意欲低下障害

意欲減退障害（DDM ）は、意欲の低下とそれに伴う感情を伴う障害のグループです。^{[1] [2] [3] [4]}意欲減退を指すために多くの異なる用語が使用されています。^{[4] [1] [2] [3] [5] [6] [7]ただし、多くの場合、}無気力、無為、無動性緘黙症を含むスペクトルが定義され、無気力が最も軽度で、無動性緘黙症が最も重度です。^{[1] [2] [3]}

DDMは、うつ病や統合失調症などの精神疾患、脳損傷、脳卒中、神経変性疾患によって引き起こされることがあります。^{[4] [3] [1] [5]}前帯状皮質と線条体（側坐核と尾状核を含み、中脳辺縁系ドーパミン報酬経路の一部）の損傷は、特にDDMと関連しています。^{[3] [8] [4]}意欲の低下は、抗精神病薬などの抗ドーパミン薬、^{[9] [10] [4] [11]}選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、^{[12] [13]}大麻など、特定の薬物によっても誘発されることがあります。^{[14] [15] [16]}

DDMは、ドーパミン再取り込み阻害薬、ドーパミン放出薬、ドーパミン受容体作動薬などのドーパミン作動薬やその他の活性化薬で治療できます。 ^{[1] [2] [3] [11]}これらの種類の薬は、健康な人でも意欲を高めるために使用されています。^{[17] [11]}意欲を高めるために使用される一部の薬の限界は、その効果に対する耐性が生じることです。 ^{[18] [19]}

意欲減退性障害（DDM）は、意欲、意志、感情の能力の低下を伴う精神疾患および神経疾患のグループを指す包括的な用語です。^{[1] [2] [3] [4]}

さまざまな重症度や種類のDDMを指すために、無気力、無為、無動性緘黙症、無胸腺症、無意欲、無気力、無快感症、精神運動遅滞、感情平坦化、アクラシア、精神的無動症（自己活性化欠損または精神的自己活性化の喪失）など、多数の用語が使用されている。^{[4] [1] [2] [3] [5] [6] [20] [7]}疲労、無気力、アネルギーなどの他の概念もDDMの概念と重複している。^{[6] [2] [21] [4] [7]} 無言症（言語障害）や非社会性（社会的関心の欠如）もDDMに関連している。^{[20] [7]}

しかし、多くの場合、DDMのスペクトルは、無気力、無為、無動性緘黙症を包含すると定義され、無気力は最も軽度で、無動性緘黙症は最も重度または極端な形態です。^{[1] [ 2] [3]}無動性緘黙症では、意識はあるものの、意志の著しい欠如により、動作や会話ができません。^{[1] [2] [3] [7]この症状を持つ人は、}痛み、空腹、渇きなどの生物学的に関連する刺激に対しても無関心です。^[7]

無気力症や無快感症などのそれほど極端ではないDDMは、うつ病、統合失調症、薬物離脱などの精神疾患や関連疾患の症状である可能性があります。^{[4] [3] [1] [5]重度の無気力症、無活動症、無動性緘黙症などのより極端なDDMは、}外傷性脳損傷（TBI）、脳卒中、または認知症やパーキンソン病などの神経変性疾患の結果である可能性があります。^{[4] [1] [2] [3] [5]}

意欲や感情の低下は、特定の薬物によっても引き起こされる可能性があり、例えば、抗精神病薬（例：ハロペリドール）やメトクロプラミドなどのD ₂受容体拮抗薬[ ^{10] [22] [23] [24] [25] [26]}、エコピパムなどのD ₁受容体拮抗薬^{[9] [27] [4] [11]}、テトラベナジンやレセルピンなどのドーパミン枯渇薬^{[9] [27] [11]}、6-ヒドロキシドーパミン（6-OHDA）やメタンフェタミンなどのドーパミン作動性神経毒^{[9] [27] [4] [28] [29]、}選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）^{[12] [13] [30] [9]}やMAO-Aなどのセロトニン作動性抗うつ薬などがある。阻害性モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）^[31]および大麻またはカンナビノイド（CB1_受容体作動薬）^{[14] [15] [16] [9] [32]}

DDM には様々な脳領域の損傷が関係していると考えられています。^{[3]しかし、}前帯状皮質(ACC) と線条体の損傷または機能低下は、特に DDM に関連しています。^{[3 ] [ 8] [4]}線条体は、中脳の腹側被蓋野(VTA)と腹側線条体の側坐核(NAc)および基底核を接続するドパミン中脳 辺縁系経路の一部です。^{[33] [3] [8] [4]}背側線条体の尾状核など、他の線条体および基底核の構造に影響を与える脳卒中も DDM に関連しています。^{[34] [3] [35]}

DDM は、無為症や無動性緘黙症と同様に、ドパミン作動薬やその他の活性化薬で治療できます。 ^{[1] [2] [3] [11]}これらには、精神刺激薬、ドパミンおよび/またはノルエピネフリンの放出薬または再取り込み阻害剤（アンフェタミン、メチルフェニデート、ブプロピオン、モダフィニル、アトモキセチン_など） 、 D2様ドパミン受容体作動薬（プラミペキソール、ロピニロール、ロチゴチン、ピリベジル、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ペルゴリドなど）、ドパミンの前駆体であるレボドパ、およびMAO-B選択的モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）（セレギリン、ラサギリンなど）が含まれます。^{[1] [2] [3] [11] [4]}セレギリンはカテコールアミン作動性活性増強剤（CAE）でもあり、これがその意欲促進効果に追加的または代替的に関与している可能性がある。^{[36] [37] [31]}

ドーパミンD ₁受容体は、動機付けと報酬において重要な役割を果たしているようです。^[38] タバパドンやラズピパドンなどの中枢作用型ドーパミンD ₁様受容体作動薬や、メビダレンやグロバダレンなどのD ₁受容体陽性調節薬は、パーキンソン病や特に認知症関連無気力の治療を含む医療用途で開発中です。 ^{[39] [40] [41]}トルカポンなどの中枢作用型カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤（COMTI）も同様にドーパミン作動薬であり、精神疾患の治療では研究されていますが、DDMの治療では研究されていません。^{[42] [43]}カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）の遺伝子変異は、やる気や無気力感受性と関連しているほか、^{[42] [44] [45] [46] [47]}報酬、気分、その他の神経心理学的変数とも関連している。^{[48] [49] [50]}

DDM患者以外にも、精神刺激薬や関連薬剤は、例えば学術的な場面で健康な人の意欲を高めるために非医療的に使用されている。^{[17] [11] [51] [52]}このことは、そのような使用の倫理性に関する議論を引き起こした。 ^{[17] [11] [52]}

精神刺激薬など、意欲を高めるために使用される特定の薬物の限界は、その効果に対する耐性の形成です。 ^{[18] [19]} アンフェタミンに対する急速な急性耐性は、比較的短い作用持続時間（ 主な望ましい効果を得るのに約 4 時間）と、はるかに長い消失半減期（約 10 時間）および体内での持続時間（約 2 日）との間の乖離の原因であると考えられています。^{[19] [53] [54] [55] [56] [57] [58]}継続的に増加する、または上向きの濃度時間曲線は効果を長引かせるのに有益であるように思われ、その結果、1 日に複数回の投与や、遅延放出および持続放出製剤の開発につながっています。^{[19] [54] [55]}休薬や休薬は耐性をリセットするのに役立つ場合があります。^[18]

アンフェタミン特有のもう一つの限界はドーパミン神経毒性であり、これは治療用量でも発生する可能性がある。^{[59] [60] [61] [62] [63] [64]}

薬物以外にも、覚醒、[ 65 ] ^、気分、 [ ^{66] [67] [68] [69] [70]}期待効果（例：プラセボ）、^{[71] [72]}新奇性、^{[73] [74]}心理的ストレスまたは切迫感、^{[75] [76] [65]}報酬刺激および嫌悪刺激、^[65]報酬の入手可能性、^[77]依存症、^[78]睡眠量、^[79]など、さまざまな心理的および生理学的プロセスが、状況や刺激に依存して、脳のドーパミンシグナル伝達およびモチベーションをさまざまな程度に調節または強化することもできます。関連して、動物ではアンフェタミンの精神刺激効果は環境の新奇性によって大幅に増強されます。^{[80] [81]}

注意欠陥多動性障害（ADHD）は、しばしば動機づけの欠陥を伴い、^{[82] [83]} ADHDの研究者ラッセル・バークレーは、さまざまな出版物や発表でこの症状を「動機づけ欠陥障害」と呼んでいます。^{[84] [85] [86] [87]}しかし、ADHDは、これらのプロセスの全体的な欠陥というよりも、実行機能の障害、および注意と動機の方向付けや割り当ての障害として概念化されてきたのかもしれません。 ^{[82] [88] [89]} ADHDの人は、興味のある刺激に対して非常にやる気が出ることが多く、そのような刺激に取り組んでいる間にハイパーフォーカスと呼ばれるフローのような状態を経験することも珍しくありません。^{[90] [82]}いずれにせよ、DDMの管理と同様に、精神刺激薬やその他のカテコラミン作動薬は、注意、実行制御、動機付けの困難などの症状を治療するためにADHDの人に使用され、臨床的に有効です。^{[91] [92] [93] [94]} ADHDの治療におけるアンフェタミンは、一般的に精神疾患の管理に使用されるあらゆる介入（薬物療法または心理療法）の有効性に関して、最も大きな効果を持つものの1つであると思われる。 ^[95]

DDM（およびADHD）は、「動機づけ欠乏症」（「MoDeD」、「極度の怠惰」）と混同しないでください。これは、病気の宣伝、過剰診断、医療化に対する意識を高めるために2006年にユーモアの目的で作成された偽の病気またはパロディーです。^{[96] [97]}