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モノアミン神経毒、またはモノアミン作動性神経毒は、モノアミン作動性ニューロンを選択的に損傷または破壊する薬物です。[1]モノアミン作動性ニューロンは、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンなどのモノアミン神経伝達物質による刺激を介して信号を送るニューロンです。[1]
モノアミン神経毒の例としては、セロトニン神経毒のパラクロロアンフェタミン(PCA)、メチレンジオキシメタンフェタミン(MDMA)、5,7-ジヒドロキシトリプタミン(5,7-DHT)[2]、ドーパミン神経毒のオキシドパミン(6-ヒドロキシドーパミン)、MPTP、メタンフェタミン、ノルアドレナリン神経毒のオキシドパミン、DSP-4などがあります。[1]
MDMAのようなセロトニン作動性神経毒の場合、研究によると、セロトニンとドーパミンの同時放出誘導、セロトニンの枯渇、ドーパミンの摂取と代謝、高体温、酸化ストレスと抗酸化物質の枯渇、および/または薬物代謝物のすべてが神経毒性に関与している可能性があることが示唆されています。[3] [ 4]一方、薬物代謝物が関与していない可能性があるという証拠もあります。[3] [4]
ドーパミン神経毒は動物や人間にパーキンソン病のような症状を引き起こす可能性がある。 [1] [5]セロトニン神経毒は認知障害や記憶障害、精神病変と関連している。[6] [7] [8] [9]
モノアミン神経毒のリスト
セロトニン神経毒
フェネチルアミン
- 2,4-ジクロロアンフェタミン(2,4-DCA)[10]
- 2,4,5-トリヒドロキシアンフェタミン(2,4,5-THA)[11]
- 2,4,5-トリヒドロキシメタンフェタミン(2,4,5-THMA)[11]
- 3-クロロアンフェタミン(3-CA)[10] [12]
- 3,4-ジクロロアンフェタミン(3,4-DCA)[10]
- 3,4-ジヒドロキシアンフェタミン(HHA; 3,4-DHA; α-メチルドーパミン; α-Me-DA) [2]
- 3,4-ジヒドロキシメタンフェタミン(HHMA; 3,4-DHMA; α-メチルエピニン; α, N -ジメチルドーパミン)[2]
- 3,4-メチレンジオキシアンフェタミン(MDA)[1] [13] [2] [11]
- 3,4-メチレンジオキシエチルアンフェタミン(MDEA)[13] [14]
- 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン(MDMA)[1] [2] [15] [16]
- 4-クロロフェニルイソブチルアミン(4-CAB; 4-クロロ-α-デスメチル-α-エチルアンフェタミン; α-エチル-PCA)[13]
- 5-MAPB [17]
- フェンフルラミン[1] [18] [19] [20]
- メフェドロン[21]
- メタンフェタミン[1] [16] [11]
- メチルベンゾジオキソリルブタナミン(MBDB)[13] [14]
- メチロン[21]
- ノルフェンフルラミン[20] [22]
- パラ-ブロモアンフェタミン(PBA; 4-ブロモアンフェタミン; 4-BA) [23]
- パラクロロアンフェタミン(PCA; 4-クロロアンフェタミン; 4-CA) [1] [2] [14]
- パラクロロメタンフェタミン(PCMA; 4-クロロメタンフェタミン; 4-PCMA) [10] [24]
- パラ-ヨードアンフェタミン(PIA; 4-ヨードアンフェタミン; 4-IA) [13] [25]
トリプタミン
- 4,5-ジヒドロキシトリプタミン(4,5-DHT)[26] [27]
- 5,6-ジヒドロキシトリプタミン(5,6-DHT)[28] [1] [2]
- 5,7-ジヒドロキシトリプタミン(5,7-DHT)[28] [1] [2]
- 6,7-ジヒドロキシトリプタミン(6,7-DHT)[26] [29]
- α-エチルトリプタミン(αET) [14] [30] [31]
2-アミノインダン
- 5-ヨード-2-アミノインダン(5-IAI) (弱) [32] [14] [13]
- 5-メトキシ-6-メチル-2-アミノインダン(MMAI)(弱薬、単独またはアンフェタミンとの併用)[33] [34] [35]
- 5,6-メチレンジオキシ-2-アミノインダン(MDAI)(弱い;単独およびアンフェタミンとの併用)[36] [13] [37]
MPTP関連
- 2′-NH 2 -MPTP(2′-アミノ-MPTP)[1]
- ハロペリドール[1] [38]
- HPP +(ハロペリドールピリジニウム)[1] [38]
- 高圧水素ガス[1] [39]
ドーパミン神経毒
フェネチルアミン
- 2,4,5-トリヒドロキシアンフェタミン(2,4,5-THA)[11]
- 2,4,5-トリヒドロキシメタンフェタミン(2,4,5-THMA)[11]
- 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン(MDMA)(マウスでは効果があるが、ヒトでは効果がない)[16] [8]
- 6-ヒドロキシドパ(6-OH-DOPA、6-OHDOPA)[1] [40] [41]
- 6-ヒドロキシドーパミンキノン(6-OHDAキノン、オキシドパミンキノン)[42] [43]
- アンフェタミン[1]
- メフェドロン[21]
- メタンフェタミン[1] [15] [16]
- メチロン[21]
- オキシドパミン(6-ヒドロキシドーパミン、6-OHDA)[44] [45] [42]
ドーパミンと代謝物
- 3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド(DOPAL;ドーパミンアルデヒド)[46] [47]
- 5-S-システイニルドーパミン(5- S -CyS-DA)[48]
- ドーパキノン[49] [50]
- ドーパルキノン[51]
- ドーパミン[52]
- ドーパミンキノン[49] [50]
- N-メチルノルサルソリノール[53]
- ノルサルソリノール[53]
- サルソリノール[53] [54]
トリプタミン
- 5,6-ジヒドロキシトリプタミン(5,6-DHT)[28] [55]
- 6,7-ジヒドロキシトリプタミン(6,7-DHT)[26] [29]
MPTP関連
- 2′-CH 3 -MPTP(2′-メチル-MPTP)[56] [57] [58] [59] [60]
- ハロペリドール[1] [38]
- HPP +(ハロペリドールピリジニウム)[1] [38]
- 高圧水素ガス[1] [39]
- MPP +(サイバークワット)[61] [62]
- MPTP [61]
農薬
- ベノミル[63]
- ダイジン[63]
- ディルドリン[63]
- フェンプロパトリン[64] [65] [66]
- マンコゼブ[67]
- マネブ[67]
- パラコート[64] [67] [68]
- ロテノン[1] [64] [67] [69]
- ジラム[63]
その他
- アルデヒド脱水素酵素(ALDH)阻害剤(例:ジスルフィラム、メチル水銀)[63] [70] [71] [72]
ノルアドレナリン神経毒
フェネチルアミンおよび関連物質
- 2,4,5-トリヒドロキシアンフェタミン(2,4,5-THA)[11]
- 3,4-メチレンジオキシアンフェタミン(MDA)[11]
- 3,4-ジヒドロキシフェニルグリコールアルデヒド(ドペガル;ノルエピネフリン/エピネフリンアルデヒド)[73]
- 6-ヒドロキシドパ(6-OH-DOPA、6-OHDOPA)[1] [40] [41]
- DSP-4 [74] [75]
- オキシドパミン(6-ヒドロキシドーパミン、6-OHDA)[44] [42]
- キシラミン[1]
トリプタミンおよび関連
- 4,5-ジヒドロキシトリプタミン(4,5-DHT)[26] [27]
- 5,6-ジヒドロキシトリプタミン(5,6-DHT)[28] [55]
- 5,7-ジヒドロキシトリプタミン(5,7-DHT)[28] [55]
MPTP関連
- 2′-NH 2 -MPTP(2′-アミノ-MPTP)[1]
未分類または不明
- 5-ヒドロキシインドールアセトアルデヒド(5-HIAL)[76] [77] [78]
- RHPP+ [79] [39]
- RHPTP [80] [81] [82] [83]
参照
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MDMAを脳(脳室内)に1回注射してもTPH活性に影響はありませんでしたが、1 mg/kgのMDMAを1時間かけてゆっくりと脳に注入すると、TPH活性を急激に低下させるのに十分な酸化ストレスが生じました(Schmidt and Taylor 1988)。TPH活性の急激な低下はMDMAの初期効果であり、15分後に測定できます(Stone et al. 1989b)。TPHの不活性化は、神経毒性のないMDMA用量によっても引き起こされます(Schmidt and Taylor 1988; Stone et al. 1989a; Stone et al. 1989b)。したがって、MDMAは急速に酸化ストレスを誘発しますが、内因性のフリーラジカル消去システムが圧倒された場合にのみ神経毒性を引き起こすようです。
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-MAPBはMDMAの神経毒性の低い類似体として販売されているが、5-MAPBがMDMAの大量または反復投与で見られる長期的なセロトニン変化を引き起こすかどうかを検討した研究はない。 [...] 神経化学分析では、6 mg/kg 5-MAPB 投与後 24 時間および 2 週間で評価したすべての脳領域で 5-HT および 5-HIAA が統計的に有意に減少したことが示されましたが、1.2 mg/kg 投与ラットと生理食塩水投与ラットのモノアミン濃度には統計的に有意な差はありませんでした。また、6 mg/kg 5-MAPB 投与後の両方の時間間隔で線条体ドーパミンが減少する傾向が見られましたが、有意ではありませんでした。これらの結果は、5-MAPB が用量依存的に 5-HT および 5-HIAA に持続的な変化を引き起こす可能性があることを示しており、これは MDMA によって生じる変化と類似しているようです。
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