歴史 内分泌かく乱物質 という用語は、1991 年にウィスコンシン州のウィングスプレッド会議センターで造語されました。この現象に関する初期の論文の 1 つは、 1993 年にTheo Colborn らによって発表されました。[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
内分泌学会は、 内分泌かく乱物質が「男性と女性の生殖、乳房の発達と癌、前立腺癌、神経内分泌学、甲状腺、代謝と肥満、心血管内分泌学」に及ぼすメカニズムと影響を概説し、実験的および疫学的研究が人間の臨床観察と一致して「内分泌かく乱化学物質（EDC）が公衆衛生 上の重大な懸念事項であることを示唆している」ことを示す科学的声明を発表した。声明では、内分泌かく乱物質が人間の病気を引き起こすことを証明するのは困難であると指摘し、予防原則 に従うことを推奨した。[ 23 ] [ 24 ]
内分泌かく乱物質には、医薬品、農薬、プラスチック産業 や消費財に使用される化合物、工業副産物や汚染物質、重金属 、さらには天然由来の植物化学物質など、さまざまな化学物質が含まれます。パラベン、フェノール、フタル酸エステルなどの工業用化学物質も強力な内分泌かく乱物質と考えられています。[ 25 ] 生物濃縮される ものもあります。残留性有機汚染物質 （POPs）もあり、国境を越えて長距離輸送され、世界のほぼすべての地域で発見されており、気象パターンや寒冷条件により北極付近に集中することもあります。[ 26 ] [ 27 ] 生殖器系の 異常、男女比の 偏り、胎児の喪失、月経の問題[ 28 ] [ 29 ]
人間を含む発達中の動物がホルモン活性物質に曝露された結果の一例として、非ステロイド性 エストロゲンであり環境汚染物質ではない ジエチルスチルベストロール （DES）という薬のケースがある。1970年代初頭に禁止される前は、医師は自然流産を防ぐために最大500万人の妊婦にDESを処方していた。これは1947年以前のこの薬の適応外使用である。 子供たちが思春期を迎えた後、DESが生殖器系の発達に影響を与え、膣がんを 引き起こすことが発見された。DESの事例が内分泌かく乱物質への曝露リスクとどの程度関連しているかは疑問である。なぜなら、これらの人々の曝露量は環境曝露によるものよりもはるかに多いからである。[ 30 ]
水生生物は、 セロトニン レベルの低下と雌性化の増加を経験している。[ 31 ]
2013年、WHO と国連環境計画は 、内分泌かく乱物質（EDC）に関するこれまでで最も包括的な報告書を発表し、EDCとヒトおよび動物の健康リスクとの関連性を完全に理解するために、さらなる研究が必要であると訴えた。研究チームは、知識に大きなギャップがあることを指摘し、内分泌かく乱物質の健康および環境への影響をより包括的に把握するために、さらなる研究を求めた。世界的な知識を向上させるために、研究チームは以下のことを推奨している。
検査：既知の内分泌かく乱物質は「氷山の一角」に過ぎず、他の可能性のある内分泌かく乱物質、その発生源、および曝露経路を特定するには、より包括的な検査方法が必要である。 研究：人間と野生生物がますます曝露されるようになっている内分泌かく乱物質（主に工業副産物由来）の混合物が人間と野生生物に及ぼす影響を特定するには、さらなる科学的証拠が必要である。 報告：製品、材料、物品に含まれる化学物質に関する報告や情報が不十分なため、内分泌かく乱物質（EDC）の発生源の多くは不明である。 協力：科学者間および国間でのデータ共有を増やすことで、主に発展途上国や新興経済国におけるデータのギャップを埋めることができる。[ 32 ]
内分泌系 内分泌系の図。 内分泌系はほとんどの種類の動物 に見られる。内分泌系はホルモン を分泌する腺 と、ホルモンを感知して反応する受容体から構成される。 [ 33 ]
ホルモンは血流に乗って全身を巡り、化学伝達物質として作用します。[ 34 ] [ 35 ] エストロゲン やアンドロゲン などの性ステロイド 、および甲状腺ホルモンは フィードバック 調節を受け、これらの腺の感受性を制限する傾向があります。[ 36 ]
ホルモンは非常に微量（10億分の1の範囲）で作用します。[ 37 ] そのため、ビスフェノールA などの外因性ホルモンやホルモン活性化学物質への低用量曝露によっても内分泌かく乱が発生する可能性があります。これらの化学物質は、他のホルモン媒介プロセスの受容体に結合することができます。[ 38 ] さらに、内因性 ホルモンはすでに生物学的に活性な濃度で体内に存在するため、比較的少量の外因性 ホルモン活性物質への追加曝露は、体の内分泌系の適切な機能を阻害する可能性があります。したがって、内分泌かく乱物質は、毒性よりもはるかに低い用量で、異なるメカニズムを介して悪影響を引き起こす可能性があります。
曝露のタイミングも重要です。発達の最も重要な段階のほとんどは子宮内で起こり、受精卵が分裂し、脳の配線の大部分を含む、完全に形成された赤ちゃんのすべての構造が急速に発達します。子宮内でのホルモン伝達を妨害すると、構造的にも脳の発達に対しても深刻な影響を及ぼします。生殖発達の段階によっては、ホルモンシグナル伝達の妨害により、同じ用量を同じ期間曝露された成人には見られない不可逆的な影響が生じる可能性があります。[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 40 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] 、および学習障害 [ 48 ]
細胞培養、実験動物、野生生物、および偶発的に曝露された人間を対象とした研究では、環境化学物質が生殖、発達、成長、および行動に幅広い影響を与えることが示されており、そのため「汚染化学物質による人間の内分泌かく乱は大部分が未実証のままですが、その根底にある科学はしっかりしており、そのような影響の可能性は現実のものです」[ 49 ] 抗アンドロゲン様 、および抗甲状腺 作用を生み出す化合物は研究されていますが、他のホルモンとの相互作用についてはあまり知られていません。
内分泌かく乱化学物質への曝露は、免疫機能の変化とも関連付けられています。免疫活動の多くの側面はホルモンによって調節されているため、内分泌シグナル伝達の阻害は、サイトカイン産生だけでなく、T細胞およびB細胞の応答にも影響を与える可能性があります。[ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]
化学物質への曝露と健康への影響との相互関係はかなり複雑です。特定の化学物質と特定の健康への影響を明確に結びつけることは難しく、曝露された成人は悪影響を示さない場合もあります。しかし、成長と発達が内分泌系によって厳密に制御されている胎児や胚は、曝露に対してより脆弱であり、生涯にわたる明らかな、あるいは軽微な健康異常や生殖異常を発症する可能性があります。[ 53 ] [ 54 ]
科学界の一部では、子宮内または幼少期の内分泌かく乱物質への曝露が、IQの低下、ADHD 、自閉症などの 神経発達障害 と関連しているのではないかと懸念している。[ 55 ] ジエチルスチルベストロール （DES）が医療治療に使用されたため、子宮内でDESに曝露されたことが、女性の特定のがんや子宮の異常と関連している。
2005年の出版物では、妊婦の尿中のフタル酸エステル が、男児の微妙だが特定の生殖器の変化、すなわち肛門生殖器間距離の短縮、より女性的な肛門生殖器間距離 、それに伴う精巣の不完全な下降、陰嚢と陰茎の小型化と関連付けられました。[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]
U字型の用量反応曲線 内分泌かく乱物質を含むほとんどの毒性物質は、U字型の用量反応曲線 に従うと主張されている。[ 66 ] [ 67 ]
環境に関連するレベルの一部の化学物質に曝露された動物では、内分泌かく乱作用が認められています。例えば、一般的な難燃剤である BDE -47は、ヒトが曝露される量と同程度の量で雌ラットの生殖器系と甲状腺に影響を与えます。[ 68 ]
低濃度の内分泌かく乱物質は両生類に相乗効果をもたらすこともあるが、これが内分泌系を介して媒介される効果であるかどうかは明らかではない。[ 69 ]
学習障害および発達障害イニシアチブによる合意声明では、「内分泌かく乱物質の非常に低用量の影響は、高用量の研究から予測することはできない。これは、毒性学の標準的な『用量が毒を作る』ルールに反する。非伝統的な用量反応曲線は、非単調用量反応曲線と呼ばれる。」[ 55 ]と主張した。
タモキシフェン と一部のフタル酸エステル は、低用量と高用量で身体に根本的に異なる（そして有害な）影響を与えるという主張がある。 [ 70 ]
曝露経路 冷凍サーモンには複数の人工化合物が含まれていることが判明しており、他のいくつかの製品と同様にPBDEによる汚染も確認されている。
食べ物 食品は、人々が汚染物質に曝露される主要なメカニズムです。食事は、人の体内のPCB およびDDT 蓄積量 の最大 90% を占めると考えられています。[ 71 ] PBDE で汚染されていることがわかりました。[ 72 ] [ 73 ] [ 74 ]
フタル酸エステル はプラスチック製の水ボトルに含まれている。内分泌かく乱物質は体内のホルモン変化を引き起こす可能性があります。子供や乳幼児はこれらの化学物質の影響を受けやすいです。フタル酸エステル（PAE） はプラスチックの耐久性を高めるために使用され、これらのプラスチックはペットボトルや乳製品のすべての生産段階で見られます。[ 75 ] [ 76 ] 植物エストロゲン は食品に含まれる天然の内分泌かく乱物質です。大豆にはゲインスタインと呼ばれる植物エストロゲンの一種が含まれています。[ 75 ] DDT が含まれていることがわかりました。DDTは殺虫剤であり、トルコでは1900年代後半に禁止されました。[ 77 ]
室内空気と家庭のほこり 汚染物質を含む家庭用品の増加と建物の換気の質の低下により、室内空気は汚染物質への曝露の重要な発生源となっています。[ 78 ] [ 79 ] 異性体すべてが高濃度であることがわかりました。 [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ]
汚染された室内のほこりが、幼児の体内の鉛の主な発生源であることが示されています。[ 84 ]
パラベン の一般的な化学構造
化粧品およびパーソナルケア製品 消費財もまた、内分泌かく乱物質への曝露源となる可能性がある。家庭用洗剤およびパーソナルケア製品42種類と「化学物質不使用 」製品43種類の組成分析が行われた。これらの製品には55種類の異なる化学物質が含まれており、170種類の製品タイプを代表する42種類の従来型サンプルには50種類、39種類の製品タイプを代表する43種類の「化学物質不使用」サンプルには41種類が検出された。生殖器系の問題との関連が指摘されている化学物質の一種であるパラベンは、「化学物質不使用」製品のうち7種類から検出され、その中にはラベルにパラベンの記載がない日焼け止め3種類も含まれていた。シャワーカーテンなどのビニール製品には、重量比で10%以上の DEHP が含まれていることが判明した。DEHPは、ほこり中に存在すると、子供の喘息や喘鳴との関連が指摘されている。従来型製品と「化学物質不使用」製品の両方を組み合わせて使用すると、内分泌かく乱物質への曝露リスクが高まる。 「消費者が代替の表面洗浄剤、浴槽・タイル用洗剤、洗濯洗剤、固形石鹸、シャンプーとコンディショナー、洗顔料とローション、歯磨き粉を使用した場合、少なくとも19種類の化合物（パラベン2種類、フタル酸エステル 3種類、MEA 、DEA 、アルキルフェノール 5種類、香料7種類）に曝される可能性がある。」[ 85 ]
妊娠中期のオールドオーダー・メノナイトの 女性における内分泌かく乱化学物質の分析では、彼女たちの体内のレベルは一般の人々よりもはるかに低いことが判明しました。メノナイトは主に新鮮で未加工の食品を食べ、農薬を使わずに農業を行い、化粧品やパーソナルケア製品をほとんど、あるいは全く使用しません。ヘアスプレーと香水を使用していたと報告した女性の1人はモノエチルフタレートのレベルが高かったのに対し、他の女性は全員検出限界以下でした。尿サンプルを提供する48時間以内に車またはトラックに乗っていたと報告した3人の女性は、ポリ塩化ビニルに含まれ、車の内装に使用されているジエチルヘキシルフタレートのレベルが高かった。[ 86 ]
衣類 内分泌かく乱物質への曝露に関する最近の議論は、衣服に焦点を当てている。
グリーンピースは 2011年から衣料品に含まれる内分泌かく乱化学物質について報告している。2013年には、グリーンピースは世界各地から採取した35点のプリント衣料品のうち33点から検出可能なレベルのフタル酸エステル類を発見した。 [ 87 ] DEHPは Primark GermanyのTシャツから、高濃度のDINPは American Apparel のベビー ロンパース から検出された。PFCは 水着や防水服によく見られる。NPEも ほとんどの衣料品から検出された。
グリーンピース・ドイツが2014年に発表した調査では、スポーツ用品に高濃度のフタル酸エステルが含まれていることが再び判明した。[ 88 ] PFAS 、ノノキシノール 、ジメチルホルムアミドが含まれていることも判明した。
2019年に発表された研究で、Liらは、乳児におけるフタル酸エステルへの曝露の主な経路は経皮吸収であり、衣類を通しての曝露も含まれると述べている [ 89 ] DBPは 特に乳児の衣類に多く含まれていることが判明した。
Tangらは2019年に、未就学児の衣服から測定された15種類のフタル酸エステル類すべてを検出した研究を発表した。[ 90 ] [ 90 ]
2014年から2023年までの衣類中のフタル酸エステルに関する120の記事のレビューでは、スクリーン印刷 インク[ 91 ] 合成皮革 には30～60％のフタル酸エステルが含まれている可能性がある一方で、乳児用マットレスカバー などの防水 製品にもこれらの化学物質が非常に高いレベルで含まれていることがわかりました[ 74 ]
環境 埋立地に捨てられたプラスチックは土壌に吸収され、地下水に流れ込む可能性がある。 プラスチックの 製造時に添加される添加剤は、プラスチック製品が廃棄された後に環境に溶出する可能性がある。海洋中のマイクロプラスチック 中の添加剤は海水に溶出し、埋立地 のプラスチック中の添加剤は土壌に溶出し、その後地下水 に溶出する可能性がある。[ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]
種類 内分泌かく乱化学物質は何千もの製品に低濃度で含まれているため、すべての人々は日常生活でエストロゲン作用のある化学物質に曝されています。人から一般的に検出される化学物質には、 DDT 、ポリ塩化ビフェニル （PCB）、ビスフェノールA （BPA）、ポリ臭化ジフェニルエーテル （PBDE）、およびさまざまなフタル酸エステル 類が含まれます。[ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] エストロゲン があります。[ 100 ]
キセノエストロゲン キセノエストロゲンは、エストロゲン を模倣する異種ホルモン の一種です。[ 101 ] 合成キセノエストロゲンには、 PCB 、BPA 、フタル酸エステル などの広く使用されている工業用化合物が含まれており、これらは生体に対してエストロゲン様作用を示します。
エストラジオールとBPAの重ね合わせ。 ビスフェノールAは、プラスチックボトル、プラスチック食品容器、歯科材料、金属製食品缶や粉ミルク缶 の内張りなどに一般的に含まれています。また、食料品店やレストランでよく使われるレシート用紙からも曝露されることがあります。これは、現在では印刷目的でBPAを含む粘土が紙にコーティングされていることが多いためです。[ 106 ]
BPAは既知の内分泌かく乱物質であり、多くの研究で、低濃度のBPAに曝露された実験動物では、糖尿病 、乳がん 、前立腺がんの 発生率の上昇、精子数の減少、生殖障害、思春期 早発症、肥満 、神経学的問題が認められています。[ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] 成熟 率が高いことがわかったため、人種または民族の違いが示されたが、研究対象となったすべての女性の BPA 濃度は有意に低かった。[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] 横断研究では、女性の 96% から BPA が検出された。 [ 120 ] 世界保健機関の 専門家パネルは、ビスフェノールAの使用を制限または禁止する新たな規制は不要であると勧告し、「公衆衛生対策の開始は時期尚早である」と述べた。[ 121 ]
2008 年 8 月、米国 FDA は再評価の草案を発表し、科学的証拠に基づき BPA は安全であるという当初の見解を再確認した。[ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] 環境ワーキンググループは この禁止を「純粋に表面的なもの」と呼んだ。声明の中で彼らは、「当局が、さまざまな深刻な慢性疾患に関連するこの有毒化学物質への人々の曝露を本当に防ぎたいのであれば、乳児用粉ミルク、食品、飲料の缶詰での使用を禁止すべきだ」と述べた。天然資源防衛協議会は この措置を不十分だとし、FDAはすべての食品包装 からBPAを禁止する必要があると述べた。[ 125 ] [ 126 ]
NIEHS 、NTP 、および米国食品医薬品局 が開始したプログラム（CLARITY-BPAと名付けられた）では、ラットへのBPAの慢性的な曝露による影響は見られなかった[ 127 ] [ 128 ] 。
環境保護庁は、 哺乳類に対するBPAの参照用量を50μg/kg/日と定めたが、参照用量よりも低い用量への曝露でも、雄雌両方の生殖器系に影響を与えることが示されている。 [ 129 ]
ビスフェノールS とビスフェノールFは、ビスフェノールAの類似物質です。これらは、感熱レシート、プラスチック、家庭の埃などに一般的に含まれています。
BPSの痕跡はパーソナルケア製品からも検出されています。[ 130 ] [ 131 ] [ 132 ]
DDT DDTの化学構造 ジクロロジフェニルトリクロロエタン（DDT）は、1936年から作物のコロラドハムシ に対する殺虫剤として初めて使用されました。[ 133 ] マラリア 、発疹チフス 、赤痢 、腸チフス の発生率の増加により、これらの病気を媒介する蚊、シラミ、イエバエに対する使用につながりました。第二次世界大戦前は、日本の花から抽出したピレスラム がこれらの昆虫とそれらが媒介する病気の防除に使用されていました。第二次世界大戦中、日本はピレスラムの輸出を停止したため、代替品を探す必要が生じました。発疹チフスの流行を恐れて、すべてのイギリス兵とアメリカ兵にDDTが支給され、彼らは世界中でベッド、テント、兵舎に日常的にDDTを散布しました。
DDTは戦争終結後、一般の非軍事用途での使用が承認された。[ 133 ] 害虫の蔓延によって脅かされていた単作 作物の収量を増やしたり、世界の多くの地域で死亡率が高かったマラリアの蔓延を抑制したりするために、世界中で使用されるようになった。その後、農業目的での使用はほとんどの国の国内法で禁止されたが、残留性有機汚染物質に関するストックホルム条約 で具体的に規定されているように、マラリア媒介生物の防除としての使用は許可されている。[ 134 ]
1946年にはすでに、DDTが鳥類、益虫、魚類、海洋無脊椎動物に及ぼす有害な影響が環境中で確認されていた。これらの影響の最も悪名高い例は、大型の猛禽類の卵殻に見られ、成鳥が卵殻の上に座るのを支えるのに十分な厚さに発達しなかった。[ 135 ] さらなる研究では、食物連鎖 を通じた生物濃縮 の結果として、世界中の肉食動物に高濃度のDDTが見つかった。[ 136 ] [ 137 ] [ 138 ]
60年以上前、生物学者が実験動物に対するDDTの影響を研究し始めたとき、DDTが生殖発達を阻害することが発見されました。[ 139 ] [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] ごく最近では、子宮内でのDDTへの曝露が小児肥満 のリスクを高める可能性があることが示唆されています。[ 143 ]
ポリ塩化ビフェニル ポリ塩化ビフェニル（PCB）は、工業用冷却剤や潤滑剤として使用される塩素化合物の一種です。PCBは、ガソリン精製の副産物であるベンゼンを塩素とともに加熱することによって生成されます。[ 144 ] [ 145 ] モンサント社が 同社を買収し、米国での生産を引き継ぎ、PCB製造技術を国際的にライセンス供与しました。
ゼネラル・エレクトリックは、製造機器にPCBを組み込んだ米国最大手企業の1つでした。[ 145 ] [ 146 ]
PCBへの急性曝露の影響は、モンサントのPCB製剤を使用していた企業内ではよく知られており、定期的にPCBに接触する従業員への影響を目の当たりにしていた。皮膚に直接接触すると、クロラアクネ と呼ばれる重度のニキビのような症状を引き起こす。[ 147 ]曝露により、皮膚がん [ 148 ] [ 149 ] 、脳がん [ 148 ] [ 150 ] [ 151 ]
PCB曝露による人体への有害な健康影響は、汚染された食用油による中毒が 日本（1968年の油勝病）と台湾（1979年の油城病）で発生した2つの別々の事件で数千人の住民が中毒を起こしたことで否定できなくなり[ 152 ] [ 153 ] [ 143 ] [ 154 ] [ 155 ] 。
環境中のPCBは、野生生物の生殖障害や不妊症にも関連している可能性がある。アラスカでは、PCBが一部のシカの個体群における生殖障害、不妊症、角の奇形に寄与していると考えられている。カワウソやアシカの個体数の減少も、PCB、殺虫剤DDT、その他の残留性有機汚染物質への曝露が原因の一部である可能性がある。EDCの使用禁止や制限は、健康問題の減少や一部の野生生物個体群の回復と関連付けられている。[ 156 ]
ポリ臭化ジフェニルエーテル ポリ臭化ジフェニルエーテル（PBDE）は、テレビやコンピューターのプラスチックケース、電子機器、カーペット、照明、寝具、衣類、自動車部品、発泡クッション、その他の繊維製品に使用される 難燃剤に含まれる化合物の一種です。潜在的な健康上の懸念：PBDEは ポリ塩化ビフェニル （PCB）と構造的に非常に似ており、同様の神経毒性 作用があります。[ 157 ] ハロゲン化炭化水素と 神経毒性 との相関関係が示されています。[ 153 ] [ 153 ]
1930年代と1940年代には、プラスチック産業は幅広い用途を持つ様々なプラスチックを製造する技術を開発しました。[ 158 ] 第二次世界大戦 が始まると、米軍はこれらの新しいプラスチック材料を使用して、武器の改良、装備の保護、航空機や車両の重部品の交換を行いました。[ 158 ] [ 158 ]
1960年代までに、すべての家庭に電気が通っており、多数の電気製品が普及していた。綿は家庭用家具の製造に使われる主要な繊維であったが[ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] 。
1972年、この状況に対応して、米国における火災問題を調査するために、全米火災予防管理委員会が設立されました。1973年、同委員会は調査結果を「燃えるアメリカ」という192ページの報告書に発表し、火災予防を強化するための勧告を行いました。[ 162 ]
歴史的には、ローマ時代から布や木材の可燃性を 低減するためにミョウバンやホウ砂による処理が用いられてきた。 [ 163 ] [ 163 ] 臭素系難燃剤 が広く使用されているのは、グレート・レイクス・ケミカル・コーポレーション（GLCC）が臭素への巨額投資から利益を得ようとしているためかもしれない。[ 164 ] [ 163 ]
PBDEは甲状腺ホルモンのバランスを崩し、知能低下 や学習障害 など、さまざまな神経学的および発達上の欠陥を引き起こす可能性がある。[ 165 ] [ 166 ] 欧州連合で禁止された。 [ 167 ] [ 47 ] [ 168 ] [ 169 ]
フタル酸エステル の一般的な化学構造
フタル酸エステル類 フタル酸エステルは、ぬいぐるみ、床材、医療機器、化粧品、芳香剤などに含まれています。動物の内分泌系をかく乱することが知られており、男性生殖器系の先天異常の増加に関係しているという研究もあるため、健康上の懸念があります。[ 56 ] [ 170 ] [ 171 ]
専門家パネルは、乳児の生殖器系に害を及ぼすという「証拠が不十分」であると結論付けているが、[ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] ビス(2-エチルヘキシル)フタル酸エステル (DEHP)は、男児の性発達に悪影響を及ぼす可能性がある。[ 170 ] 食品医薬品局(FDA)は、 男児をDEHPに曝露させないよう警告する公開報告書を発表した。直接的なヒトでの研究はないものの、FDAの報告書には次のように記されている。「DEHPへの曝露は実験動物に様々な悪影響を及ぼしているが、最も懸念されるのは、若い動物の男性生殖器系の発達と正常な精子の産生への影響である。入手可能な動物データを考慮すると、発達中の男性のDEHPへの曝露を制限するための予防措置を講じるべきである。」[ 176 ] [ 177 ]
ジブチルフタレート （DBP）は動物モデルにおいてインスリン およびグルカゴンシグナル伝達を阻害することも報告されている。 [ 178 ]
ペルフルオロオクタン酸 PFOAは安定した化学物質で、焦げ付き防止 フライパンコーティング、家具、消防設備、工業製品、その他の一般的な家庭用品などの製品において、耐油性、耐火性、耐水性の特性のために使用されてきました。[ 179 ] [ 180 ] [ 180 ] [ 180 ] 成人女性はPFOAに曝露されるとプロゲステロンとアンドロステンジオンの [ 180 ] PFOAは 甲状腺 。
体内負荷の経時的変化 DDTとPCBは禁止されて以来、人体への平均蓄積量は 減少傾向にある。[ 71 ] [ 184 ] [ 185 ] [ 71 ] [ 185 ] [ 186 ] [ 187 ]
産業革命の開始以来観察されている平均体温の長期的な緩やかな低下[ 188 ] [ 189 ] 。
動物モデル 内分泌かく乱物質は複雑な代謝系、生殖系、神経内分泌系に影響を与えるため、動物モデルを用いて内分泌かく乱化学物質のリスクを評価することがある。[ 190 ] [ 191 ]
ネズミ 実験室環境にいるマウス 遺伝子操作されたマウスは、集団ベースの遺伝的基盤として使用できます。たとえば、1 つの集団はマルチペアレントと呼ばれ、 共同交配 (CC) または多様性アウトブレッド (DO) 系統になります。[ 192 ] [ 193 ] [ 194 ]
8つの創始株は、野生由来の株（遺伝的多様性が高い）と研究育種された株を組み合わせたものです。遺伝的に異なる各系統は、EDCに対する反応を評価するために使用されます。[ 195 ]
CC集団は、8つの創始系統から実験室で何世代にもわたって近交系マウス系統83系統で構成されています。DOマウスはCCマウス集団と同一のアレルを持っていますが、2つの大きな違いがあります。1つは、個体ごとに個性があり、1つのマッピング研究に数百個体を適用できるため、DOマウスは遺伝的関係の解明に役立ちます。もう1つは、DO個体は繁殖できないことです。
ゼブラフィッシュ 実験室で研究されているゼブラフィッシュ 哺乳類と魚類の内分泌系は類似しているため、ゼブラフィッシュ （Danio rerio ）を用いることができる。[ 204 ]
ゼブラフィッシュの胚は透明で、比較的小型の魚（幼生は数ミリメートル未満の大きさ）であり、[ 205 ] [ 206 ] トランスジェニック 系統です。ゼブラフィッシュと哺乳類のゲノムを比較すると、顕著な類似性があり、ヒト遺伝子の約 80% が魚類で発現しています。[ 207 ] [ 208 ] [ 205 ]
研究の方向性 内分泌かく乱物質の研究は、特別な試験設計と高度な研究プロトコルを必要とする5つの複雑な課題に直面しています。[ 209 ]
空間の分離 とは、撹乱物質がホルモン受容体 を介して共通の経路で作用する可能性がある一方で、その影響は輸送タンパク質 、脱ヨード酵素 、ホルモンの分解、またはフィードバックループの修正された設定 点 （すなわちアロスタティック負荷 ）のレベルでの影響によっても媒介される可能性があることを意味する。[ 210 ] 時間の乖離は、 望ましくない影響が胚期 または胎児 期の短い時間枠で引き起こされる可能性があるが、その結果が数十年後、あるいは孫の世代にまで及ぶ可能性があるという事実から生じる可能性がある。[ 211 ] 物質の解離は 、それぞれの物質単独の場合とは根本的に異なる効果をもたらす、複合的な破壊因子の相加的、相乗的、またはより複雑な相互作用によって生じる。[ 209 ] 用量の乖離は 、用量と効果の関係が非線形であり、場合によってはU字型に なる可能性があることを意味し、低用量または中用量が高用量よりも強い効果をもたらす可能性がある。[ 210 ] 性別の分離は、 胚や胎児が女性か男性かによって影響が異なる可能性があるという事実を反映している。[ 211 ] [ 212 ]
法的アプローチ
アメリカ合衆国 内分泌かく乱物質の可能性のある多数の物質は、米国では毒性物質規制法 、食品品質保護法 [ 213 ] ・医薬品・化粧品法 、浄水 法、安全飲料水 法、大気浄化法 など、多くの法律によって技術的に規制されています。
米国議会は、 医薬品およびその他の化学物質の評価および規制プロセスを改善した。1996年の食品品質保護法と1996年の安全飲料水法は、化学物質のスクリーニングおよび検査プログラムを確立することにより、環境保護庁（EPA）が 内分泌かく乱物質に対処することを義務付ける最初の立法上の指示を同時に提供した。
1998 年、EPA は、市販されている 85,000 種類以上の化学物質の優先順位設定、スクリーニング、およびテストの枠組みを確立することにより、内分泌かく乱物質スクリーニング プログラムを発表しました。食品品質保護法は、EPA に農薬がヒトのエストロゲンに似た効果を生み出す可能性をスクリーニングすることのみを義務付けていましたが、EPA には他の種類の化学物質や内分泌への影響をスクリーニングする権限も与えていました。[ 213 ] [ 213 ] 試験管内 試験システム（例えば、薬剤がエストロゲン受容体 やアンドロゲン受容体 と相互作用するかどうかを調べる）や、オタマジャクシの発生や思春期前のげっ歯類の子宮成長などの動物モデルを用いて行われます。本格的な試験では、哺乳類（ラット）だけでなく、他の多くの種（カエル、魚、鳥、無脊椎動物）における影響も調べます。この理論は、これらの物質が機能するシステムに及ぼす影響に関するものであるため、科学的妥当性を確保するには動物実験が不可欠ですが、動物愛護 団体はこれに反対しています。同様に、これらの影響が人間にも及ぶことを証明するには、ヒトを対象とした試験が必要となりますが、そのような試験にも反対意見があります。
試験開始の期限を何度か守れなかった後、EPAは、プログラム発表から11年後の2007年初頭に、内分泌かく乱物質の疑いのある数十種類の化学物質の試験プロセスを開始する準備ができたとようやく発表した。試験の最終的な構造が発表されると、その設計に反対意見が出た。批評家は、プロセス全体が化学企業の干渉によって損なわれていると非難した。[ 214 ] [ 215 ] [ 213 ]
2016年時点で、EPAは1,800種類の化学物質のエストロゲンスクリーニング結果を保有していた。[ 213 ]
ヨーロッパ 2013年、内分泌かく乱化学物質を含む多数の農薬が、禁止対象となるEU基準案に含まれていた。5月2日、米国の環大西洋貿易投資パートナーシップ （TTIP）交渉担当者は、EUに対し、この基準を撤回するよう強く求めた。彼らは、規制にはリスクベースのアプローチを取るべきだと述べた。同日、キャサリン・デイは カール・ファルケンバーグに書簡を送り、この基準の撤回を求めた。[ 216 ]
欧州委員会は 、2013年12月までに、がん、先天性欠損症、子供の発達障害との関連が指摘されている消毒剤、殺虫剤、トイレタリー製品など数千の製品に含まれる内分泌かく乱化学物質（EDC）を特定するための基準を設定する予定だった。しかし、同委員会はこのプロセスを遅らせたため、スウェーデンは2014年5月に委員会を提訴すると表明し、その原因は化学業界のロビー活動にあると非難した。[ 217 ]
「この遅れは、欧州の化学業界ロビーが様々な委員に再び圧力をかけたためです。ホルモンかく乱物質は大きな問題になりつつあります。スウェーデン の一部の地域では、雌雄同体の魚が見られます。これが若い男女の生殖能力にどのような影響を与えるか、またその他の深刻な影響についての科学的報告があります」と、スウェーデンのレナ・エク環境大臣は AFP 通信に語り、デンマーク も対策を要求したことを指摘した。[ 217 ]
2014年11月、コペンハーゲン に拠点を置く北欧閣僚理事会は、環境中の内分泌かく乱物質（EDC）が男性の生殖健康に及ぼす影響と、それに伴う 公衆衛生 システムへのコストを推定した独自の報告書を発表した。報告書は、EDCがEU全体の医療システム に年間5900万ユーロから11億8000万ユーロのコストをかけている可能性が高いと結論付け、それでもこれは「内分泌関連疾患のごく一部」に過ぎないと指摘した。[ 218 ]
2020年、EUは「持続可能性のための化学物質戦略」 を発表した。この戦略は、化学産業が外因性ホルモンやその他の有害化学物質 から脱却し、環境に配慮した移行を進める ことを目的としている。
環境および人体清掃 汚染物質が使用されなくなると、あるいはその使用が厳しく制限されると、その汚染物質の人体への蓄積量 が減少するという証拠がある。いくつかの大規模なモニタリングプログラムの努力により、[ 96 ] [ 219 ]
人体への負荷を軽減するための2番目のステップは、高濃度の汚染物質を含む可能性のある食品を認識し、場合によってはラベル表示することです。この戦略は過去に効果を発揮しており、妊娠中および授乳中の女性は、高濃度の水銀を蓄積することが知られている魚介類を食べないように注意されて います。[ 220 ]
この問題で最も難しい点は、これらの化合物を環境から除去する方法と、修復努力をどこに集中させるかを見つけることです。生産されなくなった汚染物質でさえ、環境中に残留し、食物連鎖で生物濃縮されます。これらの化学物質が環境中に放出された後、どのように生態系を通過するかを理解することは、それらを隔離して除去する方法を設計する上で不可欠です。殺虫剤などの化学物質の使用により、環境中に日常的に見られる最も一般的なPOPsにラベルを付ける世界的な取り組みが行われてきました。12種類の主要なPOPsが評価され、一般の人々に関する情報を簡素化するために人口統計に分類されました。このような促進により、世界中の国々がこれらの化学物質の検査と使用の削減に効果的に取り組むことができました。環境中のこれらの化学物質の存在を減らす努力により、米国国民に商業的に供給される動物を汚染する食品源へのPOPsの浸出を減らすことができます。[ 221 ]
PCB、DDT、PBDEを含む多くの残留性有機化合物は、河川や海洋の堆積物に蓄積されます。EPAは現在、グリーン修復 プログラムで概説されているように、汚染が深刻な地域を浄化するためにいくつかのプロセスを使用しています。[ 222 ]
PCB異性体を分解して汚染地域を浄化する天然の微生物が利用されている。[ 223 ]
大規模で深刻な汚染を受けたスーパーファンド指定 地の浄化活動には多くの成功例がある。テキサス州オースティンにある10エーカー（40,000 平方 メートル ）の埋立地は、不法投棄された VOC で汚染されていたが、1年で湿地帯と教育公園に復元された。[ 224 ]
ウランとPCBで汚染された米国のウラン濃縮施設は、土壌中の汚染物質を検出するために使用されたハイテク機器によって浄化されました。[ 225 ] 生物学的フィルター として設置され、地域の汚染物質濃度の継続的な監視を確実にするためのコミュニティプログラムが実施されました。[ 226 ]
研究によると、ビスフェノールA [ 227 ] [ 228 ] [ 229 ] ラッカーゼ やペルオキシダーゼ などの酵素を使用してBPAをより害の少ない化合物に分解するBPA除去技術が提案されています。BPA除去の別の技術は、分解に高反応性ラジカルを使用することです。[ 230 ]
経済への影響 ヒトへの曝露は、 IQの 低下、成人肥満 、女性の生殖障害 、男性の生殖障害などの健康影響を引き起こす可能性があります。 [ 231 ] 欧州連合内では、この経済的影響は水銀と 鉛の汚染 によって引き起こされる影響の約2倍の経済的影響 をもたらす可能性があると推定しています。[ 232 ]
過去 5 年間で、EDC に関連する健康影響の社会経済的負担は、EU では年間 1630 ユーロ、米国では 3400 億ドルと推定されていますが、EDC への曝露によって発生する健康結果の数を考えると、これは過小評価とさえ見なすことができます[ 231 ]。
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