ヒスタミンH4受容体

HRH4
識別子
エイリアス	HRH4、AXOR35、BG26、GPCR105、GPRv53、H4、H4R、HH4R、ヒスタミン受容体H4
外部ID	オミム：606792; MGI : 2429635;ホモロジーン：11002;ジーンカード：HRH4; OMA :HRH4 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	18番染色体（ヒト）
終わり	24,479,961 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	18番染色体（マウス）
終わり	13,155,939 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	単球; ; 骨髄; ; 生殖腺; ; 前脛骨筋; ; 血; ; 付録; ; 三角筋; ; 十二指腸; ; 肝臓の右葉; ; リンパ節;
	トップの表現
	胚; ; 精母細胞; ; 精子細胞; ; 外側広筋; ; 睾丸; ; 胸腺;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	Gタンパク質共役受容体活性; 信号変換器の活動; ヒスタミン受容体活性; Gタンパク質共役セロトニン受容体活性; Gタンパク質共役アセチルコリン受容体活性; 神経伝達物質受容体の活性;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; 膜; 細胞膜; 細胞膜の不可欠な構成要素; 樹状突起;
生物学的プロセス	細胞質カルシウムイオン濃度の正の調節; MAPKカスケードの制御; シグナル伝達; 炎症反応; アデニル酸シクラーゼ活性の負の調節; Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; 生物学的プロセス; Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路、環状ヌクレオチドセカンドメッセンジャーと共役; アデニル酸シクラーゼ阻害Gタンパク質共役アセチルコリン受容体シグナル伝達経路; 化学シナプス伝達; Gタンパク質共役セロトニン受容体シグナル伝達経路;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	59340
	225192
	ENSG00000134489
	ENSMUSG00000037346
	9H3N8 の
	Q91ZY2
	NM_001143828 ; NM_001160166 ; NM_021624
	NM_153087
	NP_001137300 ; NP_001153638 ; NP_067637
	NP_694727
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

ヒスタミンH4受容体は、他の3つのヒスタミン受容体と同様に_、 Gタンパク質共役受容体スーパーファミリーのメンバーであり、ヒトではHRH4 遺伝子によってコードされています。^[5]^[6]^[7]

発見

以前に発見されたヒスタミン受容体とは異なり、H4_は2000年にヒトゲノムDNAデータベースの検索を通じて発見されました。^[8]

組織分布

H4_は骨髄と白血球で高度に発現しており、骨髄からの好中球の放出と、それに続くザイモサン誘発性胸膜炎マウスモデルの浸潤を制御している。^[9]また、_H4受容体はヒト口腔上皮において均一な発現パターンを示すことも判明している。 ^[10]

関数

ヒスタミンH4_{受容体は、}好酸球の形状変化と肥満細胞の走化性に関与していることが示されている。^[11]これは、ホスホリパーゼCに作用するβγサブユニットを介して起こり、アクチンの重合を引き起こし、最終的に走化性を引き起こす。^[11]

ヒスタミンH4_受容体は、好酸球の移動、肥満細胞の動員、樹状細胞の活性化、T細胞の分化に関与する免疫システムの重要な調節因子として特定されています。この受容体の発見により、アレルギー、喘息、慢性掻痒、自己免疫疾患などの炎症性疾患の治療への使用が注目されています。^[12]

構造

_{H 4}受容体の 3D 構造は、GPCR の結晶化の難しさのため、まだ解明されていません。さまざまな目的で H ₄受容体の構造モデルを開発する試みがいくつか行われてきました。最初の H ₄受容体モデル^[13]は、ウシロドプシンの結晶構造に基づく相同性モデリングによって構築されました。^[14]このモデルは、部位特異的変異誘発データの解釈に使用され、リガンド結合と受容体活性化における Asp94 (3.32) と Glu182 (5.46) 残基の決定的な重要性が明らかになりました。

_H4受容体の2番目のロドプシンに基づく構造モデルは、新しい_H4リガンドの同定に成功しました。^[15]

最近のGPCR結晶化の進歩、特にドキセピンと複合体を形成したヒトヒスタミン_{H1受容体の決定}^{[16]は、新しい構造}_H4受容体モデルの質を向上させる可能性が高い。 ^[17]^[18]

リガンド

H4受容体リガンドの有効性は動物モデルやヒトの生物学的サンプルで研究されているが、その作用や薬理学的特性における遺伝的多型や種間差異を理解するためにはさらなる研究が必要である。^[12]

アゴニスト

4-メチルヒスタミン
VUF-8430 (2-[(アミノイミノメチル)アミノ]エチルカルバムイミドチオ酸エステル)
OUP-16
クロザピン
ＪＮＪ 28610244

敵対者

トレフォラント（JNJ 38518168）
ミアンセリン（H1およびH3拮抗薬でもある）
チオペラミド（これも選択的H3拮抗薬）
JNJ 7777120 (製造中止)
JNJ 39758979 (製造中止)
型番
VUF-6002 (1-[(5-クロロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)カルボニル]-4-メチルピペラジン)
A987306
A943931
ピモジド

治療の可能性

入手可能なデータは、H4受容体がヒスタミンを介した免疫シグナル伝達を調節するための有望な新しい薬物標的であることを裏付けており、炎症性疾患の新しい治療法の開発に明るい見通しを与えている。^[12]

H4_{受容体拮抗薬は}喘息やアレルギーの治療に使用できる可能性がある。^[19]

選択性の高いヒスタミンH4_拮抗薬VUF-6002は経口投与が可能で、体内で肥満細胞と好酸球の両方の活性を阻害し[ 20 ]、抗 ^炎症作用と抗痛覚過敏作用を有する^[21]。

参照

参考文献

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外部リンク

HRH4+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000134489 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000037346 – Ensembl、2017 年 5 月

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