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| 臨床データ | |
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| 商号 | ゼナジン、セントラ、ニトマン、他 |
| その他の名前 | ロ-1-9569 |
| AHFS / Drugs.com | 消費者向け医薬品情報 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 低いが広範囲にわたる初回通過効果 |
| タンパク質結合 | 82～85% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2D6媒介） |
| 消失半減期 | 親化合物10時間（活性代謝物2～8時間）[3] |
| 排泄 | 腎臓（約75％）と糞便（7～16％）[4] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.348 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ３ |
| モル質量 | 317.429 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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| （確認する） | |
テトラベナジンは、多動性 運動障害の対症療法薬です。ニトマンやゼナジンなどのブランド名で販売されています。2008年8月15日、米国食品医薬品局は、ハンチントン病に伴う舞踏病の治療にテトラベナジンの使用を承認しました。他の薬は「適応外」で使用されていましたが、テトラベナジンは米国で最初に承認されたハンチントン病の治療薬でした[5]。この化合物は1950年代から知られています。
医療用途
テトラベナジンは、以下のような運動亢進性障害の治療薬として使用されますが、治癒薬として使用されるわけではありません。 [6] [7]
- ハンチントン病、特にそれに伴う舞踏運動
- トゥレット症候群およびその他のチック障害
- 遅発性ジスキネジア[8]は、多くの抗精神病薬、主に定型抗精神病薬の長期使用によって起こる重篤で時には不可逆的な副作用である。
- ヘミバリズム、対側視床下核の損傷による自発的な手足の投げ出し運動
テトラベナジンは、過去[9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]および現代[17] [ 18 ] において、統合失調症の治療における抗精神病薬として使用されてきました。 [19]
副作用
最も一般的な副作用は、研究対象者の少なくとも10％に発生し、プラセボを投与された被験者よりも少なくとも5％多く発生しており、鎮静または傾眠、疲労、不眠、うつ病、自殺念慮、アカシジア、不安、および吐き気です。[4]また、無気力を引き起こすことも報告されています。[20]
警告
テトラベナジンの使用に関しては警告文がある: [4]
- ハンチントン病患者のうつ病や自殺念慮および自殺行為のリスクが増加する
- テトラベナジンの使用を検討する際には、うつ病や自殺傾向のリスクと舞踏病のコントロールの臨床的必要性とのバランスをとる必要がある。
- うつ病、自殺傾向、異常な行動の変化の出現や悪化がないか患者を監視する
- 患者、介護者、家族にうつ病や自殺傾向のリスクを伝え、懸念される行動があればすぐに主治医に報告するよう指導する。
- うつ病の病歴や自殺未遂や自殺念慮の既往歴のある患者を治療する際には注意が必要である。
- テトラベナジンは、自殺願望のある患者や、うつ病が未治療または不十分に治療されている患者には禁忌である。
薬理学
テトラベナジンの正確な作用機序は不明である。その抗舞踏病効果は、神経末端からのドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリン、ヒスタミンなどのモノアミンの可逆的な枯渇によるものと考えられている。テトラベナジンは小胞モノアミントランスポーター2を可逆的に阻害し、シナプス小胞へのモノアミンの取り込みを減少させ、モノアミン貯蔵を枯渇させる。[4]
研究
動機づけ機能障害の動物モデル
テトラベナジンは、意欲障害の唯一の動物モデルに使用されています。[21] [22]この薬は、0.25～1.0 mg/kgの低用量でドーパミンの選択的枯渇を引き起こし、これらの用量で努力ベースの意思決定タスクにおいて低努力バイアスを引き起こします。[ 20] [21] [22]ラットでは、0.75～1.0 mg/kgの用量で線条体または側坐核のドーパミン濃度を57～75%低下させることがわかっています。 [20]対照的に、セロトニンとノルエピネフリンの濃度はこの用量で最大15～30%しか低下しません。[20] 1 mg/kgでのドーパミン濃度の低下と同じくらいセロトニン濃度を低下させるには、10倍の10 mg/kgの用量が必要です。[20]テトラベナジンの全身投与による低努力バイアスは、側坐核に直接注射されたが、その上にある内側新線条体（すなわち背側線条体）には注射されなかった場合にも発生する。 [ 20 ]エコピパムのようなドーパミンD1受容体拮抗薬やハロペリドールのようなドーパミンD2受容体拮抗薬は、動物においてテトラベナジンと同様の無意欲作用を有する。[20] [22]
テトラベナジンの意欲低下効果を逆転させる意欲促進薬が数多く発見されている。[20] [21] [22]これらには、ドーパミン放出薬 リスデキサンフェタミン、ドーパミン再取り込み阻害剤 メチルフェニデート、ブプロピオン、モダフィニル、バノキセリン、PRX-14040、MRZ-9547、MAO-B阻害剤およびカテコラミン作動性活性増強剤 セレギリンが含まれる。[20] [21] [22] [23] [24]セレギリンは、モデルにおけるその有効性において複雑なU字型の 用量反応曲線を示す。 [21] [24]前述の薬剤とは対照的に、フルオキセチンやシタロプラムなどの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ SSRI）、デシプラミンやアトモキセチンなどのノルエピネフリン再取り込み阻害薬（NRI）、選択的MAO-A阻害薬モクロベミド、非選択的モノアミン酸化酵素阻害薬パルギリンを含む多くの抗うつ薬は、テトラベナジン誘発性無意欲症状の逆転には効果がありません。[20] [21] [22] [23] [24] SSRIとNRIは、高用量で実際にさらなる意欲障害を引き起こしました。[21] [23]
参照
参考文献
- ^ 「テトラベナジン RAN/テトラベナジン SUN/テトラベナジン RBX (Sun Pharma ANZ Pty Ltd)」。米国医薬品局。
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ Yero T, Rey JA (2008年12月). 「テトラベナジン（キセナジン）、ハンチントン病関連舞踏病に対するFDA承認の治療選択肢」P & T . 33 (12): 690–694. PMC 2730806 . PMID 19750050.
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現在、動機づけ機能障害の動物モデルとして公開されているのは、溶質輸送体ファミリー18メンバー2（SLC18A2）としても知られる小胞モノアミントランスポーター2（VMAT2）の選択的阻害剤であるテトラベナジン（TBZ）を使用した1つだけです。VMAT2はドーパミン（DA）を枯渇させるタンパク質ですが、TBZで治療すると患者にうつ病症状が現れます（Kenney et al., 2006）。[...] VMAT2阻害剤TBZで動物を治療すると、これらの努力ベースの意思決定タスクで低努力バイアスまたは無意欲症状が誘発されます（Contreras-Mora et al., 2018; Nunes et al., 2013, 2014; Randall et al., 2014）。 [...] モノアミン酸化酵素 B (MAO-B) 阻害剤であるデプレニルの投与は、努力に基づく意思決定課題において TBZ によって誘発される低努力バイアスまたは無意欲症状を逆転させることが示されています (Contreras-Mora ら、2018 年)。最も一般的な抗うつ薬である SSRI、フルオキセチン、またはシタロプラムによる治療では、TBZ の努力に基づく効果は逆転せず、実際にはレバーを押す動作にさらなる障害が生じました (Yohn ら、2016 年)。異なるクラスの抗うつ療法であるノルエピネフリン取り込み阻害剤であるデシプラミンの投与でも、TBZ の効果は逆転しませんでした (Yohn ら、2016 年)。興味深いことに、MAO 阻害剤もうつ病の治療に使用できますが、ヒトで抗うつ効果があり、げっ歯類で TBZ 効果を回復できるのは、MAO-A 阻害剤ではなく、デプレニルのような不可逆的な MAO-B 阻害剤のみです (Contreras-Mora ら、2018 年、Jang ら、2013 年、Sclar ら、2013 年)。 [...] デプレニルの用量反応は逆 U 字型の用量反応曲線を生成するため、正しい投与が不可欠であることが示唆されます (Contreras-Mora ら、2018 年)。デプレニルは高用量で MAO-A と MAO-B の両方を阻害し、逆 U 字型の反応を生み出している可能性があります。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ abcdef Salamone JD、Correa M、Ferrigno S、Yang JH、Rotolo RA、Presby RE（2018年10月）。「努力に関連する意思決定の精神薬理学：ドーパミン、アデノシン、および動機付けの神経化学への洞察」。Pharmacol Rev . 70 （ 4）：747–762。doi ： 10.1124 / pr.117.015107。PMC 6169368。PMID 30209181。
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- ^ abc Contreras-Mora H、Rowland MA、Yohn SE、Correa M、Salamone JD（2018年3月）。「テトラベナジンの努力関連動機づけ効果のMAO-B阻害剤デプレニル（セレギリン）による部分的逆転：動機づけ機能障害の治療への影響」。Pharmacol Biochem Behav。166：13–20。doi ：10.1016 /j.pbb.2018.01.001。PMID 29309800 。
外部リンク
- ゼナジンの処方情報 FDA 2017-02-16ウェイバックマシンにアーカイブ
- NIMH リポジトリ データ シート
- スタンフォード大学ハンチントン病教育アウトリーチプロジェクト「HOPES」の「テトラベナジン」
- rxmed.com のテトラベナジンに関する詳細なモノグラフ
- netdoctor.co.uk からのテトラベナジンに関する情報 2012-01-04 にWayback Machineでアーカイブされました