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環境中の抗アンドロゲンは懸念事項となっている。フタル酸エステルや農薬を含む多くの工業用化学物質は、動物実験で抗アンドロゲン活性を示す。 [1] [2]特定の植物種も抗アンドロゲンを生成することがわかっている。動物実験では、環境中の抗アンドロゲンは、子宮内で曝露した胎児とその子孫の生殖器官の発達に悪影響を及ぼす可能性がある。 [1]
抗アンドロゲンへの曝露は、環境中の天然または人為的な化合物により意図せず起こる可能性があります。内分泌系に影響を与える環境化合物は内分泌かく乱物質と呼ばれ、アンドロゲン受容体とアンドロゲン産生に拮抗的に作用し、その化合物と接触した動物だけでなく、その将来の世代にも悪影響を及ぼす可能性があります。[1]
農薬と殺虫剤
抗アンドロゲン作用を持つ農薬への曝露は、実験動物に悪影響を及ぼすことがわかっています。アンドロゲンは胎児の発育だけでなく思春期の発達にも重要です。発達の重要な時期に曝露すると、男性に生殖奇形を引き起こす可能性があり、出生後から思春期前の曝露は思春期を遅らせる可能性があります。[1]
ビンクロゾリン、プロシミドン、リニュロン、DDT代謝物であるジクロロジフェニルジクロロエチレン（p.p'-DDE）を用いた動物実験では、アンドロゲン活性化遺伝子発現を阻害するアンドロゲン受容体拮抗薬としての機能により、生殖発達に異常が生じることが示されています。 [1] [3]抗アンドロゲン殺虫剤の低用量でも、オスのラットで肛門生殖器間距離の減少や乳輪の誘導などの発達への影響が見られました。[1]
動物実験では、抗アンドロゲンに曝露した子孫に奇形が生じることが示されている。[1]雄マウスは、ビンクロゾリンまたはプロシミドンに曝露した場合のように、雌の生殖器に似た奇形を呈することがある。子宮内でビンクロゾリンまたはプロシミドンに曝露すると、肛門生殖器間距離の異常、生殖器付属腺の小ささまたは欠損、尿道下裂、停留精巣、乳首遺残、裂陰茎、膣嚢の存在として見られるように、雄の子孫が雌化する。思春期前にビンクロゾリンに曝露された雄マウスは、アンドロゲン依存性包皮分離の開始が遅れることで視覚化される思春期発達の遅れを経験した。[1]
ケトコナゾールはイミダゾール誘導体で、さまざまな真菌感染症に有効な広域スペクトルの抗真菌剤として使用されています。ケトコナゾールは比較的弱い抗アンドロゲンですが、高用量の副作用により、精巣と副腎の両方からのアンドロゲンレベルが低下します。[1]
フェノトリンは抗アンドロゲン作用も持つ殺虫剤であり、孤立した環境曝露による女性化乳房の小規模な流行と関連付けられている。[4]
工業用化学薬品
抗アンドロゲン作用を持つ工業用化学物質は環境中に遍在している。玩具や化粧品などの消費者製品には、アンドロゲンの合成を阻害するフタル酸エステルやパラベンが含まれている可能性がある。[1] [2]
フタル酸エステルは主にプラスチックの柔軟剤として使用されていますが、香水、マニキュア、その他の化粧品にも使用されています。子宮内でフタル酸エステルの混合物にさらされた胎児は、生殖発達障害の兆候を示す可能性があります。[ 2] [5]ジ-n-ブチルフタレート（DBP）、ジイソブチルフタレート（ DiBP）、ベンジルブチルフタレート（BBP）、ビス（2-エチルヘキシル）フタレート（DEHP）、ジ-n-ペンチルフタレート（DPP）を組み合わせると、テストステロン合成とステロイド生成経路タンパク質の遺伝子発現の両方が減少することが見られました。その結果、雄ラットでは停留精巣と生殖組織の異常な発達が見られました。[2]
パラベンは防腐剤や抗菌剤として使用され、食品、石鹸、洗剤、歯磨き粉、消毒剤、化粧品、医薬品によく含まれています。ブチルパラベンなどのパラベンエステルは、アンドロゲン拮抗作用を模倣することがわかっています。抗アンドロゲン性内分泌かく乱作用は水生生物で示されていますが、そのメカニズムは不明です。研究者は、パラベンが人間のアンドロゲン受容体に結合する能力を持っていると考えていますが、まだ不明です。[5]
ビスフェノール Aなどのビスフェノールは、抗アンドロゲンとエストロゲンの両方の働きをします。
植物化学物質
抗アンドロゲンは植物中にも自然に存在します。
最もよく知られている植物由来の抗アンドロゲンは、キャベツ科のアブラナ科野菜に含まれる 3,3'-ジインドリルメタン[6] [7]です。
サハラ以南の赤スッポン樹であるアフリカモモの樹皮から単離された化合物N-ブチルベンゼンスルホンアミド（NBBS）は、特異的アンドロゲン拮抗薬であり、良性前立腺肥大症の代替医療として使用されてきました。[8] [9]
南ヨーロッパ、インド、アジアの一部に自生する甘草（Glycyrrhiza glabra）は、雄のラットにおいて抗アンドロゲン作用を示している。 [10]
参考文献
- ^ abcdefghij Gray LE、Ostby J、Furr J、Wolf CJ、Lambright C、Parks L、Veeramachaneni DN、Wilson V、Price M、Hotchkiss A、Orlando E、Guillette L (2001)。「実験動物の生殖発達に対する環境抗アンドロゲンの影響」。Human Reproduction Update。2 ( 3 ): 248–64。doi : 10.1093 /humupd/7.3.248。PMID 11392371。
- ^ abcd Rider CV、Furr JR、Wilson VS、Gray LE Jr (2010 年 4 月)。「多様な毒性メカニズムを介して共通の標的組織を破壊する生殖毒性物質の混合物を子宮内投与した場合の累積効果」。International Journal of Andrology。33 ( 2 ) : 443–62。doi :10.1111/j.1365-2605.2009.01049.x。PMC 2874988。PMID 20487044。
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化学物質と遺伝子組み換え作物の間に関係があることを示唆する証拠を補強するために、1981年に米国の収容所に到着してから約4か月後にハイチ難民の間で観察された流行の発症について言及する価値がある。22 すべての識別可能な環境曝露を分析した結果、その後、彼らが使用したスプレー剤に含まれていた多成分殺虫剤であるフェノトリンが原因物質であることが判明しました。23 現在では、フェノトリンに抗アンドロゲン作用があることが広く知られています。
- ^ ab Darbre PD、Harvey PW (2008 年 7 月)。「パラベンエステル: 内分泌毒性、吸収、エステラーゼ、ヒトへの暴露に関する最近の研究のレビュー、および潜在的なヒトの健康リスクに関する考察」。応用毒性学ジャーナル。28 (5): 561–78。doi : 10.1002/ jat.1358。PMID 18484575 。
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- ^ Zamansoltani F、Nassiri-Asl M、Sarookhani MR、Jahani-Hashemi H、Zangivand AA（2009年8月）。「雄ラットにおけるGlycyrrhiza glabraの抗アンドロゲン活性」。Int . J. Androl。32（4）：417–22。doi ：10.1111/j.1365-2605.2008.00944.x。PMID 19515171。