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α2アドレナリン受容体（またはアドレナリン受容体）は、Gタンパク質共役受容体（GPCR）であり、G i ヘテロ三量体Gタンパク質に関連しています。α 2A - 、 α 2B -、およびα 2C -アドレナリンを含む3つの高度に相同的なサブタイプで構成されています。ヒト以外のいくつかの種は、4番目のα 2D -アドレナリン受容体も発現しています。[ 1 ]ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）やエピネフリン（アドレナリン）などのカテコールアミンは、中枢神経系と末梢神経系のα 2 -アドレナリン受容体を介して信号を送ります。
細胞局在
α2Aアドレナリン受容体は、以下の中枢神経系（CNS）構造に局在している：[2]
一方、α2Bアドレナリン受容体は、以下の中枢神経系構造に局在している：[ 2]
- 視床
- 海馬の錐体層
- 小脳プルキンエ層
α2Cアドレナリン受容体は中枢神経系構造に局在している：[ 2]
効果
α 2アドレナリン受容体は、典型的には血管接合部終末部に存在し、負のフィードバックの形でノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の放出を阻害する。[3] また、皮膚細動脈や静脈に見られるような特定の血管の血管平滑筋細胞上にも存在し、より豊富なα 1アドレナリン受容体と並んで存在する。[3] α 2アドレナリン受容体は、交感神経節後線維によって放出されるノルエピネフリンと副腎髄質によって放出されるエピネフリン（アドレナリン）の両方に結合し、ノルエピネフリンに対してはわずかに高い親和性で結合する。[4] α 1アドレナリン受容体と共通する一般的な機能をいくつか有するが、独自の特定の効果もある。 α2アドレナリン受容体の作動薬（活性化薬）は麻酔によく使用され、中枢神経系（CNS）に作用して鎮静、筋弛緩、鎮痛作用を発揮します。[5]
脳内では、α2アドレナリン受容体はシナプス前またはシナプス後に局在し、受容体の大部分はシナプス後にあるようです。[6]たとえば、α2Aアドレナリン受容体のサブタイプは前頭前野のシナプス後に存在し、これらの受容体はcAMPによるカリウムチャネルの開口を阻害することで認知機能と実行機能を強化し、前頭前野のつながりとニューロンの発火を促進します。[7] α2Aアドレナリン作動薬であるグアンファシンは現在、注意欠陥多動性障害（ADHD）などの前頭前野認知障害の治療に使用されています。[8]
一般的な
一般的な影響は次のとおりです:
- 負のフィードバックによるノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の放出抑制[3]
- 一過性の高血圧（血圧の上昇）に続いて持続的な低血圧（血圧の低下）が起こる[5]
- 特定の動脈の血管収縮[9]
- 心臓への動脈（冠動脈）の血管収縮[10] 。しかし、この効果の程度は限られており、β2受容体からの血管拡張効果によって打ち消される可能性がある[11]。
- 一部の血管平滑筋の収縮[12]
- 静脈の収縮[13]
- 消化管平滑筋の運動性の低下[14]
- 脂肪分解の阻害[12]
- 前頭前野（PFC; 作業記憶、注意、実行機能など）に関連する認知機能の促進[15]
- 鎮静剤[15]
- 鎮痛剤
個人
α2受容体の個々の作用は次のとおりです。
- シナプス前およびシナプス後神経終末におけるシナプス伝達を媒介する
- アセチルコリンの放出を減少させる[16]
- ノルエピネフリンの放出を減少させる[16]
- 脳内のノルエピネフリン系を阻害する
- 脂肪組織における脂肪分解の阻害[17] [18]
- 膵臓におけるインスリン放出の阻害[18]
- 膵臓からのグルカゴン放出の誘導
- 血小板凝集
- 消化管括約筋の収縮
- 唾液腺からの分泌の減少[5]
- 胃腸管を弛緩させる（シナプス前効果）
- 毛様体からの房水生成の減少
シグナリングカスケード
阻害性Gタンパク質のαサブユニットであるG i はGタンパク質から解離し、[19]アデニル酸シクラーゼと会合する。これによりアデニル酸シクラーゼが不活性化され、ATPから生成されるcAMPが減少し、細胞内cAMPが減少する。PKAはcAMPによって活性化されないため、ホスホリラーゼキナーゼなどのタンパク質はPKAによってリン酸化されない。特に、ホスホリラーゼキナーゼは、グリコーゲン分解に必要な酵素であるグリコーゲンホスホリラーゼのリン酸化と活性化を担っている。したがって、この経路では、アデニル酸シクラーゼ不活性化の下流効果は、グリコーゲンの分解の減少である。
消化管運動の弛緩はシナプス前抑制によって起こり、[16]伝達物質はホモトロピック効果によってさらなる放出を阻害します。
- アゴニスト
- 4-NEMD
- 7-Me-マルサニジン（I 1 作動薬とも呼ばれる）
- アグマチン（I アゴニスト、NMDA、5-HT 3、ニコチン 拮抗薬、NOS阻害剤としても知られる）
- アプラクロニジン
- ブリモニジン
- カンナビゲロール（中程度の親和性5-HT 1A受容体拮抗薬、および低親和性CB1 受容体拮抗薬としても作用します）。
- クロニジン（I1 作動薬とも呼ばれる）
- デトミジン
- デクスメデトミジン
- ファドルミジン
- グアナベンツ
- グアンファシン
- ロフェキシジン
- マルサニジン
- メデトミジン
- メチルドパ
- ミバゼロール
- リルメニジン（I 作動薬）
- ロミフィジン
- タリペキソール（ドーパミン作動薬）
- チアメニジン
- チザニジン
- トロニジン
- キシラジン
- キシロメタゾリン[20]
- 部分作動薬
- 敵対者
アゴニスト
ノルエピネフリンはエピネフリンよりもα2受容体への親和性が高いため、エピネフリンの機能との関連は薄い。[16]非選択的α2作動薬には降圧薬クロニジン[16]があり、血圧を下げ、更年期障害に伴うほてりを軽減するために使用できる。クロニジンは、単純な血圧降下薬に期待される以上の適応症にも効果的に使用されており、アデロールXRやメチルフェニデートなどの中枢神経刺激薬による治療の結果としてチックを呈するADHDの小児に良い結果を示している。[28]クロニジンはオピオイド離脱症状の緩和にも役立つ。[29]クロニジンの降圧作用は当初、シナプス前α2受容体に対する作動薬としての作用によるものと考えられていた。この作動薬は、自己受容体の一例であるシナプス間隙で放出されるノルエピネフリンの量のダウンレギュレーターとして働く。しかし、現在ではクロニジンはα2受容体よりもはるかに高い親和性でイミダゾリン受容体に結合することがわかっており、これが高血圧症以外の分野にも応用されている理由である。イミダゾリン受容体は孤立束核と中心外側延髄に存在している。クロニジンは現在、この中枢メカニズムを介して血圧を低下させると考えられている。その他の非選択的作動薬には、デクスメデトミジン、ロフェキシジン（別の降圧薬）、TDIQ（部分作動薬）、チザニジン（けいれん、こむら返り）およびキシラジンがある。キシラジンは獣医学に使用されます。
欧州連合では、デクスメデトミジンは2012年8月10日に欧州医薬品庁（EMA）からデクスドールのブランド名で販売承認を受けました。[30]これは、機械的人工呼吸器を必要とする患者のICUでの鎮静に適応があります。
非ヒト種では、これは動けなくする麻酔薬であり、α 2拮抗薬であるヨヒンビンによって逆転することから、α 2 アドレナリン受容体によっても媒介されると考えられます。
α 2A選択的作動薬には、グアンファシン（降圧剤）やブリモニジン（UK 14,304）などがあります。
( R )-3-ニトロビフェニリンはα2C選択的作動薬であると同時に、α2Aおよびα2Bサブタイプに対する弱い拮抗薬でもある。[31] [32]
敵対者
非選択的α遮断薬には、A-80426、アチパメゾール、フェノキシベンザミン、エファロキサン、イダゾキサン[16]（実験的）、[33]およびSB-269,970が含まれる。
ヨヒンビン[16]は比較的選択的なα2遮断薬であり、勃起不全の治療薬として研究されてきた。
四環系抗うつ薬 ミルタザピンとミアンセリンも強力なα拮抗薬であり、ミルタザピンはミアンセリン（約17倍）よりも α2サブタイプに対して選択性が高い（ α1より約30倍選択性が高い）。
α 2A選択的遮断薬には、BRL-44408および RX-821,002 が含まれます。
α 2B選択的遮断薬にはARC-239やイミロキサンなどがある。
α 2C選択的遮断薬には JP-1302 やスピロキサトリンなどがあり、後者はセロトニン5-HT 1A拮抗薬でもあります。
参照
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外部リンク
- 「アドレナリン受容体」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。