ピリベディル

ピリベディル
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	N04BC08 ( WHO );
法的地位
法的地位	EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	10%（1時間でピーク）
タンパク質結合	70～80%
代謝	広範囲の肝臓
消失半減期	1.7～6.9時間
排泄	腎臓（68％）と胆管（25％）
識別子
	IUPAC名 2-[4-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ピリミジン;
CAS番号	3605-01-4 ;
パブケム CID	4850;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	49;
ケムスパイダー	4684 ;
ユニ	型番;
ケッグ	D07305 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9045188;
ECHA 情報カード	100.020.695
化学および物理データ
式	Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２
モル質量	298.346 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1CN(CCN1CC2=CC3=C(C=C2)OCO3)C4=NC=CC=N4;
	InChI InChI=1S/C16H18N4O2/c1-4-17-16(18-5-1)20-8-6-19(7-9-20)11-13-2-3-14-15(10-13)22-12-21-14/h1-5,10H,6-9,11-12H2 ; キー:OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ピリベジル（商品名プロノラン、トリバスタル・リタード、トラスタル、トリバスタン、クラリウムなど）は抗パーキンソン病薬であり、D ₂およびD ₃ 受容体作動薬として作用するピペラジン誘導体である。また、 α ₂ アドレナリン拮抗薬としての性質も有する。 ^[2]^[3]

医療用途

パーキンソン病（PD）の治療は、病気の初期段階および進行段階において、単独療法（レボドパなし）またはL -DOPA療法との併用療法として行われます。
高齢者の病的な認知障害（注意力、意欲、記憶力の低下など）の治療
若年患者のめまいの治療
網膜虚血症状の治療
下肢末梢血管疾患（PVD）による間欠性跛行の補助治療（ステージ2）
単極性および双極性うつ病患者における快楽消失、無気力および治療抵抗性うつ病の補助治療（適応外）
パーキンソン病（関連原因なし）および他の形態のパーキンソン症候群に伴う歩行障害の治療

その他の用途

この薬は、通常の高齢者の作業記憶能力を高めることが示されています。^[4]

加齢に伴う記憶障害においては、高齢者の精神生理学的状態に良い影響を与え、記憶力と注意力を改善し、精神運動反応の速度と神経プロセスの不安定性を高めます。^[5]

健康な高齢者の認知スキルの学習を強化します。^[6]

むずむず脚症候群に良い効果が見られました。^[7]

副作用

素因のある人、または食間に服用した場合に、軽度の胃腸障害（吐き気、嘔吐、鼓腸など）が起こった場合：個別に投与量を調節し、および/またはドンペリドンを追加します。
特に素因のある人（基礎疾患または原因となる病気）では、起立性低血圧または眠気が起こる可能性があります。
軽いめまい、混乱、酔ったような感覚も起こる場合があります。

他のドーパミン作動薬（プラミペキソールやロピニロールなど）と同様に、病的な賭博、過食、過剰な買い物、性欲の増大、性的衝動やその他の強い衝動などの強迫行動が現れることがあります。 ^[8]^[9]

ピリベジルのもう一つのまれな副作用は、日中の過度の眠気と意図しない睡眠エピソードである。^[9]^[10]

過剰摂取

ピリベジルは、非常に高用量では化学受容器誘発領域（CTZ）に嘔吐作用を及ぼします。そのため錠剤は急速に拒絶反応を起こします。そのため、過剰摂取のリスクに関するデータは現時点では入手できません。^{[医学的引用が必要]}

インタラクション

ドーパミン拮抗薬はピリベジルの効果を低下させる。^{[医学的引用が必要]}

薬理学

薬力学

ドーパミン受容体作動薬、サブタイプ D ₂および D ₃に選択的。
ドーパミン受容体拮抗薬、サブタイプD4に選択的_。 [ ^11]^[12]^[13]
アドレナリン受容体拮抗薬、サブタイプα2A_およびα2C _。 [ ^14]
セロトニン受容体5-HT2B_に対する親和性の欠如。^[14]

参考文献

^ 「有効成分：ピリベジル」（PDF）。各国で認可されている医薬品のリスト。欧州医薬品庁。2020年11月26日。
^ Millan MJ、Cussac D、Milligan G、Carr C、Audinot V、Gobert A、他 (2001 年 6 月)。「抗パーキンソン病薬ピリベジルは、天然、ラット、クローン化されたヒトのアルファ (2) アドレナリン受容体に拮抗作用を示す: 細胞および機能特性」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。297 ( 3): 876–887。PMID 11356907 。
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[1] 「有効成分：ピリベジル」（PDF）。各国で認可されている医薬品のリスト。欧州医薬品庁。2020年11月26日。

[pmid11356907-2] Millan MJ、Cussac D、Milligan G、Carr C、Audinot V、Gobert A、他 (2001 年 6 月)。「抗パーキンソン病薬ピリベジルは、天然、ラット、クローン化されたヒトのアルファ (2) アドレナリン受容体に拮抗作用を示す: 細胞および機能特性」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。297 ( 3): 876–887。PMID 11356907 。

[pmid12649387-3] Gobert A、Di Cara B、Cistarelli L、Millan MJ (2003 年 4 月)。「ピリベジルは、α 2A アドレナリン受容体を遮断することで、自由に移動するラットの前頭皮質と海馬からのアセチルコリンの放出を促進します。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がない場合のタリペキソールとキネロランとの透析比較」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。305 ( 1): 338–346。doi :10.1124 / jpet.102.046383。PMID 12649387。S2CID 29234876 。

[4] ^ Gierski F、Peretti CS、Ergis AM (2007 年 1 月)。「言語流暢性で評価した正常加齢における前頭葉側頭皮質ネットワーク機能に対するドーパミン作動薬ピリベジルの効果」。Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry。31 ( 1 ): 262–268。doi :10.1016/ j.pnpbp.2006.06.017。PMID 16876301。S2CID 792757 。

[5] ボチカレフ VK、ファズロエフ AZ、アヴェディソワ AS (2005)。「[加齢に伴う記憶障害に対するプロノランの有効性]」。Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii imeni SS コルサコワ。105 (2): 46-50。PMID 15792142。

[6] ^ Peretti CS、 Gierski F、Harrois S (2004 年 11 月)。「ピリベジルによる二重盲検治療を 2 か月間受けた健康な高齢者の認知スキル学習」。Psychopharmacology。176 ( 2 ) : 175–181。doi : 10.1007 /s00213-004-1869-8。PMID 15138753。S2CID 24952829。

[7] Evidente VG (2001年5月). 「むずむず脚症候群に対するピリベジル：パイロットスタディ」.運動障害. 16 (3): 579–581. doi :10.1002/mds.1104. PMID 11391766. S2CID 39995329.

[8] チョップ L、サラザール Z、ゴメスボテロ MT、ロカ CU、ミシェリ F (2010)。「衝動制御障害とピリベジル：5 例の報告」。臨床神経薬理学。33 (1): 11-13。土井：10.1097/WNF.0b013e3181c4ae2e。PMID 19959959。S2CID 30844295 。

[PI-9] TRIVASTAL Retard 50 (ピリベジル) 処方情報、Servier Laboratories、2008年4月。[1] 2012年12月19日アーカイブ、Wayback Machine

[10] ^ Gouraud A, Millaret A, Descotes J, Vial T (2011). 「パーキンソン病のない患者における ピリベジル誘発性睡眠発作：症例シリーズ」。臨床神経薬理学。34 (3): 104–107。doi : 10.1097 /WNF.0b013e31821f0d8b。PMID 21586915。S2CID 22169346。

[pmid10989267-11] ^ Arnsten AF、Murphy B、Merchant K ( 2000 年 10 月)。「選択的ドーパミン D4 受容体拮抗薬 PNU-101387G は、サルのストレス誘発性認知障害を予防する」。Neuropsychopharmacology。23 ( 4 ): 405–10。doi : 10.1016 / S0893-133X (00) 00133-0。PMID 10989267。S2CID 16143246 。

[pmid11532743-12] Nagaraja D、Jayashree S (2001 年 9 月)。「軽度認知障害の治療におけるドーパミン受容体作動薬ピリベジルのランダム化研究」。アメリカ精神医学誌。158 (9): 1517–9。doi : 10.1176 /appi.ajp.158.9.1517。PMID 11532743 。

[39875/1021571-13] Newman-Tancredi A、Cussac D、Audinot V、Nicolas JP、De Ceuninck F、Boutin JA、Millan MJ (2002 年 11 月)。「複数のクラスのモノアミン受容体に対する抗パーキンソン病薬の異なる作用。II. ドーパミン D(2) 様受容体およびアルファ(1)/アルファ(2) アドレナリン受容体のサブタイプに対する作動薬および拮抗薬の特性」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。303 ( 2): 805–814。doi : 10.1124 /jpet.102.039875。PMID 12388667。S2CID 35238120 。

[Zsilavecz-14] シューベルト＝ジラヴェツ M.「ピリベディル」。Neue Arzneimittel 2008 (ドイツ語)。