。Journal of Materials Science: Materials in Medicine。20 ( 1): 33–44。doi : 10.1007 /s10856-008-3540-0。PMID 18668211。S2CID 46349004 。
- ^ Wnek GE、Bowlin GL編 (2008)。バイオマテリアルとバイオメディカルエンジニアリング百科事典。Informa Healthcare。
- ^ 「共鳴音響混合を用いたヒアルロン酸の架橋方法」。Google Patents . 2023-03-29 . 2024-11-13閲覧。
- ^ Genasetti A、Vigetti D、Viola M、Karousou E、Moretto P、Rizzi M、他。 （2008年）。 「ヒアルロン酸とヒト内皮細胞の挙動」。接続する。組織解像度。49 (3): 120–123。土井：10.1080/03008200802148462。PMID 18661325。S2CID 28661552 。
- ^ Tan T、Yang H ( 2023)。「ヒアルロン酸分解経路の阻害はアポトーシスと細胞周期停止を誘導することで神経膠腫の進行を抑制する」。Cancer Cell International。23 163。doi：10.1186 / s12935-023-02998-4。PMC 10422813。
- ^ Higgins M (2023年11月26日). 「ヒアルロン酸は腫瘍の発達にどのように関係しているのか？」スタンフォードケミカルズ。2024年9月15日閲覧。
- ^ Wu R, Huang L (2016). 「消化器癌におけるヒアルロン酸」Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 143 : 1–16. doi : 10.1007/s00432-016-2213-5.