ゼノホルモン

外因性ホルモンまたは環境ホルモンは、人体外で生成される化合物で、内分泌 ホルモンのような特性を示します。これらは、植物由来の植物エストロゲンなどの天然由来のもの、または合成由来のものがあります。これらの化合物は、ホルモン受容体に直接作用して体内の天然ホルモンのレベルに影響を与え、ホルモン受容体の発現を変化させるなど、複数のメカニズムによって内分泌かく乱を引き起こす可能性があります。 ^{[1] [2]}最も一般的に発生する外因性ホルモンは、エストロゲンの効果を模倣する外因性エストロゲンです。その他の外因性ホルモンには、外因性アンドロゲン（同化アンドロゲンステロイド）や外因性プロゲステロンがあります。^{[3] [4]}外因性ホルモンは、避妊やホルモン療法、農業など、さまざまな目的で使用されています。しかし、幼少期に特定の外因性ホルモンにさらされると、不妊、甲状腺の合併症、思春期の早期発症など、さまざまな発達上の問題を引き起こす可能性があります。また、後年になって他の外因性ホルモンにさらされると、精巣がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がんのリスクが増加すると言われています。

この用語はギリシャ語のξέ​​νος ( xenos )に由来し、「異物」を意味します。 ^[5]異種ホルモンは天然ホルモンを模倣しているにもかかわらず、体にとって異物であるため、接頭辞「xeno-」が付けられています。^[要出典]

ゼノホルモンは、天然と人工の両方のさまざまな源から来ます。人工ゼノエストロゲンは、化粧品、一部の食品、特定の医薬品、プラスチック製品、難燃剤、農薬によく含まれています。^{[6] [7]}天然ゼノエストロゲンには、植物エストロゲン（植物由来のエストロゲン様化合物）と真菌エストロゲン（真菌由来のエストロゲン様化合物）があります。^[8]

天然の異種ホルモンは存在するが、人間のアンドロゲン受容体と相互作用できる化合物は自然界にそれほど多くは存在しないため、人間はアナボリックステロイドの摂取や異種アンドロゲンを含む汚染物質を通じて人工の異種アンドロゲンと接触する可能性が最も高い。「有機塩素系殺虫剤、ポリ塩化ビフェニル（PCB）、ポリ塩化ジベンゾ-p-ジオキシン/ジベンゾフラン（PCDD/PCDF）」は、異種アンドロゲンを含むことが知られている殺虫剤である。^[9]

異種ホルモンは、さまざまな消費財、農産物、化学物質に含まれています。異種ホルモンの一般的な発生源には、次のようなものがあります。

避妊薬とホルモン療法

キセノホルモンとキセノエストロゲンは、天然ホルモンとの類似性から、経口避妊薬やホルモン補充療法によく使用されます。^[10]

ドロプスピレノンやエチニルエストロイドなどの異種ホルモンを使用する経口避妊薬の使用をやめる以外にも、妊娠を防ぐための代替手段は数多くあります。非ホルモン避妊法には、ペッサリー、子宮頸管キャップ、スポンジ、銅製IUD、殺精子剤、膣ジェル、男性用コンドーム、女性用コンドームなどが含まれますが、これらに限定されるものではありません。^[11]

農業

牛成長ホルモン（BVG）などの合成エストロゲン薬は、牛のサイズを大きくし、そこから得られる肉や乳製品の量を最大化するために一般的に使用されています。異種ホルモンは、特定の殺虫剤、除草剤、殺菌剤にも含まれています。^{[10] [12]}

プラスチック

ゼノホルモンはほぼすべてのプラスチックに含まれており、プラスチック部品やプラスチック包装を使用する多くの消費者製品に含まれています。プラスチックやその他の工業化合物に含まれる一般的なゼノホルモンには、 BPA、フタル酸エステル、PVC、PCBなどがあります。これらは、プラスチック製の食器や調理器具、発泡スチロール、ラップフィルム、床材、おもちゃ、その他プラスチックや可塑剤を含む製品など、さまざまな家庭用品に含まれています。^[12] 2000年、FDAは健康上の懸念から、赤ちゃんのおもちゃへのフタル酸エステルの使用を禁止しました。^[10]

洗剤・化粧品

多くの家庭用品には、洗濯用洗剤、柔軟剤、石鹸、シャンプー、歯磨き粉、化粧品、女性用衛生用品など、特定の外因性ホルモンが含まれている可能性があります。^[12]繰り返しますが、これらの製品の多くには、パラベン、フタル酸エステル、硫酸塩が含まれています。科学者のグループは、製品が安全に使用できるかどうかを確認する簡単な方法を作成しました。化粧品については、EWGのSkin Deepを通じて重要な情報を提供しています。^[13]家庭用洗剤については、EWGの健康的な掃除ガイドと呼ばれるものもあります。^[14]

人体内に過剰に存在すると、異種ホルモンは内分泌系を混乱させ、多くの健康問題を引き起こす可能性があります。これらの外因性（外部から来る）ホルモンは、自然に生成される体内ホルモンの行動を模倣する傾向があるため、内分泌かく乱物質と呼ばれています。^[15]内分泌かく乱物質は、他の多くの体内ホルモンのレベルと行動にも影響を与えることがわかっています。このため、異種ホルモンと健康問題との明確な関係を確立することは難しく、影響を予測することは困難です。

異種ホルモンが問題となるのは、体内の脂肪組織に長期間保持されるためです。私たちがこれらの化学物質にさらされる回数が増えるにつれて、体内に蓄積される量はますます増加し、このプロセスは生体内蓄積と呼ばれます。私たちが毎日さらされる異種ホルモンの量が増えるにつれて、異種ホルモンの健康への影響はますます重要になってきています。

人体の内分泌系は、体内でメッセンジャーとして働くホルモンを介して機能します。ホルモンは放出されると、体内を移動して受容体に到達し、生理学的反応を引き起こします。ホルモンは体内で非常に低濃度で自然に作用します。つまり、体内の異種ホルモンの濃度が低くても、過剰になると体内の内分泌系に重大な影響を及ぼす可能性があります。

体内のホルモンレベルは、常にフィードバック機構によって厳密に制御されています。異種ホルモンが体内に存在すると、体内のホルモンレベルが変化し、その結果、内分泌系が依存するフィードバック機構も変化します。

異種ホルモンは構造的に天然ホルモンに似ているため、人間の内分泌系と相互作用する可能性があります。この類似性により、異種ホルモンはホルモン受容体に作用することができ、通常はアゴニストまたはアンタゴニストとして作用します。^[15]アゴニストは受容体に結合して受容体を活性化し、天然ホルモンの効果を高めます。アンタゴニストは、天然ホルモンが受容体に結合するのを防ぐことで受容体の活性化を阻害します。このように、異種ホルモンは体内のホルモン受容体の活性化を増加または減少させることで内分泌かく乱物質として作用します。

異種ホルモンは、多くの場合、複数のホルモン受容体に作用し、複数の異なる効果を発揮します。たとえば、BPAはエストロゲン受容体の作動薬として、またアンドロゲン受容体の拮抗薬として作用します。^[15]メトキシクロルは、エストロゲン受容体とアンドロゲン受容体の両方に作用する有機塩素系殺虫剤です。^[2]

内分泌受容体に直接作用する以外に、外因性ホルモンは天然ホルモンの利用可能性を低下させる働きもあります。フタル酸エステルはテストステロンの合成を阻害し、体内の天然アンドロゲンの生成を減少させます。^[2]ダイオキシンや一部の有機塩素系農薬（OCP）はエストロゲンの代謝を促進し、体内のエストロゲン量を減少させます。^[2]外因性ホルモンはホルモン受容体の発現を変化させ、組織内で利用可能な受容体の量を増加または減少させることもできます。^[2]

人生の初期発達段階で異種ホルモンにさらされると、その影響は永続的になる傾向があります。成人期における過度の異種ホルモンへの曝露の結果は異なり、通常はより一時的なものです。つまり、個人が過度の曝露状態から解放されれば、健康リスクを最小限に抑えることができます。成人における異種ホルモン関連の問題は、生殖/二次性器領域 (乳房、子宮、卵巣、前立腺、精巣) におけるがんリスクの増加という形で現れることがよくあります。

ゼノエストロゲンは、天然エストロゲンの作用を模倣する外因性ホルモンです。体内に存在すると、ゼノエストロゲンは脳内のエストロゲン受容体と結合し、性腺内分泌系の障害を引き起こします。

異なる発達段階における外因性エストロゲンへの曝露は、生殖器系に異なる影響を及ぼす可能性がある。出生前および周産期の曝露は、成人期の曝露よりも生殖障害の発症リスクが高い。^[2]

過剰な外因性エストロゲンの悪影響には、特に出生後の重要な時期に曝露された場合、多くの発達異常が含まれます。出生直後に高レベルの外因性エストロゲンを経験すると、泌尿生殖器系と神経系の発達が妨げられます。これらはホルモンの乱れに特に敏感であることが知られています。

既知の外因性エストロゲンには、ビスフェノールA（BPA）、有機塩素系殺虫剤メトキシクロル、殺虫剤エンドスルファンなどがある。^[2]

ゼノアンドロゲンは、天然のアンドロゲンホルモンの効果を模倣するゼノホルモンです。アンドロゲンホルモンは男性と関連していることが多く、主要ホルモンであるテストステロンが含まれます。^[16]アンドロゲンは代謝系に作用し、筋肉の成長、骨の形成、内分泌機能に役割を果たします。^[16]

自然界には人間のアンドロゲン受容体と相互作用する化合物は多くないため、人間が人工のゼノアンドロゲンに接触する可能性は、アナボリックステロイドの摂取やゼノアンドロゲンを含む汚染物質を介して最も高くなります。有機塩素系殺虫剤、ポリ塩化ビフェニル（PCB）、ポリ塩化ジベンゾ-p-ダイオキシン/ジベンゾフラン（PCDD/PCDF）は、ゼノアンドロゲンを含むことが知られている殺虫剤です。

研究によると、特定の外因性ホルモンへの曝露は、不妊、思春期早発症、甲状腺の問題、子宮内膜症、および特定の種類の癌を含む深刻な健康リスクにつながる可能性があることが示されています。外因性ホルモンが人間の健康に与える影響は複雑で多岐にわたり、人体の複数のシステムとプロセスに影響を及ぼす可能性があります。また、特定の外因性エストロゲン、特に植物性エストロゲンと菌性エストロゲンは、健康に有益な効果がある可能性があるとも主張されていますが、その利点がどの程度存在するか、またはこれらの化合物の潜在的な健康リスクを上回るかどうかはまだ明らかではありません。^{[17] [18]}外因性ホルモンやその他の内分泌かく乱化合物（EDC）は、人体のホルモンの自然な機能と内分泌系の機能を阻害および混乱させる可能性があるため、曝露後はホルモンの不均衡または内分泌系の不適切に機能する状態に関連する症状が発生する可能性があります。^[19]異種ホルモンが人間に及ぼす特定のリスクは、曝露レベルと生物学的構成に基づいています。異種ホルモン曝露と人間の健康への影響の関係に関する特定の結果については、困難な包括的な研究が行われてきました。また、曝露レベルを概算するために血液中の異種ホルモンのレベルを識別および測定するバイオマーカーの開発など、リスクと公衆衛生への脅威を軽減する方法に関する研究も行われてきました。^[20]

異種ホルモンは男性のホルモンレベルと精子生成を阻害し、生殖能力を低下させることで男性の生殖機能に悪影響を及ぼす可能性があります。また、異種ホルモンへの曝露により、男性の前立腺がんや前立腺関連疾患の発生率が上昇します。また、発達の特定の段階で異種ホルモンへの曝露が男性の性的成熟や二次性徴の発達にどのように影響するかについての研究も行われています。^[21]

異種ホルモンは、女性のホルモンレベルと月経周期の自然な流れを乱すことで、女性の生殖機能に悪影響を及ぼす可能性があります。この乱れは、流産、不妊、排卵不順につながる可能性があります。異種ホルモンによって引き起こされる女性のホルモン不均衡は、甲状腺がんや多嚢胞性卵巣症候群などの健康問題を引き起こします。また、異種ホルモンへの曝露期間に応じて、乳がんや乳房関連疾患のリスクが高まります。更年期を迎える高齢の女性の場合、異種ホルモンへの曝露は、ほてりから激しい気分変動まで、更年期症状の劇的な増加を引き起こす可能性があります。^[22]

研究者は、異種ホルモンがアボラル細胞の成長を引き起こし、ホルモンレベルを変化させる役割を果たして、がんの成長を促進すると疑っている。乳がんを患うヒトの乳房組織で特定の異種ホルモンが検出されており、これは異種エストロゲンへの曝露と乳がんの相関関係を示唆している。これは男性と女性の両方に起こり得るが、女性の間で内分泌かく乱物質を含む化粧品が人気があるため、女性は異種ホルモンによる乳がんを発症する可能性が高いかもしれない。また、乳がんの発生率の違いを調整した後でも、異種エストロゲン関連の乳がんが男性よりも女性に多いという決定的な証拠がないため、女性は一般的に乳がんを発症することが多いという可能性もあることにも留意する必要がある。異種ホルモンは、精巣がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がんの感受性の増加にも関連している。^{[23] [24]}

妊娠中に外因性エストロゲンを投与された数人の女性に、子孫の中枢神経系への影響が見られ、精神疾患や身体疾患を引き起こす兆候が見られた。出生前期間中に外因性ホルモンを投与された子孫の多くは、遺伝子の変化が神経発達中に精神病やその他の精神疾患を引き起こすことを示した。出生前外因性ホルモンへの曝露によって子孫と母親が影響を受けた脳の主な部分は、海馬と扁桃体であった。外因性ホルモンを投与された母親の子孫には、気分障害や行動障害に加えて、自閉症スペクトラム障害や学習障害の証拠もあった。影響は世代を超えて続くことがわかったため、子孫が大人になって子供を産んだ場合、子孫の外因性ホルモンによって引き起こされた遺伝子の変化は、複数の世代にわたって将来の子孫に引き継がれる。^[25]

農業と産業の両方における異種ホルモンの使用は、環境と公衆衛生への影響について懸念を引き起こしています。異種ホルモンは、農薬の使用、家畜のホルモン処理、水のボトルなどのプラスチック包装を通じて、食品や水を汚染することが観察されています。^[26]

環境中の EDC は、人間の健康を脅かすだけでなく、野生生物にも健康リスクをもたらします。^[27]環境中の EDC の一般的な発生源は農業用殺虫剤であり、害虫の内分泌系に影響を及ぼすため、効果的であることが多いです。^[28]野生生物に有害な影響を及ぼす外因性ホルモンのよく知られた例は、殺虫剤のゼノエストロゲンである DDT です。DDT は鳥類に生殖障害を引き起こし、環境中に残留して食物連鎖の中で生物蓄積を引き起こします。^{[28] [29]}しかし、化合物が生物に与える影響の程度は分類群によって異なる可能性があるため、EDC の環境への影響を正確に測定することは困難です。^[28]標的種の内分泌系に影響を及ぼす殺虫剤は、他の種に意図しない影響を及ぼす可能性があります。^[28]たとえば、PCB は動物の胎児の発育を妨げ、動物のストレス反応に変化を引き起こし、甲状腺や免疫機能の疾患を引き起こす可能性があります。^[27]プラスチックは、その多くが分解されないという事実により、特に環境に対する脅威となっています。プラスチックごみに含まれる異種ホルモンは、天然水源を汚染し、人間と野生生物の両方をさまざまなEDCにさらす可能性があります。^[26]

外因性ホルモン含有物質の使用に関する規制は国によって異なります。米国では、1996年に内分泌かく乱物質スクリーニングおよび試験諮問委員会が結成され、内分泌かく乱物質スクリーニングプログラム（EDSP）を開発しました。^{[30] [31]} EDSPは、EPAやその他の規制機関が、農薬や潜在的な環境汚染物質などの化学物質が人間や野生動物の内分泌系に及ぼす影響をスクリーニングするために使用されています。^[31] BPAなどの外因性ホルモンは人間と動物の健康に懸念があることが示されているため、環境保護庁（EPA）とFDAは両方とも研究を行い、公衆衛生と環境への影響を軽減するための声明と規制を発行しました。^[32] 2010年3月、EPAはビスフェノールA（BPA）行動計画を発表し、BPAが水生生物に与える影響を軽減するための対策を詳述しました。^[32]この行動計画に基づき、EPAはBPAを環境に重大なリスクをもたらす可能性のある物質として、毒性物質規制法の懸念リストに掲載することを検討している。^[32] EUは2009年の植物保護製品規制および2012年の殺生物性製品規制の可決において、EDCを含む農薬を禁止した。^[33]

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