フタル酸ビス（２−エチルヘキシル）

フタル酸ビス（２−エチルヘキシル）
名前
	推奨されるIUPAC名ビス（２−エチルヘキシル）ベンゼン−１，２−ジカルボキシレート
	その他の名前フタル酸ビス（２−エチルヘキシル）; フタル酸ジ−２−オクチル（旧称）; DEHP; フタル酸イソオクチル、ジ−
識別子
CAS番号	117-81-7 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:17747 ;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	21106505 ;
ECHA 情報カード	100.003.829
EC番号	204-211-0 617-060-4;
ケッグ	C03690 ;
パブケム CID	8343;
RTECS番号	TI0350000;
ユニ	C42K0PH13C ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID5020607;
	InChI InChI=1S/C24H38O4/c1-5-9-13-19(7-3)17-27-23(25)21-15-11-12-16-22(21)24 (26)28-18-20(8-4)14-10-6-2/h11-12,15-16,19-20H,5-10,13-14,17-18H2,1-4H3 キー: BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N ;
	笑顔 O=C(OCC(CC)CCCC)C1=CC=CC=C1C(OCC(CC)CCCC)=O;
プロパティ
化学式	Ｃ24Ｈ38Ｏ4
モル質量	390.564 グラムモル−1
外観	無色の油状液体
密度	0.99 g/mL（20℃）
融点	−50 °C (−58 °F; 223 K)
沸点	385 °C (725 °F; 658 K)
水への溶解度	0.00003% (23.8 °C)
蒸気圧	< 0.01 mmHg (20 °C)
屈折率( n D )	1.4870
危険
	労働安全衛生（OHS/OSH）：
主な危険	刺激性、催奇形性
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	危険
危険有害性情報	H360FD
注意事項	P201、P202、P280、P308+P313、P405、P501
NFPA 704 (ファイアダイヤモンド)	0 1 0
引火点	216 °C; 420 °F; 489 K（オープンカップ）
爆発限界	0.3%-?
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50 (平均投与量)	34,000 mg/kg（経口、ウサギ）; 26,000 mg/kg（経口、モルモット）; 30,600 mg/kg（経口、ラット）; 30,000 mg/kg（経口、マウス）
	NIOSH（米国健康暴露限界）：
PEL (許可)	TWA 5 mg/m3 [
REL (推奨)	カルシウム TWA 5 mg/m 3 ST 10 mg/m 3
IDLH（差し迫った危険）	カルシウム [5000 mg/m 3 ]
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

ビス(2-エチルヘキシル)フタレート(ジ-2-エチルヘキシルフタレート、ジエチルヘキシルフタレート、ジイソオクチルフタレート、DEHP、正しくはジオクチルフタレート、DIOP )は、化学式C ₆ H ₄ (CO ₂ C ₈ H ₁₇ ) ₂の有機化合物です。DEHPは、可塑剤として使用されるフタレート類の中で最も一般的なものです。これは、フタル酸と分岐鎖2-エチルヘキサノールのジエステルです。この無色の粘性液体は油に溶けますが、水には溶けません。

生産

ジ（２−エチルヘキシル）フタル酸エステルは、硫酸やパラトルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下で、過剰の２−エチルヘキサノールと無水フタル酸との反応によって商業的に生産される。日本で1933年頃に、米国では1939年に初めて商業的に生産された。^[7]

DEHPには2つの立体中心^[8]があり、エチル基を持つ炭素原子に位置している。その結果、DEHPには3つの異なる立体異性体^[8]があり、 ( R , R )型、( S , S )型（ジアステレオマー）、およびメソ( R , S )型からなる。ほとんどの2-エチルヘキサノールはラセミ混合物として製造されるため、商業的に製造されるDEHPもラセミ体であり、立体異性体の1:1:2の統計的混合物からなる。

使用

DEHPは適切な特性と低コストのため、PVC製品の製造における可塑剤として広く使用されています。^{[9]プラスチックには1％から40％のDEHPが含まれる場合があります。また、}油圧液やコンデンサの誘電液としても使用されています。DEHPはグロースティックの溶剤としても使用されています。

世界中で年間約300万トンが生産され、使用されています。^[9]

軟質PVC製品の製造業者は、DEHPと同様の技術的特性を持ついくつかの代替可塑剤の中から選択することができます。これらの代替品には、ジイソノニルフタレート（DINP）、ジ-2-プロピルヘプチルフタレート（DPHP）、ジイソデシルフタレート（DIDP）などの他のフタル酸エステル、および1,2-シクロヘキサンジカルボン酸ジイソノニルエステル（DINCH）、ジオクチルテレフタレート（DOTP）、クエン酸エステルなどの非フタル酸エステルが含まれます。^[10]

環境暴露

DEHPは、テーブルクロス、床タイル、シャワーカーテン、庭用ホース、レインウェア、人形、玩具、靴、医療用チューブ、家具の張り地、プールのライナーなど、多くの家庭用品の成分です。^[11] DEHPは、家庭や学校の室内空気汚染物質です。一般的な暴露は、化粧品、パーソナルケア製品、洗濯用洗剤、コロン、香り付きキャンドル、芳香剤の香料キャリアとしてのDEHPの使用によるものです。^[12] DEHPへの最も一般的な暴露は食品を通じてで、平均0.25 mg/日を消費しています。^[13] DEHPはプラスチックと接触する液体に浸出する可能性があり、非極性溶媒（例：PVCで包装された食品の油脂）に速く抽出されます。DEHPを含むプラスチックで包装された脂肪分の多い食品は、乳製品、魚介類、油など、濃度が高くなる傾向があります。^[11]そのため、米国FDAは、主に水を含む食品にのみDEHPを含む包装の使用を許可しています。

DEHPはゴム工場や化学工場からの排出物から飲料水に浸出する可能性がある。米国EPAの飲料水中のDEHPの制限値は6ppb である。^[13]また、DEHPはボトル入り飲料水にもよく含まれるが、水道水とは異なり、EPAはボトル入り飲料水のレベルを規制していない。^[12]ヨーロッパの一部の牛乳サンプルでは、DEHPレベルがEPAの安全な飲料水制限値（12,000ppb）の2,000倍も高かった。ヨーロッパの一部のチーズやクリームのDEHPレベルはさらに高く、1994年には200,000ppbに達した。^[14]さらに、生産にDEHPを使用する工場の労働者は、より高い暴露を受けている。^[11]米国の機関OSHAの職業暴露制限値は、空気^1m3あたり5mgである。^[15]

医療機器での使用

DEHP は、点滴チューブやバッグ、IVカテーテル、経鼻胃管、透析バッグやチューブ、血液バッグや輸血チューブ、エアチューブなどの医療機器で最も一般的なフタル酸エステル系可塑剤です。DEHP はこれらのプラスチックをより柔らかく、より柔軟にします。1940 年代に初めて血液バッグに導入されました。このため、特に大量輸液を必要とする患者や、集中治療室の新生児、血友病患者、腎臓透析患者、新生児、未熟児、授乳中の女性、妊婦など、発達異常のリスクが最も高い患者の場合、患者の体内に運ばれる DEHP の浸出物について懸念が表明されています。欧州委員会の健康と環境リスクに関する科学委員会 (SCHER) によると、腎臓透析などの医療処置で DEHP に曝露する人々など、特定の集団では DEHP への曝露が耐容一日摂取量を超える可能性があります。^[16]米国小児科学会は、患者にDEHPを浸出させる可能性のある医療機器を使用しないよう提唱し、代わりにDEHPを含まない代替品に頼るようにしています。^[17] 2002年7月、米国FDAはDEHPに関する公衆衛生通知を発行し、一部では「男児新生児、男児を妊娠している妊婦、思春期前後の男性にこれらの高リスク処置を実施する場合は、そのような代替品を検討することを推奨します」と述べ、代替品はDEHPに曝露しない解決策を探すことであると指摘しました。 ^[18]代替品のデータベースに言及しています。^[19] CBCのドキュメンタリー「The Disappearing Male」は、男性胎児の発育における性的発達、流産、および男性の精子数の劇的な減少の原因について懸念を提起しました。 ^[20] 2010年のJournal of Transfusion Medicineのレビュー記事では、これらの機器による救命治療のメリットは、これらの機器からDEHPが浸出するリスクをはるかに上回るというコンセンサスが示されました。ほとんどの医療処置に必要な、柔らかくて柔軟性があるという同じ利点を持つDEHPの代替品を開発するにはさらなる研究が必要ですが、処置にこれらのデバイスのいずれかが必要であり、患者がDEHPに罹患するリスクが高い場合は、医学的に安全であればDEHPの代替品を検討する必要があります。^[21]

代謝

DEHPは加水分解されてモノエチルヘキシルフタル酸（MEHP）となり、続いてフタル酸塩となる。放出されたアルコールは酸化されてアルデヒドとカルボン酸となる。^[9]

生物への影響

毒性

DEHPの急性毒性は動物モデルでは低く、ラットでは30 g/kg（経口）、ウサギでは24 g/kg（経皮）です。^{[9]むしろ懸念されるのは、}内分泌かく乱物質としての可能性です。

内分泌かく乱

DEHP は、他のフタル酸エステルとともに、アンドロゲン拮抗剤としての作用により、男性の内分泌かく乱を引き起こすと考えられており^[22]、小児期および成人期の曝露の両方で生殖機能に永続的な影響を及ぼす可能性がある。出生前のフタル酸エステル曝露は、青年期の男性の生殖機能の低下と関連していることが示されている。^{[23]別の研究では、}PVCペレット工場での DEHP の空気中濃度が、精子の運動性とクロマチンDNA の完全性の低下と有意に関連していた。^[24]さらに、著者らは、DEHP の 1 日の摂取量の推定値は一般人口と同等であり、「精子の運動性とクロマチン DNA の完全性に影響を与える可能性のあるレベルの DEHP に曝露されている男性の割合が高い」ことを示していると指摘した。この主張は、犬を「環境中に存在する特定の化学物質混合物への人間の曝露を近似するための監視動物」として使用した研究^{[25]によって裏付けられている。著者らは、世界5つの異なる地域の犬の}精巣におけるDEHPおよびPCBなどの他の一般的な化学物質の濃度を分析した。その結果、化学物質の濃度の地域差が犬の精巣に反映され、濃度が高い地域の犬の精巣では尿細管萎縮や生殖細胞などの病状がより多く見られることがわかった。

発達

DEHPに関する数多くの研究で、マウスやラットの性機能と発達に変化が見られることが示されています。妊娠中のDEHPへの曝露は、マウスの胎盤の成長と発達を妨げ、低出生体重、早産、胎児死亡率の上昇につながることが示されています。^[26]別の研究では、授乳中に新生児マウスをDEHPに曝露すると、副腎が肥大し、思春期に不安レベルが高まりました。^[27]別の研究では、思春期に高用量のDEHPを投与すると、ラットの思春期が遅れ、テストステロンの産生が減少し、アンドロゲン依存性の発達が阻害されました。低用量では影響は見られませんでした。^[28]

肥満

DEHP は摂取されると腸のリパーゼによって MEHP に変換され、その後吸収されます。MEHP は肥満を引き起こす作用があると考えられています。げっ歯類の研究とヒトの研究により、DEHP はエネルギーバランスと代謝に重要な役割を果たす甲状腺機能の障害となる可能性があることが示されています。DEHP への曝露は、血漿チロキシン濃度の低下と甲状腺濾胞細胞におけるヨウ素の取り込みの減少に関連しています。以前の研究では、チロキシン濃度のわずかな変化が安静時のエネルギー消費に劇的な影響を及ぼす可能性があることが示されています。これは、研究対象集団で体重増加を引き起こすことが示されている甲状腺機能低下症の患者の場合と同様です。^[29]

心毒性

比較的低用量のDEHPでも、マウスの心血管反応性は著しく影響を受けた。^{[30]臨床的に関連する用量および期間のDEHPへの曝露は、培養された}心臓細胞の挙動に重大な影響を及ぼすことが示された。これには、 in vitroでの不規則なリズムにつながる分離効果が含まれる。未処理の細胞は伝導速度が速く、活性化波面は均一で、拍動は同期していた。DEHPで処理した細胞は、伝播速度が遅い断裂した波面を示した。これは、DEHPで処理した心筋細胞におけるギャップ結合コネキシンタンパク質、特にコネキシン-43の発現量の大幅な減少および不安定性とともに観察される。^[31]

コネキシン43の発現低下と不安定性は、 DEHPによるチューブリンおよびキネシン遺伝子のダウンレギュレーション、および微小管構造の変化によるものと考えられる。これらはすべてタンパク質産物の輸送を担っている。また、DEHPはアンジオテンシノーゲン、トランスフォーミング成長因子ベータ、血管内皮成長因子CおよびA、内皮-1など、いくつかの成長因子のダウンレギュレーションも引き起こした。DEHPによるこれらの成長因子のダウンレギュレーションは、コネキシン43の発現低下と不安定性にも寄与している可能性がある。^[32]

DEHPは、心筋細胞を用いた試験管内実験で、脂質代謝とペルオキシソーム増殖の重要な調節因子であるPPAR-α遺伝子の活性化を引き起こすことも示されています。これらはいずれも、心血管疾患の前駆症状である動脈硬化症と高脂血症に関与している可能性があります。 ^[33]

この分子は代謝されてMEHPになると、ランゲンドルフ灌流されたげっ歯類の心臓において活動電位持続時間を延長し、心外膜伝導速度を遅くすることが示されている。^[34]

その他の健康への影響

マウスの研究では、DEHPへの曝露によるその他の健康への悪影響が示されています。0.01%のDEHPを摂取すると、血液精巣関門が損傷し、実験的自己免疫精巣炎が誘発されました。^[35]また、女性のDEHP血漿レベルと子宮内膜症の間にも相関関係があります。^[36]

DEHPはヒトに対しても発がん性物質となる可能性があるが、複数の元素への曝露と研究の限界のため、ヒトに関する研究は結論が出ていない。試験管内研究およびげっ歯類研究では、DEHPは細胞増殖の増加、アポトーシスの減少、酸化損傷、活性化細胞の選択的クローン増殖など、多くの分子イベントに関与していることが示唆されており、これらはすべて人体の複数の部位で起こっている。^[37]

政府と業界の対応

台湾

2009年10月、台湾消費者財団（CFCT）は、サンプルを採取した12足の靴のうち5足に、DEHPを含むフタル酸エステル系可塑剤が0.1%以上含まれているという試験結果^[38]を発表した。これは、政府の玩具安全基準（CNS 4797）を超えるものである。CFCTは、直接肌に触れないように、まず靴下を着用することを推奨している。

2011年5月、台湾で食品や飲料の混濁剤として可塑剤DEHPが違法に使用されていることが報告された。^[39]当初、製品の検査で可塑剤の存在が発見された。より多くの製品を検査するにつれて、検査官はDEHPとDINPを使用している製造業者をさらに発見した。^[40]衛生省は、汚染された食品や飲料が他の国や地域に輸出されていたことを確認しており、有毒な可塑剤が広く蔓延していることが明らかになった。

欧州連合

プラスチック製のおもちゃを噛むことで子供が摂取する化学物質への懸念から、欧州委員会は1999年にフタル酸エステルの一時的禁止を命じたが、この決定は委員会の毒性、生態毒性および環境に関する科学委員会（CSTEE）の意見に基づいている。禁止を恒久化する提案が提出された。2004年まで、EUは幼児向けおもちゃでのDEHPおよび他のいくつかのフタル酸エステル（ DBP、BBP、DINP、DIDP 、DNOP）の使用を禁止していた。 ^[41] 2005年に、理事会と議会は妥協案として、「子供が口に入れる可能性のあるおもちゃや育児用品での」3種類のフタル酸エステル（DINP、DIDP、DNOP）の禁止を提案した。したがって、当初計画されていたよりも多くの製品が指令の影響を受けることになる。^[42] 2008年に、ムスクキシレン、MDA、HBCDD、DEHP、BBP、DBPの6つの物質が非常に懸念される物質（ SVHC）であると考えられ、候補リストに追加されました。2011年に、これらの6つの物質は、規則（EU）No 143/2011により、 REACHの付属書XIVに認可対象として記載されました。^[43]この規則によると、DEHP、BBP、DBPを含むフタル酸エステルは2015年2月から禁止されます。^[44]

2012年、デンマークの環境大臣イダ・アウケンはDEHP、DBP、DIBP、BBPの禁止を発表し、デンマークはフタル酸エステルの段階的廃止プロセスにすでに着手している欧州連合に先んじた。^[45]しかし、この禁止は2年延期され、当初の計画であった2013年12月ではなく、2015年に発効することとなった。その理由は、4種のフタル酸エステルが予想よりもはるかに一般的であり、生産者は環境省の要求どおりの速さでフタル酸エステルを段階的に廃止できないためである。^[46]

2012年、フランスはEUで初めて病院の小児科、新生児科、産科病棟でのDEHPの使用を禁止した国となった。^[47]

DEHPは現在、カテゴリー1B生殖毒素に分類されており^[48]、欧州連合のREACH規則の付属書XIVに掲載されています。DEHPはREACH ^[49]に基づいて欧州で段階的に廃止されており、認可が与えられた場合にのみ特定のケースで使用できます。認可は、欧州化学物質庁（ECHA）のリスク評価委員会（RAC）と社会経済分析委員会（SEAC）の意見を得た後、欧州委員会によって付与されます。

カリフォルニア

DEHPは、カリフォルニア州提案65の条項に基づき、「カリフォルニア州でがんや先天性欠損症、その他の生殖障害（この場合は両方）を引き起こすことが知られている化学物質」に分類されています。^[50]

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さらに読む

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外部リンク

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スペクトラムラボラトリーズファクトシート (アーカイブページ)
ChemSub Online : ビス(2-エチルヘキシル) フタル酸 -DEHP
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生産

使用