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| ヘミデスモソーム | |
|---|---|
 マウスの気管ヘミデスモソームの超微細構造。正常なマウス (a) では、明確に定義された組織化されたヘミデスモソームがあり、ヘミデスモソームに隣接するラミナデンサに暗い領域があります (矢印)。対照的に、Lamc2 -/- 気管 (b) のヘミデスモソームは組織化が不十分で、細胞内成分はより拡散しており、ヘミデスモソーム領域の真下のラミナデンサには同腹仔のコントロールに見られる電子密度がありません (矢印)。Nguyen ら、2006 年より。[1] | |
| 詳細 | |
| 識別子 | |
| ラテン | ヘミデスモソーマ |
| メッシュ | D022002 |
| TH | H1.00.01.1.02029 |
| ＦＭＡ | 67415 |
| 解剖学用語 [Wikidataで編集] | |
ヘミデスモソームは、皮膚の表皮のケラチノサイトに存在する非常に小さなスタッドのような構造で、細胞外マトリックスに付着します。電子顕微鏡で観察すると、デスモソームと形状が似ていますが、デスモソームは隣接する細胞に付着します。ヘミデスモソームは、細胞を細胞外マトリックスに付着させる点で、接着斑にも似ています。細胞外空間のデスモグレインとデスモコリンの代わりに、ヘミデスモソームはインテグリンを利用します。ヘミデスモソームは、基底上皮細胞を基底膜の一部であるラミナ ルシダに接続する上皮細胞に見られます。[2]ヘミデスモソームは、ケラチノサイトの移動や癌細胞の侵入などのシグナル伝達経路にも関与しています。[3]
構造
ヘミデスモソームは、そのタンパク質成分に基づいて2つのタイプに分類できます。タイプ1ヘミデスモソームは、重層上皮および偽重層上皮に見られます。タイプ1ヘミデスモソームには、インテグリン α6β4、アイソフォーム1aのプレクチン（P1a）、テトラスパニンタンパク質CD151、BPAG1e（水疱性類天疱瘡抗原アイソフォームe）、BPAG2（BP180またはタイプ17コラーゲンとしても知られる）の5つの主要な要素があります。[2] タイプ1ヘミデスモソームは、重層上皮組織および偽重層上皮組織に見られます。タイプ2ヘミデスモソームには、BP抗原なしでインテグリンα6β4とプレクチンが含まれています。[4]
ヘミデスモソームには、インテグリンα6β4とBPAG2という2つの膜貫通成分があります。インテグリンα6β4はラミニン332受容体として機能します。インテグリンα6β4は、2つのαおよびβサブユニット二量体で構成されています。より大きなβ4サブユニットには、フィブロネクチンIIIおよびカルシウムに結合するドメインがあります。α6サブユニットは、細胞外BP180、CD151、ラミニン322に結合します。インテグリンα6β4がプレクチン1aおよびBPAG1に結合すると、細胞骨格のケラチン 中間径フィラメントと結合します。 [2]
ヘミデスモソームは、プラキンタンパク質ファミリーのプレクチンアイソフォーム 1a によってケラチンに結合しています。プレクチンは、長い棒状のドメインと、中間径フィラメント結合部位を含む末端のドメインを持つ 500 kDa のタンパク質です。BPAG2 (水疱性類天疱瘡抗原 2) は、インテグリンに隣接して存在する膜貫通タンパク質です。BPAG2 には、プレクチン、細胞質内のインテグリン β4 サブユニット、細胞外空間内のインテグリン α6 およびラミニン 332 に結合するドメインがあります。テトラスパニンスーパーファミリーのタンパク質である CD151 は、ケラチノサイトおよび血管内皮の細胞表面に存在します。CD151 は、ヘミデスモソームの形成を助けます。 BPAG1eは、インテグリンα6β4、BPAG2、ケラチン5および14に結合する複数のアイソフォームを持つ抗原である。BPAG1eの主な役割は、ヘミデスモソームの安定性である。[2]
病気
基底表皮ケラチノサイトを基底膜に付着させておくことは、皮膚の恒常性維持に不可欠です。ヘミデスモソーム成分の破壊を引き起こす遺伝性または後天性の疾患は、皮膚の異なる層の間に水疱性疾患を引き起こす可能性があります。これらは総称して表皮水疱症、またはEBと呼ばれています。典型的な症状には、皮膚の脆弱化、水疱の発生、および軽度の物理的ストレスによるびらんなどがあります。 [2]ただし、この疾患は、角膜、気管、胃腸管、食道のびらん、筋ジストロフィー、および筋肉の変形として現れることもあります。[5]
ヘミデスモソームの一部をコードする12の異なる遺伝子の変異が表皮水疱症を引き起こします。[6] EBには、単純性EB（EBS）、ジストロフィーEB（DEB）、ジャンクション性EB （JEB）の3つのタイプがあります。単純性表皮水疱症では、表皮の層が分離します。EBSは、ケラチン、プレクチン、BPAG1eをコードする変異によって引き起こされます。ジャンクション性表皮水疱症では、透明層（基底膜の一部）の層が分離します。これは、インテグリンα6β4、ラミニン322、BPAG2の変異によって引き起こされます。ジストロフィー性表皮水疱症では、乳頭真皮の層がアンカー原線維から分離します。これは、コラーゲン7遺伝子の変異によって引き起こされます。
参照
参考文献
- ^ Nguyen NM、Pulkkinen L、Schlueter JA、Meneguzzi G、Uitto J、Senior RM (2006)。「ラミニンγ2欠損症における肺の発達：正常な分岐形態形成および上皮分化を伴う異常な気管ヘミデスモソーム」。Respir . Res. 7 (1): 28. doi : 10.1186/1465-9921-7-28 . PMC 1386662 . PMID 16483354。
- ^ abcde ウォーコ、ガーノート;カスタニョン、マリア J.ゲルハルト・ウィッチェ (2015 年 5 月)。 「ヘミデスモソームの分子構造と機能」細胞と組織の研究。360 (2): 363–378。土井:10.1007/s00441-014-2061-z。ISSN 1432-0878。PMC 4544487。PMID 25487405。
- ^ Wilhelmsen, Kevin; Litjens, Sandy HM; Sonnenberg, Arnoud (2006 年 4 月). 「表皮恒常性と腫瘍形成におけるインテグリン α6β4 の複数の機能」.分子細胞生物学. 26 (8): 2877– 2886. doi :10.1128/MCB.26.8.2877-2886.2006. ISSN 0270-7306. PMC 1446957. PMID 16581764 .
- ^ Fontao, L.; Stutzmann, J.; Gendry, P.; Launay, JF (1999-08-01). 「腸上皮細胞におけるタイプ II ヘミデスモソームプラーク形成の調節」.実験細胞研究. 250 (2): 298– 312. doi :10.1006/excr.1999.4549. ISSN 0014-4827. PMID 10413585.
- ^ Bardhan, Ajoy; Bruckner-Tuderman, Leena; Chapple, Iain LC; Fine, Jo-David; Harper, Natasha; Has, Cristina; Magin, Thomas M.; Marinkovich, M. Peter; Marshall, John F.; McGrath, John A.; Mellerio, Jemima E. (2020-09-24). 「表皮水疱症」. Nature Reviews Disease Primers . 6 (1): 78. doi :10.1038/s41572-020-0210-0. ISSN 2056-676X. PMID 32973163. S2CID 221861310.
- ^ Fine, Jo-David; Bruckner-Tuderman, Leena; Eady, Robin AJ; Bauer, Eugene A.; Bauer, Johann W.; Has, Cristina; Heagerty, Adrian; Hintner, Helmut; Hovnanian, Alain (2014 年 6 月). 「遺伝性表皮水疱症: 診断と分類に関する最新の推奨事項」. Journal of the American Academy of Dermatology . 70 (6): 1103– 1126. doi : 10.1016/j.jaad.2014.01.903 . ISSN 1097-6787. PMID 24690439.
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