転移性乳がん

転移性乳がんは、転移、進行乳がん、二次性腫瘍、続発性乳がん、またはステージIV乳がんとも呼ばれ、乳がん細胞が腋窩リンパ節を超えて遠隔部位に転移した乳がんのステージです。転移性乳がんに治療法はなく、^[1] ステージIV以降はありません。

転移は原発性乳がんの数年後に発生することもありますが、原発性乳がんと同時に診断されることもありますし、稀に原発性乳がんが診断される前に診断されることもあります。^[2]

転移性乳がん細胞は、受容体の状態などの特性において、先行する原発性乳がん細胞と異なることがよくあります。細胞は、以前の複数の治療法に対して耐性を獲得することが多く、遠隔部位への転移を可能にする特別な特性を獲得しています。転移性乳がんは、時には何年もかけて治療することができますが、治癒することはできません。^[2]遠隔転移は、乳がんによる死亡の約90％の原因です。^[3]

乳がんは体のどこにでも転移する可能性がありますが、主に骨、肺、局所リンパ節、肝臓、脳に転移し、最も一般的な部位は骨です。^[4]転移性乳がんの治療は転移腫瘍の位置によって異なり、手術、放射線療法、化学療法、生物学的療法、ホルモン療法が含まれます。^[5]

転移イベントにおける典型的な環境障壁には、物理​​的（基底膜）、化学的（活性酸素種またはROS、低酸素症および低pH）、生物学的（免疫監視、抑制性サイトカインおよび調節性細胞外マトリックス（ECM）ペプチド）要素が含まれます。^{[6]臓器特異的な解剖学的考慮事項も転移に影響を及ぼします。これには、原発}腫瘍からの血流パターンや、特定の組織への癌細胞のホーミング能力が含まれます。癌細胞による特定の臓器への標的化は、標的臓器によって生成される化学誘引因子および接着分子、ならびに腫瘍細胞によって発現される細胞表面受容体によって制御されると考えられます。

転移性乳がんによって引き起こされる症状は、転移の場所によって異なります。^[7]例えば：

• 骨への転移性疾患は、重度で進行性の疼痛を引き起こし、まれに病的骨折、罹患骨の紅斑、および腫れが生じることもあります。
• 乳がんの脳転移は、持続的で徐々に悪化する頭痛、視覚の変化、発作、吐き気または嘔吐、めまい、行動および性格の変化、頭蓋内圧の上昇を引き起こします。
• 肝臓への転移性疾患は、黄疸、肝酵素の上昇、腹痛、食欲不振、吐き気、嘔吐を引き起こします。
• 乳がんが肺や胸膜に転移すると、慢性の咳、呼吸困難、胸部X線異常、胸痛などの症状が現れます。
• 転移性乳がんのその他の非特異的な全身症状には、疲労感、倦怠感、体重減少、食欲不振などがあります。
• 転移性乳がん患者では、目立った変化や症状が現れないこともあります。^[8]

進行乳がん患者の約70％に骨転移がみられます。^[9]骨転移は長期間にわたりうまく管理できる場合が非常に多くあります。

転移性乳がん患者の10％に脳転移が認められます^[10]。乳がん治療の多くは（標的抗体など）血液脳関門を通過できず、そのため中枢神経系で腫瘍が再発します。

癌細胞の転移カスケードに関わる主なステップは次のとおりです。

• 原発腫瘍内の細胞分裂と増殖
• 原発腫瘍の境界（基底膜、またはBM）と腫瘍の周囲の組織への細胞の浸潤
• 循環器系の血管内侵入：細胞が血流またはリンパ管に入る
• 細胞は新しい環境への移動を生き延び、最終的に二次部位の微小血管系で停止しなければならない。
• 遠隔部位への血管外漏出：細胞は標的組織の骨髄に侵入します。
• 転移部位における癌細胞の増殖
• 二次転移部位内での微小転移の形成
• 進行性のコロニー形成、生命を脅かす転移の形成

腫瘍細胞の転移の可能性は、その微小環境、つまり腫瘍細胞の増殖、生存、血管新生、浸潤、転移を促進する局所因子との「ニッチ」相互作用に依存します。^[11] これは種子と土壌仮説によって説明されます。

細胞間および細胞-ECM マトリックスの接着、運動性、および局所的なタンパク質分解は、主にマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP) によって媒介されます。細胞外マトリックスの分解により転移のプロセスが始まります。細胞は浸潤突起と呼ばれる構造を発達させます。この構造にはいくつかのプロテアーゼが高度に濃縮されており、非常に動的なアクチン 細胞骨格を持っています。

細胞運動におけるメタロプロテアーゼの作用メカニズムには以下が含まれます。

• 成長因子はタンパク質分解により切断されるため、直接物理的に接触していない細胞でも容易に利用可能となる。
• ECMの分解はMMPによって促進され、細胞は組織を越えて近くの間質に移動することができる。
• 移動シグナル伝達を調節する調節された受容体切断

これらのプロセスのほとんどは、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）またはメタロプロテアーゼディスインテグリン（ADAM）の機能とメタロプロテアーゼの天然組織阻害剤（TIMP）との間の微妙なバランスを必要とします。制御されたタンパク質分解は、恒常性を維持するための重要なメカニズムです。がん細胞では、細胞外マトリックスを分解し、成長因子または膜貫通 受容体を放出するために必要なツールを細胞に装備するために、プロテアーゼシステムの発現が増加しています。骨ではMMP-2が上方制御され、 脳ではMMP-1とMMP-19のレベルの上昇が観察されています。これにより、細胞接着、細胞運動性、細胞移動、浸潤、がん細胞の増殖および生存を高めるために必要なシグナル伝達経路が上方制御されます。

ECM と腫瘍細胞の相互作用は、転移カスケードの各イベントで重要な役割を果たします。乳がん細胞とインテグリン、フィブロネクチン、ラミニン、コラーゲン、ヒアルロン酸、プロテオグリカンとの相互作用は、転移プロセスに寄与する可能性があります。これらのタンパク質のいくつかは、乳がんの転移に関連してここで説明されています。

フィブロネクチンは細胞外 糖タンパク質で、インテグリンやコラーゲン、フィブリン、ヘパラン硫酸プロテオグリカン（HSPG）などの他のECM成分に結合できます。フィブロネクチンには数種類のインテグリンが結合します。フィブロネクチンとインテグリンの相互作用は、インテグリンを介したシグナル伝達による腫瘍細胞の移動、浸潤、転移、細胞増殖に重要です。インテグリンを介した腫瘍細胞のECMタンパク質への接着は、シグナル伝達を誘発し、遺伝子発現の上方制御、接着斑キナーゼのチロシンリン酸化の増加、マイトジェン活性化タンパク質（MAP）キナーゼの活性化と核移行を引き起こします。

ヘパリン硫酸エステルシグナリング（HSPG）のヘパリン硫酸鎖は、細胞表面やECM上のいくつかのタンパク質と広範囲にネットワークを形成しており、ヘパリン硫酸エステルシグナリング（HS）の基本構造は、いくつかの線状ヘパリン硫酸エステル（HS）鎖がO結合で共有結合したタンパク質コアで構成されています。これは、フィブロネクチン、ラミニン、間質性コラーゲン、ヘパリン結合成長因子、ケモカイン、リポタンパク質などのさまざまなECMタンパク質の集合体として機能します。HSPGは血管の重要な構成要素です。^[12] HSは線維芽細胞成長因子（FGF）と血管内皮成長因子（VEGF）を安定化させ、不活性化を防ぎます。HS鎖は、FGFの二量体化を促進し、成長因子（GF）の隔離を助け、成長因子の循環濃度が低い場合でもシグナリングチロシンキナーゼ受容体の活性化を引き起こす低親和性共受容体として機能します。癌細胞によって発現されるヘパラナーゼは、内皮 BM の多糖類足場を分解し、ECM から血管新生成長因子を放出することで、 血管新生および血管新生に関与します。

ECM タンパク質テネイシン C (TNC) は転移性乳がんでアップレギュレーションされています。TNC は接着を調節する細胞外マトリックス糖タンパク質です。腫瘍間質で高度に発現し、腫瘍細胞の増殖を刺激します。TNC はMAPK経路の活性化を介して MMP-1 発現のアップレギュレーションを介して浸潤を刺激すると仮定されています。MMP-1 (間質コラーゲナーゼ) はコラーゲン I、II、III、VII、X 型を切断します。したがって、テネイシン C の過剰発現はECM のコラーゲンを著しく変化させ、軟骨組織における腫瘍細胞の移動に影響を与える可能性があります。

エンドグリンは細胞表面のジスルフィド結合ホモ二量体糖タンパク質で、インテグリンやその他の RGD リガンドに結合し、 TGF-βの共受容体です。脳転移性乳がん細胞はエンドグリンを大量に発現しています。エンドグリンを過剰発現している細胞は多数の浸潤突起を発達させますが、エンドグリンはこれらの構造に局在しています。腫瘍細胞におけるエンドグリンの発現は、MMP-1 および MMP-19 を上方制御することで転移に寄与します。MMP-19 は、コラーゲン IV 型、ラミニン 5、ニドゲン(エンタクチン)などの基底膜の成分や、テネイシン、アグリカン、フィブロネクチンなどのその他の ECM タンパク質を切断します。したがって、エンドグリンの過剰発現は細胞のタンパク質分解バランスを変化させ、乳がんのマトリックス分解を促進し、浸潤特性を高めます。

転移を助ける主な細胞外マトリックス成分と細胞表面受容体は次のとおりです。

インテグリンシグナル伝達

インテグリン αvβ3（細胞表面接着分子）は、腫瘍の接着、乳がん細胞と骨環境との細胞間コミュニケーション、破骨細胞の骨吸収および血管新生に重要である。骨転移における癌細胞と破骨細胞間のインテグリンを介した接着は、破骨細胞内の細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK1/2）のリン酸化を誘導し、それが破骨細胞の分化と生存を誘導する。^[13]

癌細胞と血小板の相互作用

転移性乳がん細胞はリゾホスファチジン酸（LPA）を分泌し、これが腫瘍細胞上の受容体に結合して細胞増殖とサイトカイン（IL-6とIL-8、強力な骨吸収因子）の放出を誘導し、骨吸収を刺激します。乳がん細胞は原発腫瘍から離れた後、骨の微小環境と相互作用し、破骨細胞の形成と骨吸収が可能な骨溶解因子を分泌します。乳房腫瘍細胞とは別に、常在間質細胞も腫瘍の生存に寄与しています。上皮成長因子（EGF）、線維芽細胞増殖因子（FGF） 、形質転換成長因子ベータ（TGF-β ）などの成長因子は、転移性乳がんの発生と進行に関係しています。

マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）

MMP-2 は、乳がん細胞から分泌されるか、隣接する骨間質で誘導される主要なメタロプロテアーゼであり、転移に不可欠な細胞外マトリックスの分解に重要な役割を果たします。腫瘍細胞は、骨髄線維芽細胞 (BMF) から分泌される MMP-2 を使用します。MMP-2 は、BMF の細胞表面 (または細胞外マトリックス) と関連して不活性な構造で保存されます。^[14] BMF の表面に存在する不活性 MMP-2 は、乳がん細胞によって置き換えられます。その後、がん細胞はプロテアーゼを使用して組織侵入を促進しますが、これには血管基底膜および間質結合組織に関連する結合組織の分解が必要です。MMP-2 は、その活性が組織メタロプロテアーゼ阻害剤 (TIMP) と呼ばれるメタロプロテアーゼおよび膜タイプ 1 MMP によって調整される点で、他の MMP とは異なります (Korhmann ら、2009 年)

脳は転移にとって特異な臓器であり、乳がん細胞は微小転移を形成するために血液脳関門（BBB）を通過する必要がある。

CD44（細胞表面膜貫通糖タンパク質）はヒアルロン酸の受容体であり、特定の細胞外マトリックス成分に結合して細胞接着に関与する。CD44の機能として提案されているメカニズムは、ヒアルロン酸マトリックスリガンドの助けを借りて、またはメルリン/エズリン/ラディキシン/モエシンファミリーのアクチン関連タンパク質への細胞質付着によって、脳内の循環癌細胞の二次部位の内皮への接着を制御することである。^[15]

細胞表面のシアリル化は細胞間相互作用に関与しており、乳がん細胞における脳シアリルトランスフェラーゼの過剰発現は、臓器特異的転移相互作用における細胞表面の糖化の役割を強調するメカニズムである。乳がんの脳転移には、非窓毛細血管を介した血管外漏出のメディエーターが関与しており、BBB通過と脳コロニー形成の特異的エンハンサーによって補完されている。^[16]

「種子と土壌」仮説は、特定の臓器が、他の種類の癌よりも成長を刺激することで、ある種類の癌からの転移を宿すというものです。癌細胞は遭遇する環境を変化させるため、この相互作用は動的かつ相互的です。腫瘍塞栓 = 種子、標的臓器 = 土壌。

骨転移の検出には、骨格シンチグラフィー（骨スキャン）が非常に感度が高く、乳がん転移が疑われる無症状の患者に対する最初の画像検査として推奨されています。^[17]骨スキャンで異常な放射性核種の取り込みがある場合や病的骨折のリスクを評価する場合、 X線撮影が推奨され、骨痛のある患者の初期画像検査として推奨されています。^{[17]骨スキャンで異常な放射性核種の取り込みがあり、X線撮影で許容できるほど明確な結果が得られない場合は、} MRIまたはPET-CTの組み合わせが検討されることがあります。^[17]

転移は複雑で相互に関連した多段階のプロセスである。プロセスの各段階は転移を予防または軽減するための治療の潜在的なターゲットである。臨床的に良好な段階が治療の最適なターゲットである。転移における各イベントは高度に制御されており、さまざまな ECM タンパク質、成長因子などの相乗的な活性化を必要とする。転移性乳がんの患者の中には孤立性転移の外科的切除が有益となる患者もたまにおり、またほとんどの患者は病気の経過中に放射線療法（多くの場合は緩和のみ）を受けるが、転移性乳がんの治療には通常、全身療法が用いられる。転移性乳がんと診断された女性に対する全身療法と関連する乳房手術のメリットとリスクに関する十分な証拠はない。^[18]

化学療法は転移性乳がんの治療において最も重要な要素の 1 つです。治療法の選択は、1. 初診時のがんの範囲、パターン、悪性度、2. 患者の閉経期、3. 腫瘍の受容体ホルモンの 3 つの要素に基づいて行われます。転移の観察により治療の有効性に関する直接的なフィードバックが得られ、多くの場合、複数の化学療法剤を順番に試して、効果のあるものを決定します。転移性乳がんの女性の場合、確立されたレジメンに 1 つ以上の化学療法剤を追加すると、画像診断で腫瘍の縮小が大きくなりますが、毒性も増加します。^[19]

転移性乳がん患者には、併用化学療法がよく使用されます。研究では、逐次単剤化学療法と併用化学療法では全生存期間に差がないことが示唆されています。^[20]逐次単剤化学療法は、無増悪生存期間に良い影響を与える可能性があります。^[20]

タキサンは転移性乳がんに非常に有効であり、アブラキサンは、補助化学療法から6か月以内に再発したか、併用化学療法に反応しなかった転移性乳がん患者に承認されています。これは、溶媒ベースのパクリタキセルよりも高い反応率です（15％対8％）。アブラキサンは、溶媒ベースのパクリタキセルよりも49％高い用量の薬剤を投与することもできますが、副作用は重篤で、化学療法誘発性末梢神経障害が含まれます。転移性乳がんの女性では、タキサンを含む化学療法レジメンにより、生存率と腫瘍の縮小が改善され、進行までの時間が短縮されるようです。^[21]タキサンは、タキサンを含まないレジメンと比較して、神経毒性のリスクが高く、吐き気と嘔吐が少ないことに関連しています。^[21]

ビノレルビンは転移性乳がんにも有効です。エリブリンは2010年11月に米国で承認されました。標的治療薬であるカドサイラは2013年2月に承認されました。この抗体薬物複合体はがん細胞のみを標的とします。HER2+乳がんのがん細胞にあるタンパク質によって誘発された場合にのみ毒性物質を放出することで作用します。この標的治療法では副作用が極めて少ないです。^[22]

プラチナ製剤を含む化学療法レジメンは、さまざまな種類の癌の治療に有効であることが知られています。^{[ 23]}トリプルネガティブ乳がんではない転移性乳がんの女性では、プラチナ製剤ベースのレジメンによる生存利益はほとんどないかまったくなく、過剰な毒性があります。 [23]しかし、転移性トリプルネガティブ乳がんの女性では、プラチナ製剤ベースのレジメンによる生存利益が中程度である可能性があります。^[23]

抗腫瘍抗生物質は転移性乳がんにも使用されます。抗腫瘍抗生物質は、がん細胞にダメージを与えたり、細胞の成長を止めたりすることで、がん細胞の増殖を防ぎます。 ^[24]メタアナリシスでは、抗腫瘍抗生物質を治療計画の一環として服用している女性は、進行までの時間と腫瘍の縮小に利点がある一方で、心毒性、白血球減少症、吐き気などの副作用も増加することが実証されています。^[25]

エストロゲン受容体陽性転移性乳がんの場合、肝転移、重大な肺転移、急速進行性疾患、または即時緩和を必要とする重篤な症状がない限り、第一選択の治療法はタモキシフェンまたは他の抗エストロゲン薬であることが多いです。

転移性乳がんの治療には放射線療法が使用されます。転移性乳がんの患者が放射線療法を受ける最も一般的な理由は次のとおりです。

• 脊髄圧迫。脊髄圧迫は腫瘍学的緊急事態であり、治療しないと永久麻痺や死亡につながる可能性があります。乳がんの場合、骨転移または脊椎転移が脊髄を圧迫し始めると脊髄圧迫が発生し、炎症を引き起こし、治療しないと脊髄損傷につながります。転移性乳がんによる脊髄圧迫の治療では、副腎皮質ステロイドや椎弓切除術とともに放射線療法が重要な要素となります。
• 肝転移。通常、肝転移による痛みは化学療法と鎮痛剤に反応します。しかし、化学療法が禁忌の場合、または肝転移が化学療法に反応しない場合（および鎮痛剤で肝転移関連の痛みを適切に緩和できない場合）は、放射線療法を考慮する必要があります。放射線療法により痛みが軽減し、転移が縮小し、放射線療法によく反応する一部の患者では生存期間が延長する可能性があります。
• 脳転移。脳転移は乳がん患者の10～15%に発生し、多くの場合（常に発生するわけではないが）病気の進行後に発生する。脳転移は緊急治療が必要であり、急速に進行し、頭蓋内圧の上昇、脳ヘルニア、発作などの生命を脅かす合併症を突然引き起こす可能性がある。乳がんの脳転移の治療には放射線療法が不可欠であり、腫瘍の進行を急速に止め、大多数の患者に反応を誘発することができる。^[26]
• 骨転移。骨は乳がんの転移部位として非常に一般的であり、骨転移は激しい痛み、高カルシウム血症、病的骨折を引き起こす可能性があります。放射線療法は病的骨折の予防に適応されます。また、病的骨折の修復後の術後治療の一部でもあります。血流に注入する放射性医薬品ストロンチウム 89は、乳がんの骨転移の治療薬として研究中です。投与後 3 か月まで痛みを和らげることができるという証拠があります。病的骨折を予防できるかどうかは不明ですが、体外放射線療法では治療できない 3 か所以上の痛みを伴う骨転移がある患者では、ストロンチウム 89 の使用を検討する必要があります。骨のみに転移しているエストロゲン受容体陽性乳がん患者の中には、体外放射線療法に続いてタモキシフェンまたは他の抗エストロゲンを投与することで、少なくとも一時的には病気をコントロールできる場合があります。しかし、ほとんどの場合、放射線療法とホルモン療法の組み合わせだけでは病気のコントロールを維持するのに十分ではなく、化学療法が必要になります。^{[27] [より良い情報源が必要]}

転移性乳がん患者の中には、科学的に検証された治療法と同様の治癒効果が得られると主張されているものの、その主張を裏付ける科学的証拠がない代替療法を試すことを選択する人もいます。がん治療に適用される際に代替療法と見なされる治療法には、ビタミン療法、ホメオパシー治療、極端な食事療法、カイロプラクティック治療、鍼治療などがあります。^[28]

代替療法の中には有害なものや、命を脅かすものもあります。アプリコットの核から抽出したアミグダリンは、患者をシアン化物にさらします。蜂毒は命を脅かすアレルギー反応を引き起こす可能性があります。マクロビオティックダイエットなどの厳しい食事制限は、体の代謝を妨げ、危険な体重減少を引き起こす可能性があります。^{[28] [29]}ダイエット、ビタミン、その他の代替療法は、手術、化学療法、放射線療法の効果を妨げる可能性があります。イェール大学医学部は、患者が医師と協力し、検討している治療法の影響について率直に話し合うことを推奨しています。^[28]代替療法と補完療法は、米国連邦政府によって規制されておらず、品質管理が不十分な場合があります。^[29]

代替療法ががんを治すという証拠はないが、症状を緩和し、患者の生活の質を向上させる可能性のある治療法はある。より広範な医療治療計画に統合された場合、これらは「補完的」または「統合的」療法と呼ばれることがある。^[30] たとえば、患者は、催眠術、マッサージ、瞑想、リラクゼーション法、太極拳、ヨガが、ストレス、痛み、吐き気、睡眠障害などの問題に役立つと感じるかもしれない。軽い運動と健康的な食事は、全体的な健康と生活の質に貢献することができる。^[31] 初期の研究では、少なくとも 13 時間、一晩中食事を控える女性は、インスリン、ケトン、またはグルコース代謝の違いにより、がんの再発の可能性が低いことが示唆されている。今のところ、栄養と運動ががんに及ぼす影響は十分に理解されておらず、いくつかの理論は議論の余地がある。^[32]

患者が科学的に証明された治療を拒否したり、代替療法を選んだりすると、死亡リスクが高まることがわかっています。これは補完療法の場合にも当てはまります。JAMA Oncologyに掲載された研究で は、補完的ながん治療を受けた人と医師が推奨する薬物治療のみを受けた人の生存率を比較しました。がん治療中に補完療法を受けた人は、補完療法をまったく受けなかった人に比べて、医師が推奨する従来のがん治療の一部を拒否する傾向が高く、死亡リスクが高くなることが分かりました。補完療法を選択する可能性が最も高かったのは、民間保険に加入している若く裕福で高学歴の女性でした。^{[28] [33]}

「補完医療は、医師が処方するすべての癌治療に加えて使用する場合、非常に有用である可能性があります」とパーク博士は述べています。「しかし、患者がそれを手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または免疫療法の代わりに使用できると信じている場合、または癌の医師の許可なく使用されている場合は有害です。」^[28]

転移性乳がんの治療は現在、活発に研究が行われている分野です。いくつかの薬剤が開発中またはフェーズ I/II 試験中です。通常、新しい薬剤や治療法は、原発性がんの試験の前に、まず転移性がんに対してテストされます。別の研究分野では、毒性と副作用を減らして効果を高める併用療法を見つけることを目指しています。

実験的医薬品:

• 複合チロシンタンパク質キナーゼ阻害剤であるソラフェニブ。

薬物治療と併用治療のスケジュールは治療効果に大きな影響を与える可能性がある。^[34]

ナノ医療が研究されており、ナノプローブを使用した癌細胞の標的化に関わる開発がいくつかあります。ナノプローブを使用して特定の腫瘍細胞（転移した臓器に基づく）を標的とする例は次のとおりです。

• クロロトキシン（デスストーカーサソリ由来の化学物質）は MMP-2 に結合してメタロプロテアーゼのエンドサイトーシスを引き起こし、その活性を低下させます。化学的に結合した酸化鉄ナノ粒子を約 20 分子のクロロトキシンでコーティングし、脳転移性癌細胞を標的としました。ナノプローブにより、マウスの脳転移性腫瘍が 98% 減少したことがわかりました。^{[医学的引用が必要]}
• ハーセプチンに対する抗体（金ナノ粒子でコーティング）を使用したナノセラピーは、マウスの悪性乳がんの増殖と浸潤を遅らせました。特定の細胞タイプをターゲットにしたこのような治療法は、将来、乳がんの転移を予防または治療するためのより優れた治療法の開発に役立つことが期待されています。^{[医学的引用が必要]}

転移性乳がん患者の 10～15% に臨床的に症状のある CNS転移が報告されています。大規模な剖検研究では、転移性乳がんで死亡した女性の最大 40% に少なくとも 1 つの脳転移があったと報告されています。CNS 転移は、有効な治療法がほとんどない転移性乳がんの晩期合併症として患者や医師によく見られます。ほとんどの場合、CNS の関与は、骨、肝臓、肺への転移播種がすでに起こった後に発生します。そのため、多くの患者は、脳転移と診断される頃には、すでに難治性の末期乳がんを患っています。乳がんの脳転移の診断は、主に患者が報告する症状と神経画像診断に依存しています。脳転移が疑われる患者における画像診断の役割は、診断を助ける非常に優れた方法です。 2005 年の Weil らによると、コンピューター断層撮影 (CT) や磁気共鳴画像 (MRI) などの神経画像診断は、脳や中枢神経系の転移の診断に非常に効果的であることが証明されています。

乳がんの脳転移の症状は次のとおりです。

• 新たに発症した頭痛
• 精神状態、認知、行動の変化
• 運動失調症
• 頭蓋神経障害は複視やベル麻痺を引き起こす可能性がある
• 嘔吐と吐き気
• 感覚、運動機能、言語機能の障害

脳転移患者のうち、頭蓋外腫瘍が制御され、年齢が 65 歳未満で、全般的なパフォーマンスが良好な ( Karnofsky パフォーマンス ステータス≥ 70) 患者は予後が最も良好であり、Karnofsky パフォーマンス ステータスが 70 未満の高齢患者の予後は不良です。乳がんの脳転移には有効な治療法がありますが、パフォーマンス ステータスが悪い患者には対症療法のみが選択される場合があります。コルチコステロイドは、あらゆる発生源 (乳房を含む) の脳転移の治療に不可欠であり、腫瘍周囲の浮腫を軽減し、症状を緩和するのに有効です。ほとんどの化学療法剤は血液脳関門を通過できないため、乳がんの脳転移の治療に化学療法が有効であることは確認されていません。全脳放射線療法では、平均生存期間が 4 ～ 5 か月になる可能性がありますが、定位手術によりさらに数か月延長できます。いくつかの非ランダム化研究では、定位手術は、手術後に全脳照射を行うのとほぼ同等の結果をもたらす可能性があることが示唆されている。手術は症状を速やかに軽減し、寿命を延ばし、生活の質を向上させる傾向がある。複数の転移（最大3つ）は、単一の病変と同程度のリスクで手術で除去でき、同様の利点が得られる。手術切除後に補助放射線療法を行う。この併用療法は、上記の要因に応じて、中央生存期間を最大12か月延長することがわかっている。再発性脳転移のある特定の患者では、手術が有用である可能性があるという証拠がある。脳転移の診断からの平均生存期間は、研究によって異なり、2か月から16か月の範囲である（中枢神経系の関与、頭蓋外転移性疾患の範囲、および適用される治療による）。平均1年生存率は20％と推定されている。脳転移の治療の改善が明らかに必要である。^[35]