タヴァパドン

タヴァパドン
臨床データ
その他の名前	CVL-751; PF-6649751; PF-06649751
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	ドーパミン受容体作動薬
識別子
	IUPAC名 (−)-(6Ξ ) -1,5-ジメチル-6-(2-メチル-4-[(3-[トリフルオロメチル]ピリジン-2-イル)オキシ]フェニル)ピリミジン-2,4(1 H ,3 H )-ジオン;
CAS番号	1643489-24-0;
パブケム CID	86764100;
ケムスパイダー	48062699;
ユニ	PT4P8MJP8L;
ケッグ	D11431;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID301337071;
化学および物理データ
式	C 19 H 16 F 3 N 3 O 3
モル質量	391.350 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1=C(C=CC(=C1)OC2=C(C=CC=N2)C(F)(F)F)C3=C(C(=O)NC(=O)N3C)C;
	InChI InChI=1S/C19H16F3N3O3/c1-10-9-12(28-17-14(19(20,21)22)5-4-8-23-17 )6-7-13(10)15-11(2)16(26)24-18(27)25(15)3/h4-9H,1-3H3,(H,24,26,27); キー:AKQXQLUNFKDZBN-UHFFFAOYSA-N;

タバパドン（開発コード名CVL-751、PF-06649751）は、パーキンソン病の治療薬として開発中のドーパミン受容体作動薬である。^[2]^[3]^[4]タバパドンは、 2018年にファイザーからタバパドンを買収したセレベル・セラピューティクスによって開発中である。 ^[2]経口摂取する。^[1]

タバパドンは、ドーパミン D ₁ 受容体の高度に選択的な部分作動薬として作用する（K _i = 9 nM; IA ツールチップ本質的なアクティビティ= 65％）およびドーパミンD ₅受容体（K _i = 13 nM、IA = 81％）に作用します。[3] [4] [1] D 2 様受容体（D 2 、D 3 、D 4 ）には有意な親和性または機能活性^が^あり^ません _（ K i ≥ _{4,870〜6,720} nM ）_。 [ 1 _]タバパドンは、D ₁様受容^体で _の G s結合 _シグナル伝達に対して偏った作動薬でもあります。^[1]^[3]

2024年4月現在、タバパドンはパーキンソン病に対する第3相臨床試験中です。 ^[2]

参照

メビダレン（LY-3154207）
ラズピパドン（CVL-871）

参考文献

^ abcde Bezard E, Gray D, Kozak R, Leoni M, Combs C, Duvvuri S (2024). 「パーキンソン病の治療におけるD1/D5選択的部分ドーパミン作動薬タバパドンの根拠と開発」CNS Neurol Disord Drug Targets . 23 (4): 476–487. doi :10.2174/1871527322666230331121028. PMC 10909821 . PMID 36999711.タバパドンは、 D1およびD5ドーパミン受容体に対する高度に選択的な部分作動薬であり、[52] in vitroでのD2、D3、またはD4受容体に対する機能活性はほとんどまたは全くない（未発表データ）。組み換えヒトドーパミン受容体を発現する細胞株における放射性リガンド結合の置換を測定するアッセイでは、タバパドンは D1 (Ki = 9 nM) と D5 (Ki = 13 nM) の両方に対して高い親和性を持つことが示されています (未発表データ)。逆に、タバパドンは D2 (Ki ≥ 6210 nM)、D3 (Ki ≥ 6720 nM)、および D4 (Ki ≥ 4870 nM) に対して低い親和性を示しました (未発表データ)。[...] 機能活性の in vitro アッセイでは、タバパドンは D1 および D5 受容体に結合して部分アゴニストとして作用し (それぞれドーパミンの固有活性の 65% と 81% に相当)、機能受容体の活性化を誘導し、半最大有効濃度 (EC50) 値はそれぞれ 19 nM と 17 nM であることが確認されています (未発表データ)。
^ abc 「Tavapadon - Cerevel Therapeutics」。Adis Insight。Springer Nature Switzerland AG。
^ abc Cerri S、 Blandini F（2020年12月）。「パーキンソン病の治療における非麦角ドーパミン作動薬の使用に関する最新情報」。薬物療法に関する専門家の意見。21（18）：2279–2291。doi ：10.1080/ 14656566.2020.1805432。PMID 32804544。S2CID 221163451 。
^ ab Hall A、Provins L、Valade A（2019年1月）。「ドーパミンD1受容体を活性化するための新しい戦略_：オルソステリックアゴニズムと正のアロステリック調節の最近の進歩」。Journal of Medicinal Chemistry。62（ 1 ）：128–140。doi ：10.1021/acs.jmedchem.8b01767。PMID 30525590。S2CID 54469910 。

[BezardGrayKozak2024-1] Bezard E, Gray D, Kozak R, Leoni M, Combs C, Duvvuri S (2024). 「パーキンソン病の治療におけるD1/D5選択的部分ドーパミン作動薬タバパドンの根拠と開発」CNS Neurol Disord Drug Targets . 23 (4): 476–487. doi :10.2174/1871527322666230331121028. PMC 10909821 . PMID 36999711.タバパドンは、 D1およびD5ドーパミン受容体に対する高度に選択的な部分作動薬であり、[52] in vitroでのD2、D3、またはD4受容体に対する機能活性はほとんどまたは全くない（未発表データ）。組み換えヒトドーパミン受容体を発現する細胞株における放射性リガンド結合の置換を測定するアッセイでは、タバパドンは D1 (Ki = 9 nM) と D5 (Ki = 13 nM) の両方に対して高い親和性を持つことが示されています (未発表データ)。逆に、タバパドンは D2 (Ki ≥ 6210 nM)、D3 (Ki ≥ 6720 nM)、および D4 (Ki ≥ 4870 nM) に対して低い親和性を示しました (未発表データ)。[...] 機能活性の in vitro アッセイでは、タバパドンは D1 および D5 受容体に結合して部分アゴニストとして作用し (それぞれドーパミンの固有活性の 65% と 81% に相当)、機能受容体の活性化を誘導し、半最大有効濃度 (EC50) 値はそれぞれ 19 nM と 17 nM であることが確認されています (未発表データ)。

[AdisInsight-2] 「Tavapadon - Cerevel Therapeutics」。Adis Insight。Springer Nature Switzerland AG。

[pmid32804544-3] Cerri S、 Blandini F（2020年12月）。「パーキンソン病の治療における非麦角ドーパミン作動薬の使用に関する最新情報」。薬物療法に関する専門家の意見。21（18）：2279–2291。doi ：10.1080/ 14656566.2020.1805432。PMID 32804544。S2CID 221163451 。

[pmid30525590-4] Hall A、Provins L、Valade A（2019年1月）。「ドーパミンD1受容体を活性化するための新しい戦略_：オルソステリックアゴニズムと正のアロステリック調節の最近の進歩」。Journal of Medicinal Chemistry。62（ 1 ）：128–140。doi ：10.1021/acs.jmedchem.8b01767。PMID 30525590。S2CID 54469910 。