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| 名前 | |
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| IUPAC名
ブラジキニン
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| 体系的なIUPAC名
(2 S )-2-{(1 2 S ,3 2 S ,9 S ,12 S ,14 2 S ,17 S )-1 1 -[(2 S )-2-アミノ-5-(カルバムイミドイルアミノ)ペンタノイル]-9-ベンジル-12-(ヒドロキシメチル)-2,4,7,10,13,15-ヘキサオキソ-5,8,11,16-テトラアザ-1(2),3,14(1,2)-トリピロリジナ-19-ベンゼンナノデカファン-17-カルボキサミド}-5-(カルバムイミドイルアミノ)ペンタン酸 | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.000.362 |
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| メッシュ | ブラジキニン |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ５０Ｈ７３Ｎ１５Ｏ１１ | |
| モル質量 | 1 060 .228 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 確認する （何ですか ？）
 インフォボックス参照
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| キニノーゲン1 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | ＫＮＧ１ | ||||||
| 代替記号 | クウェート、バングラデシュ | ||||||
| NCBI遺伝子 | 3827 | ||||||
| HGNC | 6383 | ||||||
| オミム | 612358 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001102416 | ||||||
| ユニプロット | P01042 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 3章 21節から24節 | ||||||
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| ブラジキニン | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | ブラジキニン | ||||||||
| パム | PF06753 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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ブラジキニン（BK）（ギリシャ語のbrady（「遅い」）+ -kinin（kīn（eîn）「動く」）は、炎症を促進するペプチドです。プロスタサイクリン、一酸化窒素、および内皮由来過分極因子の放出を介して細動脈を拡張（拡大）させ、プロスタグランジンF2を介して静脈を収縮させ、毛細血管内の圧力の上昇により毛細血管床への漏出を引き起こします。ブラジキニンは9つのアミノ酸で構成され、キニングループのタンパク質の生理学的および薬理学的に活性なペプチドです。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACE 阻害剤）と呼ばれる薬剤のクラスは、ブラジキニンの分解を阻害することでブラジキニン レベルを上昇させ、それによって血圧降下効果を高めます。ACE 阻害剤は、高血圧症および心不全の治療薬として FDA に承認されています。
構造
ブラジキニンはBKとも呼ばれ、9アミノ酸のペプチド鎖です。ブラジキニンのアミノ酸配列は、Arg - Pro - Pro - Gly - Phe - Ser - Pro - Phe - Arg（RPPGFSPFR）です。[1]したがって、その実験式はCです。
50H
73いいえ
15お
11。
代謝
キニン-カリクレイン系は、キニノーゲンの前駆体である高分子量キニノーゲン（HMWKまたはHK）を酵素カリクレインによってタンパク質分解的に切断することでブラジキニンを生成します。さらに、線溶酵素であるプラスミンがHMWK切断後にブラジキニンを生成できるという説得力のある証拠があります。 [2]
ヒトでは、ブラジキニンは多くの異なるキニナーゼによって分解されます：アンジオテンシン変換酵素（ACE、キニナーゼII）、ネプリライシン、[3] NEP2、アミノペプチダーゼP（APP）、カルボキシペプチダーゼN（CPN、キニナーゼI）、カルボキシペプチダーゼM、中性エンドペプチダーゼ24.15、エンドセリン変換酵素-1、エンドセリン変換酵素-2。[4]
関数
効果
ブラジキニンは強力な内皮依存性血管拡張薬および軽度の利尿薬であり、血圧を低下させる可能性があります。また、気管支や腸の非血管平滑筋の収縮を引き起こし、血管透過性を高め、痛みのメカニズムにも関与しています。[5]
炎症時には、組織損傷時に肥満細胞と好塩基球から局所的にブラジキニンが放出されます。 [6]特に疼痛に関しては、ブラジキニンはTRPV1受容体を感作し、受容体が活性化する温度閾値を下げることが示されており、おそらくアロディニアに寄与していると考えられます。[7]
出生後のブラジキニンの初期分泌は動脈管の収縮と萎縮を引き起こし、肺動脈幹と大動脈弓の間に動脈靭帯を形成します。また、臍動脈や臍静脈を含む他の多くの胎児血管の収縮と閉塞にも関与しています。これらの胎児血管の血管収縮が他の血管の血管拡張反応と異なることから、これらの胎児血管の壁が他の血管と異なることが示唆されます。[8]
受容体
- B1受容体（ブラジキニン受容体B1とも呼ばれる）は組織損傷の結果としてのみ発現し、慢性疼痛において役割を果たしていると推定されている。この受容体は炎症においても役割を果たすことが報告されている。[9]キニンB1受容体はケモカインCXCL5産生を介して好中球をリクルートすることが示されている。さらに、内皮細胞は、このB1受容体-CXCL5経路の潜在的な供給源として報告されている。 [10]
- B 2受容体は恒常的に発現しており、ブラジキニンの血管拡張作用に関与しています。
キニン B 1および B 2受容体は、G タンパク質共役受容体 ( GPCR ) ファミリーに属します。
障害
ブラジキニンは、広く処方されているアンジオテンシン変換酵素 （ACE）阻害薬を服用している一部の患者にみられる乾いた咳の原因でもあると考えられています。ブラジキニンはACEによって不活性代謝物に変換されるため、この酵素が阻害されるとブラジキニン濃度が上昇し、ブラジキニンの増加によって体性感覚線維が敏感になり、痛覚過敏を引き起こします。ブラジキニンは、炎症誘発性ペプチド（サブスタンスP、神経ペプチドYなど）とヒスタミンの局所放出を介してこれを媒介する可能性があります。[11] [12]
重症例では、ブラジキニン値の上昇により血管性浮腫が起こり、緊急医療が必要となる場合があります。[13]アフリカ系の人々は、遺伝性血管性浮腫などの遺伝的素因リスク因子により、ACE阻害薬誘発性血管性浮腫のリスクが最大5倍高くなります。[14]この難治性の咳嗽は、 ACE阻害薬療法を 中止する一般的な原因です。
ブラジキニンの過剰活性化は、遺伝性血管性浮腫と呼ばれる稀な疾患に関与していると考えられている。[15]
体内のブラジキニン濃度が低いことは思春期の肥満と相関関係があり、ブラジキニンはメタボリックシンドロームのバイオマーカーとして使用できると提案されている。[16]
ブラジキニンは、多くの癌の進行過程に関与していることが示唆されている。[17] ACE阻害薬の使用によるブラジキニンレベルの上昇は、肺癌リスクの上昇と関連している。[18] ブラジキニンは、胃癌における細胞増殖および移動に関与していることが示唆されており、[19]ブラジキニン拮抗薬は抗癌剤として研究されている。[20]
ブラジキニンは、乾いた咳、筋肉痛、疲労、吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、頭痛、認知機能の低下、不整脈、突然の心臓死など、 COVID-19に関連する多くの症状の説明として提案されています。[21]
治療上の意味
ブラジキニンの血管拡張作用とそれに伴う血圧低下の持続時間と程度の両方を高めるブラジキニン増強因子（BPF）が、ボトロプス・ジャララカの毒から発見された。 [22]この発見に基づいて、経口投与で効果のあるBPFの非タンパク質類似体が開発された。これが最初のアンジオテンシン変換酵素阻害剤カプトプリルである。[引用が必要]これは1981年に高血圧の治療薬としてFDAに承認された。[引用が必要]
現在、遺伝性血管性浮腫の潜在的な治療薬としてブラジキニン阻害剤（拮抗薬）が開発されている。イカチバントはそのような阻害剤の1つである。他にもブラジキニン阻害剤は存在する。パイナップルの茎と葉から得られる物質であるブロメラインが、血流と組織へのブラジキニンの放出によって引き起こされる外傷誘発性腫脹を抑制することは、動物実験で長い間知られていた。 [23]ブラジキニン阻害剤として作用する他の物質には、アロエ[24] [25]や、赤ワインや緑茶に含まれるポリフェノールがある。 [26]
歴史
ブラジキニンは1948年にブラジルのサンパウロにある生物学研究所で働いていたマウリシオ・ロシャ・エ・シルバ博士率いる3人のブラジル人生理学者と薬理学者によって発見されました。[27]彼らは同僚のウィルソン・テイシェイラ・ベラルドとガストン・ローゼンフェルドとともに、動物用製剤中のブラジキニンの強力な降圧作用を発見しました。ローゼンフェルドがブタンタン研究所から持ち帰ったボトロプス・ジャララカ（ブラジルランスヘッドヘビ）から抽出した毒を加えた動物の血漿中にブラジキニンが検出されました。この発見は、1939 年にロシャ エ シルバが開始した、ヘビの咬傷の毒性に関連する循環ショックとタンパク質分解酵素に関する継続的な研究の一部でした。ブラジキニンは、新しい自己薬理学的原理、つまり、薬理学的に活性な前駆体からの代謝変化によって体内に放出される物質を証明するものでした。ロシャ エ シルバの伝記作家 BJ ハグウッドによると、
ブラジキニンの発見により、毒物や毒素によって引き起こされる循環ショックを含む多くの生理学的および病理学的現象に対する新たな理解が生まれました。
参照
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参考文献
- ^ Pinheiro, AS; Silbak, S; Schmaier, AH (2022年2月). 「ブラジキニン — 測定と理解が困難なペプチド」.血栓症と止血の研究と実践. 6 (2): e12673. doi :10.1002/rth2.12673. PMC 8886326. PMID 35252738 .
- ^ Marcos-Contreras OA、Martinez de Lizarrondo S、Bardou I、Orset C、Pruvost M、Anfray A、et al. (2016年11月)。「Hyperfibrinolysisはプラスミンおよびブラジキニン依存性メカニズムによって血液脳関門透過性を増加させる」。Blood。128 ( 20 ) : 2423–2434。doi : 10.1182 /blood-2016-03-705384。PMID 27531677。
- ^ 「MME膜メタロエンドペプチダーゼ[ホモサピエンス（ヒト）]」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2022年2月6日閲覧。
- ^ Campbell DJ (2018-09-19). 「ネプリライシン阻害剤とブラジキニン」. Frontiers in Medicine . 5 :257. doi : 10.3389 /fmed.2018.00257 . PMC 6157573. PMID 30283782.
- ^ Mutschler E、Schäfer-Korting M (1997). Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (第 7 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。ISBN 978-3-8047-1377-2。
- ^ Dray A、Perkins M（1993年3 月） 。「ブラジキニンと炎症性疼痛」。Trends in Neurosciences。16（3）：99–104。doi ： 10.1016 /0166-2236（93）90133-7。PMID 7681240。S2CID 4061940。
- ^ Mathivanan S, Devesa I, Changeux JP, Ferrer-Montiel A (2016-06-23). 「ブラジキニンはペプチド性痛覚受容体におけるTRPV1 のエキソサイトーシス誘導を促進する」. Frontiers in Pharmacology . 7 : 178. doi : 10.3389/fphar.2016.00178 . PMC 4917537. PMID 27445816.
- ^ Standring S、Gray H (2016)。「第52章：胸郭の発達。セクション：出生後の胎児循環の変化と胎児血管の閉塞」。Grayの解剖学：臨床実践の解剖学的基礎（第41版）。エルゼビア。905～930ページ。ISBN 9780702052309. OCLC 920806541.
- ^ McLean PG、Ahluwalia A、 Perretti M (2000年8月)。「キニンB(1)受容体発現とマウス腸間膜後毛細管細静脈を介した白血球輸送との関連性」。 実験医学ジャーナル。192 ( 3):367–80。doi :10.1084/jem.192.3.367。PMC 2193221。PMID 10934225。
- ^ Duchene J、Lecomte F、Ahmed S、Cayla C、Pesquero J、Bader M、他 (2007 年 10 月)。「白血球動員に関わる新たな炎症経路: キニン B1 受容体とケモカイン CXCL5 の役割」。Journal of Immunology。179 ( 7): 4849–56。doi : 10.4049 / jimmunol.179.7.4849。PMC 3696729。PMID 17878384。
- ^ Fox AJ、Lalloo UG、Belvisi MG、Bernareggi M、Chung KF、Barnes PJ (1996 年 7 月)。「ブラジキニン誘発性気道感覚神経感作: ACE 阻害薬咳嗽のメカニズム」。Nature Medicine。2 ( 7 ) : 814–7。doi :10.1038/nm0796-814。PMID 8673930。S2CID 6040673 。
- ^ Karlberg BE (1993年4月). 「咳とレニン-アンジオテンシン系の阻害」. Journal of Hypertension Supplement . 11 (3): S49-52. PMID 8315520.
- ^ Li HH (2018-05-22). 「血管性浮腫：実践の基本、背景、病態生理学」Medscape。
- ^ Guyer AC、Banerji A.「ACE阻害薬誘発性血管性浮腫」。UpToDate 。2018年6月3日閲覧。
- ^ Bas M、Adams V、Suvorava T、Niehues T、Hoffmann TK、Kojda G (2007 年 8 月)。「非アレルギー性血管性浮腫: ブラジキニンの役割」。 アレルギー62 ( 8 ): 842–56。doi : 10.1111 / j.1398-9995.2007.01427.x。PMID 17620062。S2CID 22772933 。
- ^ 菅原 明; 嶋田 浩樹; 大坪 由里; 纐纈 拓海; 鈴木 進; 横山 篤 (2021-05-27). 「代謝症候群の新規バイオマーカーとしてのアンジオテンシン-(1-7)およびdes-Arg9-ブラジキニンの有用性」.高血圧研究. 44 (8): 1034–1036. doi : 10.1038/s41440-021-00671-9 . ISSN 1348-4214. PMID 34045691. S2CID 235206108.
- ^ Stewart JM、Gera L、Chan DC、Bunn PA、York EJ、Simkeviciene V、Helfrich B (2002 年 4 月)。「癌と炎症に対する新薬としてのブラジキニン関連化合物」。Canadian Journal of Physiology and Pharmacology。80 ( 4): 275–80。doi :10.1139/y02-030。PMID 12025961 。
- ^ Kmietowicz Z (2018年10月). 「ACE阻害薬は肺がんリスクの上昇と関連していることが研究で判明」. BMJ . 363 :k4471. doi :10.1136/bmj.k4471. PMID 30355572. S2CID 53024740.
- ^ Wang G、Sun J、Liu G、Fu Y、Zhang X（2017年12月）。「ブラジキニンはERKシグナル伝達経路を介して胃がんの細胞増殖、移動、浸潤、および腫瘍成長を促進する」。Journal of Cellular Biochemistry。118 （ 12 ）：4444–4453。doi ：10.1002/jcb.26100。PMID 28464378。S2CID 3954713。
- ^ Stewart JM (2003). 「抗癌剤としてのブラジキニン拮抗薬」Current Pharmaceutical Design 9 ( 25): 2036–42. doi :10.2174/1381612033454171. PMID 14529414.
- ^ Garvin MR、Alvarez C、Miller JI、Prates ET、Walker AM、Amos BK、et al. (2020年7月7日)。「RAS媒介ブラジキニンストームを伴うCOVID-19のメカニズムモデルと 治療介入」。eLife。9。doi：10.7554 / eLife.59177。PMC 7410499。PMID 32633718。
- ^ Ferreira S (1965). 「Bothrops jararaca の毒に含まれるブラジキニン増強因子 (BPF)」。British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 24 (1): 163–69. doi : 10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x . PMC 1704050 . PMID 14302350.
- ^ Lotz-Winter H (1990 年 6 月). 「ブロメラインの薬理学について: 用量依存効果に関する動物実験に特に留意した最新情報」. Planta Medica . 56 (3): 249–53. doi : 10.1055/s-2006-960949 . PMID 2203073.
- ^ バウティスタ＝ペレス R、セグラ＝コボス D、バスケス＝クルス B (2004 年 7 月)。 「アロエバルバデンシスゲルのインビトロ抗ブラジキニン活性」。民族薬理学ジャーナル。93 (1): 89-92。土井：10.1016/j.jep.2004.03.030。PMID 15182910。
- ^ 八木A、原田N、山田H、岩垂S、西岡I (1982年10月)。 「アロエサポナリアに含まれる抗ブラジキニン活性物質」。薬学ジャーナル。71 (10): 1172–4。土井：10.1002/jps.2600711024。PMID 7143219。
- ^ Richard T、Delaunay JC、Mérillon JM、 Monti JP (2003 年 12 月)。「ブラジキニンの C 末端領域はポリフェノールの結合部位か?」。 Journal of Biomolecular Structure & Dynamics。21 ( 3 ): 379–85。doi :10.1080/07391102.2003.10506933。PMID 14616033。S2CID 24807751 。
- ^ Rocha e Silva M、Beraldo WT、Rosenfeld G (1949)。「ブラジキニンは、ヘビ毒とトリプシンによって血漿グロブリンから放出される低血圧および平滑筋刺激因子である」。American Journal of Physiology。156 ( 2): 261–73。doi : 10.1152 / ajplegacy.1949.156.2.261。PMID 18127230 。