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| ジスルフィラム類似薬 | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 このクラスの代表的な薬剤であるジスルフィラム。 | |
| クラス識別子 | |
| 同義語 | アルコール感作剤、アルコール感作薬、アルコール抑制薬、アセトアルデヒド脱水素酵素阻害剤 |
| 使用 | アルコール依存症 |
| 生物学的標的 | アセトアルデヒド脱水素酵素、その他 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
ジスルフィラム様薬物は、アルコールに対する有害反応を引き起こし、吐き気、嘔吐、顔面紅潮、めまい、ズキズキする頭痛、胸部および腹部の不快感、および一般的な二日酔いのような症状などを引き起こす薬物である。[1] [2] これらの影響は、アルコール脱水素酵素によって生成されるアルコールの主要だが有毒な代謝物であるアセトアルデヒドの蓄積によって引き起こされる。[1] [2]この反応は、ジスルフィラム様反応、アルコール不耐性、およびアセトアルデヒド症候群などさまざまな名前で呼ばれている。[3]
このグループの代表的な薬剤はジスルフィラム（商品名アンタブーズ）であり、アセトアルデヒド脱水素酵素 阻害剤として作用し、アセトアルデヒドの酢酸への代謝を阻害し、アルコール依存症の治療に用いられる。[1] [2]様々な他の薬剤が、意図しない薬物相互作用および副作用として、アルコール摂取時にジスルフィラム様反応を引き起こす。[1] [2]多くのジスルフィラム様薬剤は、ジスルフィラムと同様にアセトアルデヒド脱水素酵素阻害剤として作用する。しかし、中にはこの酵素の阻害ではなく、あまり解明されていない他のメカニズムを介して作用するものもある。
アセトアルデヒド脱水素酵素阻害剤や他のジスルフィラム様薬剤とは異なり、ホメピゾール（商品名アンチゾール）などのアルコール脱水素酵素阻害剤は、アルコールのアセトアルデヒドへの代謝を阻害し、それによってアルコールの効果を増強および延長し、その毒性を軽減します。[4]そのため、これらはジスルフィラム様薬剤の逆と考えることができます。[4]ホメピゾールは、医療ではメタノールおよびエチレングリコール中毒の解毒剤として使用されます。[4]
エージェント一覧
意図
意図的な効果としてアルコール摂取時にジスルフィラム様反応を引き起こす薬物には以下のものがある：[5]
意図しない
意図しない影響としてアルコール摂取時にジスルフィラム様反応を引き起こす薬物には以下のものがある：[6] [1] [7]
- アバカビル
- セファロスポリン系薬剤ですが、メチルチオテトラゾール側鎖またはメチルチオジオキソトリアジン環を持つものに限られます。これは、ジスルフィラムと構造が類似した一般的なN-メチルチオテトラゾール代謝物によるものと考えられています。 [ 8 ]このような薬剤には、セファマンドール、セフメノキシム、セフメタゾール、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォテタン、セフトリアキソン、ラタモキセフ（モキサラクタム）などがあります。[9] [10]
- クロラール水和物
- クロラムフェニコール
- エタクリン酸
- グリセオフルビン（弱い証拠）[8]
- ヒドラジン
- ケトコナゾール（弱い証拠）[8]
- ピメクロリムスやタクロリムスなどのマクロライド系免疫抑制剤
- メパクリン（キナクリン）
- ニルタミド
- ニトログリセリンなどのニトロ血管拡張薬（硝酸塩）
- ベンズニダゾール、メトロニダゾール（反証済）、[8] オルニダゾールなどのニトロイミダゾール。
- パルジリン
- フェナセチン
- フェントラミン
- フェニルブタゾン
- プロプラノロール
- スルフィラム
- スルホンアミド：スルファメトキサゾールは安全である可能性が高い[8]
- スルホニル尿素薬、特に第一世代：[8] クロルプロパミド、グリベンクラミド（グリブリド）、トルブタミド
- トラゾリン
多くの薬剤はジスルフィラムのような反応を引き起こさないが、アルコール飲料と他の意図しない相互作用を起こす。例えば、アルコールはエリスロマイシンの効能を阻害する。リネゾリドやテジゾリドを服用している患者は、生ビールや赤ワインに含まれるチラミンに敏感である可能性がある。 [8]
抗生物質
メトロニダゾール、チニダゾール、セファマンドール、ラタモキセフ、セフォペラゾン、セフメノキシム、フラゾリドンなどの抗生物質は、アセトアルデヒド脱水素酵素によるアルコールの分解を阻害することで、ジスルフィラム様の化学反応を引き起こし、嘔吐、吐き気、息切れを引き起こす可能性があります。[11]さらに、ドキシサイクリンやエリスロマイシンコハク酸塩の効力は、アルコール摂取によって低下する可能性があります。[12]アルコールが抗生物質の活性に及ぼすその他の影響には、抗生物質化合物を分解する肝臓酵素の活性の変化が含まれます。[13]
自然
アルコール摂取によりジスルフィラム様反応を引き起こすことがわかっている天然化合物および種には以下のものがある：[14] [15]
- コプリン、活性代謝物1-アミノシクロプロパノール経由。Ampulloclitocybe clavipes（クラブフットクリトシベ）、Coprinus atramentarius（一般的なスミノキタケ）、Imperator torosus（たくましいボレテ）などのキノコに含まれる。
- クズ（プエラリア・ロバタ）、相反する証拠[16]
ジスルフィラム様反応を引き起こすと以前に考えられていた薬剤のリスト
ドーパミン神経毒性
アルデヒド脱水素酵素阻害剤は、毒性のあるドーパミン代謝物である3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド（ DOPAL）の分解を阻害することで、ドーパミン神経毒性を引き起こしたり、加齢に伴うドーパミン神経変性を増強したりする可能性がある。[19] [20]
参照
参考文献
- ^ abcde ジョン・マルクス、ロン・ウォールズ、ロバート・ホックバーガー（2013年8月1日）。ローゼンの救急医療 - 概念と臨床実践電子書籍。エルゼビア・ヘルスサイエンス。pp. 2398– 。ISBN 978-1-4557-4987-4。
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- ^ Mutalik, M., & Sanghavi, D. (2014).薬物相互作用のレビュー：包括的な最新情報。
- ^ abc McMartin K, Jacobsen D, Hovda KE (2016). 「毒性代謝物を形成するアルコール中毒に対する解毒剤」. Br J Clin Pharmacol . 81 (3): 505–15. doi :10.1111/bcp.12824. PMC 4767193. PMID 26551875 .
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外部リンク
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