Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | EBS-101; PSYRX-101; SCH-39166 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 10時間 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 20 Cl N O |
| モル質量 | 313.83 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
エコピパム（開発コードSCH-39166、EBS-101、PSYRX-101）は、レッシュ・ナイハン症候群、トゥレット症候群、言語障害、むずむず脚症候群の治療薬として開発中のドーパミン拮抗薬です。[1]経口摂取します。[2]
エコピパムは選択的 ドーパミン D 1およびD 5 受容体 拮抗薬として作用する。[1]経口投与可能で、消失半減期は10 時間で、血液脳関門を通過し、脳のドーパミン受容体をかなり占有する。[2] [3]エコピパムの 副作用には、うつ病、不安、疲労、鎮静、傾眠、不眠、頭痛、筋肉のけいれん、自殺念慮などがある。[4] [5] [2] D 2受容体拮抗薬で起こる遅発性ジスキネジアなどの典型的な錐体外路症状は見られない。[2]
エコピパムは実験薬であり、医療用としては承認されていない。[1] 2022年4月現在、レッシュ・ナイハン症候群の第3相試験、トゥレット症候群および言語障害の第2相試験、むずむず脚症候群の第2相/第1相試験が行われている。 [1]この薬は、コカイン関連障害、肥満、統合失調症の治療薬としても開発中であったが、これらの適応症での開発は中止された。[1]
薬理学
薬力学
エコピパムは選択的 ドーパミン D 1およびD 5 受容体 拮抗薬である。[6]ドーパミンD 2様受容体や5-HT 2受容体に対する親和性はほとんど示さない。[6]
臨床試験
動物モデルでのプロファイルに基づき、エコピパムは最初に統合失調症の治療薬として研究されましたが、有効性は示されませんでした。[ 7] [8] 鎮静、落ち着きのなさ、嘔吐、不安などの副作用は、一般的に軽度と評価されました。D2拮抗薬で典型的に見られるパーキンソン病のような錐体外路症状の報告はありませんでした。
ヒトの臨床研究でも、エコピパムはコカインの急性陶酔効果に対する効果的な拮抗薬であることが示されています。[9]しかし、その効果は繰り返し投与しても持続しませんでした。[10]
研究者らは、中脳辺縁系のD1受容体を介したドーパミンが報酬行動や快楽に関与していると仮定している。[11]そのような行動の1つが摂食であり、エコピパムは大規模な臨床研究で肥満の有効な治療薬であることが示された。[12]しかし、軽度から中等度の可逆的な不安やうつ病の報告により、抗肥満薬としての商品化には不向きであり、その適応症での開発は中止された。[13]
2021年現在、エマレックス・バイオサイエンス社は、中枢神経系障害へのエコピパムの潜在的使用を調査している。[14] オープンラベル研究では、エコピパムは病的賭博の被験者の賭博行動を軽減し、 [15]トゥレット症候群の成人の運動および音声チックを軽減することが判明している。[16]その後の小児被験者を対象とした二重盲検プラセボ対照試験では、エコピパムがトゥレット症候群の患者に見られる運動および音声症状を改善する能力があることが確認された。[17]エコピパムは現在、7歳から17歳の小児のトゥレット症候群の治療薬として第2/3相臨床試験中である。 [18]
エコピパムは、レッシュ・ナイハン症候群（第3相試験）およびむずむず脚症候群（第1/2相試験）の治療薬としても開発が進められている。[1]
エコピパムは、成人の小児期発症流暢性障害（吃音）の治療薬として評価されている、研究段階のファーストインクラスの薬です。吃音の治療薬として開発中です（第2相）。[19]現在、吃音の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）に承認された薬はありません。[19]
化学
化学的には、エコピパムは合成 ベンザゼピン 誘導体であり、単純なテトラリン誘導体から合成することができる。[20]
参照
- ベルピパム（NNC 22-0010）
- NNC 01-0687 (ADX-10061)
- オダピパム（NNC 01-0756）
- SCH-23390
参考文献
- ^ abcdef 「エコピパム - Emalex Biosciences」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG。
- ^ abcd Khasnavis T、Torres RJ、Sommerfeld B、Puig JG、Chipkin R、Jinnah HA (2016年7月)。「レッシュ・ナイハン病患者における選択的ドーパミンD1受容体拮抗薬エコピパムの二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験」。分子遺伝学と代謝。118 (3): 160–166。doi :10.1016/ j.ymgme.2016.04.012。PMID 27179999 。
- ^ Karlsson P、Sedvall G、Halldin C、Swahn CG、Farde L (1995 年 10 月)。「ヒトの中枢 D1 ドーパミン受容体結合および占有に対する PET リガンドとしての SCH 39166 の評価」。Psychopharmacology。121 ( 3 ) : 300–308。doi : 10.1007 /BF02246067。PMID 8584610。S2CID 12659381 。
- ^ Nathan PJ、O'Neill BV、Napolitano A、Bullmore ET（2011年10月）。「中枢作用性抗肥満薬の神経精神学的副作用」。CNS Neuroscience & Therapeutics。17（5）：490–505。doi ：10.1111/j.1755-5949.2010.00172.x。PMC 6493804。PMID 21951371。最近、ある研究で 、 D1/D5受容体拮抗薬エコピパムが肥満患者の減量を
促進し維持する可能性を調べた第2相および第3相臨床試験の結果が報告されました[61]。これらの試験では第 2 相および第 3 相の両方で有望な体重減少が示されたものの、第 3 相臨床試験では予期せぬ治療関連の神経精神医学的有害事象 (エコピパム 31% 対プラセボ 15%) が認められ (第 2 相試験では認められなかった)、結果として第 3 相試験は中止されました。神経精神医学的有害事象には、うつ病 (エコピパム 16% 対プラセボ 6%)、不安 (エコピパム 15% 対プラセボ 6%)、自殺念慮 (エコピパム 2% 対プラセボ 1%)、不眠症 (エコピパム 17% 対プラセボ 7%)、疲労 (エコピパム 15% 対プラセボ 6%)、傾眠 (エコピパム 15% 対プラセボ 4%) が含まれました。また、エコピパム群では治療関連の有害作用による中止例の半数以上が精神医学的有害事象でした。
- ^ Gilbert DL、Budman CL、Singer HS、Kurlan R 、 Chipkin RE (2014)。 「トゥレット症候群のチックの治療のためのD1受容体拮抗薬エコピパム」。 臨床神経薬理学。37 (1): 26–30。doi :10.1097/WNF.0000000000000017。PMID 24434529。S2CID 24829565 。
- ^ ab Chipkin RE、Iorio LC、Coffin VL、McQuade RD、Berger JG、Barnett A (1988年12月)。「SCH39166の薬理学的プロファイル：潜在的な抗精神病薬活性を持つドーパミンD1選択性ベンゾナフタゼピン」。薬理学および実験治療学ジャーナル。247 (3): 1093–1102。PMID 2905002。
- ^ Karlsson P、Smith L、Farde L、Härnryd C、Sedvall G、Wiesel FA（1995年10月）。「急性統合失調症患者におけるD1ドーパミン受容体拮抗薬SCH39166の明らかな抗精神病効果の欠如」Psychopharmacology . 121（3）：309–316。doi ：10.1007/bf02246068。PMID 8584611。S2CID 23909094 。
- ^ Den Boer JA、van Megen HJ、Fleischhacker WW、Louwerens JW、Slaap BR、Westenberg HG、他。 （1995年10月）。 「統合失調症の陽性症状と陰性症状に対する D1-DA 受容体アンタゴニスト SCH39166 の異なる効果」。精神薬理学。121 (3): 317–322。土井：10.1007/bf02246069。PMID 8584612。S2CID 21837432 。
- ^ Haney M、Ward AS、Foltin RW、Fischman MW (2001 年 6 月)。「選択的ドーパミン D1 拮抗薬エコピパムのヒトによるコカインの自己投与に対する影響」Psychopharmacology . 155 (4): 330–337. doi :10.1007/s002130100725. PMID 11441422. S2CID 973041.
- ^ Nann-Vernotica E、Donny EC、Bigelow GE、Walsh SL ( 2001 年 6 月)。「 D1 /5 拮抗薬エコピパムの反復投与はコカインの主観的効果を弱めない」。Psychopharmacology。155 ( 4 ): 338–347。doi :10.1007/s002130100724。PMID 11441423。S2CID 854984。
- ^ Baik JH (2013年10月11日). 「報酬関連行動におけるドーパミンシグナル伝達」. Frontiers in Neural Circuits . 7 :152. doi : 10.3389 /fncir.2013.00152 . PMC 3795306. PMID 24130517.
- ^ Astrup A, Greenway FL, Ling W, Pedicone L, Lachowicz J, Strader CD, Kwan R (2007 年 7 月). 「肥満者の減量に対する D1/D5 拮抗薬エコピパムのランダム化比較試験」. Obesity . 15 (7): 1717–1731. doi : 10.1038/oby.2007.205 . PMID 17636090. S2CID 11657547.
- ^ Coulter AA、Rebello CJ、Greenway FL（2018年7月）。 「肥満の中枢作用薬：過去、現在、そして未来」。薬物。78 （ 11 ）：1113–1132。doi ： 10.1007 / s40265-018-0946 -y。PMC 6095132。PMID 30014268。
- ^ 「研究開発」Emalex Biosciences。
- ^ Grant JE、Odlaug BL、Black DW、Fong T、Davtian M、Chipkin R、Kim SW（2014年8月）。「ギャンブル障害に対するエコピパムの「必要に応じた」単盲検試験」。Annals of Clinical Psychiatry。26（3）：179–186。PMID 25166480 。
- ^ Gilbert DL、Budman CL、Singer HS、Kurlan R、Chipkin RE（2014年1月～2月）。「トゥレット症候群のチックの治療のためのD1受容体拮抗薬エコピパム」。臨床神経薬理学。37 （1） ： 26～30。doi ：10.1097/WNF.0000000000000017。PMID 24434529。S2CID 24829565 。
- ^ Gilbert DL、Murphy TK、Jankovic J、Budman CL、Black KJ、Kurlan RM、他 (2018 年 8 月)。「小児のトゥレット症候群の治療における D1 受容体拮抗薬エコピパム：ランダム化プラセボ対照クロスオーバー試験」。 運動障害。33 ( 8 ): 1272–1280。doi :10.1002/mds.27457。PMID 30192018。S2CID 52169188 。
- ^ ClinicalTrials.govの「トゥレット症候群の小児および青年におけるエコピパムの有効性と安全性を評価する多施設共同、プラセボ対照、二重盲検、ランダム化、並行群間、第 2b 相試験」の臨床試験番号NCT04007991
- ^ ab 「エマレックス・バイオサイエンス社の吃音症治療薬第2相臨床試験で最初の患者に投与」。エマレックス・バイオサイエンス。2020年12月15日。
- ^ Hou D 、 Schumacher D (2001 年 11 月)。 「 D1 拮抗薬 Sch-39166 の商業的販売ルートの選択」。Current Opinion in Drug Discovery & Development。4 ( 6): 792–799。PMID 11899619。