低エストロゲン症

低エストロゲン症、またはエストロゲン欠乏症は、エストロゲンのレベルが正常値より低いことを指します。これは、さまざまな状態におけるエストロゲン欠乏を説明するために使用される包括的な用語です。エストロゲン欠乏症は、心血管疾患のリスク増加とも関連しており、^[1]尿路感染症^[2]や骨粗鬆症などの疾患にも関連しています。

女性の場合、エストロゲン値が低いと 、ほてり、睡眠障害、骨の健康の低下^{[3] 、}泌尿生殖器系の変化などの症状を引き起こすことがあります。低エストロゲン症は、閉経後、原発性卵巣機能不全（POI）、または無月経（月経がない状態）の女性に最もよく見られます。低エストロゲン症には、膣組織層の菲薄化や膣pH値の上昇など、主に泌尿生殖器への影響が含まれます。エストロゲン値が正常であれば、膣の環境は炎症、感染症、性感染症から保護されます^[4]。低エストロゲン症は、男性でも、例えば性腺機能低下症によって起こることがあります。

低エストロゲンレベルの悪影響を防ぎ、生活の質を向上させるための ホルモン治療と非ホルモン治療の両方があります。

エストロゲンレベルの低下の症状には、主に上半身に突然激しい熱感を感じるホットフラッシュがあり、皮膚が赤くなるような感じがします。これは、視床下部の熱核領域が狭くなり、体温の変化に対して体がより敏感になるために起こると考えられています。^[5]夜間障害も、低エストロゲン症に伴う一般的な症状です。人種や民族によって差はありますが、寝つきが悪く、一晩に何度も目が覚め、早朝に目覚めることがあります。^[6]

その他の典型的な症状としては、外陰部、膣、下部尿路の物理的・化学的変化が挙げられる。^[7]性器は、弾力性の喪失、膣皺の消失、膣pH値の上昇などの萎縮性変化を起こし、 ^{[8]これにより}膣内細菌叢の変化が起こり、組織の脆弱性や亀裂のリスクが高まる。その他の性器の兆候としては、乾燥や潤滑不足、灼熱感、刺激感、不快感や痛み、機能障害などがある。^[9]エストロゲン値が低いと、膣壁の4層の変化により性器の興奮が制限され、性交痛、つまり性交痛を引き起こす可能性がある。^{[10]エストロゲン値が低い人は、尿意切迫感や}排尿困難、つまり排尿時の痛みも経験する。^{[検証失敗]低エストロゲン症は、}ホルモン補充療法を受けていない閉経後女性における単純性尿路感染症の発症の主要な危険因子の一つとも考えられている。^[11]

エストロゲンはいくつかの方法で骨の健康に貢献します。^[12]エストロゲンレベルが低いと、骨のリモデリングを助ける細胞である破骨細胞と骨細胞を介して骨吸収が増加し、^[13]骨が劣化しやすくなり、骨折のリスクが高まります。エストロゲンレベルの低下は、最終的に脊柱側弯症^[14]や骨を薄く弱くする病気であるI型骨粗鬆症などのより深刻な病気につながる可能性があります。骨密度の低下と骨折^{[15] [16]}エストロゲン欠乏は、男女ともに骨粗鬆症の発症に重要な役割を果たしており、女性では男性に比べて5～10歳若い（閉経期）年齢でより顕著です。女性は骨減少症と骨粗鬆症のリスクも高くなります。^[16]

さまざまな状態が低エストロゲン症を引き起こす可能性がありますが、最も一般的なのは閉経です。 ^[5]放射線療法、化学療法、または自然発症など、さまざまな原因による原発性卵巣機能不全（早発閉経）も、エストロゲンの低下と不妊症につながる可能性があります。^[17]

性腺機能低下症（男性では精巣、女性では卵巣の性腺の活動が低下した状態）はエストロゲンを減少させる可能性がある。 ^[18]原発性性腺機能低下症では、数週間の間隔をあけて少なくとも2回、血清中のゴナドトロピン値の上昇が検出され、性腺機能不全を示唆する。 ^[18]続発性性腺機能低下症（原因が視床下部または下垂体の機能不全である場合）では、血清中のゴナドトロピン値が低い可能性がある。^[19]

その他の原因としては、特定の薬剤、ゴナドトロピン不応症、先天性ステロイド代謝異常（アロマターゼ欠損、17α-ヒドロキシラーゼ欠損、17,20-リアーゼ欠損、3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素欠損、コレステロール側鎖切断酵素欠損またはステロイド生成急性調節タンパク質欠損など）、機能性無月経などが挙げられます。^{[医学的出典が必要]}

内因性エストロゲンレベルが低いと、早期閉経を迎えた女性の心血管疾患のリスクが高まる可能性があります。^{[1]エストロゲンは、内皮由来の}一酸化窒素を使用して動脈を弛緩させるのに必要であり、その結果、動脈硬化の悪影響が減少し、心臓の健康が向上します。^[20] POIの女性は、エストロゲン産生が低いため、心血管疾患のリスクが高まる可能性があります。^[21]

エストロゲン欠乏症は膣と泌尿器の両方に影響を及ぼします。女性器と下部尿路は、その発生学的発達により、共通のエストロゲン受容体機能を共有しています。エストロゲンは血管作動性ホルモン（血圧に影響を与えるホルモン）であり、血流を刺激し、膣分泌物と潤滑を増加させます。活性化されたエストロゲン受容体は、膣壁の組織増殖も刺激し、それが襞の形成に寄与します。この襞は、潤滑され、膨張し、拡張することで性的刺激を助けます。^[22]

低エストロゲンによる泌尿生殖器への影響としては、膣上皮の菲薄化、膣バリア機能の喪失、^{[要説明]膣のひだの減少、組織の弾力性の低下、}バルトリン腺の分泌活動の低下などがあり、膣粘膜の外傷や痛みの感覚につながります。膣上皮層の菲薄化により、尿路感染症などの炎症や感染症を発症するリスクが高まります。^[4]

膣は主にラクトバチルス属の細菌で占められており、女性の膣内細菌の70%以上を占めています。これらの乳酸菌はグリコーゲンとその分解産物を処理し、その結果、膣のpHを低く保ちます。エストロゲンレベルは乳酸菌の量と膣のpHに密接に関連しており、エストロゲンレベルが高いと膣上皮の肥厚と細胞内グリコーゲンの生成が促進されます。乳酸菌の大量存在とそれに伴う低pHレベルは、性感染症や日和見感染から女性を守り、病気のリスクを減らすという利点があると考えられています。^[23]

低エストロゲン症は典型的には更年期に見られ、月経前症候群や機能性無月経などの他の疾患の診断に役立ちます。^{[17] [24]エストロゲンレベルは、膣成熟指数、 [要説明]} プロゲストーゲンチャレンジテスト、および膣スワブによる小型基底細胞検査など、いくつかの臨床検査で検査できます。^[19]

更年期障害は通常、膣萎縮の症状、骨盤検査、最終月経周期を含む包括的な病歴の聴取によって診断されます。症状の複合体が主な指標であるため^[5]、また閉経後にはエストラジオール値の低下を正確に検出することが困難であるため^[25] 、更年期障害を判定するための決定的な検査はありません。ただし、更年期障害と他の診断を区別するために臨床検査を行うことは可能です。^[要出典]

機能性視床下部性無月経（FHA）は、 3か月以上続く無月経、血清中のゴナドトロピンおよびエストラジオールの低値に基づいて診断されます。^[26] FHAの一般的な原因には、運動しすぎ、食事不足、ストレス過多などがあるため、FHAの診断には、運動、体重、ストレスの変化の評価が含まれます。さらに、無月経の評価には、病歴と身体検査、生化学検査、画像診断、エストロゲンレベルの測定が含まれます。月経の問題の検査と、血清プロラクチン、甲状腺刺激ホルモン、卵胞刺激ホルモン（FSH）などのホルモンを測定する臨床検査は、無月経の他の潜在的な原因を除外するのに役立ちます。これらの潜在的な状態には、高プロラクチン血症、POI、多嚢胞性卵巣症候群が含まれます。^[27]

原発性卵巣機能不全症は早発卵巣不全症とも呼ばれ、高ゴナドトロピン性性腺機能低下症の結果として40歳未満の女性に発症することがあります。^[19] POIは無月経として現れ、更年期障害に似た症状を示しますが、診断にはFSH値の測定が使用されます。^[21]

ホルモン補充療法（HRT）は、低エストロゲン症や更年期関連症状、および閉経前および閉経後の女性の両方における低エストロゲンレベルを治療するために使用できます。低用量エストロゲン薬は、米国食品医薬品局によって更年期関連症状の治療薬として承認されています。HRTは、ほてり、発汗、睡眠障害、膣の乾燥や不快感などの症状を改善するために、プロゲストーゲンの有無にかかわらず使用できます。 ^[28] FDAは、乳がん、診断されていない性器出血、未治療の高血圧、原因不明の血栓、または肝疾患の既往歴またはリスクのある女性にはHRTを避けることを推奨しています。^[28]

低エストロゲン症の血管運動症状に対するホルモン補充療法（HRT）には、結合型馬エストロゲン、17β-エストラジオール、経皮エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストラジオールリングなど、さまざまな形態のエストロゲンが含まれます。^[28] HRTに加えて、子宮の内層である子宮内膜を保護するために使用される一般的なプロゲストーゲンがあります。これらの薬剤には、メドロキシプロゲステロン酢酸塩、プロゲステロン、ノルエチステロン酢酸塩、ドロスピレノンなどがあります。^[28]

ホットフラッシュの非薬物療法としては、携帯扇風機を使って室温を下げる、重ね着をする、タバコ、辛い食べ物、アルコール、カフェインを避けるなどがあります。鍼治療、ヨガ、運動などの他の治療法が症状を軽減する効果があるという証拠は不足しています。^[29]

エストロゲンは男性の生理機能においても重要である。^{[30] [31] [32]}男性では性腺機能低下症により低エストロゲン症が起こることがある。^[33]非常にまれな原因としては、アロマターゼ欠損症やエストロゲン不応性症候群などがある。^{[30] [31] [32]}薬剤も男性の低エストロゲン症の原因となることがある。^{[34] [35]}男性の低エストロゲン症は、他の症状の中でも骨粗鬆症を引き起こす可能性がある。[ ^{30] [31] [32]エストロゲンは男性の}性欲にもプラスに関係している可能性がある。^{[33] [36]}

• エストロゲン不応症
• アロマターゼ過剰症候群