ステロイド性認知症症候群

ステロイド性認知症症候群とは、コルチコイドによって引き起こされる、海馬および前頭前皮質の機能障害の兆候と症状、例えば記憶（短期および長期）、注意、実行機能の障害などを指します。^{[ 1 ]}喘息、関節炎、抗炎症ステロイドなどの形で処方されることが多いグルココルチコイド薬に曝露された一部の人に、認知症のような症状が見られます。^{[ 2 ]}

「ステロイド認知症」という用語は、Varney ら (1984) が 1,500 人の患者における長期グルココルチコイド使用の影響に関して造語したものです。^{[ 3 ]}この病態は一般的にクッシング症候群 に分類されますが、「ステロイド認知症症候群」という用語は、症候群の原因とグルココルチコイドの認知機能への特異的な影響の両方を認識するため、特に有用です。さらに、より正確な用語は、原因 (内因性または外因性、下垂体または副腎) および多数の症状 (皮膚疾患から骨粗鬆症まで) に関して非常に広範な本格的なクッシング症候群と、循環コルチゾールの過剰の原因も症状も特定しない高コルチゾール血症と、この病態を明確に区別します。

ステロイドによる認知症状は治療開始後数週間以内に現れ、用量依存性があるようで、ステロイド精神病やその他のクッシング症候群様症状を伴う場合と伴わない場合がある。^{[ 4 ]}

症状には以下のような欠乏が含まれます。

• 言語記憶と非言語記憶
• ワーキングメモリ
• 注意
• 持続的な集中力
• 実行機能
• 精神運動速度
• 学業成績または職業上の業績。

これらの症状はグルココルチコイド薬の中止後数ヶ月から1年以内に改善することが示されているが、ステロイドの長期使用による残存障害が残る可能性がある。^{[ 3 ]}

海馬、視床下部、前頭前皮質など、グルココルチコイド受容体（GR）が高密度に存在する脳領域は、ストレスがない場合でも、血中グルココルチコイド濃度の上昇に特に敏感です。これまでの科学的研究は、記憶過程における役割から海馬へのグルココルチコイドの影響、および注意と実行機能における役割から前頭前皮質へのグルココルチコイドの影響に主に焦点を当ててきました。

グルココルチコイド活性の上昇はGRのダウンレギュレーションと関連しており（「グルココルチコイドカスケード仮説」^{[ 5 ]}として知られる）、神経修復活性を低下させ、神経新生を弱め、グルココルチコイドへの長期曝露により海馬容積の減少につながる可能性がある。^{[ 6 ]}

グルココルチコイド薬に対する個々の感受性のばらつきは、GR機能低下または機能亢進のいずれかに起因する可能性があります。^{[ 7 ]}同様に、個々の視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の反応性のばらつきは、副作用の種類と数を調節する可能性があります。

ステロイド性認知症症候群は、認知や感情調節に関わる脳の構造と機能に直接影響を与えるグルココルチコイドへの長期曝露によって引き起こされます。研究によると、慢性的なグルココルチコイドへの曝露は、海馬、前頭前皮質、扁桃体といった領域に影響を与えることが示されています。影響を受けることが示されているこれら3つの領域には、グルココルチコイド受容体が高濃度で存在します。最も脆弱な海馬は、記憶と学習に関与しているため、この曝露によって脆弱になります。また、コルチゾールの過剰曝露により、海馬のグルコース代謝が遅くなり、海馬の活動も低下することが研究で示されています。これは、学習障害や記憶保持障害と関連しています。グルココルチコイドへの長期曝露は、海馬の体積と神経細胞の萎縮との関連が指摘されています。コルチゾールの高濃度は、脳由来神経栄養因子を抑制するとともに、グルタミン酸活性の増加を通じて神経細胞の損傷にも寄与します。前頭前皮質では、この影響により実行機能と注意力が低下します。一方、扁桃体の変化は不安、感情調節障害、気分障害と関連しています。これらの神経生物学的変化は、ステロイド認知症症候群に伴う認知の変化と精神症状を説明するものです。^{[ 8 ] [ 9 ]}

グルココルチコイド製剤の投与中止以外に、研究文献で議論されている潜在的な治療法には以下のようなものがある。

• 抗グルココルチコイド
• GRIIグルココルチコイド受容体をアップレギュレーションする精神活性薬：^{[ 10 ]}
  • 三環系抗うつ薬：デシプラミン[ ^{11 ] [ 12 ] 、}イミプラミン[ ^{11 ]}、アミトリプチリン^{[ 12 ]}（SSRIは^含まれない^{[ 12 ] [ 13 ]}）
  • セロトニン拮抗薬:ケタンセリン^{[ 11 ]}
  • 気分安定薬：リチウム^{[ 11 ]}
• 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）拮抗薬
• グルタミン酸拮抗薬
• デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）
• 低分子脳由来神経栄養因子（BDNF）アナログ
• ストレス軽減療法と運動。

グルココルチコイド薬は、1950年代初頭から、以前の精神疾患や認知障害の有無に関わらず、行動や気分に関わる重大な副作用と関連していることが知られています。^{[ 14 ]}しかし、ステロイド薬の記憶や注意に関わる認知的な副作用は、それほど広く知られておらず、小児の注意欠陥障害（ADHDまたはADD）や高齢者の初期アルツハイマー病など、別の疾患と誤診される可能性があります。

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